CC BY
39
течения осложненной ЯБ ДПК по объективным критериям лечебно-диагностического процесса и оценкам пациентов обеспечивает повышение качества комплексного лечения на уровне первичной помощи, совершенствование управления здравоохранением на уровне ЛПУ, рациональное использование материальных ресурсов и технологического потенциала отрасли.
Как итог проведенного исследования разработаны концептуальная модель клинического управления и многоуровневая система оказания гастроэнтерологической помощи населению региона с активным включением в неё первичной хирургической помощи.
Поступила 08.02.2008
ЛИТЕРАТУРА
1. Авксентьева М. В., Воробьев П. А, Герасимов В. Б. и др. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). М.: «Ньюдиамед», 2000. 80 с.
2. Блохин А. Б. Основные проблемы управления здравоохранением в России на современном этапе // Лекции по организации здравоохранения. Екатеринбург: «СВ-96». 2000. С. 63-80.
3. Лисицын Ю. П. Общественное здоровье и здравоохранение. М.: издательский дом «ГЕОТАР-МЕД», 2002. 520 с.
4. Новик А. А, Ионова Т. И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. СПб: «ЭЛБИ», 1999. 140 с.
5. Новик А. А., Матвеев С. А, Ионова Т. И. и соавторы. Оценка качества больного в медицине // Клиническая медицина. 2000. Т. 78. № 2. С. 10-13.
6. Новик А. А, Ионова Т. И., Шуваев В. А. и др. Популяция больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки по интегральному показателю качества жизни // Матер. 6-го Международного славяно-балтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро-2004». СПб, 2004. С. 103.
7. Оноприев В. И. Новые концепция, тактика и технологии хирургического лечения осложненных дуоденальных язв // Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2006. № 1. С. 11-16.
8. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 13 октября 2005 г. № 633 «Об организации медицинской помощи».
9. Род Шифф. Здравоохранение, основанное на знании // Лекции по организации здравоохранения. Екатеринбург: «СВ-96», 2000. С.250-271.
10. СтародубовВ. И., Луговкина Т. К. Клиническое управление: теория и практика. М.: Медицина, 2003. 192 с.
11. Цуканов В. В., Сугоняко Е. А. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori как метода профилактики язвенной болезни // Матер. Одиннадцатой российской гастроэнтерологической недели. М., 2005. С. 38.
12. Шевченко Ю. Л. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении // Медицинская газета от 19 июля 2000 г. (№ 54). С. 6.
13. Kreissler-Haag D., Schilling M. K., Maurer C. A. Surgery of complicated gastroduodenal ulcers: outcome at the millennium // Zentralbl Chir. 2002. V. 127. № 12. P. 1078-1082.
K. I. POPANDOPULO, V. G. KUDRINA, N. V. KOROCHANSKAJA
APPLICATION OF THE CLINICAL AND ECONOMIC ANALYSIS FOR AN ESTIMATION OF MEDICAL AID QUALITY AT A MUNICIPAL LEVEL
Opportunities of rendering of medical aid by the patient with the complicated stomach ulcer of a duodenal gut at a municipal level in a primary part of public health services are investigated. Clinical advantages of operative treatment to a method radical duodenal plastics are proved. Opportunities of the economic analysis are expanded due to estimation of cost and efficiency of algorithms of conducting patients. For the characteristic of patients life quality are applied objective and value judgment, it is international comparative criterion.
The years of a qualitative life got as a result of medical interventions — quality adjusted life-year — index QALY which enables to receive an integrated estimation of quality of spent treatment.
И. В. ПОРОДЕНКО
ВЛИЯНИЕ ОКТРЕОТИДА НА АКТИВНОСТЬ НЕИТРОФИЛЬНЫХ ЛЕИКОЦИТОВ ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ
Кафедра патологической анатомии Кубанского государственного медицинского университета
Соматостатин - нейропептид, который вырабатывается в гипоталамусе, поджелудочной железе, слизистой оболочке желудка и кишечника. Ингибирует секрецию соматотропного гормона передней доли гипофиза, угнетает секрецию желудка и поджелудочной железы, тормозит выделение гастрина и мотилина, уменьшает висцеральный кровоток. Синтетический его аналог сандостатин (октреотид) угнетает экзокринную функцию поджелудочной железы (ПЖ) и снижает объем панкреатического секрета, содержание в нем ферментов и концентрацию бикарбонатов. Эти свойства
послужили основанием для его применения у больных, которым проводятся оперативные вмешательства на ПЖ. Подкожно вводимая однократная доза октреотида подавляет секрецию инсулина через 30 минут после инъекции [15].
Целью исследования явилось выявить способность октреотида оказывать корригирующее влияние на активность нейтрофильных лейкоцитов крови в норме и при остром панкреатите (ОП).
Для ее решения поставлены задачи: 1) выявить воздействие октреотида на способность нейтрофилов
УДК 616.37-002-036.11-085.357:616.155.34-07
крови здоровых людей к активации in vitro; 2) установить воздействие октреотида на функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов крыс с острым экспериментальным панкреатитом в зависимости от динамики развития заболевания; 3) выявить в экспериментах in vitro и in vivo изменения в цитоплазматической зернистости и интергранулярной цитоплазме нейтрофильных лейкоцитов, обусловленные действием соматостатина и его аналогов, на основе компьютерного анализа клеточного изображения; 4) определить количественные параметры активации кислородзависимых антибактериальных систем нейтрофильных лейкоцитов в процессе инкубации с соматостатином живых клеток in vitro; 5) оценить уровень активации ядер нейтро-фильных лейкоцитов под влиянием соматостатина и его аналогов по степени анизотропного эффекта хроматина с применением компьютерного анализа клеточного изображения.
Материалы и методы исследований
Объектами исследований явились венозная кровь 25 здоровых людей, 25 больных ОП и капиллярная кровь 28 крыс.
Экспериментальная часть работы выполнена на 28 стандартизированных аутбредных крысах-самцах породы Sprague Dawley 4-5-месячного возраста массой 420-500 г, разделенных на группы: ин-тактные - здоровые животные (28 крыс); 1-я группа (контрольная) - животным производили лапаротомию (5 крыс); 2-я группа - животные с острым экспериментальным панкреатитом (9 крыс); 3-я группа - животные с острым экспериментальным панкреатитом, получавшие инъекции октреотида (9 крыс); 4-я группа - животные с лапаротомией, получавшие инъекции октреотида (5 крыс). Острый экспериментальный панкреатит вызывали глубоким охлаждением обеих поверхностей селезеночного отдела ПЖ хлорэтилом [8]. Для подтверждения развития ОЭП проводили исследование состояния ПЖ крыс в динамике эксперимента.
Функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов изучали на первые (до манипуляций), третьи и седьмые сутки эксперимента. Определяли активность NADPH-оксидазы с помощью НСТ-теста [10].
Компьютерную морфометрию изображения ней-трофильных лейкоцитов выполняли при помощи цветной телевизионной системы для микроскопических исследований «CitoW» (Москва). Изображение нейтрофилов вводили через аналоговую видеокамеру в память компьютера, вычисляли суммарную оптическую плотность и площадь продукта цитохимической реакции в клетке. Для оценки результатов компьютерной морфометрии изображения использовали вычисляемый критерий - интегральный цитохимический показатель (ИЦП) - произведение суммарной площади продукта цитохимической реакции клетки и его оптической плотности.
Оценку значимости различий между средними значениями двух сравниваемых исследуемых показателей выполняли с помощью дисперсионного анализа, вычисляли критерий Стьюдента (t) и доверительную вероятность различий (p) [2]. Диапазон, ограниченный ±2 S (стандартное отклонение от средней величины), использовали при характеристике границ нормы как наиболее приемлемый для гематологических показателей [1].
Результаты исследований и их обсуждение
Функциональная активность нейтрофилов крови и влияние на нее октреотида у здоровых людей В контрольной группе средние значения ИЦП составили 4,90±0,3 отн. ед. Воздействие пептида в диапазоне концентраций от 5-10-4 М до 5-10-7 М способствовало постепенному снижению активности NADPH-оксидазы. Наибольшее уменьшение показателей получено в результате использования октреотида в концентрации 5-10-7 М. При этом значения ИЦП составили 1,92±0,2 отн. ед., что ниже в 2,5 раза по сравнению с контролем. Инкубация крови с раствором пептида в более низких концентрациях (5-10-9 М и 5-10'14 М) не вызывала такого выраженного угнетения функциональной активности нейтрофилов, как действие октреотида в концентрации 5-10-7 М.
Функциональная активность нейтрофилов крови и влияние на нее октреотида у больных острым панкреатитом В условиях in vitro исследовали нейтрофилы крови 25 больных ОП, госпитализированных в отделение ГУЗ «Краснодарская краевая клиническая больница № 1 им. проф. Очаповского» и МУЗ «Больница СМП г. Краснодара». Больные поступали в стационар через
1-4 суток после начала заболевания. Диагноз верифицировался на основании клинико-лабораторных исследований, УЗИ, компьютерной томографии, гастро-дуоденоскопии, лапароскопии и интраоперационных данных. Всем больным в реанимационном отделении проводили предоперационную инфузионную и дезин-токсикационную терапию, назначали парентеральное питание, циметидин, цефалоспорины и метронидазол. Опытную группу составили 25 больных мужчин в возрасте от 22 до 68 лет, в комплекс консервативного лечения которых был включен препарат октреотид в дозе 300-600 мкг/сут. подкожно. Длительность лечения ок-треотидом составляла 7,8±0,8 суток.
Кровь больных ОП набирали на первые, третьи и седьмые сутки заболевания. Исследования крови показали, что в группах спонтанного НСТ-теста (без инкубации с октреотидом) ИЦП на 1-е сутки заболевания имел значение 5,04±0,02 отн. ед., на 2-е - 4,75±0,03 отн. ед., на 3-и - 4,58±0,02 отн. ед. В крови больных с добавлением октреотида значения ИЦП составили: на 1-й день заболевания - 3,19±0,02, на 3-и сутки - 1,52±0,03 отн. ед., а на 7-е - 0,35±0,03, что по сравнению с нормой ниже в 14 раз.
Функциональная активность нейтрофилов крови и влияние на нее октреотида у крыс с острым экспериментальным панкреатитом NADPH-оксидаза Активность NADPH-оксидазы определяли по ИЦП в динамике развития ОП.
В группе интактных животных активность фермента составила 0,54±0,02 отн. ед., а в 1-й контрольной группе животных - 0,58±0,04 отн. ед.; статистически достоверных отличий на третьи, седьмые сутки эксперимента и по сравнению со значениями интактных животных в данных группах не выявлено.
На третьи сутки эксперимента во 2-й группе животных с острым экспериментальным панкреатитом активность NADPH-оксидазы составила 2,09±0,44 отн. ед., что в 3,8 раза выше, чем в 1-й группе (p<0,01). В 3-й группе животных с острым экспериментальным панкреатитом и введением октреотида активность NADPH-оксидазы снижалась до 0,86±0,12 отн. ед., что в 2,4 раза ниже показателя 2-й группы (p<0,01). Значение активности фермента
в 4 й группе (лапаротомия и введение октреотида) составило 0,41±0,01 отн. ед., что ниже в 1,4 раза по сравнению с результатами контроля (p<0,02).
На седьмые сутки эксперимента активность NADPH-оксидазы во 2-й группе ложно оперированных животных с острым холодовым экспериментальным панкреатитом снижалась в 1,24 раза относительно той же группы на третьи сутки заболевания, что составило 1,68±0,04 отн. ед. (p<0,01). В 3-й группе животных с острым экспериментальным панкреатитом и введением октреотида активность NADPH-оксидазы имела значение 0,48±0,02 отн. ед., что в 1,1 раза ниже показателей контроля (p<0,01). В 4-й группе животных с лапаротомией и инъекциями октреотида активность NADPH-оксидазы составила 0,37±0,02 отн. ед., что меньше по сравнению со
2-й группой животных (без лечения) в 4,54 раза (p<0,05).
Исследованиями установлено, что нейтрофильные лейкоциты способны продуцировать пептиды, участвующие в регуляции иммуногенеза; это позволяет рассматривать нейтрофил как регуляторную клетку, участвующую в каскадной сети регуляции иммуногенеза, поддерживая постоянство внутренней среды организма [5, 7, 9].
Инфильтрация нейтрофилами ПЖ - ключевое событие в развитии ОП. Ацинарные клетки поджелудочной железы способны нацеливать нейтрофильные лейкоциты на свою поверхность, что может привести к смерти не только клеток, но и самого органа. Это свидетельствует о том, что фатальный панкреатит может быть результатом прежде всего избыточной стимуляции нейтрофильных лейкоцитов [25].
Нами выполнен эксперимент с использованием нейтрофилов крови здоровых людей in vitro и больных ОП. Кровь исследована с помощью НСТ-теста, который отражает способность нейтрофилов к активации [6]. Установлено наиболее выраженное воздействие пептида на функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов в концентрации 5-10-7 М. Получены данные о том, что у здоровых лиц октреотид повышает изначально низкую активность нейтрофилов in vitro. У больных изначально высокую активность клеток пептид снижает, но способность нейтрофилов к активации остается все равно выше показателей здоровых людей.
При введении октреотида ложно оперированным животным нами не выявлено влияния препарата на состояние ПЖ, что подтверждалось патогистологическими исследованиями органа. Можно заключить, что в условиях лапаротомии октреотид оказывает воздействие на рецепторы, направленное на увеличение защитного потенциала нейтрофильных лейкоцитов, что согласуется с данными литературы [19].
При остром экспериментальном панкреатите (на третьи и седьмые сутки эксперимента) у крыс отмечалось образование спаек между ПЖ и соседними органами; железа была сероватого цвета, увеличена, значительно уплотнена. При патогистологическом исследовании обнаруживались выраженные деструктивные процессы в паренхиме с зонами некроза ацинарной ткани. К окончанию эксперимента участки некроза подвергались незавершенной регенерации с избыточным разрастанием соединительной ткани. Эти изменения можно объяснить чрезмерной активацией экзокринной части железы и ее аутолизом. Согласно данным литературы, выход в кровь протеаз влечет за собой кровоизлияние в паренхиму ПЖ и другие органы (печень, почки, легкие); эластаза усиливает отек железы, липа-
за повреждает окружающую жировую ткань. Нейтро-фильная инфильтрация ткани поджелудочной железы сохранялась до конца эксперимента, что стимулируется ферментемией, выбросом медиаторов воспаления и экспрессией молекул ICAM-1 [16, 18].
Высокая активность NADPH-оксидазы приводит к повышенному выбросу активных форм кислорода нейтрофилами, вызывая окислительный стресс в очаге воспаления [11, 17], что способствует более выраженному повреждению ткани ПЖ. Кроме активных форм кислорода нейтрофильные лейкоциты способны накапливать оксид азота. Совместно эти вещества образуют высокотоксичный пероксинитрит [3].
На основании полученных результатов и литературных данных можно заключить, что при остром экспериментальном панкреатите избыточная активность нейтрофилов играет отрицательную роль, оказывая дополнительное повреждающее воздействие на поджелудочную железу.
При лечении октреотидом крыс с острым экспериментальным панкреатитом патогистологическим исследованием ПЖ обнаруживалось протекторное действие пептида на орган, которое выражалось в уменьшении размеров некротических участков. Это объясняется способностью октреотида подавлять синтез и активность ферментов, вырабатываемых железой, а также его выраженным антиоксидантным действием. Репарация поврежденной ткани в этой группе наступала раньше, чем у животных, не получавших лечение. Причем в ацинар-ной ткани репаративные процессы протекали по типу неполноценной протоковой трансформации, в участках жировых некрозов - по типу полноценной завершенной регенерации с последующим липоматозом без каких-либо остаточных признаков интерстициального склероза. Ранняя и полноценная регенерация ПЖ связана со способностью октреотида усиливать репаративные процессы, а также формирование и созревание грануляционной ткани, что доказано в экспериментальных исследованиях. Снижение выраженности нейтрофильной инфильтрации ПЖ у крыс с острым экспериментальным панкреатитом, на наш взгляд, объясняется противовоспалительным действием октреотида [13].
При исследовании функционально-метаболической активности нейтрофильных лейкоцитов у крыс с острым экспериментальным панкреатитом, получавших инъекции октреотида, в результате компьютерного анализа установлено, что пептид способствует снижению активности NADPH-оксидазы.
Пептид подавляет повышенную активность нейтро-филов крови не полностью, а лишь оказывает модулирующее действие. Таким образом, циркулирующие нейтрофилы с умеренно сниженной функциональной активностью выходят в зону повреждения, что отражается на состоянии ПЖ. Это согласуется с данными литературы, поскольку известно, что физиологические концентрации нейропептидов способны модулировать генерацию активных форм кислорода, фагоцитоз, миграцию и цитотоксичность нейтрофилов [20]. Кроме того, на сегодняшний день имеется множество клинических случаев наблюдения, когда применение препаратов, ингибирующих избыточную активность нейтрофильных лейкоцитов, оказывает благоприятное воздействие на течение разного рода заболеваний [14, 23].
При патогистологическом исследовании ПЖ животных с острым экспериментальным панкреатитом, получавших в качестве лечения инъекции октреотида, сохранялось
кровообращение поджелудочной железы, так как октрео-тид способен улучшать кровоснабжение поджелудочной железы, стимулируя процессы ангиогенеза [12].
Выводы
Проведенные нами исследования показали, что ок-треотид обладает стимулирующим воздействием на способность нейтрофилов здоровых людей к активации in vitro. На избыточную активность нейтрофильных лейкоцитов крови больных с острым панкреатитом пептид оказывал ингибирующее действие. Схожий эффект октреотид проявил в серии экспериментов с моделированием острого экспериментального панкреатита у крыс, который заключался в нормализации функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов. На фоне гиперактивации нейтрофильных лейкоцитов при остром экспериментальном панкреатите октреотид оказывает ингибирующее действие, что благоприятно сказывается на состоянии ПЖ.
Поступила 08.02.2008
ЛИТЕРАТУРА
1. Герасимов И. Г. Неоднородность нейтрофилов в фагоцитозе и респираторном взрыве // Клин. лаб. диагностика. 2004. № 6. С. 34-36.
2. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ. М.: Практика, 1999. 459 с.
3. Голиков П. П., Николаева Н. Ю., Картавенко В. И. и др. Генерация оксида азота лейкоцитами периферической крови в норме и при патологии // Пат. физ. и эксп. тер. 2004. № 4. С. 11-13.
4. Григоревский В. П., Пашутин С. Б., Сатрапинский В. Ю. и др. Сравнительная оценка эффективности регуляторных пептидов при остром экспериментальном панкреатите // Бюл. эксп. биол. и мед. 1989. № 11. С. 571-574.
5. Долгушин И. И., Бухарин О. В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург: Медицина, 2001. 234 с.
6. Клебанов Г. И., Владимиров Ю. А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов // Успехи современной биологии. 1999. Т. 119, № 5. С. 462-475.
7. Козлов И. Г., Сайгитов Р. Т., Митясева С. А. и др. Миграционная активность in vitro нейтрофилов периферической крови человека в норме и при иммунопатологии // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 2002. № 4. С. 43-47.
8. Малхасян В. А., Симаворян П. С. Новый способ получения экспериментальной модели острого панкреатита // Экспер. хир. и анестезиол. 1972. № 3. С. 30-32.
9. Мари Р., Гоеннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. М.: Мир, 2004. 360 с.
10. Нестерова И. В., Колесникова Н. В., Чудилова Г. А. Методы оценки функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов: Методические рекомендации. Краснодар, 1992. 20 с.
11. Поцелуева М. М., Пустовидко А. В., Ковалева Е. В. и др. Цитотоксическое действие полиморфно-ядерных лейкоцитов на опухолевые и нормальные клетки in vitro и in vivo // Цитология. 2005. Т. 47, № 1. С. 57-63.
12. Королева С. В., Ашмарин И. П. Биоинформационная система анализа функционального континиума регуляторных пептидов // II Российский симпозиум по химии и биологии пептидов: Тезисы докладов и стендовых сообщений. СПб, 2005. С. 72.
13. Породенко И. В., Беспалова Ж. Д., Славинский А. А., Курзанов А. Н. Морфологические изменения в поджелудочной железе при лечении экспериментального панкреатита октреотидом // Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии, 2006. Материалы XIV Международной конференции и дискуссионного научного клуба. Украина, Крым, Ялта - Гурзуф, 31 мая - 9 июня 2007. С. 225-227.
14. Славинский А. А. Цитоплазматическая зернистость нейтрофильных лейкоцитов (обзор литературы) // Клин. лаб. диагн. 2002. № 3. С. 39-43.
15. AntonyL. B. Long-acting formulations of somatostatin analogues. Ital Gastroenterol Hepatol. 1999, № 31 (suppl. 2). P. 216-218.
16. Bloechle C., Kusterer K, Kuehn R. M. et al. Inhibition of bradykinin B2 receptor preserves microcirculation in experimental pancreatitis in rats // Am. J. Physiol. 1998. № 274 (1 Pt 1). P. 42-51.
17. Jiang Y., Gu X.P., Qiu Y.D. et al. Ischemic preconditioning decreases C-X-C chemokine expression and neutrophil accumulation early after liver transplantation in rats // World J. Gastroenterol. 2003. Vol. 9, № 9. P. 2025-2029.
18. Mann D. V., Kalu P., Foulds S. et al. Neutrophil activation and hyperamylasaemia after endoscopic retrograde cholangiopancreatography: potential role for the leukocyte in the pathogenesis of acute pancreatitis // Endoscopy. 2001. Vol. 33, № 5. P. 448-453.
19. Marotti T., Balog T., Munic V., Sobocanec S., Abramic M. The link between met-enkephalin-induced down-regulation of APN activity and the release of superoxide anion // Neuropeptides. 2000. Vol. 34, № 2. P. 121-128.
20. Menzebach A., Hirsch J., Hempelmann G., Welters I. D. Effects of endogenous and synthetic opioid peptides on neutrophil function in vitro // Br. J. Anaesth. 2003. Vol. 91, № 4. P. 546-550.
21. Muhs B. E., Patel S., Yee H., Marcus S., Shamamian P. Inhibition of matrix metalloproteinases reduces local and distant organ injury following experimental acute pancreatitis // J. Surg Res. 2003. Vol. 109, № 2. P. 110-117.
22. Nakamuta M., Ohashi M., Fukutomi T. et al. Rise of plasma myeloperoxidase during interferon therapy // J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. Vol. 10, № 3. P. 277-280.
23. Sener G., Paskaloglu K., Kapucu C. et al. Octreotide ameliorates alendronate-induced gastric injury // Peptides. 2004. Vol. 25, № 1. P. 115-121.
24. Wang J., Jiang J. M., Cheng W. B., Zhang Z. D. Impact of traditional Chinese medicine WPY on ICAM-1 expression and MPO activity in pancreas and lungs of rats with acute necrotizing pancreatitis // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2004. Vol. 35, № 4. P. 525-527.
25. Zaninovic V., Gukovskaya A. S., Gukovsky I., Mouria M., Pan-dol S.J. Cerulein upregulates ICAM-1 in pancreatic acinar cells, which mediates neutrophil adhesion to this cells // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol., 2000. Oct., № 279 (4). P. 666-676.
I. V. PORODENKO
OCTREOTIDE EFFECT ON ACTIVATION OF NEUTROPHILES IN ACUTE PANCREATITIS
The aim of our research was to study whether the neuropeptide octreotide can have a dose-depedent influence on neutrophiles activity. The tests were conducted in vitro (human) and in vivo (rats) using NBT-test. Experimental pancreatitis (EP) in outbreed male rats (Spraghe Dawley) was provoked by deep cooling of both surfaces of lienal segment of pancreas by choroetane. Animals with experimental pancreatitis received subcutaneous octreotide injections in dose of 5 mcg/kg of body weight, every 8 hours. Aliquot of physiological solution was injected to control (pseudo operated) animals in the same pattern. Another compare group included animals with experimental pancreatitis, who did not receive the preparation. EP treatment by octreotide inhibited progressing acinar necrosis in all segments of pancreas, lead to fast (on 3rd day) separation ofatrophying cells from unaffected acinar tissue by means of duct transformation of lobules. As a result of peritoneal process an inflammatory infiltration formed around such incapsulated necrosis, involving the surrounding organs.
