CC BY
23
Группа Количество эрозий на 1 животное, шт. Общая площадь поражения, см2
Контроль ПГ ГО 6,714+2,371 1,0+0,925 * 3,833+2,431 0,149+0,102 0,002+0,002 * 0,028+0,011 *
Острый иммобилизационный стресс у животных контрольной группы сопровождается увеличением флюоресцирующих продуктов перекисного окисления липидов в крови в 2,6 раза по сравнению с интактными животными (р<0,05), что свидетельствует об усилении свободнорадикального окисления липидов (табл. 4). На фоне применения препарата в группе ГП показатель светосуммы снизился в 1,5 раза (р<0,05), а в группе ГО в 1,1 раза по сравнению с контролем (р>0,05). Статистически определяются достоверные различия между группами ГП и ГО (р<0,05). Наши результаты хорошо согласуются с данными литературы [6].
Таблица 4. Влияние иммобилизационного стресса и гипоксена на активность ПОЛ в сыворотке крови
Группа Показатель светосуммы % кинтакту
Интактная 30983,3+24395,8 100%
Контроль 81912,6+16241,3 * 264,3%
ГП 53816,2+3370,6 173,7%
ГО 71501,4+5152,0 * 230,8%
Таким образом, проведенное исследование показало, что гипоксен оказывает гастропротективное действие при стресс-индуцированном поражении СОЖ. Лучший гастропротекторный эффект наблюдается при профилактическом курсовом применении препарата. Применение гипоксена с профилактической целью в дозе 50 мг/кг/сут внутрижелудочно в течение 5 дней достоверно снижает количество дефектов, общую площадь эрозивного повреждения СОЖ, инволюцию тимуса, активность ПОЛ по показателю светосуммы хемилюминесценции сыворотки крови животного по сравнению с контролем. Однократный прием препарата в дозе 50 мг/кг/сут непосредственно перед стрессорным воздействием достоверно снижает только общую площадь поражения СОЖ.
Литература
1. Аскарьянц В.П., Архаров Х.Х. Влияние феназепама на активность энтеральных ферментов при стрессе у агрессивных и неагрессивных крыс // Сбор. тезисов 2-го Съезда Рос. Науч. Общ. фармакологов.- М., 2003.-Ч. 1.-С.48.
2. Сухомлин А.К. Применение антиоксидантов и антигипоксантов для комплексной терапии острых язв желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис... канд. мед. наук.- С-Пб.,- 1998.- 25с.
3. Ефимов Е.В., Блувштейн Г.А., Степанов С.А. Современные представления об острых послеоперационных язвах пищеварительного тракта // Труды 30-й конф. гастроэнтерологов «Современные аспекты патогенеза, перспективы диагностики и лечения в гастроэнтерологии».- Смоленск, 2002.- с.23-26.
4. Карпова Е.Л. Сравнительная стресс-протекторная эффективность растительных адаптогенов и синтетических пептидов: Автореф. дис... канд. мед. наук. - Смоленск, 2002.- 24с.
5. Кулькова Г.П. Экспериментально-клиническое исследование протекторной активности препаратов метаболического типа действия при гастропатиях, индуцированных приемом НПВС у детей: Автореф. дис.... канд. мед. наук. -Саранск, 2004.- 14с.
6. Оковитый С., Смирнов А. Антигипоксанты // Эксперим. и клин. фармакология.- 2001.-Т.64, №3.- с.76-80.
УДК 615. 015: 616- 001.8
ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ КУМАРИНА НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ МЫШЕЙ В УСЛОВИЯХ ГИПОКСИИ С ГИПЕРКАПНИЕЙ О. С. Сарманова, В. Е. Новиков, Э. А. Парфенов Смоленская государственная медицинская академия
Проведено изучение антигипоксической активности двух новых химических соединений, относящихся к категории потенциальных физиологически совместимых антиоксидантов, на модели острой гипоксии с гиперкапнией. Установлено, что вещество ^ 4 достоверно увеличивает продолжительность жизни мышей в условиях гипоксии с гиперкапнией.
Состояние гипоксии довольно часто встречается в производственной деятельности человека, а также при ряде заболеваний организма [1, 4]. Гипоксия инициирует развитие многих патохимиче-ских реакций, активирует свободнорадикальное окисление. Для коррекции гипоксических состояний используют препараты разной химической структуры природного и синтетического происхождения, обладающие антигипоксической и антиоксидантной активностью [3]. Природные соединения такого типа действия и их химические модификации предложено именовать физиологически совместимыми антиоксидантами (ФСАО). Считается, что механизм их защитного действия отличается от молекулярных механизмов действия ксенобиотиков. Если последние "подменяют" защитные системы организма, проявляя свои фармакологические эффекты относительно независимо от них, то главное достоинство ФСАО заключается в способности индуцировать и мобили-зовывать весь комплекс защитных ресурсов организма, а также регулировать (модулировать) эти эффекты [6, 7]. Впервые такие соединения синтезированы проф. Э. А. Парфеновым в Российском онкологическом научном центре им. Н.Н. Блохина РАМН. Литературные данные свидетельствуют о том, что некоторые ФСАО обладают биологической активностью и оказывают лечебное действие при ряде патологий [1, 5].
Целью нашей работы явилось изучение новых производных кумарина из группы ФСАО на модели острой гипоксии с гиперкапнией. Антигипоксическая активность исследуемых соединений ранее не изучалась.
Материалы и методы. Опыты проведены на 78 мышах-самцах линии F1 массой 20-28 г. В каждую группу брали 7-9 мышей. Изучены кумариновые производные под шифром nQ 4 (анион нит-ромеркаптокумарина) и nQ 822 (комплексное соединение кумаринового а-нитрозоенола). Исследуемые соединения растворяли в дистиллированной воде с добавлением твина-80 и вводили однократно внутрибрюшинно в дозах 10, 25, 50, 100 и 150 мг/кг за час до помещения животного в модельные условия. Контрольным животным вводили равный объём растворителя. Острую гипоксию с гиперкапнией (ОГсГк) моделировали следующим образом: животных помещали в аптечный штанглаз из прозрачного стекла с притёртой крышкой (объём - 250 мл). Антигипоксический эффект оценивали по способности животных выживать в гипокислородной среде [2]. Полное прекращение дыхания у животных приравнивали к их гибели. Регистрировали продолжительность жизни в минутах. Полученные данные обрабатывали с помощью пакета Statistica 6.0 с подсчётом t-критерия Стьюдента для непарных выборок. Данные считались достоверными при p < 0,05.
Результаты и их обсуждение. Изученные производные кумарина неодинаково влияют на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии с гиперкапнией. Как видно из таблицы, вещество под шифром nQ 822 в дозах 25-100 мг/кг достоверно не изменяло продолжительность жизни мышей в условиях ОГсГк (p >0,05). При увеличении дозы данного химического соединения более 150 мг/кг отмечалось токсическое действие, что проявлялось развитием судорог и гибелью животных. Иначе действовало соединение под шифром nQ 4. Оно значимо увеличивало продолжительность жизни мышей в условиях ОГсГк. Так, при введении nQ 4 в дозах 25, 50, 100 и 150 мг/кг время жизни мышей увеличивалось соответственно на 30, 32, 57 и 39 %.
Таблица. Влияние кумариновых производных на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии с гиперкапнией (М+m)
№ Шифр сое&иненыя i/tz/v.! TipоЪшаКШТШХ, Nil'!!» жизии мышеъ .}■'..с-.} n P
1 кснтрспъ 26-l±l i7 7
2 10 2i i;±: IS 7 p> 0,05
3 25 J4J7X163 7 p < 0. 05
4 ¡LQ4 so Mtt±Z2t 9 p<0,05
S ftQ't 100 *l.i0 ilJi ! p 0, OS
6 Hfi 4 J5U I p <= 0, 05
7 МОНЛШИЕЪ 29J7±0^9 1
! T.Q ¡22 25 j; jut/15 ! p> 0,05
9 tlQ S22 50 27.5<t±t 69 ! p> 0,05
10 nQ S22 100 J: 7-^:50 ! p> 0,05
Таким образом, результаты наших экспериментов свидетельствуют о выраженных антигипокси-ческих свойствах соединения nQ 4, относящегося к классу ФСАО. Наши результаты хорошо согласуются с данными других исследователей и подтверждают фармакологическую перспективность изучения модифицированных соединений на основе природных антиоксидантов [1,3,5]. Приведенные результаты делают целесообразным дальнейшее экспериментальное изучение анти-гипоксической активности соединения nQ 4 на других моделях острой гипоксии.
Литература
1. Лебедева С. А. Изучение антигипоксантной и актопротекторной активности комплексных соединений титана с природными антиоксидантами: Автореф. дис... канд. биол. наук.- Смоленск, 2003.
2. Лукьянова Л. Д. Современные подходы к поиску антигипоксантов // Акт. проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов /Под ред. Е. Д. Гольберга.-Томск, 1999.-Т.10.-С. 59-67.
3. Новиков В.Е., Катунина Н.П. Фармакология и биохимия гипоксии // Обзоры по клинич. фармакологии и лекарствен. терапии.- 2002.- Т.1, №2.- С. 73-87.
4. Оковитый С. В., Смирнов А. В. Антигипоксанты // Эксп. и клинич. фармакология.- 2001.- №3.-С. 76-80.
5. Парфенов Э. А., Смирнов А. В. Фармакологический потенциал антиоксидантов на основе кумарина // Химико-фармацевтический журнал.- 1988.- №12.- С. 1438- 1448.
6. Парфенов Э. А., Кухарева О. В., Машкова Е. В., Стратиенко Е. Н., Самойлов Н. Н. Фармакологически совместимые антиоксиданты как адаптогены // Сб. материалов VI Международной конференции «Биоан-тиоксидант». - М., 2002. - С. 446- 447.
7. Parfenov E. A., Zaikov G. E.. Biotic Type Antioxidants: The perspective search area of novel chemical drugs // VSP. - Utrecht-Boston-Tokyo. - 2000. - Р. 559
УДК 618.36+615.015
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ИНСТЕНОН В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БЕРЕМЕННЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ФЕТО-ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ. С. С. Томашева, А. Б. Мельникова
Смоленская государственная медицинская академия
Гемодинамические процессы в единой функциональной системе мать-плацента-плод являются одним из ведущих факторов, обеспечивающих нормальное течение беременности, рост и развитие плода. Нарушение маточно-плацентарно-плодового кровотока, а также биофизической активности плода являются проявлением многих осложнений беременности, в том числе и фетоплацентарной недостаточности. Последняя отрицательно сказывается на развитии и состоянии внутриутробного плода, а в дальнейшем, и новорожденного. В связи с этим лечение плацентарной недостаточности является одной из актуальных проблем современного акушерства
В отделении патологии беременности МЛПУ "Клинический родильный дом" г. Смоленска нами проведено обследование и лечение 44 пациенток при сроках гестации от 27 до 39 недель с хронической фетоплацентарной недостаточностью. У 34 из них (70,0%) ХФПН осложнила течение гестоза, у 10 (30,0%) беременных сопровождала угрозу невынашивания. Обследованные беременные были в возрасте от 20 до 31 года, из них 20 (30,0%) первобеременных, повторнобеременных - 24 (70,0%), из которых 12 (40,0%) первородящие. Диагностику фето-плацентарной недостаточности и контроль эффективности лечения осуществляли на основе данных ультразвукового сканирования, допплерометрии, кардиотокографии (КТГ), оценки биофизического профиля плода (БФП). УЗИ проводили беременным в соответствии с приказом МЗ N 437 от 28.12.00. Для диагностики гемодинамических процессов в системе мать-плацента-плод использовали доп-плерометрию, которая позволяет установить даже самые незначительные отклонения маточно-плацентарно-плодового кровотока. Ультразвуковое исследование и оценку параметров допплерометрии проводили на ультразвуковом аппарате "Медиссон 8800" (Gaia MT) с цветным допплеровским картированием. Данные допплерометрии интерпретировали согласно рекомендациям М.В.Медведева и соавт. (1999). Для качественной оценки кровотока в маточной артерии и артерии пуповины использовали следующие показатели: СД - систоло-диастолический индекс, где С - это максимальная систолическая скорость кровотока, Д - конечная диастолическая скорость. Систолическая скорость отражает сократительную функцию миокарда, эластичность стенок сосудов, артериальное давление и вязкость крови. Диастолическая скорость определяется состоянием периферического сосудистого русла. ИР - индекс резистентности, ИР= (С-Д):С. ПИ - пульсаци-онный индекс, ПИ= (С-Д):М, где М - средняя скорость кровотока. Сердечную деятельность плода оценивали по данным КТГ (базальная частота сердечных сокращений, амплитуда акцелераций, децелераций, вариа-бильность сердичного ритма). КТГ проводили на кардиомониторе "Oxford" с компьютерной обработкой данных Team S 8000. Биофизическую активность плода оценивали следующими параметрами: нестрессовый тест, объём околоплодных вод, дыхательные движения плода, двигательная активность плода, тонус плода, степень зрелости плаценты (Никифоровский Н. К. и соавт., 1993).
