CC BY
42
ВЛИЯНИЕ НАДИНАТА И МИТРАНОКСА НА РАЗВИТИЕ ПОТОМСТВА В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ЖИЗНИ КРЫС
Козлов С.А., Мусаев М.Б.
ФГБНУ «Всероссийский НИИ фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И.Скрябина»
Введение. Надинат и митранокс - новые отечественные антигельминтные препараты, относятся к ацетилированным салициланилидам, обладают цестодоцидной и нематодоцидной активность. Препараты представляют собой белый с кремовым оттенком порошок, без вкуса, в воде не растворимы, предназначены для перорального применения. По данным доклинических исследований надинат на основании ГОСТа 12.10007-76 относится к 4 классу малоопасных, а митранокс к 3 классу умеренно опасных веществ по степени воздействия на организм при введении в желудок белым мышам и крысам. [3, 4], а также не обладают кумулятивными и эмбриотропными свойствами [5, 6].
К внешним факторам способным вызывать аномалии развития эмбрионов животных входят некоторые химические вещества, с которыми мы сталкиваемся в сельском хозяйстве и в быту. Методы тестирования токсической активности химических веществ, в основном новых
фармакологических препаратов на эмбрионах, даны в рекомендации Всемирной Организации Здравоохранения (доклад экспертов ВОЗ №364, 1968) [6-10].
Цель тестирования. Выяснить, обладает ли испытываемые препараты способностью вызвать уродства или гибель зародышей, а также отдалённые последствия на развития потомства в постнатальном периоде жизни крыс.
Материалы и методы. В опыт было отобрано 9 беременных самок с нормальным эстральным циклом, массой 200-220 г, которых разделили на 2 подопытные и одну контрольную группы. Подопытным животным 1-й группы вводили перорально (способ, который рекомендован для клинического применения тестируемых препаратов) надинат, 2-й - митранокс в
максимальной терапевтической дозе 100 мг/кг с 1-19 дни эмбриогенеза, т.к. нельзя тестировать новые препараты только в отдельные сроки беременности, в том числе и во время так называемых критических периодов эмбриогенеза. Животные контрольной группы препарат не получали (чистый контроль). Отбор беременных животных проводили также как и при изучении эмбриотропных свойств, за первый день беременности считали обнаружение спермиев во влагалищных мазках.
За несколько дней до родов самок рассаживали в отдельные клетки по одной в каждую. Регистрировали дату родов, длительность беременности, количество родившихся крысят, живых, индекс гибели, уродливых, определяли соотношение особей разного пола в помете, взвешивали, вычисляли размер помёта. Далее в течение одного месяца вели наблюдения за развитием крысят: учитывали их массу на 4, 7, 14 и 21 дни, краниокаудальный размер на 3 и 5 дни, устанавливали сроки отлипания ушей, появления шерстного покрова, открытия глаз, опускания семенников и открытие влагалища [1].
171
Результаты. При тестировании надината и митранокса на развитие потомства в постнатальном периоде жизни крыс, гибель и внешние уродства отсутствовали (табл.).
Таблица
Влияние надината и митранокса на развитие потомства в постнатальном периоде жизни крыс
Показатели Надинат Митранокс Контроль
Количество родивших самок в группе 3 3 3
Продолжительность беременности, дни 21,0±0,22 t=0,80 21,0±0,21 t=0,80 21,0±0,21 t=0,80
Число особей разного пола $30±0,25 $13*0,12 $29±0,23 $12±0,09 $28±0,23 $14±0,09
Количество крысят в помете 14,3±0,98 t=0,30 13,6±0,93 t=2,77 14,0±0,84 t=2,84
Г ибель новорождённых
Размер новорождённых (см), на 1-й день 3,3±0,04 t=2,00 3,2±0,03 t=2,00 3,3±0,03 t=2,00
на 3-й день 5,5±0,05 t=0,60 5,4±0,04 t=2,00 5,5±0,05 t=2,00
на 5-й день 5,7±0,06 t=2,20 5,6±0,05 t=2,00 5,7±0,06 t=2,20
Масса новорождённых, г
на 4-й день 6,7±0,07 t=0,50 6,6±0,06 t=2,00 6,7±0,07 t=0,50
на 7-й день 8,7±0,08 t=1,50 8,5±0,09 t=2,00 8,6±0,08 t=1,50
на 14- день 26,0±0,22 t=0,60 25,5±0,55 t=2,00 26,0±0,22 t=0,60
на 21-й день 43,0±1,25 t=0,80 42,4±1,24 t=2,00 43,2±1,26 t=0,80
Отлипание ушек, дни 2,0±0,02 t=0,40 2,0±0,02 t=0,40 2,0±0,02 t=0,40
Появления шерстного покрова, дни 6.0±0,03 t=0,50 5,8±0,02 t=0,50 5,9±0,02 t=0,50
Открытия глаз, дни 14,0±0,12 t=0,07 14,0±0,12 t=0,08 14,0±0,12 t=0,08
Опускание семенников, дни 25,0±0,23 t=0,90 25,0±0,23 t=0,90 24,5±0,24 t=0,80
Открытие влагалища, дни 29,0±1,09 t=0,70 30,0±1,20 t=0,50 29,0±1,09 t=0,70
172
Все крысята родились нормальными, хорошо реагировали на внешние раздражители. Краниокаудальный размер крысят от подопытных самок при рождении и на 5-й день, а также масса новорожденных крысят не отличалась от контрольных. И далее: отлипание ушей, появление волосяного покрова, открытие глаз, опускание семенников и открытие влагалища была в пределах допустимой нормы для данного вида животного.
Литература: 1. Дыбан А.П., Баранов B.C., Акимова И.М. //Арх. анат. гистол. и эмб.- 1970.- №10.- С.89-100. 2. Загородников М.В. Справочная книга по ветеринарной токсикологии пестицидов. - М.: Колос, 1976. - 21с. 3. Козлов С.А., Мусаев М.Б., Михайлицын Ф.С. и др. // Мед.паразитол. и паразит.бол. -2013.-№3.-С.47-48. 4.Козлов С.А., Мусаев М.Б., Михайлицин Ф.С. //Рос.паразитол.журнал.-2014.- №2.- С. 87-91 5. Козлов С.А., Мусаев М.Б., Михайлицин Ф.С. и др. // Мед.паразитол. и паразит.бол. - 2013. - №3.- С.53-55. 6. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов. -Киев, 1988. - С. 32 - 35. 7. Медведь Л.И., Каган Ю.С., Спыну Е.И. // Вестник Всес. хим. о-ва им. Менделеева. - 1968.- 13.- №3.-С.263-271. 8. Методические рекомендации по доклиническому изучению репродуктивной токсичности фармакологических средств, одобренные фармакологическим комитетом Минздрава России (протокол №8 от 3 июля 1997) и утвержденные Минздравом России 18 декабря 1997. 9. Правила лабораторной практики в Российской
Федерации: Приказ министерства здравоохранения РФ, №708н от 23.08.2010. 10. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. - Москва: Медицина, 2005.
Effects of nadinat and mitranox on development of rat offspring in postnatal period. Kozlov S.A., Musaev M.B. All-Russian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants.
Summary. As a result of the performed experiments it had been concluded that nadinat and mitranox didn’t show negative effects on postnatal development of offspring and didn’t induce fetus mortality and external malformations. All rats were born healthy and showed normal reactions on stimulants. All integrative and specific developmental indices were comparable with control values.
173
