CC BY
60
УДК 616.8-056.7-085.2/.3:577.334
© Е.В. Сайфуллина, Р.Р. Фархутдинов, И.В. Петрова, Р.В. Магжанов, 2013
Е.В. Сайфуллина, Р.Р. Фархутдинов, И.В. Петрова, Р.В. Магжанов ВЛИЯНИЕ НЕКОТОРЫХ ПРЕПАРАТОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ЛЕЧЕНИИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ МОТОРНО-СЕНСОРНЫХ НЕЙРОПАТИЙ И МИОТОНИЧЕСКОЙ ДИСТРОФИИ, НА ПРОЦЕССЫ
СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В МОДЕЛЬНЫХ СИСТЕМАХ ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
Изучалось влияние 7 препаратов, используемых в лечении наследственных моторно-сенсорных нейропатий и миото-нической дистрофии, на процессы свободнорадикального окисления. Интенсивность воздействия оценивали по изменению хемилюминесценции модельных систем, генерирующих активные формы кислорода и перекисные радикалы липидов. Наиболее активными антиоксидантами, угнетающими хемилюминесценцию, явились мексидол, пентоксифиллин, актове-гин, цианокобаламин. Слабее было воздействие тиамина хлорида, комбилипена, церебролизина. Таким образом, все исследованные препараты оказывали влияние на процессы свободнорадикального окисления.
Ключееые слова: свободно-радикальное окисление, хемилюминесценция, антиокислительная активность мексидола, тиамина, цианокобаламина, пентоксифиллина, актовегина, комбилипена, церебролизина.
E.V. Saifullina, R.R. Farkhutdinov, I.V. Petrova, R.V. Magzhanov THE INFLUENCE OF CERTAIN DRUGS USED IN THE TREATMENT OF HEREDITARY MOTOR AND SENSORY NEUROPATHIES AND MYOTONIC DYSTROPHY ON THE PROCESSES OF FREE-RADICAL OXIDATION IN MODEL SYSTEMS
The effect of 7 medications used in the treatment of hereditary motor-sensory neuropathies and myotonic dystrophy on free radical oxidation was studied. The rate of influence was evaluated by chemo luminescent changes in the model systems generating active oxygen species and lipid peroxide radicals. The most active antioxidants inhibiting chemo luminescence proved to be mexidol, pentoxifyllin, actovegin, cyanocobalamin. Thiamin, combilipen, cerebrolysin act less effectively. Thus, the studied medications have effect on free radical oxidation.
Key words: free radical oxidation, chemo luminescent, antioxidant activity of mexidol, pentoxifyllin, actovegin, cyanocobala-min, thiamin, combilipen, cerebrolysin.
В развитии ряда заболеваний нервной системы оксидантный стресс играет одну из ключевых ролей, при других болезнях нарушение процессов свободнорадикального окисления может являться вторичным механизмом их патогенеза. В проведенном ранее исследовании [1] оценивалось состояние свободнорадикального окисления (СРО) в крови больных с наследственными моторно-сенсорными нейропатиями (НМСН) и миото-нической дистрофией 1 типа (МД) по генерации активных форм кислорода (АФК), содержанию продуктов перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ) и определению общей антиок-сидантной активности крови. Выявленные изменения СРО в большинстве случаев не имели корреляции с клинико-генетическими характеристиками заболеваний, что, вероятнее всего, объяснялось индивидуальными особенностями больных. Полученные результаты еще раз подчеркивают необходимость оценки состояния СРО для обоснованного назначения больным с МД и НМСН препаратов с антиоксидантной активностью. Практикующими врачами для симптоматической терапии НМСН и МД помимо антиоксидантов назначается целый спектр лекарственных
препаратов, возможно, обладающих антиокислительной активностью [2].
Целью данной работы явилась сравнительная оценка влияния препаратов, используемых в лечении наследственных моторно-сенсорных нейропатий и миотонической дистрофии на процессы свободнорадикального окисления в модельных тест-системах.
Материал и методы
При анализе лекарственных назначений в амбулаторных картах пациентов с НМСН и МД, находящихся на учете в отделении медико-генетической консультации ГБУЗ «Республиканский перинатальный центр», определены семь препаратов, наиболее часто назначаемых данным пациентам. Большинство из этих препаратов являются средствами, влияющими на процессы тканевого обмена (витамины: тиамин хлорид (50 мг/мл) и цианокобаламин (500 мкг/мл); поливитамины: комбилипен (2 мл - 60,5 мг/мл); биогенный стимулятор - актовегин (2 мл - 40 мг/мл); аминокислотный композит - церебролизин (50 мг/мл); антиоксидант - мексидол (2 мл -50 мг/мл)). Также часто назначался препарат, влияющий на сосудистую систему - пен-токсифиллин (5мл - 20 мг/мл). В качестве первой модельной системы использовали
20 мл фосфатного буфера (20 мМ KH2PO4, 105 мМ KCl, 45 мМ цитрата натрия, pH 7,45). Образование АФК инициировали введением 1 мл 50 мМ раствора FeSO4. Для оценки действия препаратов на перекисное окисление липидов их добавляли к липидам, полученным из куриного желтка, содержащего липо-протеиновые комплексы, сходные с липидами крови. Желток смешивали с фосфатным буфером в соотношении 1:5, гомогенизировали, доводили содержание белка до 1 мг на 1 мл дальнейшим разведением. Хемилюминесцен-ция (ХЛ) инициировалась добавлением 1 мл 50 мМ раствора FeSO4. Регистрацию ХЛ проводили в течение 5 минут на приборе ХЛМ -003 [3]. Интегральным показателем ХЛ являлась светосумма свечения. Число измерений для каждого препарата в модельных системах составило 10. Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием критерия Стьюдента, за достоверность различий принималось значения р < 0,05.
Результаты и обсуждение
В обеих модельных системах все вышеперечисленные препараты подавляли ХЛ по сравнению с контролем (рис. 1).
20.00
У :
¡f
; иг
■ 1 т*^
il........ ■ ■ ■ ■ 1 ■ ■ ■■ ■ ■ ■ ■ 1 ■ ■ ■-■. ■ ■ ■ 1 ■ ■ ■■■. ■ ■ ■ 1 ■ ■ ■-■ :
Рис. 1 Влияние исследуемых препаратов (в дозе 0,1 мл) на модельные системы:
К - контроль; 1 - цианокобаламин; 2 - тиамина хлорид; 3 -актовегин; 4 -церебролизин; 5 - пентоксифиллин; 6 - комбили-пен; 7- мексидол
Влияние вышеперечисленных препаратов на величину светосуммы ХЛ в двух модельных системах представлено в табл. 1.
Таблица 1
Влияние препаратов (в дозе 0,1 мл), используемых при лечении НМСН и МД, на процессы свободно-радикального окисления в
модельных системах in vitro
Препарат Светосумма ХЛ
система генерации активных форм кислорода(% от контроля) модельная система липосом (% от контроля)
Контроль 100% 100%
Цианкобаламин 27, 0 ± 7,6* 43,3 ± 5,6*
Тиамина хлорид 49,8 ± 6,1* 77,8 ± 6,8*
Комбилипен 45,1 ± 4,4* 69,7 ± 4,9 *
Пентоксифиллин 18,9 ± 3,4* 40,9 ± 5,3*
Актовегин 23,1 ± 8,2* 42,4 ± 7,5*
Церебролизин 72,6 ± 11,2* 75,3 ± 7,4*
Мексидол 12,6 ± 4,7* 39,3 ± 5,3*
* p < 0,05 (по сравнению с контролем).
В модельной системе, в которой генерировались АФК, наиболее значительно снизил значение светосуммы мексидол - примерно в 8 раз, а также пентоксифиллин - в 5,3 раза, актовегин - в 4,3 раза и тиамина хлорид - в 3,7 раза. Вдвое уменьшилось значение светосуммы при добавлении цианкобаламина и комбилипена. Меньшее влияние оказал препарат церебролизин (показатель уменьшился в 1,4 раза). В модели желточных липосом, где протекали процессы ПОЛ, влияние препаратов на показатели ХЛ распределилось следующим образом: уменьшение значения в 1,3 раза вызвали тиамина хлорид, комбилипен и церебролизин; светосумма уменьшилась в 2,3 раза при добавлении цианкобаламина и акто-вегина, а при добавлении пентоксифиллина и мексидола - в 2,4 и 2,5 раза соответственно.
Предполагается, что высокая антиокислительная активность тиамина, цианокобала-мина, комбилипена и пентоксифиллина может объясняться наличием в их структуре ароматических гетероциклов, электронно-донорные способности которых могут использоваться для нейтрализации свободных радикалов. Что касается актовегина, то у ряда входящих в его состав аминокислот имеется фенольный радикал, способный восстанавливать свободные радикалы до стабильных продуктов.
Таким образом, помимо мексидола достоверно проявляют антиоксидантные свойства все исследуемые препараты, что следует учитывать при назначении пациентам с НМСН и МД.
Сведения об авторах статьи: Сайфуллина Елена Владимировна - к.м.н., доцент кафедры неврологии с курсом нейрохирургии и медицинской генетики ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
Фархутдинов Рафагат Равильевич - д.м.н., профессор, заведующий центральной научно-исследовательской лабораторией ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс 8(347) 273-61-45. Е-таН:1агкИиШпоу@таН.ги.
Петрова Виктория Витальевна - аспирант кафедры фармацевтической технологии с курсом биотехнологии ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс 8(347) 271-23-25. Е-таН: [email protected]. Магжанов Рим Валеевич - д.м.н., профессор, зав. кафедрой неврологии с курсом нейрохирургии и медицинской генетики ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
ЛИТЕРАТУРА
1. Сайфуллина, Е.В. Состояние свободнорадикального окисления при наследственных моторно-сенсорных нейропатиях и миото-нической дистрофии /Е.В. Сайфуллина, Р.В. Магжанов, Р.Р. Фархутдинов// Журн. неврол. и психиатр. - 2012. - №. 11. - С. 4648.
2. Алехин Е.К., Богданова А.Ш., Плечев В.В., Фархутдинов Р.Р. Влияние лекарственных препаратов на процессы свободноради-кального окисления: справочник. - Уфа, 2002. - 287 с.
3. Фархутдинов, Р.Р. Исследование хемилюминесценции биологического материала и оценка антиокислительной активности на приборе ХЛМ - 003: методические рекомендации. - Уфа, 2005.
