CC BY
100
УДК (615.276:615.015.26-092):611.018.53
ВЛИЯНИЕ ПИЩЕВОГО КРАСИТЕЛЯ ТАРТРАЗИНА НА ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИЮ ПОЛИМОРФНОЯДЕРНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С НЕПЕРЕНОСИМОСТЬЮ ТАРТРАЗИНА
© Чаусова С.В.1, Гуревич К.Г.3, Бондарева Г.П.2, Арутюнова Е.Э.1, Малышев И.Ю.3
1 Кафедра общей патологии Государственной классической академии имени Маймонида, Москва;
2 отделение бронхиальной астмы Государственного научного центра «Институт иммунологии», Москва; 3 кафедра патологической физиологии, кафедра ЮНЕСКО «Здоровый образ жизни - залог успешного развития» Московского государственного медико-стоматологического университета
им. А.И. Евдокимова, Москва E-mail: svetlana [email protected]
Хемилюминесцентным методом исследовали секрецию активных форм кислорода выделенными из периферической крови полиморфноядерными лейкоцитами (ПМЛ) и ПМЛ в составе цельной крови после предварительной инкубации проб крови или суспензии ПМЛ с пищевым красителем тартразином в различных концентрациях у здоровых доноров и пациентов с непереносимостью тартразина. Выявлены достоверные различия показателей стимулированной сульфатом бария люминол-зависимой хемилюминесценции (СЛХЛ) ПМЛ цельной крови у доноров и больных с непереносимостью данного красителя. Достоверных различий показателей СЛХЛ и стимулированной люцигенин-зависимой ХЛ выделенных ПМЛ у доноров и больных с непереносимостью тартарзина не было выявлено, что косвенно свидетельствует об отсутствии каких-либо особенностей в работе ферментов окислительного метаболизма ПМЛ под воздействием тартразина у больных с непереносимостью тартарзина по сравнению с донорами.
Ключевые слова: непереносимость тартразина, хемилюминесценция, полиморфноядерные лейкоциты.
INFLUENCE OF COLORING AGENT TARTRAZINE ON CHEMILUMINESCENCE OF POLYMORPHONUCLEAR LEUKOCYTES OF PERIPHERAL BLOOD IN PATIENTS WITH TARTRAZINE INTOLERANCE Chausova S.V.1, Gurevich K.G.3, Bondareva G.P.2, Arutyunova E.E.1, Malyshev I.Yu.3
1 Department of General Pathology of Maimonides State Classical Academy, Moscow;
2 Department of Bronchial Asthma of National Research Center “Institute of Immunology”, Moscow;
3 Department of Pathological Physiology, Department “ Healthy lifestyle - the key to successful development” of Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov, Moscow The secretion of reactive oxygen species isolated from peripheral blood by polymorphonuclear leucocytes (PML) and PML within whole blood, after pre-incubation of blood samples or PML suspensions with coloring agent tartrazine used at different concentrations in healthy donors and patients with tartrazine intolerance was investigated with chemiluminescence method. There are significant differences in indicators of barium sulfate-stimulated luminol-dependent chemiluminescence (SLCL) of whole blood PML in donors and patients with tartrazine intolerance. The significant differences in SLCL indicators and stimulated lucigenin-dependent CL of PML isolated in donors and patients with tartarzine intolerance have not been identified that indirectly indicates the absence of any features in the oxidative metabolism enzymes under the influence of PML in patients with tartrazine intolerance compared with healthy donors.
Keywords: tartrazine intolerance, chemiluminescence, polymorphonuclear leukocytes.
Пищевой краситель желтого цвета тартразин (Е102) широко используется в России в пищевой и фармакологической промышленности. Однако при употреблении пищевых продуктов, напитков, лекарственных препаратов, окрашенных тартразином, нередко возникают побочные эффекты, такие как бронхоспазм, крапивница, отек Квинке, ринит, дерматит, мигрень, нарушение зрения и другие негативные реакции. В одних случаях, являясь гаптеном, тартразин образует комплексы с белком, например, с сывороточным альбумином, и становится полноценным антигеном, на который в организме вырабатываются антитела. В этом случае развиваются истинные аллергические реакции на тартразин. В других случаях тартра-
зин может выступать в качестве псевдоаллергена и индуцировать развитие псевдоаллергических реакций как в результате прямого действия красителя на чувствительные клетки-мишени аллергии с последующей неспецифической либерацией медиаторов, так и в результате нарушения метаболизма арахидоновой кислоты за счет угнетения циклооксигеназы и сдвига баланса в сторону преимущественного образования лейкотриенов, которые оказывают выраженное биологическое влияние на различные ткани и системы [3]. Не исключено, что у одного пациента могут развиваться реакции на пищевой краситель, обусловленные участием как специфических иммунных реакций, так и псевдоаллергических.
В литературе показано, что наиболее часто побочные реакции на тартразин возникают у людей с повышенной чувствительностью к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) [5].
Для диагностики повышенной чувствительности к пищевым красителям, в том числе к тартра-зину, используют кожные скарификационные тесты, прик-тесты, определение IgE-антител методом иммуноферментного анализа, аллергенспе-цифический тест по реакции выброса миелопе-роксидазы гранулоцитами и другие методы [4, 6, 13]. Однако кожные prick-тесты и аппликационные тесты к пищевым добавкам, в том числе тартразину, редко оказываются положительными и не совпадают с данными анамнеза и перораль-ного тестирования [10,12]. В клинической практике диагноз повышенной чувствительности к тартразину основывается, главным образом, на рискованных провокационных тестах. Так, перо-ральный провокационный тест с тартразином до сих пор остается стандартом в диагностике гиперчувствительности к данному красителю [12].
Основными методами иммунодиагностики гиперчувствительности к тартразину служат тесты выявления в крови свободных IgE- и реже IgG-антител и аллергенспецифический тест по реакции выброса миелопероксидазы гранулоцитами [4, 6]. Однако вышеупомянутые лабораторные методики позволяют диагностировать наличие истинной аллергической реакции на тартра-зин и не позволяют диагностировать непереносимость тартразина при псевдоаллергии.
С нашей точки зрения, новые возможности для диагностики непереносимости пищевых красителей, в частности, тартразина открывает применение метода стимулированной сульфатом бария люминолзависимой хемилюминесценции крови. Данное предположение основано на том, что ранее нами было установлено дозозависимое угнетение стимулированной сульфатом бария люминолзависимой хемилюминесценции (СЛХЛ) периферической крови под влиянием НПВП у больных с непереносимостью данных препаратов. [7, 8]. По результатам исследований был разработан безопасный и экономичный тест in vitro для диагностики непереносимости НПВП, являющихся псевдоаллергенами [9]. Вместе с тем оставалась неизвестной возможность использования хемилюминесцентного теста для выявления повышенной чувствительности к тартразину, как псевдоаллергену. Предварительно проведенные нами исследования по определению влияния тартразина, выступающего в роли псевдоаллергена, на СЛХЛ крови пациентов с непереносимостью данного красителя показали, что он также угнетает СЛХЛ цельной крови у исследуемых
пациентов. Между тем остается непонятным, связаны ли выявленные различия СЛХЛ крови под влиянием тартразина у доноров и больных с непереносимостью этого красителя исключительно с влиянием на полиморфноядерные лейкоциты (ПМЛ) крови биологически активных веществ (медиаторов) плазмы, или все же существуют какие-то особенности окислительного метаболизма ПМЛ у данной группы больных, проявляющиеся при воздействии на ПМЛ тартразина.
Цель: определить общие закономерности изменения хемилюминесценции (ХЛ) ПМЛ цельной крови и суспензии ПМЛ под влиянием тартразина у здоровых доноров и больных с непереносимостью НПВП в сочетании с непереносимостью тартразина и без неё.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Объектом исследования были 30 человек с астматической триадой в возрасте от 19 до 60 лет. У 19 пациентов повышенная чувствительность к НПВП сочеталась с непереносимостью тартрази-на. Повышенная чувствительность к тартразину подтверждалась данными анамнеза и проявлялась клинически в виде бронхоспазма/ринита и/или крапивницы/отека Квинке. Группа больных, толерантных к тартразину, но имеющих гиперчувствительность к НПВП, состояла из 11 человек. В крови всех обследованных пациентов специфических IgE к тартразину не было выявлено.
Показания к включению пациентов в исследование: приступы экспираторного диспноэ, ринит, крапивница, отек Квинке при приеме НПВП и употреблении продуктовых изделий, напитков, окрашенных тартразином в желтый цвет. Противопоказания к включению пациентов в исследование: проявления острой или обострение хронической инфекции, прием антигистаминных препаратов, системных глюкокортикостероидов, НПВП, а также окрашенных тартразином продуктовых изделий, напитков, лекарственных препаратов за 2 недели и менее до исследования.
Группа здоровых доноров, не контактировавших с НПВП, а также с пищевыми изделиями и лекарственными формами, содержащими тартра-зин, в ближайшие 2 недели до эксперимента, состояла из 17 человек. У здоровых доноров отсутствовала непереносимость НПВП и тартразина. Все включенные в работу лица дали письменное добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Клиническое исследование одобрено Межвузовским Комитетом по этике, протокол № 05-12 от 17.05.2012 г.
Для исследования использовали гепаринизи-рованную венозную кровь объемом 4,5 мл (кон-
центрация гепарина - 50 ЕД/мл). Выделение ПМЛ из периферической крови производили на градиенте двойной плотности фиколл - уротраст (1,093:1,077). Непосредственно перед проведением исследования во взятых образцах цельной крови и суспензии ПМЛ производили подсчет лейкоцитарной формулы с определением количества и жизнеспособности ПМЛ. Из образцов цельной крови и суспензии ПМЛ отбирали объемы, содержащие 1х106 лейкоцитов, и доводили их до 0,69 мл средой Хенкса. Затем к полученным образцам добавляли 0,01 мл растворенного в физиологическом растворе тартразина в различных концентрациях. Конечные концентрации тартразина составляли от 0,4 мкМ до 2000 мкМ. В контрольные пробы вместо красителя добавляли физиологический раствор в том же объеме. Каждую пробу инкубировали в течение 45 минут при 37°С при постоянном перемешивании. Жизнеспособность ПМЛ, определяемая окрашиванием трипа-новым синим, за время инкубации существенно не изменялась. После инкубации проводили измерение интенсивности хемилюминесценции (ХЛ) проб на 36-кюветном биохемилюминес-центном анализаторе БЛМ 3606-01 (г. Красноярск), сигнал от которого поступал на персональный компьютер и анализировался с помощью программы BLM-Obrab. В качестве активатора свечения использовали люминол (отражает суммарную секрецию активных форм кислорода (АФК) ПМЛ) и люцигенин (отражает количество О2~, продукт активности НАДФН-оксидазы ПМЛ) [1]. В кювету хемилюминометра вносили
0,7 мл пробы после инкубации и 0,15 мл активатора (2 мМ). Далее измеряли уровень спонтанной ХЛ. После регистрации спонтанной ХЛ добавляли 0,15 мл стимулятора свечения - сульфата бария (2 мг/мл) и регистрировали уровень стимулированной ХЛ. Измерение ХЛ крови проводили в режиме постоянного перемешивания при температуре 37°С.
С помощью компьютерной программы BLM-ОЬгаЬ определяли площадь под кривой ХЛ ^хл), отражающую светосумму ХЛ. При оценке влияния тартразина на ХЛ крови определяли относительную светосумму свечения, как отношение Sхл опытной пробы (с тартразином) к Sхл контрольной пробы.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с применением программ <^ТАТКТ1СА» версия 7.0 и Ехсе1 2007. Все результаты в данной работе представляли в виде М±т (М - среднее арифметическое для анализируемой группы показателей, т - ошибка среднего). Соответствие закона распределения нормальному устанавливали с помощью ^-критерия Колмогорова-Смирнова. Статистическую достоверность отличия измеряемых величин определяли, используя критерий Манна-Уитни. Различия считали достоверно значимыми при уровне р< 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В первой серии опытов исследовали влияние тартразина на СЛХЛ крови здоровых доноров и пациентов с астматической триадой. Результаты исследования представлены в таблице 1.
Как видно из данных таблицы 1, тартразин оказывает модифицирующее влияние на СЛХЛ крови здоровых доноров и больных с непереносимостью НПВП в сочетании или без такового с непереносимостью данного красителя. У здоровых доноров СЛХЛ крови существенно не изменяется на малых и средних концентрациях препарата (в диапазоне от 0,4 мкМ до 100 мкМ). На концентрациях, превышающих 100 мкМ, СЛХЛ крови дозозависимо снижается. В частности, на самой высокой концентрации тартразина (2000 мкМ) относительная светосумма СЛХЛ крови доноров составила 0,64 отн. ед.
Таблица1
Влияние тартразина на относительную светосумму СЛХЛ крови доноров, больных с непереносимостью НПВП в сочетании с непереносимостью тартразина и больных с непереносимостью НПВП,
толерантных к тартразину
Концентрация тартразина, мкМ Относительная светосумма СЛХЛ, отн. ед.
Доноры Больные, толерантные к тартразину Больные с непереносимостью тартразина
0,4 0,96 ± 0,08 0,88 ± 0,07 0,49 ± 0,07*#
4 1,06 ± 0,05 1,16 ± 0,08 0,51 ± 0,06*#
20 1,06 ± 0,07 1,15 ± 0,07 0,49 ± 0,05*#
100 1,05 ± 0,08 0,98 ± 0,06 0,45 ± 0,07*#
500 0,85 ± 0,06* 0,72 ± 0,04* 0,25 ± 0,04*#
1000 0,80 ± 0,06* 0,66 ± 0,05* 0,23 ± 0,02*#
2000 0,64 ± 0,08* 0,46 ± 0,06* 0,22 ± 0,02*#
Примечание: * - р<0,05 относительно контроля; # - р<0,05 относительно аналогичной точки у здоровых доноров.
При воздействии тартразина на кровь больных с непереносимостью НПВП, толерантных к тартразину, характер изменения интенсивности СЛХЛ крови был аналогичен таковому здоровых доноров. У больных с непереносимостью тартра-зина на всех концентрациях препарата наблюдалось выраженное ингибирование СЛХЛ крови, в котором можно было выделить две фазы: в первую фазу ингибирования (в диапазоне концентраций от 0,4 мкМ до 100 мкМ) угнетение СЛХЛ составляло примерно 50% относительно контроля, во вторую фазу (от 500 мкМ до 2000 мкМ) - около 80%. Таким образом, выявляются достоверные различия в суммарной секреции АФК ПМЛ крови под влиянием тартразина у здоровых доноров и больных с непереносимостью НПВП в сочетании с непереносимостью тартразина на всех концентрациях данного красителя.
Полученные результаты показывают, что тартразин модифицирует СЛХЛ крови здоровых доноров и больных с непереносимостью НПВП в сочетании или без такого с непереносимостью тартразина. У здоровых доноров при воздействии на кровь тартразина выявлено две фазы в изменении интенсивности СЛХЛ: в первой фазе отсутствовали выраженные изменения СЛХЛ (в диапазоне от 0,4 мкМ до 100 мкМ); вторая фаза характеризовалась дозозависимым угнетением СЛХЛ. У больных с непереносимостью тартразина наблюдалось выраженное подавление интенсивности СЛХЛ, уже начиная с минимальной концентрации препарата. При всех используемых концентрациях красителя СЛХЛ крови больных с непереносимостью тартразина была достоверно ниже, чем у здоровых доноров. Эти результаты подтверждают ранее полученную нами закономерность при непереносимости НПВП, когда было обнаружено ингибирование СЛХЛ крови больных с непереносимостью НПВП под влиянием НПВП [7].
Указанные различия в показателях СЛХЛ крови здоровых доноров и больных с непереносимостью тартразина открывают возможность применения хемилюминесцентного теста для диагностики повышенной чувствительности к данному красителю.
Во второй серии опытов исследовали влияние тартразина на СЛХЛ выделенных ПМЛ у доноров и пациентов с непереносимостью тартразина. Результаты представлены в таблице 2.
Как видно из данных таблицы 2, показатели относительной светосуммы СЛХЛ суспензии ПМЛ больных с непереносимостью тартразина не имеют достоверных отличий от аналогичных показателей доноров (p>0,1).
Таким образом, суммарная секреция АФК выделенными ПМЛ под влиянием тартразина у доноров не имеет достоверных отличий от таковой у пациентов с непереносимостью тартразина.
Для того, чтобы косвенно оценить, как изменяется активность НАДФН-оксидазы ПМЛ под влиянием тартразина у здоровых доноров и больных с непереносимостью данного красителя, в следующей серии опытов исследовали изменение стимулированной сульфатом бария люцигенин-зависимой хемилюминесценции (СЛЦХЛ) выделенных ПМЛ под воздействием указанного красителя. В исследование были включены те же пациенты и доноры, что и в случае исследования СЛХЛ суспензии ПМЛ. Результаты представлены в таблице 2.
Как видно из таблицы 2, показатели относительной светосуммы СЛЦХЛ выделенных ПМЛ не имеют достоверных отличий у доноров и у пациентов с непереносимостью тартразина при воздействии на ПМЛ тартразина (p>0,1). Это косвенно свидетельствует о том, что активность НАДФН-оксидазы выделенных ПМЛ под влияни-
Таблица 2
Влияние тартразина на относительную светосумму СЛХЛ и СЛЦХЛ суспензии ПМЛ здоровых доноров
и больных с непереносимостью тартразина
Концентрация тартразина, мкМ Относительная светосумма СЛХЛ, отн. ед. Относительная светосумма СЛЦХЛ, отн. ед.
Доноры Больные с непереносимостью тартразина Доноры Больные с непереносимостью тартразина
0,4 1,54 ± 0,10* 1,41 ± 0,13* 1,32 ± 0,11* 1,28 ± 0,07*
4 1,25 ± 0,09* 1,17 ± 0,08* 0,79 ± 0,08* 0,86 ± 0,05*
20 1,03 ± 0,07 1,05 ± 0,06 0,65 ± 0,09* 0,59 ± 0,07*
100 0,77 ± 0,10* 0,89 ± 0,09 0,57 ± 0,07* 0,43 ± 0,06*
500 0,39 ± 0,08* 0,48 ± 0,07* 0,46 ± 0,07* 0,35 ± 0,08*
1000 0,20 ± 0,05* 0,27 ± 0,04* 0,34 ± 0,04* 0,27 ± 0,06*
2000 0,11 ± 0,02* 0,08 ± 0,04* 0,17 ± 0,03* 0,12 ± 0,02*
Примечание: * - p<0,05 относительно контроля
ем используемого нами пищевого красителя, изменяется сходным образом у доноров и у больных с непереносимостью тартразина. Следует отметить, что подавление суммарной выработки АФК выделенными ПМЛ под влиянием тартрази-на в значительной степени связано с угнетением активности НАДФН-оксидазы ПМЛ.
Полученные результаты показывают, что суммарная секреция АФК выделенными ПМЛ, в том числе и секреция О21 , у пациентов с непереносимостью тартразина не отличается от аналогичных показателей у доноров, что свидетельствует об отсутствии каких-либо особенностей в работе ферментов окислительного метаболизма под влиянием тартразина у больных с непереносимостью данного красителя по сравнению с донорами. Это подтверждает ранее полученную нами закономерность, когда было обнаружено, что суммарная секреция АФК, в том числе и секреция О21, выделенными ПМЛ под влиянием НПВП у больных с непереносимостью НПВП, не отличалась от аналогичных показателей у здоровых доноров [8].
Мы склонны полагать, что наблюдаемые различия в показателях СЛХЛ крови у больных с непереносимостью псевдоаллергенов (НПВП, тартразина) и у здоровых доноров при предынку-бации проб крови с соответствующими псевдоаллергенами связаны с различным содержанием и соотношением в плазме медиаторов, а также взаимодействием медиаторов с различными типами рецепторов на ПМЛ и, возможно, различной экспрессией этих рецепторов у здоровых и больных с непереносимостью НПВП, тартразина. В пользу этого предположения говорят ранее полученные нами данные об участии гистаминового механизма в подавлении СЛХЛ крови больных с непереносимостью аспирина и/или анальгина при инкубации проб крови с салицилатом натрия или анальгином [11]. По-видимому, медиаторы, воздействуя на фагоцитирующие ПМЛ, способны изменять активность ферментов окислительного метаболизма ПМЛ и, следовательно, модифицировать СЛХЛ крови. В частности, при изучении влияния гистамина, используемого в различных концентрациях, на окислительный метаболизм ПМЛ было выявлено, что гистамин дозозависимо изменяет активность НАДФН-оксидазной и мие-лопероксидазной ферментных систем ПМЛ [2].
Поскольку характер влияния тартразина на СЛХЛ крови больных с непереносимостью данного красителя и здоровых доноров является сходным с характером влияния НПВП на СЛХЛ крови больных с непереносимостью соответствующих препаратов и здоровых доноров, это указывает на наличие общих механизмов изменения СЛХЛ крови под влиянием данных агентов, в
частности участии одних и тех же медиаторов, изменяющих активность ферментов окислительного метаболизма ПМЛ крови.
На основании проведенных исследованй можно сделать следующие выводы:
1. Тартразин модифицирует СЛХЛ крови здоровых доноров и больных с повышенной чувствительностью к НПВП в сочетании или без такого с непереносимостью тартразина. У здоровых доноров при воздействии на кровь тартразина выявлялось две фазы в изменении интенсивности СЛХЛ крови: в первой фазе отсутствовали выраженные изменения СЛХЛ (в диапазоне от
0.4.мкМ до 100 мкМ); вторая фаза характеризовалась дозозависимым угнетением СЛХЛ. У больных с непереносимостью тартразина наблюдалось выраженное подавление интенсивности СЛХЛ, начиная с минимальной концентрации препарата. При всех используемых концентрациях красителя СЛХЛ крови больных с непереносимостью тарт-разина была достоверно ниже, чем у здоровых доноров.
2. Наличие достоверных различий в показателях СЛХЛ крови здоровых доноров и больных с непереносимостью тартразина открывает возможность применения хемилюминесцентного теста для диагностики повышенной чувствительности к данному красителю.
3. Показатели стимулированной люминол- и люцигенинзависимой хемилюминесценции выделенных полиморфноядерных лейкоцитов под влиянием тартразина не имеют достоверных отличий (р>0,1) у доноров и пациентов с непереносимостью данного красителя, что свидетельствует об отсутствии каких-либо особенностей в работе ферментов окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов под воздействием тартразина у больных с непереносимостью данного красителя по сравнению с донорами.
ЛИТЕРАТУРА
1. Владимиров Ю.А., Проскурина Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция // Успехи биологической химии. - 2009. - Т. 49. -С. 341-388.
2. Искусных А.Ю., Башарина О.В., Артюхов В.Г., Алабовский В.В. Влияние гистамина на функциональные свойства нейтрофилов и интенсивность процесса пероксидного окисления нейтрофилов в крови доноров // Вестник ВГУ, Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2008. - № 1. - С. 93-96.
3. Клиническая аллергология: Рук-во для практических врачей / под ред. акад. РАМН, проф. Р.М. Хаитова. - М. : МЕДпресс-информ, 2002. -624 с.
4. Новиков П.Д., Новикова Н.Д. Выявление ^Е- и IgG-антител к пищевому красителю тартразину в сыворотке крови больных // Иммунопатология,
аллергология, инфектология. - 2006. - № 1. -С. 36-41.
5. Пыцкий В.И., Адрианова Н.В., Артомасова А.В. Аллергические заболевания / под ред. В.И. Пыцко-го. - М. : Издательство «Триада-Х», 1999. - 470 с.
6. Титова Н.Д. Выявление аллергических реакций in vitro к пищевым красителям у детей с бронхиальной астмой и атопическим дерматитом // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 3. - С. 38-43.
7. Чаусова С.В., Бондарева Г.П., Усанова Е.А., Ев-стратова В.С., Малышев И.Ю. Влияние диклофе-нака натрия на оксидантные функции полиморфно-ядерных лейкоцитов периферической крови здоровых доноров и больных с повышенной чувствительностью к диклофенаку // Медицинский вестник Башкортостана. - 2014. - Т. 9, № 1. - С. 73-76.
8. Чаусова С.В., Гуревич К.Г., Усанова Е.А.. Арутюнова Е.Э., Балякин Ю.В., Малышев И.Ю. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на хемилюминесценцию полиморфноядерных лейкоцитов у пациентов с непереносимостью данных препаратов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т. 77, № 5. - С. 2831.
9. Чаусова С.В., Бондарева Г.П., Усанова E.A., Синельникова A.H. Возможность применения метода стимулированной сульфатом бария люминол-зависимой хемилюминесценции крови для диагностики повышенной чувствительности к диклофенаку натрия // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2014. - Т. і3, № і. -С. 158-163.
10. Dipalma J.R. Tartrazine sensitivity // Am. Fam. Physician. - 1990. - Vol. 42, N 5. - P. 1347-1350.
11. Pytsky V.I., Filatov O.Ju., Chausova S.V. Role of histamine in inhibition of stimulated luminol-depended chemiluminescence of blood leucosytes induced by salicylate sodium or metamizole sodium(analgin) in aspirin or/and analgin sensitive patients // Eur.J. of Clin. Che.& Clin.Biochem. - 1997. - Vol. 35, N. 9. -P. 94-95.
12. Wilson B.G., Bahna S.L. Adverse reactions to food additives // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2GG5. -Vol. 95, N б. - P. 499-5G7.
13. Worm M. Increased leukotriene production by food additives in patients with atopic dermatitis and proven food intolerance // Clin. Exp. Allergy. - 2001. -Vol. 31, N 2. - P. 265-273.
