CC BY
11
ВЛИЯНИЕ ПЕРФТОРАНА НА АМПЛИТУДНО-ЧАСТОТНЫЙ СПЕКТР КОЛЕБАНИЙ МОЗГОВОГО КРОВОТОКА ПРИ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ГИПОТЕНЗИИ И В РЕПЕРФУЗИОННОМ ПЕРИОДЕ
И. А. Рыжков, Ю. В. Заржецкий, И. С. Новодержкина
НИИ общей реаниматологии им. В. А. Неговского, Москва, Россия Россия, 107031, Москва, ул. Петровка, д. 25, стр. 2
Effect of Perfluorane on the Amplitude-Frequency Spectrum of Fluctuations in Cerebral Blood Flow in Hemorrhagic Hypotension and During the Reperfusion Period
I. A. Ryzhkov, Yu. V. Zarzhetsky, I. S. Novoderzhkina
V. A. Negovsky Research Institute of General Reanimatology, Moscow, Russia 25, Petrovka St., Build. 2, Moscow 107031, Russia
Цель исследования. Изучение с помощью лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) влияния перфторана на динамику параметров микрогемоциркуляции в пиальных сосудах крысы при острой кровопотере и после аутогемотрансфузии. Материалы и методы. Эксперименты проведены на 31 беспородных крысах-самцах массой 300—400 г под наркозом (нембутал 45 мг/кг вну-трибрюшинно). С целью измерения АД, забора, реинфузии крови и введения инфузионных растворов катетеризировали хвостовую артерию. Кровоток в пиальных сосудах левой теменной области (координаты центра: 3 мм каудально от линии Брегма, 2 мм левее от сагиттального шва) регистрировали методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ) (аппарат ЛАКК-02, НПП «ЛАЗМА», Россия). Использовали модель острой, фиксированной по объему кровопотери. Целевой объем кровопотери был 30% от ОЦК. На 10-й минуте после забора крови животным вводили раствор NaCl 0,9% (ФР, n=15) или перфторан (ПФ, n=16) в дозе 3 мл/кг массы тела. На 60-й минуте после забора крови проводилась аутогемотрансфузия, после чего следовал ре-перфузионный период (60 мин). При анализе ЛДФ-граммы определяли следующие параметры: показатель микроциркуляции; максимальные амплитуды колебаний кровотока в эндотелиальном, нейрогенном и миогенном диапазонах частот методом вейв-лет-анализа. Статистическую обработку данных проводили в программе Statistica 7.0. Результаты. Гиповолемия приводила к снижению АД более чем на 50%, при этом кровоток в пиальных сосудах уменьшался менее чем на 20% от исходного уровня (p<0,05). В этот же период наблюдалось увеличение амплитуды флаксмоций, в основном, в нейрогенном (Ан) частотном диапазоне. Различия в параметрах микроциркуляции между группами ФР или ПФ заключались в сохранении на протяжении всего периода гиповолемии более высокой Ан в группе ФР, при этом группы не различались по уровню ПМ, рСО2 и лактата в артериальной крови. После реинфузии крови и увеличения АД исследуемые параметры микроциркуляции не различались между группами и по сравнению с исходом, что указывало на компенсаторный характер изменения амплитуды флаксмоций в ответ на развитие кровопотери. Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о том, что ПФ, по сравнению с ФР, приводит к снижению напряжения компенсаторных механизмов в регуляции мозгового кровотока в условиях риска развития гипоксии во время гиповолемии. Ключевые слова: мозговой кровоток, ЛДФ, вейвлет-анализ, острая кровопотеря, перфторан.
Objective: to use laser Doppler flowmetry (LDF) to investigate the effect of perfluorane on the time course of microhemocirculato-ry changes in the rat pial vessels in acute blood loss and after autohemotransfusion. Material and methods. Experiments were carried out on 31 outbred male rats weighing 300—400 g under anesthesia with intraperitoneal Nembutal 45 mg/kg. The caudal artery was catheterized to measure blood pressure (BP), to sample and reinfuse blood, and to administer infusion solutions. LDF (ЛАКК-
02 device, LAZMA, Russia) was used to record blood flow in the pial vessels of the left parietal region (the center coordinates were
3 mm caudal to bregma and 2 mm left of the sagittal suture. A volume-fixed acute blood loss model was applied. The goal amount of blood loss was 30% of the circulating blood volume. At 10 minutes after blood sampling, the animals were administered 0.9% NaCl solution (physiologic saline (PS), n=15) or perfluorane (PF), n=16)) in a dose of 3 ml/kg body weight. At 60 minutes following blood sampling, autohemotransfusion was used, after which there was a 60-min reperfusion period. The investigators analyzed LDF readings and determined the following indicators: microcirculation index; the maximum amplitudes of blood flow fluctuations in the endothelial, neurogenic, and myogenic frequency ranges by a wavelet analysis. The data were statistically processed using Statistica 7.0 software. Results. Hypovolemia caused a more than 50% reduction in BP; moreover, blood flow in the pial vessels decreased by less than 20% of its baseline level (p<0.05). In the same period, there was an increase in the amplitude of flux motions mainly in the neurogenic (NA) frequency. The differences in microcirculatory parameters between the PS or PF groups were in the retention of higher NA in the PS group throughout hypovolemia; at the same time the groups did not differ in the arterial blood levels of the index
Адрес для корреспонденции:
Иван Рыжков
E-mail: [email protected]
Correspondence to:
Ivan Ryzhkov
E-mail: [email protected]
of perfusion (IP), рСО2, and lactate. After blood reinfusion and BP elevation, the examined microcirculatory parameters did not differ between the groups and were similar to the baseline values, suggesting that there were compensatory changes in the amplitude of flux motions in response to evolving blood loss. Conclusion. The findings suggest that PF versus PS leads to the reduced tension of compensatory mechanisms for cerebral blood flow regulation at a risk for hypoxia during hypovolemia. Key words: cerebral blood flow, laser Doppler flowmetry, wavelet analysis, acute blood loss, perfluorane.
DOI:10.15360/1813-9779-2015-4-14-22
Введение
Отличительной особенностью мозгового кровообращения является выраженная способность к ауто-регуляции в широком диапазоне изменения системного артериального давления (АД) [1, 2]. Поддержание локального мозгового кровотока на относительно постоянном уровне при снижении АД до нижней границы ауторегуляции (по разным данным 40—70 мм рт. ст.) обеспечивается сложным комплексом компенсаторно-приспособительных реакций (прежде всего вазодиля-тацией) пиальных сосудов [3], в том числе изменением аплитудно-частотного спектра колебаний кровотока на уровне микроциркуляции [4—6].
Перфторан — это плазмозаменитель, обладающий не только хорошей газотранспортной способностью, но и рядом других полезных фармакодинамичес-ких свойств (реологические, гемодинамические, мембраностабилизирующие и др.). Этот препарат используется при широком спектре заболеваний, включаю острую кровопотерю и черепно-мозговую травму, при которых доказана его высокая клиническая эффективность [7, 8]. В эксперименте показано, что за счет улучшения функционального состояния эритроцитов, перфторан оказывает благоприятное влияние на реологические свойства крови, тем самым улучшая микроциркуляцию [9—11]. Есть единичные экспериментальные и клинические работы посвященные исследованию влияния перфторана на мозговой кровоток [12] и оксигенацию [13] в условиях кровопотери и реперфузии. Однако в доступной литературе нет данных о влиянии перфторана на регуляцию микроциркуляции в мозге при кровопотере. Целью данного экспериментального исследования стало изучение с помощью ЛДФ и вейвлет-анализа влияния инфузии перфторана на динамику параметров микрогемоцир-куляции в пиальных сосудах крысы при острой крово-потере и после аутогемотрансфузии.
Материал и методы
Эксперименты проведены на 31 беспородных крысах-самцах массой 300—400 г под наркозом (нембутал 45 мг/кг внутрибрюшинно), в условиях спонтанного дыхания и температуры окружающей среды 20—22°С. Анестезия поддерживалась повторными внутрибрюшинными инъекциями анестетика (нембутал 10 мг/кг каждые 40—50 мин или по требованию). С целью инвазивного измерения АД, забора, реинфузии крови и введения инфузионных растворов катетеризировалась хвостовая артерия. Катетер периодически промывался раствором нефракционированного гепарина (0,1 мл, 50 ЕД/мл). Голову животного фиксировали в специальном станке. После срединного разреза кожи и мягких тканей головы, с помощью бура выполнялась краниотомия в левой теменной области (диа-
Introduction
Significant capability to implement blood flow autoregulation in a wide range of systemic blood pressure (BP) values is a distinctive feature of the cerebral circulation [1, 2]. Maintaining of local cerebral blood flow at a relatively constant level during lowering blood pressure to the lower limit of autoregulation (40—70 mm Hg according to different sources) is provided by a complex set of compensatory reactions of pial vessels (mainly, vasodilation) [3], including changes in the oscillations spectrum of microvascular blood flow [4—6].
Perfluorane (Perftoran, PF) is a fluorocarbon derivative with numerous useful patterns.PF serves as plasma substitute, potent gas transport system, product with phar-macodynamic properties (rheologic, hemodynamic, membrane stabilizing and others). This drug is used in a wide range of diseases, including acute blood loss and traumatic brain injury, in which its high clinical efficiency has been proved [7, 8]. PF had a beneficial effect on the rheological properties of the blood, improving the functional state of erythrocytes, and thereby improving microcirculation in experimental settings [9—11]. There are only few experimental and clinical studies devoted to the study of PF effects on the cerebral blood flow [12] and oxygenation [13] during blood loss and reperfusion. Data on PF influence on the regulation of cerebral microcirculation in blood loss are absent. The goal of current study was to characterize effects of PF administration the patterns of pial vessels microcirculation in rats during blood loss and post-resuscitation with the aid of LDF and wavelet analysis.
Materials and Methods
Experimental studies were started after the approval of the Ethical Committee of the V. A. Negovsky Institute for General Reanimatology. Experiments were carried out on 31 male outbred rats weighing 300g to 400g during spontaneous breathing and room temperature of 20—22°C. The animals were anesthetized by intraperitoneal injection of pentobarbital (45 mg/kg). Anesthesia was maintained by additional intraperitoneal injections of anesthetic (pentobarbital 15 mg/kg at intervals of 40 to 50 min or as required). Polyethylene catheter was advanced through the tail artery for invasive measurement of blood pressure, blood with-drawal/ reinfusion and drugs infusion. The catheter was flushed intermittently with saline solution (0,1 ml) containing 50 IU/ml of unfractionated heparin. Heads of anesthetized rats were firmly fixed using a special device. After middle incision of a head skin and soft tissues, a burr hole was drilled in the left site of the parietal bone (hole diameter was 2 mm, the coordinates of the center were as follows: 3 mm caudal from Bregma and 2 mm to the left from the sagittal suture). The dura and thin inner layer of the bone remained intact and moistened with saline.
The cerebral blood flow in the rat neocortex was recorded by LDF. The purpose of the LDF is a non-invasive optical sensing tis-
метр отверстия 2 мм, координаты центра: 3 мм каудально от линии Брегма, 2 мм левее от сагиттального шва). Твердая мозговая оболочка и тонкий внутренний слой кости оставались интактными, увлажнялись физиологическим раствором.
Кровоток в неокортексе крысы регистрировали методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ). Суть метода ЛДФ состоит в оптическом неинвазивном зондировании тканей монохроматическим лазерным излучением и анализе излучения, отраженного от движущихся в тканях эритроцитов. Отраженное от подвижных частиц (эритроцитов) излучение имеет допплеровское смещение частоты относительно зондирующего сигнала. Эта переменная составляющая отраженного сигнала пропорциональна количеству эритроцитов в зондируемой области и их скорости. В результате компьютерной обработки отраженного сигнала формируется показатель микроциркуляции (ПМ), отражающий уровень перфузии исследуемого объема ткани (около 1 мм3) в единицу времени и измеряемый в относительных перфузионных единицах (пф. ед.).
Колебания кровотока (флаксмоции) и их изменения позволяют получить информацию о состоянии механизмов регуляции микроциркуляции. Колебания ПМ во времени представляют собой сложную функцию, в которой присутствуют разные гармонические составляющие. При математическом анализе, основанном на преобразованиях Фурье, можно выявить эти гармонические составляющие. Для этих целей используется математический аппарат вейвлет-преобразования [14, 15]. Спектральное разложение ЛДФ-граммы на гармонические составляющие дает возможность определить вклад различных компонентов флаксмоций, каждый из которых характеризуется определенным диапазоном частот (Б, Гц) и максимальной амплитудой колебаний кровотока в этом диапазоне (А, пф. ед.). В свою очередь, каждый частотный компонент флаксмоций определяется природой конкретного механизма модуляции кровотока и его относительной активностью во время проведения ЛДФ-метрии. Среди механизмов регуляции микрогемоциркуляции различают активные и пассивные факторы. Активные факторы модуляции кровотока — это эн-дотелиальный, нейрогенный и собственно миогенный механизмы регуляции просвета сосудов. Эти факторы модулируют поток крови со стороны сосудистой стенки, реализуются через ее мышечный компонент и создают колебания кровотока посредством чередования эпизодов вазоконстрикции и вазоди-латации. Пассивные факторы, вызывающие колебания кровотока вне системы микроциркуляции, — это пульсовая волна со стороны артерий и присасывающее действие «дыхательного насоса» со стороны вен.
У лабораторных животных для каждого из пяти приведенных механизмов регуляции кровотока (в коже) характерными диапазонами частот являются следующие: эндотелиаль-ный (Аэ) — 0,01—0,04 Гц, нейрогенный (Ан) — 0,04—0,15 Гц, миогенный (Ам) — 0,15—0,4 Гц, дыхательный (Ад) — 0,4—2 Гц, пульсовой (Ап) — 2—5 Гц [16]. В скобках приведены сокращенные обозначения максимальных амплитуд колебаний кровотока в соответствующем диапазоне. В исследовании В. В. Александрина [17] колебания мозгового кровотока нейроген-ного (симпатического адренергического) генеза регистрировались в диапазоне 0,04—0,126 Гц, а остальные диапазоны частот не отличались от приведенных значений для кожи крыс (соответственно, миогенный составил 0,126—0,4 Гц).
Световой зонд аппарата ЛАКК-02 НПП «ЛАЗМА», Россия (длина волны 0,63 мкм) устанавливали над подготовленным трепанационным отверстием с минимальным зазором, по возможности, избегая попадания в область регистрации кровотока крупных сосудов. Запись ЛДФ-граммы осуществлялась на каждом из этапов эксперимента в течение 8—10 мин. При наличии выраженных артефактов (вследствие движений крысы, внешних помех) выделялись фрагменты ЛДФ-граммы продолжительностью не менее 4 мин без артефактов. В настоящей работе исследовались активные составляющие флакс-моций. При анализе каждой ЛДФ-граммы определялись сле-
sue by monochromatic laser and analyzing the light reflected from moving red blood cells. Backscattered light from moving red blood cells has a Doppler shift relative to the probe beam. This variable component of the reflected signal is proportional to the number of red blood cells in the probed area and to their velocity Then the computer calculates the index of perfusion (IP) that reflects the tissue perfusion in the test volume (about 1 mm3) per unit time and is measured in arbitrary perfusion units (PU).
The blood flow oscillations (flux motions) and their changes might provide information on various regulatory mechanisms of microcirculation. Oscillations of IP represent complex function that includes different harmonic components. Using mathematical analysis based on Fourier transforms, one can identify these harmonic components. For this allotment the wavelet analysis have been increasingly used [14, 15]. Spectral decomposition of LDF-gram into harmonic components enables one to determine the contribution of various fluxmotion components. Each component is characterized by a particular frequency range (F, Hz) and maximum amplitude (A, PU), which both in turn are determined by the nature of the specific blood flow modulation mechanism and its relative activity during the LDF-metry. The regulatory mechanisms of microcirculation include active and passive factors. Active blood flow modulation factors are endothelial, neurogenic and myogenic (in the narrow sense) mechanisms of vascular lumen regulation. These factors modulate the blood flow by affecting the vascular wall and are released through muscular component of the latter creating oscillations in the blood flow through vasoconstriction and vasodilation alternation. Passive factors cause oscillations of blood flow outside the microvasculature. These are a pulse wave from the arteries and the «respiratory pump» from the veins. They provide longitudinal oscillations of blood flow that lead to a periodic change in the volume of blood in the vessel.
In laboratory animals (rats) the characteristic frequency ranges were as follows (for the skin): endothelial (Ae) — 0.01—0.04 Hz, neurogenic (An) — 0.04—0.15 Hz, myogenic (Am) — 0.15—0.4 Hz, respiratory (Ar) — 0.4—2 Hz, pulse (Ap) — 2—5 Hz [16]. In parentheses the abbreviations of the maximum amplitude of blood flow oscillations in the appropriate range are presented. In a study by V. V. Alexandrin [17] the cerebral blood flow oscillations of neuro-genic (sympathetic adrenergic) origin were recorded within the range 0.04—0.126 Hz, whereas remaining frequency ranges did not differ from the specified values acquired from the rat's skin (respectively, myogenic range was 0.126—0.4 Hz).
The probe of device LAKK-02 (SPE «LAZMA», Russia; wavelength 0.63 microns) was set over the dura with a minimal clearance. Care was taken to place the probe at a brain area with minimal vascularization. The LDF-gram registration was performing for 8 min at each stage of the experiment. When there were significant «noise factors» (due to the movements of the rat, external noise etc.) LDF-gram fragments that lasted at least for 4 minutes (without «noise») were allocated. In the present study we investigated active flux motion components. The following parameters were analyzed: the mean value of IP in the time interval of registration; the maximum oscillation amplitudes of the local cerebral blood flow in the respective frequency bands (Ae, An, Am) obtained by the wavelet analysis.
The stages of the experiment:
1. A baseline.
2. Blood loss. We employed an acute fixed-volume hemorrhage model that allow evaluating the natural course of the pathological process and the dynamics of compensatory reactions in posthemorrhagic period [18]. The total blood volume (TBV) was calculated as 6.5% of rat's body weight [19, 20]. The target blood loss volume was 30% of TBV. Blood was withdrawn by a syringe containing 0.5 ml of heparinized saline, in three equal portions (10% of the TBV) during 20 min (1st, 10th and 20th minute).
3. Hypovolemia (60 min). At the 10th minute of hypovolemia the animals of control group (S — saline, n=15) were administered 0.9% NaCl solution intraarterially slowly (3 ml/kg);
дующие параметры: среднее значение ПМ в интервале времени регистрации; максимальные амплитуды колебаний кровотока в соответствующих диапазонах частот (Аэ, Ан, Ам), полученные методом вейвлет-анализа ЛДФ-грамм.
Этапы эксперимента.
1. Исходное состояние.
2. Кровопотеря. Мы использовали модель острой, фиксированной по объему кровопотери, позволяющей оценить естественное течение патологического процесса и динамику компенсаторно-приспособительных реакций организма в постгеморрагическом периоде [18]. ОЦК крысы рассчитывался как 6,5% от массы тела [19, 20]. Целевой объем кровопотери был 30% от ОЦК. Кровь забиралась шприцем, содержащим 0,5 мл гепаринизированного физиологического раствора, тремя равными порциями (по 10% ОЦК) в течение 20 мин (1-я, 10-я и 20-я минуты).
3. Период гиповолемии (60 мин). На 10-й минуте данного периода животным контрольной группы (ФР — физиологический раствор, п=15), производили медленное в/а введение (3 мл/кг) 0,9% р-ра №С1; животным опытной группы (ПФ — перфторан, п= 16) вводился перфторан (ОАО НПФ «Перфторан», Россия) в том же объеме.
4. Реинфузия (аутогемотрансфузия) крови осуществлялась в течение 10 мин (1-я, 5-я и 10-я минуты) тремя порциями (по 10% ОЦК).
5. Реперфузионный период (60 мин).
6. Эвтаназия осуществлялась летальной дозой анестетика (нембутал 150 мг/кг).
Регистрацию системного артериального давление (АД) и запись ЛДФ-граммы проводили в исходном состоянии (через 20 мин стабилизации после подготовительных процедур); 1 — 10 минуты после третьего забора крови (до введения препаратов); на 15—25-й, 30—40-й и 50—60-й минутах периода гиповолемии; 5—15-й и 50—60-й минутах реперфузион-ного периода. Забор проб крови (0,5 мл) для исследования кислотно-основного состояния (КОС: рН, рСО2, рО2, ВЕ) и уровня лактата с помощью портативного проточного анализатора ^ТЛТ-300 (США) проводили в исходном состоянии, на 60-й минуте гиповолемии и на 60-й минуте реперфузион-ного периода.
Статистическую обработку данных проводили в программе Statistica 7.0 методом ЛКО\Л и критериев V (для независимых выборок) и Т (для зависимых выборок) Вилкоксона-Манна-Уитни. Анализируемые величины представлены в виде: Ме (25%; 75%).
Результаты и обсуждение
В исходном состоянии группы с введением ФР или ПФ по всем исследуемым параметрам кровотока в пиальных сосудах на микроциркуляторном уровне и АД не различались (табл.).
После забора крови в объеме 30% ОЦК в обеих группах АД снизилось от исходного уровня, в среднем, на 58,3 и 62,2% в контрольной группе и в группе с введением ПФ соответственно (р<0,01). На фоне значительного уменьшения АД произошло снижение ПМ в пиальных сосудах по сравнению с исходным уровнем на 15,7 и 15,6% в группах с введением ФР или ПФ соответственно (р<0,05). При этом Ан увеличилась в обеих группах, в то время как амплитуды флаксмоций в эндотелиальном и миогенном частотном диапазонах оставались на исходном уровне (табл). Примеры типичной (для данного этапа эксперимента) ЛДФ-граммы и ее вейвлет-анализа представлены на рис. 1 и 2.
_KpoBonoTepa_
the animals of test group (PF — perftoran, n=16) were administered with PF (RPC «Perftoran», Russia) in the same volume.
4. Reinfusion (autohemotransfusion) of blood was performed for 10 minutes (the 1st, 5th and 10th minutes) in three portions (10% of TBV).
5. Reperfusion period (60 min).
6. The animals were euthanized by injection of a lethal dose of Nembutal (150 mg/kg ip).
Registration of systemic blood pressure (BP) and the LDF-gram was performed at a baseline (after 20 min of animal stabilization ); at 1 — 10 minutes after the third step of blood loss (before drug administration); at 15—25 minutes, 30—40 minutes, and 50—60 minutes of hypovolemia; at 5—15 minutes and 50—60 minutes of reperfusion. Blood samples (0.5 ml) to study the acid-base state (ABS: pH, pCO2, pO2, BE) and lactate level with the aid of a portable analyzer i-STAT-300 (Abbott, USA) was performed at a baseline, at 60th minute of hypovolemia and 60th minute of reperfusion.
Statistical processing of the data was performed using Statistica 7.0 by a One-Way ANOVA test and Mann-Whitney U test (for independent samples) and a i-test (for dependent samples). The analyzed values were reported as median and 25% and 75% quartile ranges: Me (25%, 75%). Differences between groups at P<0.05 were considered as significant.
Results and Discussion
At a baseline, the groups with saline (S) or PF administration did not differ in all investigated parameters of local cerebral blood flow as well as in the level of blood pressure (BP) (Table).
After the blood had been withdrawn (30% of TBV), BP decreased in both groups on average by 58.3% (S) and 62.2% (PF) compared to the baseline (P<0.01). Against the background of significant decrease in BP, in the pial vessels IP decreased by 15.7% (S) and 15.6% (PF) compared to the baseline (P<0.05). At the same time, An increased in both groups, while flux motions amplitudes in the endothelial and myogenic ranges remained at the baseline (Table). Examples of typical (for this stage of the experiment) LDF-gram and its wavelet analysis are presented in Figures 1 and 2.
10 minutes after S or PF administration (the 15—25 minutes of hypovolemia), BP increased in both groups compared to the previous stage of the experiment (before drugs administration). In PF group BP was higher than in the rats of comparing group (Table). At this stage of the experiment IP significantly increased in PF group, as well as in the control group, but as a trend (Table). Against this background, the values of Ae, An and Am in S group were greater in comparison with the baseline, while in PF group amplitutes of flux motions in the investigated frequency ranges did not differ from the baseline; Ae and An values were lower than in the control group (Table).
By the 30th minute of hypovolemia the BP increased in S group and decreased in PF group compared with the previous stage, so the BP in both groups was kept at the same level (Table). The values of IP did not differ between the groups as well, but values of An in S group remained greater than in PF group. In both groups An values were higher than at the baseline (Table).
By the end of hypovolemia (50—60 minutes) the compared groups did not differ in BP, IP and Ae. However,
Динамика артериального давления и параметров микроциркуляции в левой теменной области неокортекса крысы в контрольной и опытной группах животных, Me (25%; 75%).
Dynamics of blood pressure and local cerebral blood flow in groups of rats received saline or perftoran, Me (25%; 75%).
Stage of experiment Groups IP, PU Ae, PU An, PU Am, PU BP, mm Hg
Baseline S (ra=15) 18,5 0,17 0,18 0,17 110,0
(16,4; 21,9) (0,14; 0,18) (0,14; 0,21) (0,16; 0,20) (100; 118)
PF (ra=16) 19,4 0,14 0,16 0,17 103,5
(17,3; 23,4) (0,12; 0,22) (0,15; 0,24) (0,16; 0,24) (98; 115)
1—10 minutes of Hyp (before S S 15,1*** 0,16 1,14*** 0,19 42***
and PF administration) (13,6; 20,0) (0,13; 0,23) (0,73; 1,79) (0,15; 0,25) (38,5; 51,5)
PF 16,1*** 0,17 0,95*** 0,2 40,0***
(13,3; 20,1) (0,14; 0,28) (0,81; 1,28) (0,19; 0,24) (35,0; 45,0)
15—25 minutes of Hyp S 18,1### 0,23*** 1,90*** 0,23*** 60,0***,##
(13,9; 20,2) (0,19; 0,38) (0,92; 2,13) (0,18; 0,27) (50; 65)
PF 17,9## 0,18* 0,21*,## 0,17 86,0*,***,##
(16,3; 22) (0,15; 0,21) (0,15; 0,4) (0,14; 0,26) (80; 91)
30—40 minutes of Hyp S 19,0 0,18 0,96***,## 0,21*** 63,0***,##
(14,6; 21,0) (0,16; 0,22) (0,29; 1,57) (0,20; 0,23) (60; 80)
PF 18,0 0,20 0,34*,*** 0,20 65,0***,##
(15,9; 24,0) (0,16; 0,26) (0,28; 0,42) (0,16; 0,22) (58; 74)
50—60 minutes of Hyp S 19,5 0,21 0,54*** 0,23*** 78,0***
(15,0; 21,0) (0,15; 0,25) (0,26; 1,09) (0,18; 0,37) (68; 82)
PF 18,9 0,16 0,29**,*** 0,18* 70,0***
(16,7; 24,4) (0,12; 0,28) (0,23; 0,52) (0,16; 0,22) (66; 80)
1—10 minutes of Rep S 21,0 0,18 0,18 0,18 107,0##
(17,9; 21,9) (0,12; 0,19) (0,16; 0,20) (0,16; 0,20) (103; 130)
PF 18,2 0,14 0,17 0,18 105,0##
(18,2; 23,0) (0,11; 0,18) (0,15; 0,23) (0,16; 0,19) (100; 107)
50—60 minutes of Rep S 19,2 0,15 0,18 0,20 102,5
(18,3; 21,0) (0,13; 0,17) (0,16; 0,20) (0,18; 0,21) (99; 118)
PF 19,2 0,12 0,21 0,18 90,0*,***,##
(17,0; 22,8) (0,10; 0,16) (0,14; 0,26) (0,16; 0,20) (85,5; 100)
Note (примечание): Stage of experiment — стадия эксперимента; Baseline — исходное значение; minutes — минуты; Hyp (hypovolemia period) — период гиповолемии; Rep (reperfusion period) — реперфузионный период; Groups — группы; S (0.9% NaCl solution) — 0.9% раствор NaCl; PF (perftoran) — перфторан; PU (perfusion unit) — перфузионные единицы; IP (the index of perfusion) — индекс перфузии; Ae (flux motions amplitude in the range of 0,01—0,04 Hz) — амплитуда флаксмоций в диапазоне 0,01—0,04 Гц; An (flux motions amplitude in the range of 0,04—0,15 Hz) — амплитуда флаксмоций в диапазоне 0,04—0,15 Гц; Am (flux motions amplitude in the range of 0,15—0,4 Hz) — амплитуда флаксмоций в диапазоне 0,15—0,4 Гц; BP (blood pressure, mm Hg) — артериальное давление, мм рт. ст. * — between groups at the same stage of the experiment — между группами в тот же период наблюдения (P<0,05); ** — between groups at the same stage of the experiment — между группами в тот же период наблюдения (P<0,1); *** — vs. Baseline — по сравнению с исходным значением этого показателя в той же группе (P<0,05); # — vs. Baseline — по сравнению с исходным значением этого показателя в той же группе (P<0,1); ## — vs. the previous stage of the experiment — по сравнению с предыдущим этапом исследования в той же группе (P<0,05); ### — vs. the previous stage of the experiment — по сравнению с предыдущим этапом исследования в той же группе (P<0.1).
Через 10 минут после введения ФР или ПФ отмечалось более высокое АД в обеих группах по сравнению с величиной этого показателя в момент, предшествующий введению препаратов. Но, при этом, в группе с введением ПФ АД было выше, чем у крыс сравниваемой группы (табл.). В этот же период наблюдения отмечалось достоверное возрастание ПМ в группе с введением ПФ, а также в контрольной группе в виде тенденции (табл.). При этом крысы контрольной группы характеризовались более высокими величинами Аэ, Ан и Ам по сравнению с значениями этих показателей в исходном состоянии, в то время как в группе с введением ПФ амплитуды флаксмоций в исследуемых частотных диапазонах не отличались от исходного уровня, а Аэ и Ан были ниже, чем в контрольной группе (табл.).
К 30-й минуте периода гиповолемии АД увеличилось в контрольной группе и снизилось в группе животных с введением ПФ по сравнению с предыдущим
in the control group An and Am parameters were higher compared to PF group. Parameters An in both groups and Am in the control group were higher than at the baseline (Table 1).
At the 10th minute of reperfusion all investigated parameters did not differ from the corresponding baseline values in both groups (Table 1). At the 60th minute of reperfusion in PF group BP decreased compared with the previous stage of the experiment (10 minutes of reperfusion) and the baseline. In the control group, BP was remaining constant (Table 1). Between compared groups there were no differences in all investigated cerebral blood flow parameters, and they did not differ from the corresponding values at the baseline (Table 1).
ABS indices and lactate levels in arterial blood did not differ between compared groups in all stages of the experiment. However, in both groups after 60 minutes of hypovolemia lactate concentration increased (S — 1.31
Рис. 1. Пример гистограммы лазерной допплеровской флоуме-трии на 1—10-й минутах периода гиповолемии (до введения 0,9-процентного раствора хлорида натрия или перфторана). Fig. 1. An example of laser Doppler flowmetry histogram acquired at time interval of 1—10 minof hypovolemia (before saline or perftoran administration).
Note (примечание): The abscissa: time, minute — по оси абсцисс: время, минуты; the ordinate: the index of perfusion (IP), perfusion units — по оси ординат: индекс перфузии (показатель микроциркуляции, ПМ), перфузионные единицы. One can see the patterns of major IP oscillations that reflect the oscillations of blood flow (fluxmotions) in pial microvessels of rat's neocortex — видны крупноамплитудные колебания ПМ, отражающие колебания кровотока в пиальных микрососудах неокортекса крысы (флаксмоции).
временем наблюдения таким образом, что величины АД в обеих группах оказались на одинаковом уровне (табл.). Величины ПМ также между группами не различались, в то время как Ан в группе с введением ФР также как и в предыдущем периоде исследования была больше, чем в сравниваемой группе. При этом амплитуды флаксмоций в нейрогенном частотном диапазоне оказались выше, чем в исходном состоянии в обеих группах (табл.).
К концу периода гиповолемии (60-я минута) сравниваемые группы не отличались по уровню АД, ПМ и Аэ. Однако в контрольной группе Ан и Ам были выше по сравнению с группой с введением ПФ. При этом Ан в обеих группах и Ам у крыс контрольной группы превышали значения этих показателей в исходном состоянии (табл.).
Через 10 минут после реинфузии забранной крови в обеих группах все исследуемые показатели не отличались от соответствующих исходных величин (табл.).
К 60-й минуте периода реинфузии в группе с введением ПФ произошло снижение АД по сравнению с предыдущим этапом исследования (через 10 минут после реинфузии крови) и исходным состоянием. В контрольной группе АД оставалось на постоянном уровне (табл.). Между сравниваемыми группами не наблюдалось различий по всем исследуемым показателям и их значения не отличались от соответствующих величин в исходном состоянии (табл.).
Показатели КОС и уровень лактата в артериальной крови не различались между сравниваемыми группами на всех этапах эксперимента. При этом в обеих
ЕПЩ lllll iii
ill
S
Я ^В БШ\
ЯвяДВИ . ..
■Л
йгйЯ
Рис. 2. Пример вейвлет-анализа гистограммы лазерной допплеровской флоуметрии на 1—10-й минутах периода гиповолемии (до введения 0,9-процентного раствора хлорида натрия или перфторана).
Fig. 2. An example of laser Doppler flowmetry histogram wavelet analysis at time interval of 1—10 minutes of hypovolemia (before saline or perftoran administration).
Note (примечание): The abscissa: flux motion's frequency, Hz — по оси абсцисс: частота флаксмоций, Гц; the ordinate: fluxmo-tion's amplitude, perfusion units — по оси ординат: амплитуда флаксмоций, перфузионные единицы. One can see the maximum amplitudes of the blood flow oscillations in pial microvessels of rat's neocortex (in the endothelial, neurogenic and myogenic ranges) — выделены максимальные амплитуды колебаний кровотока в пиальных микрососудах неокортекса крысы (в эндо-телиальном, нейрогенном и миогенном диапазонах).
[0.84; 1.92] mmol/L; PF — 1.70 [1.22; 2.08] mmol/L) compared to the lower values of this parameter at the baseline (less than 1 mmol/L).
Results of the present study confirm the data obtained by us earlier [6], that flux motions amplitudes in pial vessels are increasing during hemorrhagic hypotension. It should be noted that the data of other authors also indicate the activation of vasomotions as a result of blood loss [21, 22]. Results of our studies confirm the fact that one of the key factors in flux motions amplitudes alterations during blood loss is the level of BP. Indeed, flux motions amplitudes sharply increases with a decrease in BP to the lower limit of cerebral blood flow autoregulation, but returned to the baseline values after the reinfusion of withdrawn blood and an increase in BP.
The difference in flux motions amplitudes between the compared groups of animals can be explained by different levels of BP at the 10th minute of hypovolemia. However, at the 30th and 60th minutes of hypovolemia flux motions amplitudes in the control group continued to remain at a higher level compared to PF group, but the groups did not differ in the levels of BP.
Vasomotions were reported to be suppressed in a respiratory acidosis and potentiated during hypocapnia [23]. In the present study after 60 minutes of hypovolemia pCO2 values in the control and test groups did not differ and was 47.2 (34.1; 59.7) and 50.0 (46.0, 54.8) mmHg, respectively Therefore, this factor could not lead to a difference in flux-motions amplitudes between the study groups.
Increased activity of vasomotions was reported to be accompanied by the improvement of perfusion and oxy-
группах к 60-й минуте периода гиповолемии увеличилась концентрация лактата (ФР — 1,31 [0,84; 1,92] ммоль/л; ПФ — 1,70 [1,22; 2,08] ммоль/л) по сравнению с низкими значениями этого показателя в исходе (менее 1 ммоль/л).
Результаты настоящей работы подтверждают полученные нами ранее [6] данные об увеличении амплитуды флаксмоций пиальных сосудов в условиях гипо-тензии, вызванной кровопотерей. Следует отметить, что об усилении вазомоций в результате кровопотери свидетельствуют данные других авторов [21, 22]. Собственные результаты исследований подтверждают, что одним из решающих факторов в изменении амплитуды флаксмоций в условиях кровопотери является уровень АД. Действительно, амплитуда флаксмоций резко увеличивается при снижении АД до уровня нижней границы ауторегуляции мозгового кровотока, но после реин-фузии выпущенной крови и увеличения АД амплитуда флаксмоций возвращается к исходным значениям.
Различием по уровню АД между группами с введением ФР или ПФ можно объяснить разницу в амплитуде флаксмоций между этими группами на 10-й минуте гиповолемии. Однако, на 30-й и 60-й минутах гиповолемии амплитуда флаксмоций в контрольной группе продолжала оставаться на более высоком уровне по сравнению с крысами, которым вводили ПФ, но при этом группы не различались по величине АД.
В литературе есть сообщения о подавлении вазо-моций в условиях респираторного ацидоза и их потенцирования в условиях гипокапнии [23]. В настоящем исследовании на 60-й минуте гиповолемии значения рСО2 в контрольной группе и в группе с введением ПФ не различались и составили 47,2 (34,1; 59,7) и 50,0 (46,0; 54,8) соответственно. Следовательно, действия этих факторов не могло привести к различию в амплитуде флаксмоций между исследуемыми группами.
Есть данные, что усиление вазомоторной активности сопровождается улучшением перфузии и оксигенации данного сосудистого региона [24—26]. Поэтому увеличение амплитуды флаксмоций в условиях риска развития гипоксии тканей является компенсаторной реакцией. В настоящем исследовании во время гиповолемии не наблюдалось различий между сравниваемыми группами по величине ПМ и уровню лактата.
Собственные исследования и данные литературы позволяют заключить, что введение ПФ, по сравнению ФР, приводит к снижению напряжения компенсаторных механизмов в регуляции мозгового кровотока в условиях гиповолемии.
Заключение
Таким образом, развитие гиповолемии в результате острой кровопотери в размере 30% от ОЦК приводит к более, чем 50% снижению АД, при этом кровоток в пиальных сосудах уменьшается менее, чем на 20% от
genation of the respective vascular region [24—26]. Therefore, increasing of the flux motions amplitudes in a risk of tissue hypoxia is a compensatory response. In the present study during hypovolemia there were no differences between compared groups on the values of IP and lactate.
Our studies and published data suggest that PF, but not S administration, leads to reduction of compensatory mechanisms activity in regulation of cerebral blood flow during hypovolemia.
Conclusion
Data demonstrated, that development of hypovolemia due to acute blood loss (30% of TBV) resulted in more than 50% decrease in BP, at that the blood flow in pial vessels was decreased by less than 20% from a baseline. In this experimental model, the development of the pathological process was accompanied by the alterations in microcirculation regulation parameters in the form of increased flux motions amplitudes, mainly in the neurogenic frequency range. During hypovolemia differences in the parameters of microcirculation between the groups with S or PF administration (3 ml/kg) were associated with changes in the neurogenic component of flux motions: during the whole hypovolemia period the «neurogenic» flux motions amplitude in pial vessels ramained higher in the animals with S administration, than in the rats with PF administration. During reperfusion the groups did not differ in the investigated parameters of cerebral blood flow, despite a moderate decrease in BP in the group with PF administration. These results suggest that PF reduces compensatory mechanisms activity in the regulation of cerebral blood flow in a risk of tissue hypoxia during hypovolemia.
исходного уровня. Развитие моделируемого патологического процесса сопровождается изменением параметров регуляции кровотока на микроциркуляторном уровне в виде увеличения амплитуды флаксмоций, в основном, в нейрогенном частотном диапазоне. В период гиповолемии различия между показателями кровотока на микроциркуляторном уровне между группами с введением ФР или ПФ в дозе 3 мл/кг массы тела связаны с изменением нейрогенной составляющей амплитудных характеристик флаксмоций и заключаются в сохранении на протяжении всего периода гипо-волемии более высокой амплитуды флаксмоций пи-альных сосудов у животных, с введением ФР, чем у крыс после введения ПФ в той же дозе. В реперфузи-онном периоде группы животных не различались по исследуемым показателям мозгового кровотока, несмотря на умеренное снижение АД в группе с введением ПФ. Эти результаты свидетельствуют о том, что ПФ, по сравнению с ФР, приводит к снижению напряжения компенсаторных механизмов в регуляции мозгового кровотока в условиях риска развития гипоксии во время гиповолемии.
Литература
1. Tuor U.I., Farrar J.K. Pial vessel caliber and cerebral blood flow during hemorrhage and hypercapnia in the rabbit. Am. J. Physiol. 1984; 247 (1 Pt 2): 40-51. PMID: 6742212
2. Tonnesen J., Pryds A., Larsen E.H., Paulson O.B., Hauerberg J., Knudsen
G.M. Laser Doppler flowmetry is valid for measurement of cerebral blood flow autoregulation lower limit in rats. Exp. Physiol. 2005; 90 (3): 349-355. http://dx.doi.org/10.1113/expphysiol.2004.029512. PMID: 15653714
3. Bor-Seng-Shu E., Kita W.S., Figueiredo E.G., Paiva W.S., Fonoff E.T., Teixeira MJ, Panerai R.B. Cerebral hemodynamics: concepts of clinical importance. Arq. Neuropsiquiatr. 2012; 70 (5): 352-356. PMID: 22618788
4. Morita Y, Hardebo J.E., Bouskela E. Influence of cerebrovascular sympathetic, parasympathetic, and sensory nerves on autoregulation and spontaneous vasomotion. Acta Physiol. Scand. 1995; 154 (2): 121-130. http://dx.doi.org/10.1111/j.1748-1716.1995.tb09894.x. PMID: 7572208
5. Александрии В.В. Динамика вейвлет-спектра при ауторегуляции мозгового кровотока. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2013; 12 (3): 47-52.
6. Рыжков ИА, Кирсанова А.К., Заржецкий Ю.В. Амплитудно-частотный спектр колебаний мозгового кровотока при геморрагическом шоке. Общая реаниматология. 2014; 10 (2): 6-17. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2014-2-6-17
7. Мороз В.В., Крылов Н.Л., Иваницкий Г.Р., Кайдаш А.Н., Онищенко
H.А., Симанов В.А., Воробьев С.И. Применение перфторана в клинической медицине. Анестезиология и реаниматология. 1995; 6: 1217. PMID: 8713413
8. Сухоруков В.П., Рагимов АА., Пушкин С.Ю., Масленников ИА., Бондарь О.Г. Перфторан - перфторуглеродный кровезаменитель с газотранспортной функцией. Пособие для врачей. 2-е изд. М.; 2008: 78.
9. Мороз В.В., Новодержкина И.С., Антошина Е.М., Афанасьев А.В. Влияние перфторана на морфологию эритроцита при острой кро-вопотере. Общая реаниматология. 2013; 9 (5): 5-10. http://dx. doi.org/10.15360/1813-9779-2013-5-5
10. Мороз В.В., Новодержкина И.С., Антошина Е.М., Афанасьев А.В., Рыжков ИА, Заржецкий Ю.В. Коррекция пойкилоцитоза и биохимических показателей крови при острой кровопотере. Общая реаниматология. 2015; 11 (3): 6-15. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2015-3-6-15
11. Мороз В.В., Голубев А.М., Козлова Е.К., Афанасьев А.В., Гудкова О.Е., Новодержкина И.С., Марченков Ю.В., Кузовлев А.Н., Заржецкий Ю.В., Костин А.И., Волков Д.П., Яковлев В.Н. Динамика морфологических изменений эритроцитов и биохимических показателей консервированной цельной крови в различные сроки хранения. Общая реаниматология. 2013; 9 (1): 5-13. http://dx.doi.org/ 10.15360/1813-9779-2013-1-5
12. Александрин В.В., Кожура В.Л., Новодержкина И.С., Мороз В.В. Ранние постишемические нарушения мозгового кровотока и их коррекция перфтораном. Общая реаниматология. 2006; 2 (3): 1217. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2006-3-12-17
13. Лубнин А.Ю., Шмигельский А.В., Мошкин А.В. Применение перфто-рана в качестве гемодилютанта при проведении глубокой изоволе-мической гемодилюции у нейрохирургических больных. В кн.: Иваницкий Г.Р., Мороз В.В. (ред.). Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино; 1999: 37-50.
14. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоумет-рия микроциркуляции крови. Руководство для врачей. М.: Медицина; 2005: 256.
15. Козлов В.И., Азизов ГА., Гурова ОА., Литвин Ф.Б. Лазерная доппле-ровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови. Методическое пособие для врачей. М.; 2012: 32.
16. Li Z, Tam E.W., Kwan M.P., Mak A.F., Lo S.C., Leung M.C. Effects of prolonged surface pressure on the skin blood flowmotions in anaesthetized rats—an assessment by spectral analysis of laser Doppler flowmetry signals. Phys. Med. Biol. 2006; 51 (10): 2681-2694. http://dx.doi.org/10.1088/0031-9155/51/10/020. PMID: 16675876
17. Александрин В.В. Вейвлет-анализ мозгового кровотока у крыс. Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2010; 9 (4): 63-66.
18. Ftilop A, Turoczi Z, Garbaisz D., Harsanyi L., Szijarto A. Experimental models of hemorrhagic shock: a review. Eur. Surg. Res. 2013; 50 (2): 57-70. http://dx.doi.org/10.1159/000348808. PMID: 23615606
19. Wan Z., Sun S, Ristagno G., Weil V.H., Tang W. The cerebral microcirculation is protected during experimental hemorrhagic shock. Crit. Care Med. 2010; 38 (3): 928-932. http://dx.doi.org/ 10.1097/ CCM.0b013e3181cd100c. PMID: 20068466
20. Каркищенко Н.Н., Грачев С.В. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских исследованиях. М.: Профиль-2С; 2010: 358.
21. Gustafsson U., Wardell K., Nilsson G.E., Lewis D.H. Vasomotion in rat skeletal muscle induced by hemorrhage as recorded by laser-Doppler
References
1. Tuor U.I., FarrarJ.K. Pial vessel caliber and cerebral blood flow during hemorrhage and hypercapnia in the rabbit. Am. J. Physiol. 1984; 247 (1 Pt 2): 40-51. PMID: 6742212
2. Tonnesen J., Pryds A., Larsen E.H., Paulson O.B., Hauerberg J., Knudsen G.M. Laser Doppler flowmetry is valid for measurement of cerebral blood flow autoregulation lower limit in rats. Exp. Physiol. 2005; 90 (3): 349-355. http://dx.doi.org/10.1113/expphysiol.2004.029512. PMID: 15653714
3. Bor-Seng-Shu E., Kita W.S., Figueiredo E.G., Paiva W.S., Fonoff E.T., Teixeira M.J., Panerai R.B. Cerebral hemodynamics: concepts of clinical importance. Arq. Neuropsiquiatr. 2012; 70 (5): 352-356. PMID: 22618788
4. Morita Y., Hardebo J.E., Bouskela E. Influence of cerebrovascular sympathetic, parasympathetic, and sensory nerves on autoregulation and spontaneous vasomotion. Acta Physiol. Scand. 1995; 154 (2): 121-130. http://dx.doi.org/10.1111/j.1748-1716.1995.tb09894.x. PMID: 7572208
5. Aleksandrin V.V. Dinamika veivlet-spektra pri autoregulyatsii mozgov-ogo krovotoka. [Time course of changes in the wavelet spectrum during autoregulation of cerebral blood flow]. Regionarnoe Krovoobrashchenie i Mikrotsirkulyatsiya. 2013; 12 (3): 47-52. [In Russ.]
6. Ryzhkov I.A., Kirsanova A.K., Zarzhetsky Yu.V. Amplitudno-chastotnyi spektr kolebanii mozgovogo krovotoka pri gemorragicheskom shoke. Obshchaya Reanimatologiya. [The amplitude and frequency spectrum of cerebral blood flow fluctuations in hemorrhagic shock. General Reanimatology]. 2014; 10 (2): 6-17. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2014-2-6-17. [In Russ.]
7. Moroz V.V., Krylov N.L., Ivanitsky G.R., Kaidash A.N., Onishchenko N.A., Simanov V.A., Vorobyev S.I. Primenenie perftorana v klinicheskoi meditsine. [The use of perftoran in clinical medicine]. Anesteziologiya i Reanimatologiya. 1995; 6: 12-17. PMID: 8713413. [In Russ.]
8. Sukhorukov V.P., Ragimov A.A., Pushkin S.Yu., Maslennikov I.A., Bondar O.G. Perftoran- perftoruglerodnyi krovezamenitel s gazotransportnoi funktsiei. Posobie dlya vrachei. 2-e izd. [Perfluorane is a perfluorocar-bon gas transporting blood substitute. A manual for physicians. 2nd ed.]. Moscow; 2008: 78. [In Russ.]
9. Moroz V.V., Novoderzhkina I.S., AntoshinaE.M., Afanasyev A.V. Vliyanie perftorana na morfologiyu eritrotsita pri ostroi krovopotere. Obshchaya Reanimatologiya. [Effect of perfluoran on the morphology of a red blood cell in acute blood loss. General Reanimatology]. 2013; 9 (5): 5-10. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2013-5-5. [In Russ.]
10. Moroz V.V., Novoderzhkina I.S., Antoshina E.M., Afanasyev A.V., Ryzhkov I.A., Zarzhetsky Yu.V. Korrektsiya poikilotsitoza i biokhimich-eskikh pokazatelei krovi pri ostroi krovopotere. Obshchaya Reanimatologiya. [Correction of poikylocytosis and blood biochemical indicators in acute blood loss. General Reanimatology]. 2015; 11 (3): 615. http://dx.doi.org/10.15360/1813-9779-2015-3-6-15. [In Russ.]
11. Moroz V.V., Golubev A.M., Kozlova E.K., Afanasyev A.V., Gudkova O.E., Novoderzhkina I.S., Marchenkov Yu.V., Kuzovlev A.N., Zarzhetsky Yu.V., Kostin A.I., Volkov D.P., Yakovlev V.N. Dinamika morfologicheskikh izmenenii eritrotsitov i biokhimicheskikh pokazatelei konservirovan-noi tselnoi krovi v razlichnye sroki khraneniya. Obshchaya Reanimatologiya. [Time course of morphological changes in red blood cells and stored whole blood biochemical parameters in different storage periods. General Reanimatology]. 2013; 9 (1): 5-13. http://dx. doi.org/10.15360/1813-9779-2013-1-5. [In Russ.]
12. Aleksandrin V.V., Kozhura V.L., Novoderzhkina I.S., Moroz V.V. Rannie postishemicheskie narusheniya mozgovogo krovotoka i ikh korrektsiya perftoranom. Obshchaya Reanimatologiya. [Early postischemic cerebral circulatory disorders and their correction with perfluorane. General Reanimatology]. 2006; 2 (3): 12-17. http://dx.doi.org/ 10.15360/1813-9779-2006-3-12-17. [In Russ.]
13. Lubnin A.Yu., Shmigelsky A.V., Moshkin A.V. Primenenie perftorana v kachestve gemodilyutanta u neirokhirurgicheskikh bolnykh. V kn.: Ivanitsky G.R., Moroz V.V. (red.). Perftororganicheskie soedineniya v biologii i meditsine. [Use of perfluorane as a blood diluent during deep isovolemic hemodilution in neurosurgical patients. In: Ivanitsky G.R., Moroz V.V. (eds.). Organic perfluorane compounds in biology and medicine]. Pushchino; 1999: 37-50. [In Russ.]
14. Krupatkin A.I., Sidorov V.V. Lazernaya dopplerovskaya floumetriya mikrotsirkulyatsii krovi. Rukovodstvo dlya vrachei. [Laser Doppler flowmetry of blood microcirculation. A manual for physicians]. Moscow: Meditsina Publishers; 2005: 256. [In Russ.]
15. Kozlov V.I., Azizov G.A., Gurova O.A., Litvin F.B. Lazernaya dopplerovskaya floumetriya v otsenke sostoyaniya i rasstroistv mikrot-sirkulyatsii krovi. Metodicheskoe posobie dlya vrachei. [Laser Doppler flowmetry in the evaluation of the status of blood microcirculation and its disorders. Guidance manual for physicians]. Moscow; 2012: 32. [In Russ.]
16. Li Z., Tam E.W., Kwan M.P., Mak A.F., Lo S.C., Leung M.C. Effects of prolonged surface pressure on the skin blood flowmotions in anaesthetized rats—an assessment by spectral analysis of laser Doppler
flowmetry. Microvasc. Res. 1991; 42 (2): 224-228. http://dx.doi.org/ 10.1016/0026-2862(91)90090-X. PMID: 1943837
22. Vollmar B, Preissler G, Menger M.D. Hemorrhagic hypotension induces arteriolar vasomotion and intermittent capillary perfusion in rat pancreas. Am. J. Physiol. 1994; 267 (5 Pt 2): H1936-H1940. PMID: 7977824
23. Morita-Tsuzuki Y, BouskelaE, HardeboJ.E. Vasomotion in the rat cerebral microcirculation recorded by laser-Doppler flowmetry. Acta Physiol. Scand. 1992; 146 (4): 431-439. http://dx.doi.org/10. 1111/j.1748-1716.1992.tb09444.x. PMID: 1492561
24. Goldman D, Popel A.S. A computational study of the effect of vasomotion on oxygen transport from capillary networks. J. Theor. Biol. 2001; 209 (2): 189-199. http://dx.doi.org/10.1006/jtbi.2000.2254. PMID: 11401461
25. Sakurai T, Terui N. Effects of sympathetically induced vasomotion on tissue-capillary fluid exchange. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006; 291 (4): H1761-H1767. http://dx.doi.org/10.1152/ajpheart. 00280.2006. PMID: 16731646
26. Thorn C.T., Kyte H, Slaff D.W., Shore AC. An association between vasomotion and oxygen extraction.J. Physiol. Heart Circ. 2011; 301 (2): 442-449. http://dx.doi.org/10.1152/ajpheart.01316.2010. PMID: 21602466
Поступила 08.03.2015
flowmetry signals. Phys. Med. Biol. 2006; 51 (10): 2681-2694. http://dx.doi.org/10.1088/0031-9155/51/10/020. PMID: 16675876
17. Aleksandrin V.V. Veivlet-analiz mozgovogo krovotoka u krys. [Wavelet analysis in rat brain blood flow]. Regionarnoe Krovoobrashchenie i Mikrotsirkulyatsiya. 2010; 9 (4): 63-66. [In Russ.]
18. Fulop A., Turoczi Z, Garbaisz D, Harsanyi L, Szijdrto A. Experimental models of hemorrhagic shock: a review. Eur. Surg. Res. 2013; 50 (2): 5770. http://dx.doi.org/10.1159/000348808. PMID: 23615606
19. Wan Z, Sun S, Ristagno G, Weil V.H., Tang W. The cerebral microcirculation is protected during experimental hemorrhagic shock. Crit. Care Med. 2010; 38 (3): 928-932. http://dx.doi.org/ 10.1097/ CCM.0b013e3181cd100c. PMID: 20068466
20. Karkishchenko N.N., Grachev S.V. Rukovodsto po laboratornym zhivot-nym i alternativnym modelyam v biomeditsinskikh issledovaniyakh. [A handbook on laboratory animals and alternative models in biomedical studies]. Moscow: Profil-2S; 2010: 358. [In Russ.]
21. Gustafsson U, Wardell K., Nilsson G.E., Lewis D.H. Vasomotion in rat skeletal muscle induced by hemorrhage as recorded by laser-Doppler flowmetry. Microvasc. Res. 1991; 42 (2): 224-228. http://dx.doi. org/10.1016/0026-2862(91)90090-X. PMID: 1943837
22. Vollmar B, Preissler G, Menger M.D. Hemorrhagic hypotension induces arteriolar vasomotion and intermittent capillary perfusion in rat pancreas. Am. J. Physiol. 1994; 267 (5 Pt 2): H1936-H1940. PMID: 7977824
23. Morita-Tsuzuki Y., BouskelaE, HardeboJ.E. Vasomotion in the rat cerebral microcirculation recorded by laser-Doppler flowmetry. Acta Physiol. Scand. 1992; 146 (4): 431-439. http://dx.doi.org/ 10.1111/j.1748-1716.1992.tb09444.x. PMID: 1492561
24. Goldman D., Popel A.S. A computational study of the effect of vasomo-tion on oxygen transport from capillary networks. J. Theor. Biol. 2001; 209 (2): 189-199. http://dx.doi.org/10.1006/jtbi.2000.2254. PMID: 11401461
25. Sakurai T., Terui N. Effects of sympathetically induced vasomotion on tissue-capillary fluid exchange. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006; 291 (4): H1761-H1767. http://dx.doi.org/10.1152/ajpheart.00280. 2006. PMID: 16731646
26. Thorn C.T., Kyte H., Slaff D.W., Shore A.C. An association between vasomotion and oxygen extraction.J. Physiol. Heart Circ. 2011; 301 (2): 442-449. http://dx.doi.org/10.1152/ajpheart.01316.2010. PMID: 21602466
Submited 08.03.2015
