CC BY
40
4. Boslaugh S., Watters P.A. Statistics in a nutshell. - Sebastopol, 2008. - P. 298-314.
5. Bazelot M., Dinocourt C., Cohen I., Miles R. Unitary inhibitory field potentials in the CA3 region of rat hippocampus J. Physiol.2010 Jun 15; 588(pt 12):2077-90 Epub 2010 Apr 19
6. Pearson K.A., Stephen A., Beck S.G., Valentino R.J. Identifying genes in monoamine nuclei that may determine stress vulnerability and depressive behavior in Wistar - Kyoto rats // Neuropsychopharmacology. - 2006. 31(11):2449-61. Epub 2006. May 17.
7. Wozny C., Williams SR. Specificity of Synaptic Connectivity between layer 1 Inhibitory Interneurons and Layer 2/3 pyramidal Neurons in the rat Neocortex // Ceribcortex. - 2011. - Jan. 10.
8. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием лабораторных животных // Хроника ВОЗ. - 1985. - №3. - С. 3-9.
9. Дигурова И.И., Гущин А.Г. Исследования макрореологических показателей крови при разных стрессах у крыс с помощью микрометодов // Вестн. КГУ. - 2006. - №6. - С. 6-8.
УДК 619:616:661.833.322.2:678.048 Л.А. Набока, А.Н. Чубин, А.В. Корнилова
ВЛИЯНИЕ ОДНОВРЕМЕННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ АКТИВНОГО ГИПОХЛОРИТА НАТРИЯ И МЕКСИДОЛА
НА СЕКРЕТОРНУЮ ФУНКЦИЮ ЖЕЛУДКА СОБАК
В хронических опытах на фистулированных собаках было изучено влияние одновременного воздействия гипохлорита натрия и мексидола на секреторную функцию желудка. Анализ результатов показывает угнетающее действие испытуемых препаратов.
Ключевые слова: гипохлорит натрия, мексидол, фистулированные собаки, секреторная функция желудка.
L.A. Naboka, A.N. Chubin, A.V. ^тЫа EFFECT OF SIMULTANEOUS EXPOSURE OF ACTIVE SODIUM HYPOCHLORITE AND MEXIDOL ON DOG GASTRIC SECRETORY FUNCTION
The effect of simultaneous exposure of sodium hypochlorite and mexidol on the gastric secretory function is studied in chronic experiments on the fistula dogs. The result analysis shows the inhibitory effect of the tested medications.
Key words: sodium hypochlorite, mexidol, fistula dogs, gastric secretory function.
В ветеринарной и медицинской практике большое внимание уделяется применению электроактиви-рованных растворов, в частности, раствора активного гипохлорита натрия (РАГН). Данный раствор является сильным окислителем за счет содержания в молекуле легко отщепляемого атомарного кислорода, это обеспечивает его бактерицидное, противовирусное, противогрибковое, иммуномодулирующее свойства [1]. В чистых физиологических экспериментах изучены механизмы его воздействия на секрецию желудочных желез при различных способах введения: внутривенно, перорально, ректально, интраперитонеально [2].
На основе соединения гетероароматических фенолов разработан и внедрен в клиническую практику лекарственный препарат мексидол, эффект которого определяется следующим механизмом действия: он ингибирует свободнорадикальное окисление липидов биомембран, сохраняя их упорядоченность. Мексидол активно реагирует с перекисными радикалами липидов, первичными и гидроксильными радикалами пептидов, повышает активность супероксиддисмутазы и других антиоксидантных ферментов [3,4].
Нами выдвинуто предположение, что одновременное введение РАГН и мексидола может вызвать качественно новую реакцию желудочных желез. Выявленные особенности реакции желудочных желез при действии перечисленных факторов в сочетании могут служить экспериментальной базой для применения в клинической практике.
Целью данного исследования явилось изучение секреторной, кислотообразующей и ферментовы-
делительной функции желудка собак при одновременном введении раствора активного гипохлорита натрия и мексидола.
Методы исследования
Объектом исследований служили 12 беспородных собак, массой 10-12 кг. Для исследования влияния изучаемых факторов на секреторную функцию желудочных желез были выполнены две серии опытов. У животных хирургически создавали изолированный желудочек по методу И.П. Павлова, с сохраненной нервной связью с пищевым центром, это позволяло во время экспериментов получать чистый, не контактировавший с кормом желудочный сок.
Схема исследования во всех сериях была идентична. После 18 ч голодания на животных воздействовали изучаемыми факторами. В первой контрольной серии опытов собакам ректально вводили теплую (38°С) дистиллированную воду (10 мл/кг) и внутримышечно инъецировали стерильную воду. В опытной серии собакам ректально вводили теплый (38°С) раствор активного гипохлорита натрия в дозе 10 мл/кг, концентрацией 500 мг/л и инъецировали внутримышечно мексидол в дозе 20 мг/кг. Для получения достоверных результатов в каждом опыте выполняли не менее 12-15 повторений. Напряжение секреторной деятельности желудочных желез изучали по объему секретируемого сока, в котором определяли титрометрически (мэкв/л) свободную соляную кислоту, общую кислотность и пептическую активность - по методу Н.П. Пятницкого (ед. П.). Суммарную секрецию этих компонентов определяли умножением их концентрации на объем собранного сока за каждый час опыта. Математическую обработку осуществляли методом И.А. Ойвина [5], достоверность различий сравниваемых величин - по 1-критерию Стьюдента.
Результаты исследования
Анализ результатов показал (рис.1), что одновременное введение гипохлорита натрия и мексидола угнетает секреторную функцию желудка. Максимальная интенсивность секреции сока в опытной группе наблюдалась в течение второго часа после кормления, в отличие от контрольной, где пик секреции приходился на первый час. Однако объем выделяемого сока у голодных собак после введения испытуемых препаратов на 58% превышал показатели контроля. Между тем, при непосредственном контакте пищи со слизистой желудка у собак опытной группы не происходило адекватного пищевого возбуждения, количество сока после кормления выделялось в 2,8 раза меньше. За четыре часа наблюдений секреторная активность желудочных желез в опытной группе в 2,1 раза была меньше показателей контрольной группы.
Контроль
Опыт
Час после кормления
Рис.1. Динамика секреции желудочного сока (мл) собак при одновременном введении РАГН и мексидола
Для оценки секреторной активности клеток желудочных желез рассмотрим интенсивность секреции основных компонентов желудочного сока в отдельности (табл).
У голодных собак после введения РАГН и мексидола концентрация свободной соляной кислоты выше контрольной на 44%. В последующие часы наблюдений разница в группах была незначительной и составляла 1-3%. Такая динамика секреции свободной соляной кислоты позволила нам предположить, что введение испытуемых препаратов кратковременно (в течение часа) вызывает возбуждение париетальных клеток желудочных желез.
Концентрация общего количества кислот после введения РАГН и мексидола в первой часовой порции (фон) была на 8% выше контрольной. После кормления данный показатель в опытной группе был меньше контрольного в первый час на 3%, во второй - на 3% больше, а в третий час не имел отличия. Секреция общего количества кислот подтвердила наши предположения о кратковременном возбуждающем эффекте РАГН в сочетании с мексидолом на железистые клетки желудка.
Динамика секреторной функции желудочных желез у собак при одновременном введении РАГН
и мексидола, М±m
Показатель Часы после кормления
Фон 1 2 3
Объем сока, мл
Контроль 1,2±0,22 7,8±1,30 5,0±0,41 3,9±0,21
РАГН+ мексидол 1,9±0,32 3,6±0,22 3,7±0,11 2,9±0,04
Опыт к контролю, % 158*** 20*** 74* 74*
Концентрация свободной соляной кислоты, мэкв/л
Контроль 16,8±,50 82,8±2,61 86,5±3,32 72,2±3,10
РАГН+ мексидол 24,3±1,32 80,8±2,12 84,8±3,51 72,4±1,72
Опыт к контролю, % 144*** 97 98 99
Общая кислотность, мэкв/л
Контроль 78,9±2,51 148,3±6,50 132,5±8,31 112,6±6,42
РАГН+ мексидол 86,0±4,25 144,6±5,66 136,7±4,44 112,8±2,46
Опыт к контролю, % 108 97 103 100
Пептическая активность, ед.П.
Контроль 67,4±4,70 58,3±6,71 66,9±5,13 69,4±5,91
РАГН+ мексидол 69,2±2,72 53,8±1,94 62,2±1,56 64,4±2,76
Опыт к контролю, % 102 92 92 92
*Р<0,05>**Р<0>01>***Р<0,001.
Анализ секреторной реакции главных клеток желудочных желез при введении данных препаратов показал, что концентрация пепсина в соке голодных собак возросла на 2%. После кормления активности пепсина меньше контроля на 8%, как в первый, так и во второй и третий часы наблюдений. Следовательно, одновременное действие РАГН и мексидола предполагает незначительное угнетение главных клеток желудочных желез.
Для более объективной оценки одновременное действие РАГН и мексидола на секреторную функцию желудка была рассчитана суммарная секреция компонентов сока за четыре часа опыта (рис. 2).
1371,1 2333,7 1151,2
1 2 1 2 1 2 1 2 сок, мл свободная Общее Пепсин, ед. П
НС1, мэкв количество кислот, мэкв
Рис. 2. Суммарная секреция желудочного сока и его основных компонентов у собак при одновременном введении РАГН и мексидола: 1 - контроль; 2 - опыт (* Р<0,05; **Р<0,01; ***Р<0,001)
Анализ полученных результатов показал, что внутримышечное введение мексидола с одновременным ректальным введением РАГН в равной степени угнетает секреторную функцию желудочных желез. В опытной группе количество секретируемого сока за четыре часа наблюдений была меньше контрольных показателей на 32%, свободной соляной кислоты на 38%, общего количества кислот и пепсина на 36%.
Из приведенного анализа следует, что сочетание РАГН и мексидола угнетает желудочные железы, а также снижает активность секреторной функции главных и париетальных клеток. При общей тенденции к повышению компонентов желудочного сока в первый час после введения препаратов их суммарная секреция достоверно уменьшается по отношению к контрольным показателям за счет уменьшения количества секретируемого сока.
Результаты исследований дают основание утверждать, что мексидол в сочитании с РАГН угнетает как секреторную, кислотообразующую, так и ферментовыделительную функцию желудка.
Литература
1. Бояринов Г.А., Векслер Н.Ю. Свойства и сферы применения натрия гипохлорита (обзор литературы) // Эфферентная терапия. - 1997. - № 2. - С. 5-14.
2. Бердников П.П., Михеева С.Н. О механизме влияния раствора активного гипохлорита натрия (РАГН) на секреторную деятельность желудочных желез собак // Исследования по морфологии и физиологии животных: сб. науч. тр. ДальГАУ. - Благовещенск: Изд-во ДальГАУ,1999. - Вып.12. - С. 112-118.
3. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Психофармакология и биологическая наркология. - 2001. - №1. - С.2-12.
4. Девяткина Т. А., Луценко Р.В., Важничая Е.М. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - №3. - С. 56-58.
5. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1960. - №4. - С.76.
