CC BY
37
Влияние производных 3-оксипиридина на проявления депрессии и когнитивные функции у больных сахарным диабетом
И.А.Волчегорский, Н.В.Местер
Челябинская государственная медицинская академия, Челябинская областная клиническая больница, Челябинск
Ключевые слова: производные 3-оксипиридина, сахарный диабет, депрессия, когнитивные расстройства.
Аффективные расстройства, сопровождающие неврологические и соматические заболевания, отягощают их протекание, ухудшают прогноз и вносят значительный вклад в снижение качества жизни больных. Особого внимания заслуживает проблема депрессий коморбидных сахарному диабету (СД). Они считаются важным фактором метаболической декомпенсации СД и эскалации его поздних осложнений. К числу наиболее распространенных поздних осложнений СД относятся диабетические нейропатии [1], способствующие усугублению депрессивных расстройств и усложнению их структуры с формированием тревожнодепрессивных и депрессивно-ипохондрических состояний. Депрессия, ассоциированная с диабетической энцефалопатией, вносит существенный вклад в развитие когнитивного дефицита при СД.
Перспективным подходом к оптимизации лечения депрессий при СД является клиническое изучение возможной тимоаналептической активности у современных отечественных антиоксидантов - производных 3-оксипиридина (эмокси-пина и мексидола). Эти лекарственные средства существенно уменьшают невропатическую симптоматику и аффективные нарушения у больных СД, не вызывая метаболической декомпенсации данного заболевания [2]. Представленное сообщение посвящено сравнительному анализу влияния эмоксипина и мексидола на выраженность депрессивных расстройств и сопутствующий когнитивный дефициту больных СД.
Было проведено краткосрочное, проспективное, плацебо-контролируемое, простое «слепое», рандомизированное исследование влияния эмок-сипина (2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорида) и мексидола (2-этил-6-метил-3-оксипи-ридина сукцината) на динамику депрессивной симптоматики и состояние когнитивной сферы у больных СД. Для исследования было отобрано 93 больных СД, поступивших в эндокринологическое отделение Челябинской областной клинической больницы для планового профилактического лечения. От всех больных было получено информированное согласие на участие в исследовании. В исследование включали больных СД 1 и 2 типа (СД1 и СД2). С помощью процедуры динамической рандомизации больные были распределены на 3 равновеликие группы, сопоставимые по психометрическим показателям (табл.), клиникоанамнестическим характеристикам, возрасту и
половому составу. Пациенты всех групп получали базисную терапию в соответствии с действующим федеральным стандартом [3]. Больным 1-ой группы дополнительно проводили ежедневное внутривенное капельное введение 200 мл раствора, соответствующего по электролитному составу «поляризующей смеси» (5 мл 7,5% КСЬ, 5 мл 25% М§в04 и 190 мл 0,9% ЫаСЬ). Данное воздействие рассматривалось как «активная плацебо-терапия» [2]. Больные П-ой группы ежесуточно получали внутривенные капельные инфузии 150 мг эмоксипина (Московский эндокринный завод) разведенного в 200 мл 0,9% ЫаСЬ. Больным Ш-ей группы тем же путем ежедневно вводили 300 мг мексидола (ООО «Элла-ра») в 200 мл изотонического раствора №СЬ. Длительность инфузионной терапии во всех группах составила 14 дней. За день до начала лечения и по истечении двух недель у больных проводили квантифицированную оценку выраженности депрессивных расстройств (с помощью опросника депрессии Бека), состояния мнестической сферы (по тесту повторения цифр) и интеллекта (с использованием прогрессивных матриц Равена).
В результате исследования было установлено, что «активная плацебо-терапия» не оказала никакого влияния на выраженность симптомов депрессии и состояние когнитивной сферы больных СД (табл.). Применение эмоксипина и мексидола привело к 2-х кратному снижению интегрального показателя опросника Бека, средние значения которого переместились из диапазона «легкой депрессии» (11-16 баллов) в границы «нормы» (<11 баллов). При этом эмоксипин и мексидол оказывали различное влияние на структуру депрессивной симптоматики. Двухнедельное применение эмоксипина привело к достоверной коррекции «настроения», снижению «отвращения к самому себе», уменьшению «чувства вины», «раздраджительности» и «утомляемости». 14-дневное лечение мексидолом вызвало положительную динамику только трех симптомов -«утраты работоспособности», «нарушения сна» и «утомляемости». При этом конечный уровень «чувства вины» у больных получавших эмоксипин был достоверно ниже соответствующего показателя после лечения мексидолом (Р=0,002).
Невзирая на особенности влияния эмоксипина и мексидола на частные проявления депрессии, тимоаналептическую активность этих лекарственных средств при СД следует признать равновыра-женной. Данный вывод связан не только с одинако-
Влияние эмоксипина и мексидола на проявления депрессии и когнитивные Таблица функции больных СД (М±ш)
Показатели Активная плацебо-терапия (п=31) Эмоксипин От-=31) Мексидол (п=31)
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
симптомы депрессии (опросник Бека)
«Настроение» 0,61 ±0,13 0,61 ±0,11 0,68 ±0,12 0,23*0,08** 0,48 ±0,10 0,35*0,09
«Пессимизм» 0,68 ±0,16 0,61 ±0,15 0,71 ±0,14 0,42±0,12 0,61 ±0,14 0,32*0,12
«Чувство несостоятельности» 0,90 ±0,17 0,84 ±0,15 1,00 ±0,19 0,52±0,15 0,90 ±0,16 0,48*0,15
«Неудовлетворенность» 0,58 ±0,12 0,61 ± 0,15 0,71± 0,12 0,42±0,09 0,77 ±0,10 0,42*0,09
«Чувство вины» 0,94 ± 0,20 0,90 ±0,19 0,48 ±0,16 0,03*0,03** 0,77 ±0,18 0,61*0,17
«Ощущение, что буду наказан» 0,58 ±0,13 0,45 ±0,12 0,52 ±0,16 0,19±0,09 0,71 ±0,17 0,26±0,11
«Отвращение к самому себе» 0,39 ±0,09 0,39 ±0,09 0,23 ± 0,09 0,10*0,05** 0,48 ±0,10 0,23*0,09
«Идеи самообвинения» 1,13 ±0,23 0,94 ±0,21 0,97 ±0,19 0,52±0,15 0,97 ±0,18 0,39*0,14
«Суицидальные мысли» 0,32 ±0,12 0,23 ±0,10 0,23 ±0,12 0,06±0,05 0,32 ±0,12 0,16*0,09
«Слезливость» 0,55 ±0,19 0,81 ± 0,22 0,94 ± 0,25 0,39±0,17 0,71 ±0,20 0,42*0,18
«Раздражительность» 0,87 ±0,18 0,55 ± 0,13 0,90 ± 0,20 0,29±0,15** 0,84*0,19 0,39*0,15
«Нарушение социальных связей» 0,42 ±0,11 0,48 ±0,11 0,23 ±0,08 0,13±0,06 0,29*0,10 0,19*0,07
«Нерешительность» 0,61 ±0,11 0,55*0,10 0,68 ±0,13 0,48*0,13 0,90*0,14 0,39*0,12
«Образ тела» 0,65 ±0,15 0,42 ±0,11 0,65 ±0,16 0,29±0,11 0,71*0,16 0,29*0,11
«Утрата работоспособности» 0,55 ±0,09 0,74 ±0,10 0,87 ±0,12 0,58*0,11 0,90*0,12 0,45*0,09**
«Нарушение сна» 0,71 ±0,17 0,81 ±0,18 0,87 ±0,18 0,45*0,15 1,10*0,20 0,26±0,09**
«Утомляемость» 0,90 ±0,12 0,90 ±0,13 0,97 ±0,10 0,52*0,10** 1,03*0,11 0,52*0,10**
«Утрата аппетита» 0,35 ±0,10 0,35 ±0,10 0,52 ±0,15 0,19*0,07 0,52*0,13 0,26*0,10
«Потеря веса» 1,29 ±0,25 0,90 ± 0,22 1,03 ±0,23 0,45*0,13 0,61 *0,20 0,32*0,16
«Охваченность телесными ощущениями» 0,97 ±0,21 0,77 ± 0,17 0,65 ±0,14 0,45*0,13 0,48*0,15 0,26*0,09
«Утрата либидо» 0,84 ± 0,20 0,81 ±0,18 0,84 ±0,18 0,52*0,15 0,90*0,18 0,48*0,12
Суммарный показатель 14,84 ±1,73 13,68 ± 1,88 14,58 ± 1,53 7,13*1,02** 15,06* 1,52 7,00*0,88**
Оперативная память и интеллект
Тест повторения цифр «прямой порядок» 27,77 ±1,20 28,16 ±1,18 28,90 * 1,03 32,48*0,82** 30,52*1,18 33,81*1,04**
Тест повторения цифр «обратный порядок» 18,65 ±0,88 18,74 ±0,83 19,29 ±0,91 23,35±0,58** 21,35 ±1,14 24,29*0,81**
Суммарный показатель теста повторения цифр 46,42 ±1,94 46,9 ±1,89 48,19 ±1,73 55,84±1,24** 50,90*1,81 58,10*1,71**
10 109,41±3,38 112,08±3,31 113,29±2,52 122,8*2,17** 118,27*3,86 125,3*3,64**
Примечания к табл.:
1) величины 1(2 представлены в стандартных единицах, все остальные показатели выражены в баллах
2) группы не отличались по исходным величинам изученных показателей - Р=0,059 - 0,987; критерий Краскелла-Уоллиса
3) ** - однонаправленные достоверные различия с исходными величинами в группах антиоксидантной терапии (Р < 0,05; парный критерий Вилхоксона) и с конечными показателями группы «активная плацебо-терапия» (Р < 0,05; и - критерий Манна-Уитни)
вым снижением общего балла опросника Бека, но и равноэффективной коррекцией когнитивного дефицита, закономерно сопровождающего депрессию. Как видно (табл.), оба изученных производных 3-оксипиридина вызывали достоверное нарастание всех показателей теста повторения цифр и даже увеличивали 1<3, исходные значения
которого соответствовали уровню «хорошей нормы». Это иллюстрирует способность эмоксипина и мексидола не только корригировать расстройства памяти, сопровождающие СД-коморбиднуго депрессию, но и повышать интеллектуальные возможности больных.
В целом, результаты проведенного исследова-
ния и ранее полученные данные [2] свидетельствуют о целесообразности включения производных 3-оксипиридина в схему комплексного лечения поздних осложнений СД. Подобное расширение существующих стандартов терапии позволит рассчитывать на эффективное преодоление депрессивных расстройств у больных СД с сопутствующим улучшением когнитивных функций.
Литература
1. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Диабетичес-
кая невропатия. //Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2000; 100:10:57-64.
2. Волчегорский И.А., Москвичева М.Г., Чащи-на Е.Н. Влияние антиоксидантов на проявления сен-сомоторной полиневропатии и аффективные нарушения при сахарном диабете. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005; 105: 2: 41-45.
3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Методические рекомендации. М., 2002.
Effect of 3-hydroxypiridine derivates on depression manifestations and cognitive functions in
diabetes mellitus
A.Volchegorskii, N.V.Mester
Chelyabinsk State Medical Academy, Chelyabinsk Regional Clinical Hospital, Chelyabinsk
Key words: 3-hydroxypiridine derivates, diabetes mellitus, depression, cognitive disorders.
A prospective placebo-controlled study of 3-hydroxypiridine derivates (emoxipine and mexidol) effects upon severity of depressive symptoms (DS) was performed in diabetes mellitus (DM) patients. Data obtained demonstrated sufficient decrease of DS severity accompanied by positive dynamics of memory and intellect means after two weeks of everyday treatment with emopxipine (150 mg i. v., daily) or mexidol (300 mg i.v., once a day). The improvement of affective and cognitive status appeared equally pronounced after emopxipine and mexidol treatment.
