при подсчете количества эндотелиальных клеток результат умножали на 104/л [10].
Рис.1. Эндотелиальная клетка
Фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН) изучали путем определения процента фагоцитоза. Для этого изготовляли мазки на предметном стекле, их высушивали и окрашивали по Романовскому - Гимзе. Подсчет фагоцитоза производили в мазках объектов в 100 изолированно лежащих нейтрофилах, избегая подсчета в конгломератах клеток [12].
Так как в настоящее время разработаны лишь приблизительные нормативные величины для уровней ДЭ, процент фагоцитоза и КРГ, мы исследовали данные показатели у 17 практически здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и полу.
Статистическую обработку данных проводили методом вариационной статистики с использованием пакета программ «Microsoft Excel» и «Statistics 6.0». Для описания полученных количественных признаков, имеющих нормальное распределение, использовались среднее арифметическое (М) и среднее квадратичное отклонение (у); при ненормальном распределении - медиана и 25,75 перцентили.
Результаты исследования
и обсуждение
Обследован 61 пациент за три недели до операции. Возраст больных составлял от 24 до 68 лег, средний возраст - 50 ± 10 лет. Среди них было 59 женщин и 2 мужчины, что составило 96,7 и 3,3% соответственно.
Субклиническая тревога отмечена у 20 пациентов (32,8%), клинически выраженная тревога - у 41 (67,2%). Субклиническая депрессия выявлена у 21 (34%), а клинически выраженная - у 40 (66%) человек Низкий уровень РТ отмечен у 5 (8%), средний - у 23 (38%) и высокий - у 33 (54%) больных. При оценке ЛТ низкий уровень был констатирован у 1 (1,6%) пациента, средний - у 23 (37,8%) и высокий - у 37 (60,6%). При исследовании вегетативного статуса (по АМ. Вейну) для врача синдром вегетативной дистонии (ВД) (>25 баллов) был выявлен у 43 больных (70,5%). Согласно вопроснику АМ. Вейна, у 53 (87%) больных ХКХ количество баллов превышало норму (>15 баллов). У больных ХКХ количество ДЭ в крови было значительно выше, чем у здоровых лиц (7,04±3,6><107л и 3,5±1,5><107л соответственно; />=0,001). Фагоцитоз у пациентов с ХКХ в среднем составил 37,2±8,78%. При обследовании практически здоровых лиц уровень фагоцитоза оказался достоверно выше, чем у больных ХКХ, и составил 41,78 ±8,85% (р= 0,01).
При проведении КРГ в группе здоровых лиц в покое преобладали влияния автономного уровня регуляции ритма сердца (РС): (НР-Ы^Уи), что свидетельствует о ненапряженном вегетативном балансе [9, 2]. Сравнительный анализ спектральных показателей ВРС показал, что у больных ХКХ имеется значительное снижение мощности всего спектра волн, а также общей мощности по сравнению со здоровыми лицами (рис. 2), что свидетельствует о снижении ВРС. У больных ХКХ наблюдалось также нарушение распределения
уровней регуляции РС: преобладание церебральных эрготропных влияний при снижении сегментарных систем (НР+иЧУЬР), что говорит о снижении адаптационных возможностей сердечно-сосудистой системы и наличии напряженного вегетативного равновесия, которое характерно для синдрома ВД [2].
1800
1600 -
1400 -
1200 •
1000 -
800 -600 • 570
400 -
200 - 110
НР
□ Здоровые ■ Больные ХКХ
1635
541
246
64
226
li.ll,
502
1.Р
\ZI_F
ТР
влияний на РС (рис. 3). Полученные результаты свидетельствуют о том, что в послеоперационном периоде у больных ХКХ с ТДС наблюдается серьезное нарушение распределения уровней регуляции РС, а именно доминирование надсегментарных влияний (УЫ7) на РС и ухудшение функционирования автономного контура (НБ, УЬБ).
Таблица 1
Сравнительный анализ показателей до и после холецистэктомии в группе сравнения(л=31)
Рис. 2. Спектральные показатели ВРС (мс2) у здоровых лиц и у больных ХКХ
При проведении корреляционного анализа установлено наличие достоверной прямой взаимосвязи между количеством ДЭ и возрастом пациентов (г = 0,42), степенью тревоги (г=0,б4) и депрессии (г=0,58); РТ и ЛТ по Спилбергеру-Ханину (г=0,68 и 0,66 соответственно) и симптомами ВД (по вопросникам А.М. Вейна для врача и пациента: г= 0,39 и 0,32); и обратной взаимосвязи между ДЭ и ФАН (г=-0,37).
При сравнительном анализе уровней тревоги и депрессии по госпитальной шкале за 3 недели до и через 3 недели после операции ХЭ было отмечено достоверное увеличение тревоги и депрессии, симптомов ВД и количества ДЭ в крови в группе сравнения в послеоперационном периоде. Фагоцитарная активность ней-трофилов через 3 недели после операции снизилась (табл. 1).
При спектральном анализе ВРС в контрольной группе через 3 недели посте операции ХЭ имело место достоверное снижение как симпатических, так и парасимпатических
Показатель До операции После операции Р
Тревога (баллы) 11,9±3,16 14,06±2,67 <0,05
Депрессия (баллы) 12,48±3,05 14,12±2,49 <0,05
Реактивная тревожность (баллы) 43,58±10,66 47,45±6,8 <0,01
Личностная тревожность (баллы) 44,29±8,87 48,64±7,17 <0,001
Вейн-врач (баллы) 33,67±17,44 39,77±14,35 <0,01
Вейн-пациент (баллы) 31,38±14,39 41,03±13,61 <0,05
Эндотелиоциты, 104/л 6,6±4,11 9,01±4,31 <0,05
Фагоцитоз, % 36,29±8,07 31,93±8,46 <0,05
□До операции I После операции
Рис. 3. Спектральные показатели ВРС (мс2) у больных основной группы до и после ХЭ
При исотедовании пациентов основной группы, получавших дополнительно антидепрессант коаксил в течение периоперацион-ного периода, через 3 недели после оперативного вмешательства установлено достоверное
115
уменьшение симптомов тревоги и депрессии по госпитальной шкале, а также уровней FT и JIT по Спилбергеру - Ханину. Параллельно уменьшились симптомы ВД. Также было выявлено существенное уменьшение количества ДЭ в крови, а % фагоцитирующих клеток увеличился (табл. 2)
Таблица 2
Сравнительный анализ показателей в основной группе (п=30)
Показатель До операции После операции Р
Тревога (баллы) 12,83±2,99 6,2±2,24 <0,0001
Депрессия (баллы) 12,53±3,13 5,7±2,65 <0,0001
Реактивная тревожность (баллы) 46,86±8,07 34,13±8,68 <0,001
Личностная тревожность (баллы) 48,46±7,03 35,73±10,39 <0,005
Вейн-врач (баллы) 35,6±12,8 17,9±8,82 <0,0001
Вейн-пациент (баллы) 34,66±12,7 18,5±9,39 <0,001
Эндотелиоциты, 104/л 7,46±3,02 3,61±1,86 <0,0001
Фагоцитоз, % 34,03±9,7 38,96±9,36 <0,05
депрессанта коаксила достоверно улучшает состояние сегментарного отдела ВНС и повышает адаптационные возможности организма.
700 600 500 ■ 400 -300 200 ■ 100 ■
□ До операции ■ После операции
616
249
134
76 ки 54
ГЖ
¡170
I -^—
Г (6
II
HF
LF
VLF
TP
При проведении спектрального анализа КРГ у пациентов основной группы, получавших антидепрессант коаксил, через 3 недели после операции достоверно увеличилась мощность НБ волн, в среднем в 2,2 раза, мощность 1Т волн возросла в 1,8, а УЬР - в 1,4 раза. Увеличилась также и общая мощность спектра, что свидетельствует об увеличении ВРС в целом (рис. 4). Таким образом, у больных основной группы после 6-недельного лечения коак-силом стали преобладать влияния автономного уровня регуляции РС: (ГО-Щ^Уи?) - ненапряженный вегетативный баланс. Такая же структура спектральной мощности ВРС наблюдалась у обследованных в группе практически здоровых лиц. Полученные данные свидетельствуют о том, что использование анти-
Рис. 4. Спектральные показатели ВРС у больных контрольной группы до и после ХЭ
При сравнительном анализе показателей в основной и контрольной группах через 3 недели после операции было установлено достоверное уменьшение симптомов тревоги и депрессии по госпитальной шкале (£=0,0001), уровней РТ и ЛТ (р=0,01) по Спилбергеру -Ханину, а также симптомов ВД и количества ДЭ в крови (р=0,0001; р=0.0001) у пациентов, получавших дополнительно коаксил. Патологическая десквамация эндотелия в послеоперационном периоде отмечена в основной группе у 5 пациентов (16,7%); у 25 (83,3%) больных уровень эндотелиоцитов нормализовался. Процент фагоцитоза увеличился с 31,93±8,4б до 38,96+9,36 (р=0,05).
Таким образом, удалось установить, что у больных ХКХ наблюдается повышение ДЭ в крови, которое усугубляется периоперацион-ным стрессом. Процент фагоцитирующих клеток снижен в группе пациентов, не принимавших коаксил, что говорит о снижении иммунной реактивности организма у больных ХКХ, особенно в условиях периоперационно-го стресса. Обнаружена взаимосвязь между
степенью ТДС и десквамацией эндотелия. Профилактика тревожно-депрессивных расстройств в периоперационном периоде с помощью антидепрессанта коаксила позволила уменьшить выраженность психовегетативных нарушений, снизить количество ДЭ в крови и увеличить ФАН.
Выводы
1.У больных ХКХ имеются выраженные тревожно-депрессивные расстройства и признаки вегетативной дистонии, прогрессирующие после холецистэктомии,
2. При ХКХ наблюдается повышенный уровень десквамации сосудистого эндотелия, нарастающий после оперативного вмешательства.
3. Уровень десквамации эндотелия зависит как от возраста пациента, так и от выраженности тревожно-депрессивных расстройств, вегетативных нарушений и состояния фагоцитоза.
4. Уровень фагоцитарной активности нейтрофилов снижается после операции у пациентов, не принимавших антидепрессант в периоперационном периоде.
5. Применение коаксила (антидепрессанта с анксиолитической активностью) в течение периоперационного периода позволяет уменьшить частоту и выраженность тревожно-денрессивных расстройств и вегетативной дистонии после операции, положительно влияет на состояние эндотелия сосудов, повышает фагоцитарную активность нейтрофилов и адаптационные возможности организма.
Библиографический список
1. Ванчакова, Н.Т. Тревожно-депрессивные расстройства - центральная психиатрическая проблема общей практики / Н.Т Ванчакова // Новые С.-Петербургские врачебные ведомости. - 2000. - №4. - С. 53-56.
2. Вегетативные расстройства. Клиника. Диагностика. Лечение / под ред. АМ. Вейна. -М.; Мед. информ. агентство, 2003. - С. 54-56.
3. Вейн, АМ. Стресс. Депрессия и психосоматические заболевания / АМ. Вейн, ОБ. Воробьев, ГМ.Дюкова. - М, 2003.
4. Ветшев, U.C. Хирургический стресс при различных вариантах холецистэктомий / U.C. Ветшев, КЕ. Чилингариди // Хирургия. - 2002. - №3. - С. 4-9.
5. Диагностика и лечение заболеваний желче-выводящих путей / под ред. проф. ИВ.Маева. - М, 2003.
6. Дороженок, ИЮ. Тревожно-депрессивные расстройства в общей медицине. Клиника и терапия / ИЮ.Дороженок. - М., 2003.
7. Коломоец, H. М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение / НМ. Коломоец // Военно-медицинский журнал. -2001,-№5.-С. 29-35.
8. Маянскш, ДИ. Клетка Купфера и система мононуклеарных фагоцитов / ДИ. Маянскш. - М., 1983.
9. Михайлов, ВМ. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения / ВМ.Михайлов- Иваново, 2000.
10. Петрищев, H. Н. Диагностическая ценность определения десквамированных эндоте-лиоцитов в крови / НН. Петрищев, О.АБеркович // Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - № 1. - С. 50-52.
11 .Петухов, В. А. Желчно-каменная болезнь: современный взгляд на проблему / В А Петухов, МР. Кузнецов, Б. В. Болдин // Анналы хирургии, - 1998. - №1. - С. 12-17.
12. Подопригора, ГЛ. Современные методы изучения фагоцитарной активности ин витро / ГМ. Подопригора, ВН. Андреев // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1976. - №1. - С. 19-25.
117
13. Пшенникова, М. Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии / ML Пшенникова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2000. - №3. - С. 20-25.
14. Циммерман, Я. С. Депрессивный синдром в гастроэнтерологии: диагностика и лечение / Я.С. Циммерман, ИЯ. Циммерман // Клиническая медицина. - 2007. - Т. 85. - № 5. -С. 16-23.
15. Циммерман, Я. С. Хронический холецистит и хронический панкреатит / Я.С. Циммерман. - Пермь, 2002.
\в. Jakson, JL. Treatment of functional gastrointestinal disorders with anti-depressants. A meta-analysis / J. L. Jakson, P.G Carnally, G. Tomkins// Am. J. med - 2000. - № 108. -P. 65-72.
M.Johnston, DE. Pathogenesis and treatment of gallstones / DE Johnston., MM. Kaplan // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 328. - P. 412-418.
Ум./. Tretyakova, I.V. Solovyova, I A. Bulatova
EFFECT OF PERIOPERATIVE STRESS ON
ENDOTHELIAL VASCULAR STATE AND NEUTROPHILE PHAGOCYTIC ACTIVITY AMONG PATIENTS WITH CHRONIC CALCULOUS CHOLECYSTITIS COMBINED WITH PSYCHOVEGETATIVE SYNDROME
The aim of the work was to characterize evidence of anxious-depressive disturbances and symptoms of vegetative dystonia (VD) in patients with chronic calculous cholecystitis (CCC) before and after cholecystectomy (CE) and to estimate desquamated blood endotheliocyte content as well as phagocytosis percentage influenced by perioperative stress and antidepressant coaxil therapy. In patients with CCC, increase in blood desquamated endotheliocytes aggravated by perioperative stress was found. Application of coaxil during perioperative period allows to reduce anxious-depressive disturbances, positively effects vascular endothelium and raises neutrophile phagocytic activity.
Keywords: stress, anxiety, depression, cholecystectomy, endothelium, circulating endotheliocytes, phagocytosis.
Пермская государственная медицинская академия
им. ак. ЕА Вагнера
Материал поступил в редакцию 07.07.2007
О Третьякова Ю, И., Соловьева И. В., Булатова И. А, 2007