Научная статья на тему 'Влияние оперативного лечения варикоцеле у подростков на состояние гематотестикулярного барьера'

Влияние оперативного лечения варикоцеле у подростков на состояние гематотестикулярного барьера Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
182
22
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Педиатрия. Consilium Medicum
ВАК
Область наук
Ключевые слова
ВАРИКОЦЕЛЕ / VARICOCELE / ИНГИБИН В / INHIBIN B / КЛАУДИН-11 / ГЕМАТОТЕСТИКУЛЯРНЫЙ БАРЬЕР / BLOOD-TESTIS BARRIER / АНТИСПЕРМАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА / ANTISPERM ANTIBODIES / МУЖСКОЕ БЕСПЛОДИЕ / MALE INFERTILITY / CLAUDIN 11

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Яцык С. П., Тарзян А. О., Семикина Е. Л., Жамынчиев Э. К., Русаков А. А.

В исследовании представлены сведения о влиянии оперативного лечения варикоцеле у мальчиков от 11 до 17 лет на состояние гематотестикулярного барьера (ГТБ). Определялись критерии нарушения ГТБ до и после оперативной коррекции данной патологии. На основании исследований, проведенных после оперативного лечения варикоцеле, нами установлена положительная динамика в показателях состоятельности ГТБ (отсутствие повышения концентрации белка клаудин-11 и антиспермальных антител, увеличение уровня ингибина В).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Яцык С. П., Тарзян А. О., Семикина Е. Л., Жамынчиев Э. К., Русаков А. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The effect of surgical treatment of varicocele in adolescents on the condition of the blood testis barrier

The study provides information on the impact of surgical treatment of varicocele in boys 11 to 17 years of age on the condition of the Blood-testis barrier. Criteria for the violation of the Blood-testis barrier were determined before and after the operative correction of this pathology. Based on the studies conducted after the operative treatment of varicocele, we have established a positive dynamics in terms of the consistency of the Blood-testis barrier (no increase in the claudin 11 protein concentration and antisperm antibodies, an increase in the level of Inhibin B).

Текст научной работы на тему «Влияние оперативного лечения варикоцеле у подростков на состояние гематотестикулярного барьера»

Влияние оперативного лечения варикоцеле у подростков на состояние гематотестикулярного барьера

С.П.Яцык, А.О.Тарзян*, Е.Л.Семикина, Э.К.Жамынчиев, А.А.Русаков, К.С.Абрамов, И.В.Зубкова

ФГАУ «Национальный научно-практический центр здоровья детей» Минздрава России. 119991, Россия, Москва,

Ломоносовский пр-т, д. 2, стр. 1

н[email protected]

В исследовании представлены сведения о влиянии оперативного лечения варикоцеле у мальчиков от 11 до 17 лет на состояние гематотестикулярного барьера (ГТБ). Определялись критерии нарушения ГТБ до и после оперативной коррекции данной патологии. На основании исследований, проведенных после оперативного лечения варикоцеле, нами установлена положительная динамика в показателях состоятельности ГТБ (отсутствие повышения концентрации белка клаудин-11 и антиспермальных антител, увеличение уровня ингибина В). ключевые слова: варикоцеле, ингибин В, клаудин-11, гематотестикулярный барьер, антиспермальные антитела, мужское бесплодие.

для цитирования: Яцык С.П., Тарзян А.О., Семикина Е.Л. и др. Влияние оперативного лечения варикоцеле у подростков на состояние гематотестикулярного барьера. Педиатрия (Прил. к журн. Consilium Medicum). 2017; 2: 66-68.

The effect of surgical treatment of varicocele in adolescents on the condition of the blood testis barrier

S.P.Yatsyk, A.O.Tarzian*, E.L.Semikina, E.K.Zhamynchiev, A.A.Rusakov, K.S.Abramov, I.V.Zubkova National Scientific and Practical Center of Children's Health of the Ministry of Health of the Russian Federation. 119991, Russian Federation, Moscow, Lomonosovskii pr-t, d. 2, str. 1 *[email protected]

The study provides information on the impact of surgical treatment of varicocele in boys 11 to 17 years of age on the condition of the Blood-testis barrier. Criteria for the violation of the Blood-testis barrier were determined before and after the operative correction of this pathology. Based on the studies conducted after the operative treatment of varicocele, we have established a positive dynamics in terms of the consistency of the Blood-testis barrier (no increase in the clau-din 11 protein concentration and antisperm antibodies, an increase in the level of Inhibin B). Key words: varicocele, inhibin B, claudin 11, blood-testis barrier, antisperm antibodies, male infertility.

For citation: Yatsyk S.P., Tarzian A.O., Semikina E.L. et al. The effect of surgical treatment of varicocele in adolescents on the condition of the blood testis barrier. Pediatrics (Suppl. Consilium Medicum). 2017; 2: 66-68.

Введение

Андрологическая патология, выявляемая в детском и подростковом возрасте, является одной из причин формирования инфертильности у взрослых мужчин. Одним из факторов, способствующих развитию бесплодия, считаются оперативные вмешательства на органах репродуктивной сферы. Большинство литературных данных посвящено обследованию взрослых мужчин, возраст которых превышает 30 лет, время с момента операции на органах репродуктивной системы колеблется от 10 до 20 лет [1-3]. В работах 1980-90-х годов, когда активизировались исследования в области мужской репродуктивной системы, факту оперативного лечения в анамнезе придавалась роль триггера аутоиммунных процессов вследствие нарушения гематотестикулярного барьера (ГТБ) и, как следствие, нарушения сперматогенеза [4].

Из всех маркеров повреждения ГТБ особого внимания заслуживает клаудин-11 в связи с его непосредственной ролью в создании молекулярных связей ГТБ [5-7]. Результаты многочисленных исследований показывают, что они могут быть важными маркерами как эффективности, так и травматичности проведенного оперативного вмешательства при варикоцеле [8, 9].

Известно, что около 60% причин, приводящих к бесплодию, формируется в детстве [10]. Это и определило цель исследования - установить критерии нарушения ГТБ до и после проведения хирургической коррекции варикоцеле у детей.

материалы и методы

Нами были обследованы 96 детей, из них 76 больных с 3-й степенью варикоцеле и 20 детей группы сравнения.

Возраст обследуемых варьировал от 11 до 17 лет. У всех 76 детей диагностировано левостороннее вари-

коцеле. Среди этих пациентов 20 (26%) человек активно предъявляли жалобы на тянущие боли в области мошонки и увеличение вен левой половины мошонки. В остальных случаях (74%) варикоцеле выявляли при профилактических осмотрах в школе или на поликлиническом приеме у хирурга или уролога.

Среди перенесших хирургическую коррекцию у 38 (50%) детей длительность от момента выявления заболевания до оперативного лечения составляла более 6 мес, еще у 38 детей (50%) - менее 6 мес. 33 (43%) детям проведена операция по методике Иваниссевича, 36 (47%) детям - операция Мармара, 7 (10%) детям выполнено лапароскопическое лигирование левой яич-ковой вены.

Группу сравнения составили здоровые подростки (n=20) с отсутствием хирургической патологии органов мошонки, стадией полового развития Tanner IV—V

В ходе проведенного обследования сопутствующей андрологической патологии у данных пациентов не выявлено.

Основным методологическим подходом работы явилось комплексное изучение подростков с варикоцеле, обследованных по единому плану, включавшему в себя: общеклинические данные, определение иммунофер-ментным методом маркеров поражения ГТБ (ингибин В, антиспермальные антитела, клаудин-11); ультразвуковое исследование органов мошонки с определением объема тестикул, индекса резистентности, диаметра вен семенного канатика. Комплекс исследований проводился до оперативного лечения, а также через 1 и 6 мес после него.

результаты и обсуждение

Выявлено, что оперативная коррекция варикоцеле улучшает состояние кровотока яичек. Через 6 мес после оперативного вмешательства отмечаются досто-

Original research

таблица 1. показатели через 6 мес после оперативного вмешательства

до оперативного вмешательства, см3 после оперативного вмешательства, через 6 мес, см3 значение рангового критерия

V (объем) правого яичка 11,18±0,91 11,90±0,90 V=293 (р<0,001)

V (объем) левого яичка 10,23±0,96 10,93±0,93 V=206,5 (р<0,001)

Индекс резистентности сосудов правого яичка 0,61 ±0,004 0,63±0,01 V=250,5 (р<0,001)

Индекс резистентности сосудов левого яичка 0,53±0,01 0,60±0,01 V=50,5 (р<0,001)

таблица 2. показатели через 1 мес после оперативного вмешательства

до оперативного вмешательства, см3 после оперативного вмешательства, через 1 мес, см3 значение рангового критерия

V (объем) правого яичка 11,18±0,91 11,47±0,59 V=388,5 (р<0,001)

V (объем) левого яичка 10,23±0,96 10,17±0,56 V=373 (р<0,001)

Индекс резистентности сосудов правого яичка 0,61±0,004 0,62±0,003 V=249,5 (р<0,001)

Индекс резистентности сосудов левого яичка 0,53±0,01 0,56±0,007 V=37 (р<0,001)

таблица 3. уровень ингибина В до операции и в послеоперационном периоде

до оперативного вмешательства, пг/мл после оперативного вмешательства, пг/мл значение рангового критерия

Ингибин B 181,19±9,5 205,8±10,7 V=470 (р<0,001)

таблица 4. уровень аспартатаминотрансферазы до операции и в послеоперационном периоде

до оперативного вмешательства, Ед/мл после оперативного вмешательства, Ед/мл значение рангового критерия

Аспартатаминотрансфераза 12,34±0,55 11,89±0,45 V=1488 (р=0,9)

таблица 5. корреляция между объемом яичек, уровнем ингибина В и индексом резистентности интрапаренхиматозных сосудов яичек в послеоперационном периоде

объем тестикулы справа объем тестикулы слева индекс резистентности справа индекс резистентности слева ингибин В

Объем тестикулы справа - - - - -

Объем тестикулы слева 0,85* - - - -

Индекс резистентности справа 0,32* 0,31* - - -

Индекс резистентности слева 0,28* 0,41* 0,55* - -

Ингибин В 0,34* 0,44* 0,33* 0,32* -

*р<0,001.

таблица 6. уровень клаудина-11 в сыворотке крови у пациентов при проведении оперативного вмешательства

группа Среднее (нг/мл) Стандартное отклонение

Оперативное вмешательство проведено в сроке до 6 мес от момента постановки диагноза 0,632±0,002 0,019

Оперативное вмешательство после полугода наблюдения 0,719±0,002 0,041

Контрольная группа 0,608±0,002 0,009

Значение рангового критерия Критерий Краскела-Уоллиса 0,74, df=2, р=0,68

таблица 7. уровень клаудина-11 в крови при наблюдении пациентов без проведения хирургической коррекции

при первичной проверке, нг/мл через полгода, нг/мл значение рангового критерия

Клаудин-11 0,0659 0,0797 V=93,5 (р<0,001)

верное повышение индекса резистентности сосудов яичек и увеличение объема тестикул (табл. 1). Аналогичные изменения наблюдались через 1 мес, хотя и менее ярко выраженные (табл. 2).

Оперативное лечение варикоцеле у детей не имело негативного влияния на уровень ингибина В. Повышение ингибина В через 6 мес свидетельствует о положительном влиянии операции на течение пубертатного периода (табл. 3).

Хирургическая коррекция не влияла на уровень ан-тиспермальных антител, что исключает воздействие оперативного лечения как возможную причину возникновения аутоиммунных патологических процессов (табл. 4).

Нами выявлена прямая корреляция между объемом яичек, уровнем ингибина В и индексом резистентности интрапаренхиматозных сосудов яичек в послеоперационном периоде, что позволяет использовать данные показатели в качестве маркеров состояния ГТБ (табл. 5).

Результаты концентрации клаудина-11 в сыворотке крови не выявили признаков нарушения ГТБ в результате проведения оперативного вмешательства с учетом сроков наблюдения заболевания (табл. 6).

Определена тенденция увеличения уровня клау-дина-11 в крови при длительном наблюдении пациентов без проведения хирургической коррекции, что, скорее всего, связано с негативным влиянием нарушения кровотока в паренхиме яичка (табл. 7).

CONSILIUM MEDICUM. Pediatrics 2017 | NO. 2 67

Заключение

Являясь частой патологией, варикоцеле без соответствующего лечения может приводить к инфер-тильности у мужчин. Об это говорит тот факт, что очень часто у мужчин с бесплодием обнаруживается варикоцеле.

Таким образом, анализ проведенных исследований позволяет утверждать, что в послеоперационном периоде улучшаются ультразвуковые показатели состояния паренхимы яичек, а также маркеры состояния ГТБ - клаудин-11, ингибин В, антиспермальные антитела, что в дальнейшем ведет к адекватному формированию репродуктивной сферы подростков, своевременно оперированных по поводу варикоцеле, и профилактике бесплодия у мужчин.

Литература/References

1. Каневская ТА, Яцык С.П., Безлепкина О.Б. Гормональный статус и маркеры аутоиммунного нарушения сперматогенеза у подростков, перенесших хирургическое лечение по поводу варикоцеле. Педиатр. фармакология. 2010; 7 (4). / Kanevskaia T.A., Iatsyk S.P., Bezlepkina O.B. Gormonal'nyi status i markery autoimmunnogo narusheniia spermatogeneza u podrostkov, perenesshikh khirur-

gicheskoe lechenie po povodu varikotsele. Pediatr. farmakologiia. 2010; 7 (4). [in Russian]

2. Cheng CY, Mruk DD. The blood-testis barrier and its implications for male contraception. Pharmacol Rev 2012; 64: 16-64.

3. Dohle GR et al. European Association of Urology. Guidelines on Male Infertility. European Association of Urology, 2010.

4. Fink C et al. Claudin-11 is over-expressed and dislocated from the blood-testis barrier in Sertoli cells associated with testicular intraepithelial neoplasia in men. Hi-stochem Cell Biol 2009; 131 (6): 755-64.

5. Nah WH et al. Claudin-11 expression increased in spermatogenic defect in human testes. Fertil Steril 2011; 95 (1): 385-8.

6. Haverfield JT et al. Claudin-11 and connexin-43 display altered spatial patterns of organization in men with primary seminiferous tubule failure compared with controls. Fertil Steril 2013; 100 (3): 658-66.

7. Manzoor SM et al. Serum inhibin B as a diagnostic marker of male infertility. J Ayub Med Coll Abbottabad 2012; 24 (3-4): 113-6.

8. Chen Q et al. Laparoscopic Varicocelectomy with Single Incision in Children. Urol J 2015; 12 (6): 2400-3.

9. Akbay E et al.The prevalence of varicocele and varicocele-related testicular atrophy in Turkish children and adolescents. BJU Int 2000; 86 (4): 490-3.

10. ASRM PAGES. Report on varicocele and infertility: a comitee opinion. Fertil Steril 2014; 102 (6): 1556-60.

Сведения об авторах

Яцык Сергей Павлович - чл.-кор. РАН, д-р мед. наук, проф., ФГАУ ННПЦЗД Тарзян Арам Оганесович - врач ФГАУ ННПЦЗД. E-mail: [email protected] Семикина Елена Леонидовна - д-р мед. наук, ФГАУ ННПЦЗД Жамынчиев Эмир Керимбекович - мл. науч. сотр. ФГАУ ННПЦЗД Русаков Артем Ашотович - канд. мед. наук, ФГАУ ННПЦЗД Абрамов Караман Сергеевич - канд. мед. наук, ФГАУ ННПЦЗД Зубкова Ирина Валентиновна - мл. науч. сотр. ФГАУ ННПЦЗД

Ответы на задачи из №1, 2017

Задача 6

1. Анафилаксия при парентеральном введении антибактериального препарата.

2. Необходимо быстро и одновременно выполнить следующее:

• ввести эпинефрин (адреналин) внутримышечно в среднюю переднебоковую поверхность бедра, 0,5 мг 1:1,000 раствора (1 мг/мл); сделать запись времени введения этой дозы;

• поместить пациента на спину и поднять нижние конечности;

• провести (если доступно) оксигенацию кислородом с потоком газа 6-8 л/мин через лицевую дыхательную маску;

• обеспечить венозный доступ иглой или канюлей широкого диаметра и быстро начать внутривенное введение

0.9. раствора №С1 в дозе 10 мл/кг за первые 5-10 мин;

• с регулярными интервалами времени 1-2 мин контролировать артериальное давление, пульс, дыхание и оксигенацию;

• при отсутствии эффекта проводимых мероприятий выполнить сердечно-легочную реанимацию с непрерывными компрессиями грудной клетки по базовому алгоритму пересмотра 2015 г.

3. Перевод в отделение интенсивной терапии.

Задача 7

1. Инородное тело верхних дыхательных путей.

2. Оценить тяжесть состояния. Выполнить 5 толчков в грудь. Поддерживать продуктивный кашель. Поддер-

живать беспокойство. Контролировать состояние (сознание и характер дыхания).

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3. Недопустимо введение седативных препаратов.

4. Госпитализация в торакальное хирургическое отделение.

Задача 8

1. Диагноз. Пароксизмальная предсердная тахикардия.

2. В данном случае можно начать с попытки рефлекторного купирования приступа путем стимуляции блуждающего нерва (надавливанием на живот для повышения внутрибрюшного давления, или проведением одностороннего попеременного массажа области каротидного синуса, или вызыванием рвоты). Если ребенок пришел в сознание, дать валокордин 15-20 капель per os.

Для исключения мерцательной аритмии и желудочковой пароксизмальной тахикардии необходимо вызвать бригаду скорой помощи и сделать электрокардиографию (ЭКГ). Ввести струйно в локтевую вену 100 мг/кг раствор аденозина, при неэффективности через 5 мин дозу повторить. При неэффективности данных мероприятий - ввести (после ЭКГ) внутривенно медленно струйно изоптин 0,25% - 2,0 (0,1 мг/кг), провести синхронизированную карди-версию.

3. Госпитализация в соматическое отделение. Транспортировка в положении лежа.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.