ВЛИЯНИЕ ОПЫТНОГО ОБРАЗЦА ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО СЕДАТИВНОГО ГЕЛЯ НА ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ

Базиков Игорь Александрович; Мальцев Александр Николаевич; Бейер Эдуард Владимирович; Боев Олег Игоревич; Седых Ольга Ивановна

И. А. Базиков, А. Н. Мальцев, Э. В. Бейер, О. И. Боев, О. И. Седых Ставропольский государственный медицинский университет, Россия

THE EFFECT OF THE EXPERIMENTAL SAMPLE OF TRANSDERMAL SEDATIVE GEL ON THE PSYCHOPHYSIOLOGICAL STATE OF EXPERIMENTAL ANIMALS

Bazikov I. A., Maltsev A. N., Beyer E. V., Boyev O. I., Sedykh O. I. Stavropol State Medical University, Russia

Изучалось влияние трансдермального седативного геля на психофизиологическое состояние экспериментальных животных. На моделях «открытое поле», «условная реакция пассивного избегания», «приподнятый крестообразный лабиринт», «экстраполяционное избавление», «принудительное плавание» выявлены седативный и антистрес-сорный эффекты трансдермального геля с ярко выраженной стимуляцией двигательной активности.

Ключевые слова: ниосомы, седативный гель, растительные экстракты

The effect of transdermal sedative gel on the psycho-physiological state of experimental animals was studied. On the models «open field», «conditional reaction of passive avoidance», «elevated plus-maze», «extrapolation disposal», «forced swimming» revealed sedative and anti-stress effects of a transdermal gel with a pronounced effect on locomotor activity.

Keywords: niosomes, sedative gel, plant extracts

Для цитирования: Базиков И. А., Мальцев А. Н., Бейер Э. В., Боев О. И., Седых О. И. ВЛИЯНИЕ ОПЫТНОГО ОБРАЗЦА ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО СЕДАТИВНОГО ГЕЛЯ НА ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019;14(1.2):156-158. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14004

For citation: Bazikov I. A., Maltsev A. N., Beyer E. V., Boyev O. I., Sedykh O. I. THE EFFECT OF THE EXPERIMENTAL SAMPLE OF TRANSDERMAL SEDATIVE GEL ON THE PSYCHOPHYSIOLOGICAL STATE OF EXPERIMENTAL ANIMALS. Medical News of North Caucasus. 2019;14(1.2):156-158. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14004 (In Russ.)

Многие лекарственные растения обладают сильным воздействием на человека, некоторые из них равны по своим качествам фармацевтическим аналогам, их фармакологические эффекты объясняются комплексным воздействием различных веществ, входящих в фито-экстракты и другие лекарственные формы [1].

В настоящее время все чаще используются лекарственные формы, в состав которых входят компоненты из нескольких растений. В основе фармакологического действия экстракта листьев гинкго билоба лежит его способность угнетать процессы свободно-радикального окисления, важного элемента повреждения тканей при ишемии и гипоксии. Благодаря ан-тиоксидантным свойствам препараты гинкго билоба влияют на образование вазоактивных медиаторов и медиаторов воспаления, улучшая кровообращение и оказывая противовоспалительное действие [2]. Известно комплексное влияние экстрактов пустырника и зверобоя на ткани с высокой терапевтической эффективностью при широком спектре патологических состояний нервной системы [1]. Однако низкая липо-

фильность флавоноловых гликозидов снижает способность проходить через гематоэнцефалический барьер при традиционных способах приема. Для нивелирования этой проблемы нами была разработана методика инкапсулирования фитоэкстрактов в крем-нийорганические биодеградируемые везикулы-нио-сомы [3].

Целью данного исследования явилось изучение влияния опытного образца препарата с нанокапсу-лироваными в кремнийорганических биодеградиру-емых везикулах-ниосомах экстрактами пустырника, зверобоя и гинкго билоба на психофизиологическое состояние экспериментальных животных.

Материал и методы. Опытный образец трансдермального геля седативного действия наносили на выбритую поверхность кожи экспериментальных животных в области шеи в непосредственной близости прохождения сонной артерии в дозе 100 мкл на 1 см2. Общая площадь поверхности кожи для трансдермального переноса активных компонентов геля в эксперименте составляла 6 см2. Аналогично применялся и служивший в качестве контроля 20 % спир-

медицинский вестник северного кавказа

2019. Т. 14. № 1.2

medical news of north caucasus

Vоl. 14. Iss. 1.2

товой раствор настойки пустырника. Оба препарата по эффективности влияния на психоэмоциональное состояние сравнивались с физиологическим раствором, применявшимся в тех же режимах и дозах введения.

Локомоторную, ориентировочную и эмоциональную активность регистрировали в тестах «открытое поле», «условная реакция пассивного избегания», «приподнятый крестообразный лабиринт», «экстра-поляционное избавление», «принудительное плавание».

Статистическую обработку результатов исследований проводили с помощью пакета прикладных программ Statists 10.0 for Windows с предварительной проверкой выборок на нормальность распределения. Применяли критерий Крускала - Уоллиса. Все расчеты велись по общепринятым формулам [4]. Результаты представлены в виде М±а, где М - выборочное среднее, а - стандартное отклонение от среднего. Различия считались статистически значимыми при уровне р<0,05.

По показателю «вертикальная двигательная активность» наблюдается снижение в группах, получавших седативный гель - до 9,6±1,8 (р<0,05) и настойку пустырника - до 12,7±1,7 (р<0,05), по сравнению с контролем, где данный показатель составил 13,5±1,2, и группой интактных животных. В данной группе данный показатель составил 14,0±1,5 (табл.).

Введение трансдермального седативного геля заметно увеличивало подвижность крыс, приводило к достоверному росту числа пересеченных периферических сегментов. Чаще совершались вертикальные стойки, отражая рост исследовательской активности. Крысы, получившие настойку пустырника, быстрее перемещались по периферии открытого поля, пересекая большее число сегментов, чем интактные и контрольные животные.

Седативное и антистрессорное действие оценивали по груммингу (число умываний) и числу дефекаций. На фоне приёма седативного геля данные показатели составили 26,5±0,9 и 3,5±1,6 соответственно (р<0,05). В группе, получавшей препарат сравнения (настойку пустырника), грумминг также достоверно увеличивался до 25,3±1,1 (табл.).

В тесте «крестообразный лабиринт» крысы контрольной группы большую часть времени тестирования проводили в закрытых отделах лабиринта. В центр устройства и открытые рукава они заходили редко и крайне неохотно, а находились там недолго. Исследовательская активность, измеряемая вертикальными стойками или свешиваниями, выявлена лишь у 50 % животных.

После однократного нанесения испытуемого седативного геля несколько возрастала длительность пребывания крыс в открытых рукавах лабиринта и число вертикальных стоек. Длительное использование седативного геля заметно повышало иссле-

Результаты и обсуждение. Оценка эмоциональной и двигательной активности в тесте «открытое поле» показала эффективность назначенных комбинаций. После непродолжительной адаптации контрольные животные обычно пересекали от 18 до 26 периферических сегментов и практически не заходили в центральные. Они также совершали от 12 до 17 вертикальных стоек. Введение физиологического раствора существенно не влияло на психоэмоциональное состояние крыс, несмотря на стрессирую-щий характер самой процедуры инъекции.

Показатель «горизонтальная двигательная активность» для животных, получавших седативный гель, составил 37,1±0,3. В группе животных, получавших настойку пустырника, данный показатель составил 32,5±0,3, в то время как в контрольной группе и в группе интактных животных он составил 22,0±0,5 и 28,7±0,3 соответственно (табл.). Таким образом, введение животным седативного геля и настойки пустырника достоверно (р<0,05) увеличивает показатель «горизонтальная двигательная активность».

довательскую активность животных. Статистически достоверно увеличивалось время пребывания крыс в открытых рукавах лабиринта и его центральной части. Количество вертикальных стоек также возрастало, но этот сдвиг не носил статистически значимого характера. Согласно полученным данным, седатив-ный гель после повторного введения оказывает анк-сиолитическое действие, судя по результатам тестирования крыс в «открытом поле» и «крестообразном лабиринте».

Плавательное поведение интактных крыс обнаруживало заметные индивидуальные колебания. У одних особей доминировало активное плавание, у других - неподвижность, а у части животных все основные состояния плавания были представлены примерно равными временными интервалами. Однако в целом в ритмической структуре поведения преобладали циклы малой и средней продолжительности при умеренных величинах индекса де-прессивности [5].

Однократное нанесение трансдермального се-дативного геля не оказало влияния на плавательное поведение животных и его ритмическую структуру, а хроническое применение трансдермального геля повышало плавательную активность крыс. Возрастанию общего времени активного плавания сопутствовало ограничение доли пассивного плавания и иммобилизации. Одновременно перестраивалась ритмическая структура поведения с преимущественным увеличением количества более продолжительных периодов активности. В итоге процентное соотношение между основными гармониками ритма также смещалось в пользу длительных эпизодов. В результате описанных изменений статистически достоверно снижался ритмологический показатель депрессивности (р<0,05).

Таблица

Показатели поведения крыс в тесте «открытое поле» (M±a)

Группы животных Горизонтальная активность Вертикальная активность Умывания (грумминг) Дефекации

Интактные 22,0±0,5 14,0±1,5 13,4±0,8 6,8±0,6

Физ. раствор (контроль) 28,7±0,3 13,5±1,2 12,2±0,6 8,4±0,3

Настойка пустырника 32,5±0,3* 12,7±1,7* 25,3±1,1* 5,8±1,1

Трансдермальный гель 37,1±0,3*# 9,6±1,8* 26,5±0,9* 3,5±1,6*

* - р<0,05 - по сравнению с контрольной группой (физ. р-р).

# - р<0,05 - по сравнению с группой, получавшей раствор настойки пустырника.

При использовании теста «экстраполяционное избавление» оказалось, что при повторном помещении животных в экспериментальную установку наблюдается некоторое уменьшение латентных периодов начала аверсивных реакций и подныривания без изменения общего количества прыжков. В контрольной группе, а также после однократного нанесения транс-дермального седативного геля каких-либо изменений в поведении животных не обнаружено.

На фоне повторного использования седативного геля поведение животных выглядело более рациональным. Попадая в цилиндр, они короткое время оценивали ситуацию и после нескольких прыжков покидали экспериментальную установку. В результате латентный период подныривая достоверно сокращался.

Как свидетельствуют полученные результаты при использовании теста «условная реакция пассивного избегания», крысы контрольной группы заходили в темный отсек в среднем через 30 секунд. Однократное использование седативного геля несколько увеличивало латентный период перехода, но этот сдвиг не носил статистически значимого характера. Более выраженное действие отмечено после хронического применения трансдермально-го седативного геля - латентный период перехода возрастал более чем на 50 % (р<0,05). Тест экс-траполяционного избавления и оценка выработки условной реакции пассивного избегания свидетельствовали о том, что повторное использование трансдермального геля способствует улучшению памяти экспериментальных животных.

Заключение. Разработанный ниосомальный се-дативный гель с фитоэкстрактами гинкго билоба, пустырника и зверобоя обеспечивал выраженное

Литература/References

1. Арушанян Э. Б., Бейер Э. В. Адаптогены растительного происхождения. Ставрополь; 2017. [Arushanyan E. B., Beyer E. V. Adaptogeny rastitel'nogo proiskhozhdeniya. Stavropol; 2017. (In Russ.)].

2. Арушанян Э. Б., Бейер Э. В. Ноотропные свойства препаратов Гинкго Билоба. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008;71(4):57-63. [Arushanyan E. B., Beyer E. V. Nootropnyye svoystva preparatov Ginkgo Biloba. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya. - Experimental and clinical pharmacology. 2008;71(4):57-63. (In Russ.)].

3. Базиков И. А., Боев И. В. Трансдермальный седатив-ный фармацевтический гель для лечения психоэмоциональных расстройств. Патент на изобретение RUS 2560668 от 22.07.2015. [Bazikov I. A., Boev I. V. Patent RUS 2560668 et 22.07.2015. (In Russ.)].

психотропное и церебропротекторное действие, что может свидетельствовать о высоком уровне прохождения фенольных соединений через кожу в кровеносное русло и далее через гематоэнцефалический барьер. Опытный образец трансдермального седативного геля по своей эффективности превосходил применяемые для этих целей аналоги. Применение ниосомального седативного геля позволило снизить расход растительных лекарственных компонентов, снижая себестоимость препарата и нежелательные эффекты длительного применения спиртовых экстрактов. При длительном использовании (10 дней) ниосомальный седативный гель оказывает анксио-литическое действие и улучшает память экспериментальных животных. При этом получены экспериментальные данные об антистрессорном воздействии на организм животных с ярко выраженным поисковым эффектом.

Информированное согласие: Исследование проведено в соответствии с Международными рекомендациями Европейской конвенции о защите позвоночных животных, рекомендациями Всемирной организации здравоохранения, Международными рекомендациями по проведению медико-биологических исследований с использованием животных (1985), а также национальным стандартом Российской Федерации ГОСТ Р-53434-2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики», правилами GLP. При проведении экспериментов соблюдались принципы гуманности, изложенные в директивах Европейского сообщества (86/609/ЕЕС) и Хельсинкской декларации.

Конфликт интересов. Все авторы заявляют об отсутствии потенциального конфликта интересов, требующего раскрытия в данной статье.

4. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Ленинград: Медицина; 1978. [Gubler E. V. Vichislitelnie metody analiza I raspoznavaiy patologicheskih prosessov. Leningrad; 1978. (In Russ.)].

5. Батурин В. А., Манжикова Г. И., Щетинин Е. В., Арушанян Э. Б. Ритмическая организация принудительного плавания и ее связь с особенностями поведения крыс. Журнал высшей нервной деятельности им. И. П. Павлова. 1988;38(2):293-297. [Baturin V. A., Manzhikova G. I., Shchetinin E. V., Arushanyan E. B. Ritmicheskaya organizatsiya prinuditelnogo plavaniya i yeye svyaz s osobennostyami povedeniya krys. Zhurnal vysshey nervnoy deyatelnosti im. I. P. Pavlova. - Journal of Higher Nervous Activity I. P. Pavlova. 1988;38(2):293-297. (In Russ.)].

Сведения об авторах:

Базиков Игорь Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой микробиологии; тел.: 88652352475; e-mail: [email protected]

Мальцев Александр Николаевич, кандидат биологических наук, заведующий лабораторией биотехнологии биологически активных веществ; тел.: 88652352475; e-mail: [email protected]

Бейер Эдуард Владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии; тел.: 88652 354881; e-mail: [email protected]

Боев Олег Игоревич, кандидат медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой психиатрии; тел.: 88652560490

Седых Ольга Ивановна, младший научный сотрудник лаборатории биотехнологии биологически активных веществ; тел.: 89614515577; e-mail: [email protected]

THE EFFECT OF THE EXPERIMENTAL SAMPLE OF TRANSDERMAL SEDATIVE GEL ON THE PSYCHOPHYSIOLOGICAL STATE OF EXPERIMENTAL ANIMALS

Текст научной работы на тему «ВЛИЯНИЕ ОПЫТНОГО ОБРАЗЦА ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО СЕДАТИВНОГО ГЕЛЯ НА ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ СОСТОЯНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ»