CC BY
32
УДК 616:615-001.4 Д.Д. Максарова
ВЛИЯНИЕ ПРОБИОТИКОВ НА РЕГЕНЕРАЦИЮ ПЕЧЕНИ КРЫС В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ОСТРОГО ТОКСИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА
В статье представлены результаты изучения морфофункциональных изменений печени крыс при остром токсическом отравлении на фоне коррекции цеолитом, модифицированными бифидобактериями и экстрактом плодов шиповника.
Ключевые слова: острое токсическое отравление, морфофункциональные изменения, модифицированный цеолит, бифидобактерии.
D.D. Maksarova
EFFECT OF PROBIOTICS ON LIVER REGENERATION IN RATS IN EXPERIMENTAL ACUTE TOXIC HEPATITIS
This article presents the results of the study of morphological and functional changes in the liver of rats with acute toxic poisoning in the background correction of zeolite modified by bifidobacteria and rosehip extract.
Keywords: acute toxic poisoning, morphological changes, the modified zeolite, bifidobacteria.
Введение
Одним из ведущих патогенетических механизмов развития патологических состояний в печени является развитие процессов перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) в биологических мембранах [1].
При интоксикации белых крыс четыреххлористым углеродом последний вследствие липо-фильности легко проникает в клетки печени и подвергается метаболическому разложению на эндоплазматическом ретикулуме гепатоцитов с образованием свободных радикалов (СС14 ^ СС13+ + С1-). Наиболее вероятный ход развития повреждений печени заключается в способности образовавшихся свободных радикалов отнимать водород и инициировать процессы перекисного окисления полиненасыщенных жирных кислот в присутствии кислорода. В ходе перекисного окисления происходит деструкция цитохрома Р-450 в неактивную форму Р-420. Инициация ПОЛ, начинающаяся в мембранах эндоплазма-тического ретикулума вблизи локализации цитохрома Р-450, обусловливает снижение его уровня и запускает каскад патобиохимических реакций, приводящих к нарушению структуры и функций гепатоцитов [3, 4, 6].
Морфофункциональные изменения в печени при интоксикации четыреххлористым углеродом проявляются в виде массивных и субмас-сивных некрозов, жировой, баллонной, зернистой дистрофии [5,6]. В отношении действия четыреххлористого углерода считают, что происходящие изменения зависят от непосредст-
венного действия самого токсиканта и обусловлены продуктами его метаболизма.
Материал и методы
Опыты проведены на белых беспородных крысах массой 210±10 г в условиях острого токсического гепатита, вызванного СС14. Цеолит, модифицированный бифидосодержащим средством с экстрактом плодов шиповника (ЦБСЭШ), вводили в течение 21 суток внутри-желудочно зондом, в объеме 1 мл на 100 г массы животного 1 раз в сутки. Контролем служили животные, которым вводили только СС14 и дистиллированную воду.
Результаты исследования и их обсуждение
На фоне введения цеолитбифидосодержа-щего средства с экстрактом плодов шиповника в печени слабее выражены признаки токсического гепатита, в частности, зернистая и клеточная инфильтрация, гемодинамические нарушения. В большинстве случаев отсутствуют альтератив-ные изменения, отмечается сохранность структуры долек и балок. ЦБСЭШ оказывает благотворное влияние на печень, уменьшая полнокровие сосудов, белковую дистрофию в гепато-цитах, мобилизуя систему мононуклеарных фагоцитов, тем самым повышая защитную функцию органа. Гистохимические исследования свидетельствуют о стимуляции углеводного обмена в печени животных, принимавших ЦБСЭШ, повышении активности сукцинатде-гидрогеназы (табл.1).
Д.Д. Максарова. Влияние пробиотиков на регенерацию печени крыс в условиях экспериментального острого токсического гепатита
Таблица 1
Биохимические показатели функционального состояния печени белых крыс при остром токсическом СС14-гепатите под влиянием ЦБСЭШ, 7-е сутки (М±п; п=9)
Показатели Интактная группа (Н20) Контрольная группа (СС14+Н20) СС14 + ЦБСЭШ
АлТ, мкмоль/мл час 2,34+-0,36 7,69+-0,11 2,93+-0,31*
АсТ, мкмоль/мл час 1,95+-0,08 3,62+-0,21 2,31+-0,27*
Щелочная фосфатаза, ед. Бодан. 7,35+-0,61 10,7+-0,61 9,69+-1,3 8
Общий билирубин, мкмоль/л 11,18+-0,80 14,5+-1,01 6,87+-0,53*
В-липопротеиды, ед. 2,60+-0,04 3,90+-0,18 2,99+-0,11*
Тимоловая проба, ед. помутн. 0,94+-0,03 1,55+-0,11 1,70+-0,21
МДА печени, нмоль/г ткани 1,7 5+-0,11 4,36+-0,34 1,82+-0,10*
Примечание: * — здесь и далее достоверно по сравнению с интактной группой при Р<0,05
У животных, получавших комплексное сред- гемодинамические нарушения и изменения в
ство из бифидосодержащего продукта и экс- печени выражены в гораздо меньшей степени,
тракта плодов шиповника, на 14-е сутки опытов чем у контрольных животных (табл. 2).
Таблица 2
Биохимические показатели функционального состояния печени белых крыс при остром токсическом СС!4-гепатите под влиянием ЦБСЭШ, 14-е сутки (М±п; п=9)
Показатели Интактная группа (Н20) Контрольная группа (СС14+Н20) СС14 + ЦБСЭШ
АлТ, мкмоль/мл час 1,93+-0,12 2.50+-0.17 2.04+-0,4З
АсТ, мкмоль/мл час 1,81 +-0,11 2.28+-0,17 2,16+-0,27
Щелочная фосфатаза, ед. Бодан. 7,35+-0,61 14.93+-1.70 10.19+-1,4З*
Общий билирубин, мкмоль/л 14,05+-1,01 25.37+-1,91 18.72+-1.33*
В-липопротеиды, ед. 2,60+-0,04 4.50+-0,4З 3.32+-0,23*
Тимоловая проба, ед. помутн. 0,94+-0,03 1,55+-0,11 1,70+-0,19
МДА печени, нмоль/г ткани 1,7 5+-0,11 3.73+-0,25 2.98+-0,34*
Примечание: * - здесь и далее достоверно по сравнению с интактной группой при Р<0,05
На 14-е сутки опытов отмечено, что центро-лобулярные очаги некроза исчезли, хотя гепато-циты, заполнившие их, еще не приблизились к норме. Они более крупных размеров, с 2-3 ядрами, темноокрашенные. По патологической картине признаки воспалительного процесса менее выражены, чем в контроле, в частности, явления экссудации с признаками активной регенерации в печени. Гранулы диформазана выявлялись в отдельных случаях. Об активности регенераторных процессов судили по выявлению крупных темноокрашенных клеток с гипохромными ядрами, частоте митозов и по увеличению числа двуядерных гепатоцитов.
Во все сроки исследования вышеописанные признаки регенерации выявлялись в печени животных опытной группы гораздо чаще, чем у животных контрольной группы.
У животных, получавших средство ЦБСЭШ, быстрее восстанавливались гемодинамические нарушения, проходил отечный процесс, гораздо раньше по сравнению с контролем происходило замещение некротических очагов в центре долек вновь образованными гепатоцитами. Быстрее исчезали клеточные инфильтраты за счет гипертрофии печеночных клеток, не подвергавшихся альтеративным изменениям.
Как видно по данным таблиц 1 и 2, гистоэн-зимологические исследования печени белых крыс на 7 и 14-е сутки позволили выявить, что активность сукцинатдегидрогеназы в печени животных, получавших СС14 , была ниже по сравнению с таковой у интактных животных. Размеры гранул диформазана варьировали, имело место их слияние в конгломераты. Активность лактатдегидрогеназы была снижена по сравнению с нормой, гранулы диформазана сливались в глыбки. К 21 суткам активность сукци-нат- и лактатдегидрогеназ в печени постепенно восстанавливалась. В конце исследования уровни активности изучаемых ферментов приближались к таковым в печени интактных крыс.
Во все сроки отмечено, что у крыс, леченых цеолитбифидосодержащим и фитосредством, жировая дистрофия выражена гораздо меньше, чем у нелеченых крыс.
В настоящее время актуальной задачей для медицины является разработка способов увеличения защитных и адаптивных возможностей организма к действию неблагоприятных факторов окружающей среды [1].
В качестве одного из эффективных способов целенаправленного воздействия при остром токсическом отравлении рассматривается корригирующая «фоновая» терапия с использованием биологически активных веществ (минерального и растительного происхождения) [2]. Таким представителем является фито- и цеолитбифи-досодержащее средство, оказывающее благоприятное влияние на структурную и функциональную организацию печени при остром токсическом гепатите, что выявлено при помощи гистохимических и гистоэнзимологических методов в представленной работе.
Выводы
1. Цеолит, модифицированный бифидобактериями и экстрактом плодов шиповника, оказывает регенерирующее действие на структурную организацию печени при остром токсическом гепатите.
2. На фоне введения цеолита, модифицированного бифидобактериями и экстрактом плодов шиповника, в печени слабее выражены признаки токсического гепатита, в частности зернистая и клеточная инфильтрация, гемодинамические нарушения.
3. При введении цеолитбифидосодержащего средства с экстрактом плодов шиповника отмечали значительное снижение уровня щелочной фосфатазы и увеличение уровня гликогена печени.
Литература
1. Косолапов В.А., Островский О.В., Спасов А.А. Антиоксидантная защита и перекисное окисление липидов в тканях крыс после гипобарической гипоксии // Бюлл. эксперимент. биологии и медицины. — 1998. — Т.126. — №11. — С. 519-521.
2. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Хомерики С.Г., Ефремов Л.И., Черкашова Е.А. Лекарственный статино-вый гепатит // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2009. — Т. 3. — № 3. — С. 110-116.
3. Оковитый С.В., Безбородкина Н.Н., Зарубина И.В., Миронова О.П., Кудрявцев Б.Н., Шуленин С.Н. Исследование гепатопротекторного эффекта бемитила на модели длительного токсического поражения печени //Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2006. — Т. 69. — № 2. — С. 52-54.
4. Убашеев И.О. Природные лекарственные средства при повреждениях органов и тканей. — Улан-Удэ, 1998. — 224 с.
5. Хазанов А.И., Плюснин С.В., Васильев А.П., Румянцев О.Н., Ивлев А.С., Павлов А.И., Паринов О.В. Клинические особенности острых лекартсвенных гепатитов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатоло-гии, колопроктологии.- 2009. — Т. 19. — № 4. — С. 31-40.
6. Юшков Б.Г., Данилова И.Г., Храмцова Ю.С. Влияние иммуномодуляторов на регенерацию печени // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2006. —
Т. 69. — № 1. — С. 53-55.
Максарова Дарима Дамбаевна, кандидат биологических наук, преподаватель кафедры зоологии Бурятского государственного университета, г. Улан-Удэ, 670000, ул. Смолина, 24а. Тел.: 8(3012)210348; е-mail: rima. [email protected].
Maksarova Darima Dambaevna, candidate of biology, senior lecturer, department of zoology, Buryat State University, 670000, Ulan-Ude, Smolin str., 24a, tel., 8(3012) 210348; е-mail: rima.max @ mail.ru.
