Влияние опиатных анальгетиков на болевой ответ и индуцированную сократительную активность матки у крыс Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

© А. Г. Киселев1, Э. К. Айламазян1, Ю. Д. Игнатов2

1 НИИ акушерства и гинекологии

им. Д.О. Отта РАМН, Санкт-Петербург;

2 Санкт-Петербургский государственный медицинский университет

им. акад. И.П. Павлова, Институт фармакологии им. А. В. Вальдмана, Санкт-Петербург

ВЛИЯНИЕ ОПИАТНЫХ АНАЛЬГЕТИКОВ НА БОЛЕВОЙ ОТВЕТ И ИНДУЦИРОВАННУЮ СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ МАТКИ У КРЫС

■ В настоящей статье представлены результаты экспериментального исследования действия опиатных анальгетиков на ноцицептивные реакции гемодинамики, дыхания и тонус скелетной мускулатуры крыс, психотропный, общеседативный и болеутоляющий эффекты. Показано влияние аналгезии опиатами на показатели амплитуды

и частоты сокращений миометрия у интактных и беременных крыс. Изучены фармакологические эффекты опиатов у беременных и небеременных крыс при болевой реакции и индуцированной сократительной активности матки.

■ Ключевые слова: опиатные анальгетики; ноцицептивные реакции; дыхание; кровообращение; сократительная активность матки

Актуальным и научно значимым является определение роли опиатных анальгетиков при обезболивании родов [1,2, 6, 7], когда помимо болеутоления реализуются механизмы регуляции родовой деятельности, по-видимому, запрограммированные генетически и тесно связанные с ноцицептивной и антиноцицептивной системами организма [8, 9, 10]. Ответ организма на боль создает ряд условий для реализации эффективного раскрытия шейки матки и создания правильного ритма сократительной деятельности матки приводящий, в конечном результате, к успешным родам [1, 3]. Неполноценность внутренней опиатной системы организма женщины, по-видимому, лежит в основе развития аномалий родовой деятельности, так как полезные гемодинамические реакции ответа на боль неполноценны, да и чрезмерное болевое ощущение нарушает механизмы регуляции нормальной сократительной деятельности матки [3, 6]. С другой стороны, критерием неполноценности или дисфункцией эндогенной опиатной системы при беременности и в родах могут служить гемодинамические особенности перестройки кардиореспираторной системы женщины, включая присущие ей типы гемодинамики и характер ответа этой системы на болевое воздействие.

Целью работы и задачами исследования было показать в эксперименте на беременных и небеременных крысах особенности ноцицептивных и антиноцицептивных ответов кардиореспираторной системы на фоне обезболивания опиатными анальгетиками, а также показать особенности влияния опиатов на модель родовых схваток, вызванных электрической стимуляцией сокращений матки животных.

Методы исследования

Болеутоляющее действие фармакологических средств оценивали в альтернативной форме при термическом и электрическом ноцицептивном воздействиях с помощью традиционных скрининговых тестов. Тест боли термической природы (tail-flick) воспроизводили при раздражении проксимальной трети хвоста крыс сфокусированным пучком света от лампы накаливания. Лампа выключалась автоматически при отдергивании хвоста, длительность температурного воздействия в этот момент, т. е. латентный период отдергивания хвоста, фиксировалась электронным секундомером в секундах.

ЖЛ'ИА.П АКУШЕРСТВА " ЖЕНСШЪ ЩЩНЕЙ

ТОМ LVII ВЫПУСК 1/2008

ISSN 1684-0461 ■

Аналгезию при боли электрической природы определяли по изменениям под влиянием препаратов порога голосовой реакции (вокализации) при раздражении корня хвоста крыс (в мА) через имплантированные подкожно биполярные металлические электроды. В качестве генератора импульсов использовали прибор ЭСЛ-1.

Оба аналгезиметрических теста проводили последовательно на каждом животном, что позволяло объективно сравнивать особенности влияния фармакологических средств при боли различного генеза [7]. Считается также, что рефлекс отдергивания хвоста в тесте tail-flick осуществляется преимущественно на уровне спинного мозга, а голосовая реакция животных на боль (вокализация) реализуется с обязательным участием структур супрасегментарного уровня [2].

Регистрацию артериального давления при боли у крыс проводили следующим образом: крысам, предварительно наркотизированным нембуталом (40 мг/кг), вживляли хронические силиконизиро-ванные катетеры в сонную артерию и яремную вену. Катетеры были заполнены смесью гепарина и физиологического раствора в соотношении 1:3, их ежедневно промывали этой смесью. Свободные концы катетеров выводили под кожей на голову животного и подшивали к коже теменной части черепа. В эксперимент животных брали на третьи сутки после операции.

В процессе опыта регистрировали артериальное давление (АД) электроманометром ВИ6-5МА и реакции АД при электрическом раздражении хвоста с интенсивностью, вызывавшей типичное для животных проявление боли — вокализацию крыс [4, 5]. Одновременно регистрировали спонтанную двигательную активность и моторные реакции животных. Для этого использовали тензоплатформу, датчики которой включались в схему мостика Уинстона, запитываемую УИП-01. Перемещения животных в виде актограммы, а также АД записывали на чернильном самописце Н3031-6.

Для изучения сократительной активности матки в эксперименте выполненном на интактных самках и беременных животных со сроками беременности 14 и 18 дней была использована следующая методика: животным в условиях нембуталового наркоза имплантировали серебряные электроды: активный — в рог матки (1,5-2 см латеральнее от ее тела), индифферентный — под кожу живота.

О моторной активности матки судили по амплитуде биопотенциалов миометрия (в мкВ) и их частоте (за 20 секунд), которые регистрировали на 8-канальном энцефалографе. Общая продолжительность регистрации достигала 4-5 часов, причем в течение первого часа записывали сокра-

тительную активность матки в норме (до введения препаратов). В контрольной группе животных вместо болеутоляющих средств вводили физиологический раствор в том же, что и препараты, объеме.

При оценке нежелательных эффектов болеутоляющих средств основное внимание было обращено на влияние препаратов на дыхание, тонус скелетной мускулатуры и на их психотропный эффект, являющиеся одними из основных побочных проявлений медикаментозной аналгезии [8].

Для оценки изменений дыхания на грудной клетке крыс укрепляли датчик, представляющий собой резиновую трубку длиной 2-3 см, плотно заполненную мелкодисперсным угольным порошком. В процессе вдоха и выдоха изменялись размеры датчика и, следовательно, его электрическое сопротивление. Эти изменения через мостик Уинстона регистрировали на самописце в виде куполообразных кривых, по которым определяли частоту и, косвенно, глубину дыхания.

Изменения тонуса скелетной мускулатуры оценивали по времени удержания животных на горизонтальном стержне, закрепленном на расстоянии 50 см от поверхности лабораторного стола. Животное подносили к стержню и после его захвата передними лапами крысу отпускали.

Регистрировали время удержания крыс до и после введения препаратов. Психотропное действие фармакологических соединений определяли по ихвлияниюнареакцию животных,вызванную не-ноцицептивным стресс-воздействием. В качестве последнего мы использовали резкий звуковой сигнал от бытового электрического звонка («белый шум»), который внезапно предъявляли животному. Реакцию крыс на звонок оценивали в баллах: 0 — нет реакции, 1 — поворот головы в сторону звонка, 2 — переступание лапами и (или) короткая пробежка, 3 — генерализованная моторная реакция.

Статистическая обработка результатов выполнялась с использованием программного обеспечения MS Excel 2003. При статистическом анализе полученных результатов определяли среднее арифметическое (М), ошибку среднего арифметического (т). Вероятность ошибки определяли по t-критерию Стьюдента. Для проведенных анализов различия считали достоверными при р < 0,05.

Материал исследования и обсуждение результатов

Исследование болеутоляющего действия тра-мала и промедола у крыс со сроком беременности 18 дней показало что промедол вызывал пороговую аналгезию в тестах tail-flick и вокализации

■ Ж1'Р)|,ЦЪ ЛКУШЕРСТВА И ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ ТО М LV11 В Ы П УС К 1/2008 I55N 1684-0461

уже после введения в дозе 2 мг/кг. Латентный период реакции отдергивания удлинялся на 50-75 %, порог вокализации повышался на 30-40 %, причем эти изменения ноцицептивных реакций развивались в интервале от 15 до 30 минут после введения препарата и они были достоверными в течение 90 минут регистрации. Болеутоляющий эффект промедола в обоих тестах имел отчетливый дозозависимый характер и после введения

промедола в дозе 5 мг/кг его болеутоляющее влияние усиливалось (табл. 1). Каквидно из таблицы 1, трамал в начальной дозе 10 мг/кг также вызывал незначительную, но достоверную аналгезию в обоих тестах.

Однако достоверное удлинение латентного периода отдергивания хвоста сохранялось не более 30 минут, тогда как повышение порога вокализации было более продолжительным. После вве-

Таблица 1

Влияние промедола и трамала на ноцицептивные реакции в разных тестах, артериальное давление и его сдвиги при боли у крыс

Препараты, дозы, время Число экспериментов (П) Латентный период отдергивания хвоста (с) Порог вокализации (шА) Фоновое АД (мм рт. ст.) Прессорные сдвиги АД (мм рт. ст.)

Контроль 12 10,9 ± 1,0 0,75 ± 0,06 114,0 ± 10,0 23,00 ± 0,07

Промедол 2 мг/кг

15 минут 8 16,35 ± 1,14 ** 0,98 ± 0,04 ** 115,0 ± 5,0 28,75 ±1,40 **

30 минут 10 19,08 ± 3,26 * 1,05 ± 0,09 * 114,80 ± 8,25 29,90 ± 1,50 **

60 минут 12 18,53 ± 1,80 ** 1,04 ± 0,06 ** 115,83 ± 11,36 30,00 ± 2,45 *

90 минут 8 17,44 ± 1,54 ** 1,01±0,04 ** 114,75 ± 10,00 29,70 ± 2,44 *

Налоксон 0,1 мг/кг 8 10,91 ± 1,34 0,76 ± 0,09 114,50 ± 9,34 23,88 ± 1,95

Промедол 5 мг/кг

15 минут 8 19,40 ± 0,94 *** 2,50 ± 0,55 ** 114,00 ± 14,37 34,50 ± 1,88 ***

30 минут 12 25,60 ± 1,30 *** 2,60 ± 0,56 ** 116,00 ± 12,00 32,82 ± 1,26 ***

60 минут 10 30,00 ±1,19 *** 2,30 ± 0,40 ** 114,90 ± 11,89 34,76 ± 3,06 **

90 минут 10 24,20 ± 0,72 *** 2,20 ± 0,41 ** 114,60 ± 8,15 34,12 ± 2,67 **

Налоксон 0,1 мг/кг 10 10,93 ± 0,88 0,77 ± 0,68 114,00 ± 11,24 24,10 ±1,43

Трамал 10 мг/кг

15 минут 10 15,80 ± 1,69 * 0,90 ± 0,01 * 115,00 ± 14,32 23,14 ±1,20

30 минут 12 18,70 ± 2,71 * 0,97 ± 0,06 * 114,08 ± 9,47 24,20 ±1,50

60 минут 10 14,10 ± 1,59 1,00 ± 0,08 * 114,67 ± 8,17 24,98 ± 1,44

90 минут 8 13,50 ± 1,28 0,96 ± 0,05 * 114,50 ± 12,25 23,79 ± 1,36

Налоксон 0,1 мг/кг 8 11,68 ± 0,78 0,84 ± 0,04 114,25 ± 11,78 23,10 ± 1,54

Трамал 25 мг/кг

15 минут 8 19,20 ± 1,47 ** 2,40 ± 0,59 * 114,25 ± 9,78 24,90 ± 2,13

30 минут 10 25,9 ± 3,2 ** 2,5 ± 0,7 * 115,2 ± 9,0 24,20 ±1,98

60 минут 12 29,67 ± 4,72 ** 2,58 ± 0,74 * 116,17 ± 8,56 24,93 ± 1,74

90 минут 8 24,50 ± 3,37 ** 2,25 ± 0,60 * 115,50 ± 11,75 23,10 ± 1,76

Налоксон 0,1 мг/кг 8 12,20 ± 2,82 1,50 ± 0,08 * 114,10 ± 10,63 23,44 ± 1,68

Трамал 50 мг/кг

15 минут 8 19,30 ± 2,84 ** 2,65 ± 0,68 * 116,00 ± 10,35 29,56 ± 3,78

30 минут 12 25,87 ± 5,35 ** 2,58 ± 0,73 * 117,83 ± 11,67 27,31 ± 3,50

60 минут 12 30,08 ± 7,17 ** 2,34 ± 0,58 * 115,58 ± 10,89 28,00 ± 3,60

90 минут 10 24,30 ± 4,53 ** 2,75 ± 0,79 * 119,60 ± 12,56 26,32 ± 3,47

Налоксон 0,1 мг/кг 10 11,80 ± 0,83 0,97 ± 0,64 114,20 ± 11,78 24,75 ±3,12

* — достоверно при р < 0,05 по сравнению с контролем; ** — достоверно при р < 0,01 по сравнению с контролем; *** —достоверно при р < 0,001 по сравнению с контролем

ЖИРВАЙЪ АКУШЕРСТВА к ЖЕНСКИХ~Ь БШГЬЗНЕЙ ТО М LVII ВЫ ПУС К 1/2008 ISSN 1684-0461 ■

дения трамала в дозах 25 и 50 мг/кг болеутоляющий эффект усиливался и удлинялся, сохраняясь на достигнутом уровне в течение всего периода наблюдения. По выраженности анальгетическое действие трамала в дозе 50 мг/кг было сопоставимым с действием промедола в дозе 5 мг/кг. Налоксон (0,1 мг/кг) полностью устранял ана-лгезию, вызванную промедолом. В то же время, на фоне действия трамала налоксон был значительно менее эффективен, поскольку уменьшал влияние трамала в тестах tail-flick и вокализации лишь на 30-50 %

В тесте tail-flick экспозиция температурного воздействия не превышала 30 секунд во избежание повреждения хвоста крыс.

Изучение влияние трамала и промедола на сдвиги артериального давления при боли показало что промедол в исследованном диапазоне аналитических доз (2 и 5 мг/кг) не изменял фоновое АД, однако оказывал «парадоксальное» влияние на прессорные реакции АД, вызванные ноцицептивным электрическим раздражением корня хвоста у беременных крыс. После его введения в дозе 2 мг/кг на фоне достоверной аналгезии в тестах tail-flick и вокализации амплитуда ноцицептивных сдвигов АД возрастала на 25-30 %, причем этот эффект сохранялся в течение всего периода промедоловой аналгезии. Более того, промедол в дозе 5 мг/кг еще значительнее увеличивал амплитуду реакций АД, которые достигали 150 % от своих контрольных значений.

Трамал в анальгетических дозах не изменял фоновое АД и достоверно не влиял на амплитуду ноцицептивных прессорных сдвигов АД (табл. 1). Лишь после введения трамала в максимальной для наших экспериментов дозе 50 мг/кг реакции АД имели тенденцию к некоторому увеличению, но эта тенденция была статистически не достоверной.

Налоксон в дозе 0,1 мг/кг устранял вегетос-тимулирующий эффект промедола в дозах 2 и 5 мг/кг. Введение налоксона в дозе 1 мг/кг на фоне трамала не меняло АД и оно достоверно не отличалось от контроля.

Следует подчеркнуть, что болеутоляющее действие трамала и промедола и их влияние на АД у интактных крыс и у животных со сроками беременности 14 и 18 дней было абсолютно идентичным, поэтому в таблице 1 приведены данные, отражающие эффекты препаратов у животных со сроком беременности 18 дней.

Для выяснения взаимосвязи между анальгети-ческими и психотропным эффектами, характерными для болеутоляющих средств центрального действия, проведено сопоставление действия промедола и трамала на реакцию животных в ответ на неболевые стресс-стимулы (резкий звонок) и как проявление общеседативного влияния — на состояние мышечного тонуса (время удержания на горизонтальном стержне).

У крыс со сроком беременности 18 дней промедол в дозе 5 мг/кг ослаблял реакцию животных на внезапно предъявленный звуковой сигнал и укорачивал время удержания крыс на горизонтальном стержне. Как видно из таблицы 2, трамал в эквианальгетической дозе 50 мг/кг практически не изменял эти показатели, характеризующие психоугнетающее и общеседативное действие препаратов.

Важным проявлением фармакологического действия центральных анальгетиков является их влияние на дыхание, поскольку общеизвестно, что опиатоподобные средства в диапазоне аналитических доз отчетливо снижают частоту дыхания и нарушают его глубину. Наши скрининговые исследования подтвердили, что промедол в аналитической дозе 5 мг/кг достоверно снижает частоту дыхательных движений крыс и уменьшает их глубину. В отличие от промедола, на фоне аналгезии, вызванной трамалом в дозе 50 мг/кг у беременных крыс, частота дыхания практически не изменялась, дыхание оставалось ритмичным и глубоким (табл. 2).

В контрольных опытах было установлено, что психотропный эффект препаратов и их влияние на дыхание полностью идентичны у интактных и беременных крыс.

Изученное нами влияние промедола и трамала на сократительную активность матки показало

Таблица 2

Влияние промедола и трамала на эмоциональную реактивность, дыхание и тонус скелетной мускулатуры у крыс

Препарат Число экспериментов Реакция на звонок (баллы) Частота дыхания (мин 1) Время удержания на стержне (с)

Контроль 12 2,00 ± 0,02 84,0 ± 4,0 28,0 ±1,6

Промедол 5 мг/кг 12 1,70 ± 0,08 ** 65,00 ± 5,75 * 21,00 ± 1,49 **

Трамал 50 мг/кг 12 1,85 ± 0,11 82,0 ± 5,0 31,0± 2,5

* — достоверно при р < 0,05 по сравнению с контролем; ** — достоверно при р < 0,01 по сравнению с контролем

■ ЖУРШЪДОШФГТВАнЖЕНСКИХТ, БОЛЪЗНЕЙ ТО М LV11 В Ы П УС К 1/2008 I55N 1684-0461

что у интактных и беременных крыс физиологический раствор не изменял частоту и амплитуду биопотенциалов миометрия.

Промедол в использованных анальгетических дозах по-разному влиял на частоту и амплитуду маточных сокращений у интактных и беременных крыс, а также в зависимости от дозы (табл. 3).

У беременных животных промедол в дозе 2 мг/кг не оказывал достоверного влияния на оба показателя маточной активности. После увеличения его дозы до 5 мг/кг уже через 30 минут после введения происходило уменьшение амплитуды сокращений миометрия, динамика которого совпадала с динамикой анальгетичес-кого эффекта препарата в этой дозе. В то же время, частота 0-потенциалов матки возрастала и в период с 30-й по 60-ю минуту после введения промедола, это увеличение было статистически достоверным.

Описанный эффект был характерен для промедола после его введения крысам со сроками беременности 14 и 18 дней. В то же время у интактных крыс самок промедол в дозах 2 и 5 мг/кг не вызывал достоверных изменений частоты и амплитуды биопотенциалов миометрия.

В условиях аналгезии, вызванной трамалом, у интактных животных также не наблюдалось до-

Влияние промедола и трамала на биопотенциалы миомет

стоверных сдвигов показателей активности матки, хотя прослеживалась тенденция к увеличению амплитуды ее сокращений (табл. 3). Эта тенденция проявлялась как статистически достоверная закономерность у беременных крыс, у которых трамал, в отличие от промедола, увеличивал амплитуду сокращений матки на 10 % и более, при практически не измененной частоте маточных сокращений.

Налоксон в дозе 0,1 мг/кг не изменял «маточного» действия промедола и трамала у беременных животных.

По современным представлениям трамал (трамадол) является анальгетиком центрального типа действия, имея точки приложения на ц-опиатные рецепторы и являясь их агонистом, и вмешивается в повторное поглощение серо-тонина [2, 3]. Исследования, выполненные в лабораториях фирмы, создавшей этот препарат (Grunenthal GmbH, Германия), а также в ряде других лабораторий [1, 3] дали основания считать, что трамал меньше, чем традиционные опиатные (морфиноподобные) анальгетики воздействует на опиатные рецепторы мозга, а его болеутоляющий эффект реализуется частично через неопиатные, в том числе адренергичес-кие, системы. Поэтому препарат значительно

Таблица 3

я у крыс

Условия экспериментов Число экспериментов Показатель Время регистрации (исходные значения приняты за 100 %)

30 минут 60 минут 90 минут

Интактные крысы

Контроль 10 амплитуда 97,0 ± 3,0 96,0 ± 2,0 98,0 ± 3,0

частота 103,0 ± 5,0 104,0 ± 4,9 100,0 ± 2,5

Промедол 2 мг/кг 10 амплитуда 96,8 ± 2,0 97,5 ±1,3 99,0 ±1,4

частота 102,0 ± 4,2 103,0 ±1,5 101,0 ± 2,7

Промедол 5 мг/кг 8 амплитуда 97,0 ± 6,0 99,0 ± 2,0 102,0 ± 3,0

частота 105,0 ± 6,0 102,0 ± 4,0 99,0 ± 6,0

Трамал 50 мг/кг 12 амплитуда 102,0 ±1,7 104,0 ± 5,0 99,0 ± 1,7

частота 104,0 ± 3,0 103,0 ±1,4 101,0 ± 2,0

Беременность 18 дней

Контроль 12 амплитуда 98,0 ± 2,0 97,0 ± 2,0 101,0 ± 3,0

частота 105,0 ± 2,0 103,0 ± 4,0 98,0 ± 5,0

Промедол 2 мг/кг 10 амплитуда 97,0 ± 2,0 99,0 ± 2,0 102,0 ± 3,0

частота 104,0 ± 6,0 102,0 ± 4,0 99,0 ± 6,0

Промедол 5 мг/кг 12 амплитуда 86,0 ±1,2 *** 80,0 ±1,6 *** 85,0 ± 0,9 ***

частота 112,0 ± 1,6 * 115,0 ± 2,0 * 103,0 ± 6,0

Трамал 50 мг/кг 12 амплитуда 110,0 ± 1,1 *** 112,0 ± 1,2 *** 107,0 ± 1,5 *

частота 105,0 ± 4,0 103,0±3,0 97,0 ± 3,0

* — достоверно при р < 0,05 по сравнению с контролем; *** —достоверно при р < 0,001 по сравнению с контролем

ЖШШ Ш ШЕРСШ f ЖЕНСКИХЪ КЫШНЕЯ

ТОМ LVII ВЫПУСК 1/2008

ISSN 1684-0461

безопаснее морфина и даже промедола с точки зрения наркологической безопасности.

Основная задача экспериментальных исследований заключалась в определении фармако-динамических эффектов трамала в условиях беременности, что само по себе ранее практически не изучалось. Вместе с тем учитывалось и то обстоятельство, что отсутствуют объективные критерии, которые позволяли бы прямо «переносить» эффекты и дозы, выявленные в экспериментах на лабораторных животных, в клинику. Поэтому наибольшее значение для прогнозирования возможности применения трамала в акушерской клинике имело, на наш взгляд, сопоставление доз препарата, в которых он вызывал разномодальные эффекты. При этом в качестве препарата сравнения был выбран промедол, являющийся основным средством обезболивания родов.

Проведенные эксперименты показали, что промедол и трамал отличаются по анальгетической активности, однако в определенных дозах вызывают равно выраженную отчетливую аналгезию. Торможение болевых реакций в алгезиметричес-ких тестах, характеризующих супра- и сегментарные механизмы боли, подтвердило центральный механизм болеутоляющего действия обоих препаратов и меньшее значение опиатного компонента в болеутоляющем эффекте трамала по сравнению с промедолом.

Показано также, что по качеству аналгезии трамал превосходит промедол, поскольку трамал в анальгетических дозах не изменяет фоновое АД и ноцицептивные прессорные сдвиги АД у беременных животных, являющиеся неотъемлемым компонентом реакции на боль и важным критерием адекватного обезболивания. Стабильность АД на фоне трамала и его изменения после введения промедола были установлены и у небеременных крыс, в том числе на экспериментальных моделях боли механической и химической природы [5]. Важно также, что для трамала не выявлен депримирующий эффект на дыхание, который проявляется при использовании промедола в эквианальгетических с трама-лом дозах [2, 3].

Для оценки перспектив применения трамала для обезболивания родов важными явились данные о его влиянии на активность миометрия у беременных животных. Было установлено, что трамал в анальгетических дозах повышает амплитуду и практически не изменяет частоту сокращений матки. Такое благоприятное действие на индуцированную сократительную деятельность матки выгодно отличает его от промедола, которому присуще некоторое сни-

жение амплитуды маточных сокращений и, вероятно, как компенсация этому — увеличение их частоты.

Таким образом, экспериментальные данные позволяют заключить, что трамал обладает эффективным болеутоляющим действием, причем в анальгетических дозах не вызывает изменений АД, дыхания и не нарушает сократительную активность беременной матки, что выгодно отличает этот препарат от традиционно используемого в анальгетических целях в акушерстве промедола.

Литература

1. Абрамченко В. В. Ведение беременности и родов высокого риска /Абрамченко В. В., Киселев А. Г., Орлова О. О., Аб-дуллаев Д.Н. — СПб, 1995. — 190 с.

2. Абрамченко В. В. Обезболивание родов / Абрамченко В. В., Киселев А. Г., Аль-Хури Амат Аль-Карим Али.— СПб, 1996. — 181 с.

3. Айламазян Э. К. Обезболивание родов трамалом / Айлама-зян Э. К., Игнатов Ю. Д., Зайцев А. А., Киселев А. Г., Аль-Хури Амат // Лечение боли анальгетиком трамалом: мат. симп. — Новгород, 1995. — С. 9-10.

4. Зайцев А. А. Влияние наркотических анальгетиков на ноцицептивные реакции висцеральной и соматической природы / Зайцев А. А., Игнатов Ю. Д., Харьковский А. О. // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1992. — Т. 55. — С. 84-87.

5. Игнатов Ю. Д. Роль опиатных пептидов в регуляции ноци-цептивных гемодинамических реакций / Игнатов Ю. Д., Зайцев А. А., Богданов Е. Г. // Физиология пептидов: тез. докл. симп. — Л., 1988. — С. 80-81.

6. Киселев А. Г. Эффективность опиоидной анестезии в родах / Киселев А. Г., Зайцев А. А., Куличкин Ю. В., Абрамченко В. В., Колодницкий Т. Е. // Тез. докл. Пленума Российской ассоциации акушеров-гинекологов «Инфекции в акушерстве, гинекологии и перинаталогии». — Саратов, 1999. — С. 79.

7. Коростелев Ю. М. Обезболивание родов / Коросте-лев Ю. М., Киселев А. Г., Первак В. А., Широков Д. М. // Signatura. — 2007. -№2. — С.11-16.

8. Прощаев К. И. Боль. Молекулярная нейроиммуноэндокри-нология и клиническая патофизиология / Прощаев К. И., Ильницки А. Н., Князькин И. В., Кветной И. М. — СПб.: ДЕАН, 2006. — 304 с.

9. Kiselev A.G. Efficiency of opioid analgesis ¡n labour / Kiselev A. G., ZaitcevA. A, Kulitchkin Y. V., KolodnitskyT. E. // Journal of obctetrics and women's diseases.— 1999.— Vol. XLVIII. Appendix 1. — Р.80, — (7-th Baltic Sea Congr. on Obstetr. and GynecoLAbstr., 13-15 May 1999).

10. Kiselev A. G. Opioid analgesia in labour / KiselevA.G., GordeevV.I., Kulitchkin Y. V., Shadrin A.P.// Environment and Human health: The complete Works of International Ecologic Forum / Editor in chief G. A. Safronov, June 29-July 2, 2003. — SPb.: SpecLit, 2003. — P. 384-385.

■ ЙОТКШ Ш'ШЕРСТВД " ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ

ТОМ LVII ВЫПУСК 1/2008

ISSN 1684-0461

Статья представлена В. В. Корховым НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН,

Санкт-Петербург

INFLUENCE OF OPIATE ANALGETICS IN THE PAINFUL RESPONCE

AND INUCED CONTRACTILE UTERUS ACTIVITY OF RATS

Kiselev A. G., Ailamazyan E. K., Ignatov Yu. D.

■ Summary: This article presents the results of experimental investigation of tramal and promedol (opiate analgesics)

influence on the nociceptive response of rat's circulatory dynamics, breath and skeletal muscles tonus. The article demonstrates influence of opiate analgesics on intact and pregnant rat's amplitude and frequency of uterine activity. The results of investigation of drug-induced effect of tramal and promedol opiate analgesics in case of pregnant and in case of act of delivery model pain reaction were also described in this article.

■ Key words: promedol; tramal; opiate analgesics; nociceptive response; breath; blood circulation; uterus activity

ItFM АКУШЕРСТВА « ЖЕKCKHXl БОЛЕЗНЕЙ

TOM LVII ВЫПУСК 1/2008

ISSN 1684-0461 ■