CC BY
40
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том IX, № 4, 2013
Капустин С. И., Полякова А. П., Дрижун Ю. С., Морозова Т. В., Каргин В. Д., Папаян Л. П.
ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Санкт-Петербург
ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ РЕГУЛЯЦИИ СОСУДИСТОГО ТОНУСА НА РИСК ВЕНОЗНОГО ТРОМБОЭМБОЛИЗМА У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА
Введение. Венозный тромбоэмболизм (ВТ) представляет серьезную медико-социальную проблему для России, стран Европы и США. В последние годы наблюдается феномен «омоложения» сердечно-сосудистой патологии, в том числе, и ВТ. Патогенез ВТ носит многофакторный характер — наряду с традиционными факторами риска (травма, оперативное вмешательство, беременность, роды, прием гормональных препаратов и др.), значительную роль в его возникновении играет генетическая предрасположенность, или наследственная тромбофилия (НТ). Помимо классических форм НТ (дефицит естественных антикоагулянтов, мутации в генах факторов II и V свертывания крови), на риск развития ВТ существенное влияние может оказывать аллельный полиморфизм генов различных метаболических систем, вовлеченных в регуляцию системы кровообращения. Особый интерес представляет вариабельность генов, связанных с поддержанием сосудистого тонуса, в частности, компонентов ренин-ангиотензиновой системы (РАС) и эндотелиальной синтазы оксида азота ^NOS). Целью данной работы явилось изучение особенностей полиморфизма генов ангиотен-зиногена (AGT), ангиотензин-превращающего фермента (ACE), рецептора ангиотензина II 1-го типа (AGTR1) и еNOS у больных с ранним (до 45 лет) дебютом ВТ.
Материалы и методы. В настоящее ретроспективное исследование были включены: 181 пациент с ВТ (средний возраст группы — 34,0±8,6 лет) и 156 человек без тромботических осложнений в анамнезе (контрольная группа — КГ). Детекцию аллельных вариантов генов AGT (Т 704С), ACE (Ins/Del), AGTR1 (А1166С) и еNOS (Т-786С) осуществляли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим
рестрикционным анализом. При статистической обработке данных использовалась программа GraphPad Prism 5.0. Различия в распределении аллелей и генотипов оценивались с помощью точного метода Фишера.
Результаты. Распределение аллелей и генотипов генов регуляции сосудистого тонуса у больных с ВТ, не имеющих мутаций в генах факторов II и V, равно как и у пациентов с мутацией G20210A в гене протромбина, не имело существенных отличий от такового в КГ. В то же время, в группе больных была обнаружена положительная ассоциация между носительством Лейденской мутации и генотипом еNOS — 786СС (OR=3,2; 95 % CI: 1,3-7,5; p = 0,01). Данный вариант гена еNOS встречался значительно чаще у пациентов с мутацией FV Leiden, чем у больных с нормальными генотипами факторов II и V (29,7 % против 13,1 %о, соответственно, OR=2,8; 95 % CI: 1,2-6,7; p = 0,024). Кроме того, «неблагоприятные» варианты генов РАС также обнаруживались с более высокой частотой у пациентов с Лейденской мутацией. В частности, одновременное носительство генотипов АСЕ Del/Del и AGT 704СС наблюдалось в этой группе лиц почти в 5 раз чаще, чем у больных, не имевших классических форм НТ (15,2 % против 3,1 %, соответственно, OR=5,6; 95 % CI: 1,4 - 22,3; p = 0,018). Стоит отметить, что ни вариант еNOS — 786СС, ни сочетание «АСЕ Del/ Del — AGT 704С0> не были выявлены у пациентов, имевших мутацию в гене протромбина и нормальный генотип фактора V.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о том, что полиморфизм генов регуляции сосудистого тонуса может оказывать влияние на риск развития ВТ в молодом возрасте у лиц с Лейденской мутацией.
