Всероссийская научно-практическая конференция «АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОЛОГИИ ГЕМОСТАЗА»
Санкт-Петербург 22-23 марта 2018 г.
от приема препарата до момента взятия крови. Первую группу составили 13 пациентов в возрасте от 16 до 67 лет (Ме - 48,0, 95 % ДИ: 17,265,5), у которых взятие крови осуществлялось через 1,5-4 часа после приема ривароксабана (на максимальной концентрации препарата в крови); вторую группу— 16 пациентов в возрасте от 19 до 80 лет (Ме — 55,0, 95 % ДИ: 22,279,2), обследованных через 11-15 часов после приема ривароксабана. Контрольную группу составили 28 практически здоровых лиц.
С помощью ТГТ оценивали влияние ривароксабана на общий гемостатический потенциал крови методом калиброванной автоматизированной тромбинографии в бедной тромбоцитами плазме крови. Определяли количественные показатели: эндогенный потенциал тромбина (ЕТР, нМ*мин) и максимальный уровень генерации тромбина (Реак thrombin, нМ). Полученные результаты обработаны с помощью STATISTICA 6,0. Определяли значения медианы (Ме) и 95% доверительный интервал (ДИ). Оценку достоверности различий между двумя независимыми выборками проводили с использованием критерия Манна-Уитни, различия считались достоверными при уровне р < 0,05.
Результаты. У каждого из пациентов рассматриваемых групп индивидуальные показатели ЕТР укладывались в пределы нормальных колебаний, но при этом значения этого параметра в 1-й группе (Ме — 1362,59, ДИ: 1233,04-1880,22 против Ме —1756,00, ДИ: 1220,55-2159,85, р<0,01) также, как и во 2-й группе (Ме — 1451,36, ДИ: 1247,99-1767,70 против Ме —1756,00, ДИ: 1220,55-2159,85, р < 0,01) были достоверно ниже, чем в группе здоровых лиц. Наряду с этим, показатели Реак thrombin оставались значительно сниженными относительно значений здоровых лиц в обеих обследуемых группах в равной степени (р < 0,000001). Так, если Реак thrombin здоровых лиц составил Ме — 293,00, ДИ: 198,70376,17, то этот показатель в 1-й и во 2-й группах составил Ме —78,20, ДИ: 65,68-122,40, Ме — 87,95, ДИ: 67,58-158,47, соответственно.
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о выраженной ингибиции генерации тромбина на фоне терапии ри-вароксабаном и указывают на большую чувствительность параметра Реак thrombin для количественной характеристики генерации тромбина.
Гербут К. А., Гришина Г. В., Шмелева В. М., Ремизова М. И.
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ВЛИЯНИЕ ПЛАЗМОЗАМЕНИТЕЛЯ НА ОСНОВЕ ГИДРОКСИЭТИЛКРАХМАЛА НА СИСТЕМУ ГЕМОСТАЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
Введение. Одно из центральных мест в лечении геморрагического шока занимают объ-емозамещающие растворы и различные ин-фузионные среды. Кровезаменители, созданные на основе гидроксиэтилкрахмала (ГЭК), могут длительно оставаться в сосудистом русле, обеспечивая коррекцию гемодинамики, и тем самым улучшать доставку кислорода к тканям. Специального внимания заслуживает проблема воздействия коллоидных плазмозаменителей на систему свертывания крови, так как гиповолемия и нарушения в системе гемостаза находятся в причинно-следственных взаимоотношениях. Экспериментальные исследования показывают, что гидроксиэтилкрахмалы могут связываться с поверхностными рецепторами эндотелия
и влиять на скорость адгезии, возможно, вследствие инактивации ими свободных радикалов и снижения выброса цитокинов. Нарушения в системе гемостаза не должны возникнуть при соблюдении рекомендуемых доз для переливания плазмозаменителя. Данные о влиянии ГЭК на систему гемостаза в определенной мере противоречивы.
Цель. Изучение влияния плазмозаменителя Волекам ГЭК-200 (Уо1еоШсгашеп) на систему гемостаза в эксперименте.
Материалы и методы. На первом этапе исследований в исходном состоянии, через 2 и 24 часа наблюдения, в опытах на интакт-ных кроликах (I серия, контрольная, п = 5) изучали влияние условий эксперимента на показатели гемостаза в те же сроки, что и в опы-
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XIV, № 1, 2018
тах с введением препарата Волекам ГЭК-200. Во II серии (п = 4) исследовали влияние ин-фузии препарата ГЭК-200 на состояние гемостаза у кроликов. Препарат вводили в объеме 10 мл/кг веса животного в краевую вену ушной раковины в течение 20 мин. Для максимального исключения возможного влияния условий эксперимента на показатели гемостаза забор крови для анализов и введение кровезаменителя осуществлялось без фиксации кролика к операционному станку (положение сидя).
На следующем этапе изучали влияние введения препарата ГЭК на гемостаз после кро-вопотери (10 мл/кг). Животных наркотизировали внутрибрюшинным введением 5 % раствора тиопентала натрия в дозе 35-40 мг/кг. Кровопускание осуществляли из бедренной артерии. Контрольным животным (1 группа, п = 4) через 15-20 мин после кровопоте-ри вводили изотонический раствор натрия хлорида (ФР, 10 мл/кг). В опытной группе (2 группа, п = 5) кроликам через 15-20 мин после такой же кровопотери вводили ГЭК в той же дозе, что и ФР в первой группе. Плазменно-коагуляционное звено гемостаза оценивали по АПТВ, активности фактора VIII, протромби-новому индексу, концентрации фибриногена, а также по числу тромбоцитов в периферической крови. Показатели гемостаза определяли в исходном состоянии, через 2 и 24 часа после введения препарата ГЭК-200 (в I и П-ой сериях в те же сроки, что и в 1 и 2-й группе).
Результаты. В исходном состоянии количество тромбоцитов в контрольной (I серия) и опытной (II) серии существенно различались (соответственно 720 и 555 х109 клеток/л). В связи с этим произведен подсчет
изменений числа клеток в% к исходным величинам. При такой оценке различия между сериями по изменениям числа тромбоцитов оказываются статистически незначимыми. Индекс АПТВ, активность фактора VIII, про-тромбиновый индекс и концентрация фибриногена через 2 часа и 24 часа наблюдения в I и II сериях были практически одинаковыми. Исключение составила разница между подопытными и контрольными кроликами по числу тромбоцитов через сутки (соответственно 66,7 ±15 и 88,7 ±3,4%, р = 0,01). Исходя из полученных результатов по плазмен-но-коагуляционному звену, можно сделать заключение об отсутствии значимого воздействия ГЭК-200 на систему гемостаза в ранние сроки после инфузии у интактных животных.
После кровопотери изменение показателей гемостаза в сравнении с исходными данными в 1-й (контроль, ФР) и 2-й (Волекам ГЭК- 200) группах не были значимыми. Индекс АПТВ, про-тромбиновый индекс (от 92 до 118%) и концентрация фибриногена (от 2,5 до 3,5 г/л) через 2 и 24 часа наблюдения были почти одинаковыми в 1 и 2-й группах. Однако в одной группе активность фактора VIII и число тромбоцитов при введении ГЭК-200 были несколько повышены (на 16 %) к 24 часам наблюдения. Тем не менее, не выявлено статистически значимых различий между опытной и контрольной группами по влиянию ГЭК-200 на систему гемостаза.
Выводы. Эксперименты показали, что внутривенное введение раствора Волекам ГЭК-200 в дозе 10 мл/кг не вызывает значимых изменений в системе гемостаза через 2 часа и 24 часа наблюдения как при инфузии его интактным животным, так и при введении кроликам после кровопотери.
Груздева О. В.1, Фанаскова Е. В.1, Учасова Е. Г.1, Акбашева О. Е.3, Пенская Т. Ю.1,
Плотников Г. П.1, Барбараш О.Л.1,2
1 ФГБНУ НИИ «Комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», г. Кемерово, Российская Федерация, г. Кемерово
2 ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Министерства Здравоохранения Российской Федерации, г. Кемерово
3 ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Министерства Здравоохранения Российской Федерации, г. Томск
ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ТЕСТА ГЕНЕРАЦИИ ТРОМБИНА В ОЦЕНКЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКОГО ПОТЕНЦИАЛА ПРИ ОПЕРАЦИЯХ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ
Цель. Оценить параметры теста генерации тромбина у пациентов с ишемической болезнью сердца при аортокоронарном шунтировании в условиях искусственно-
го кровообращения (ИК) после трансфузии донорского тромбоцитарного концентрата на фоне длительной терапии аспирином.