Влияние МТБЭ на гуморальный иммунный ответ мышей Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

'3-1 (50) май 2011 г.

ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА 127

увеличено у мышей, получавших МТБЭ. Однако разница не является статистически значимой, что указывает на то, что доза, составляющая почти треть от ЛД50, не оказывает мутагенного действия.

Тест Эймса на мутагенность на культуре ва1топе11а не выявил мутагенного действия МТБЭ в концентрациях 0.4-4000 мкг/ чашку. Тест на доминантные летальные мутации на мышиных эмбрионах не показал никакого значимого различия в уровне постимплантационной смертности между контрольными мышами и мышами, получавшими исследуемый МТБЭ. Это

указывает, что МТБЭ не вызывает летальных доминантных мутаций в зрелых клетках спермы, а также в ранних и поздних сперматидах.

Заключение: Следовательно, в дозах 700 мг/кг и 3000 мг/кг (10 и 40 терапевтических доз для человека) МТБЭ не проявляет мутагенную активность (по тесту хромосомных аберраций) и не вызывает летальных мутаций в репродуктивных клетках у мышей, т.е. не обладает мутагенным действием в исследованных тестах, а также не является потенциальным канцерогеном.

УДК 615.03: 004.354.5

ТРИФОНОВА Э.В., САЙФУТДИНОВ Р.Г.

Казанская государственная медицинская академия, г. Казань МСЧ ОАО «Татнефть», г. Альметьевск, Россия

Влияние МТБЭ на гуморальный иммунный ответ мышей

Цель: Оценить влияние метил-трет-бутилового эфира (МТБЭ) на гуморальный иммунный ответ мышей.

Материалы и методы: Экспериментальные животные (мыши линии С57ВІ/6, СВА и РІ (СВАхС57В1) поступали из питомника РАМН «Рапполово», Ленинградская область. Из МТБЭ готовили 0,01%-ный водный раствор, который не оказывал направленного воздействия на число антителообразующих клеток (АОК) в селезенке мышей. Экспериментальный эмоциональный стресс вызывали скученностью (40 мышей в клетке размером 17x25x8 см) в течение 10 дней. Контрольные животные в течение эксперимента получали ежедневно вну-трижелудочно (в/ж) дистиллированную воду, опытные — МТБЭ в дозе 70 мг/кг. Использованы следующие методы исследования влияния на иммунную систему животных: 1). Определение числа АОК в селезенке мышей на 7-й день после иммунизации оптимальной (1х108 кл) и субоптимальной (2х107 кл) дозами эритроцитов барана (ЭБ). 2). Определение титров гемагглютининов (ГА) и ЭБ проводили на 7-й и 14-й дни после иммунизации оптимальной и субоптимальной дозами антигена в 96-луночных круглодонных планшетах. Результаты учитывали макроскопически. Схемы введения МТБЭ аналогичны схемам при определении числа АОК.

Результаты: Исследование влияния МТБЭ на формирование АОК в селезенке мышей и титры ГА в сыворотке различных линий мышей, иммунизированных оптимальной и субопти-мальной дозой ЭБ показало, что при внутрибрюшинном (в/б) введении МТБЭ стимулирует примерно, в 2 раза формирование АОК в селезенке и на титр (т.е. в 2 раза) уровень ГА в сыворотке мышей линии С57ВІ/6, слабоотвечающих на ЭБ как при иммунизации оптимальной, так и субоптимальной дозой антигена. Стимуляция образования АОК у сильноотвечающих мышей РІ при иммунизации субоптимальной дозой ЭБ, вызываемая исследуемым МТБЭ в дозах 70 и 700 мг/кг, и повышение титра

ГА при введении 700 мг/кг МТБЭ свидетельствуют о наличии адьювантных свойств.

При 7-дневном в/ж введении МТБЭ в дозе 700 мг/кг отмечено увеличение числа АОК в селезенке мышей С57В1/6 при оптимальном и субоптимальном режиме иммунизации, а титры ГА возрастали лишь при введении оптимальной дозы антигена.

Представляет интерес факт дозозависимого угнетения образования АОК в селезенке мышей Р1, при введении оптимальной дозы ЭБ и снижение титра ГА в сыворотке при в /б и в/ж введении МТБЭ в дозе 700 мг/кг. Это явление может быть связано с тем, что при одновременном введении значительного количества ЭБ и ксенобиотика — МТБЭ — происходит активация как цепи дыхательных ферментов, так и активности моноокси-геназ, в частности, цитохрома Р-450. Последнее обстоятельство, связанное с функциональной сопряженностью иммунной системы с метаболизмом, приводит к ускорению деградации эритроцитов в фагоцитирующих клетках, уменьшению антигенных свойств ЭБ и, как следствие, к уменьшению выраженности гуморального иммунного ответа у интактных животных, полноценных по всем физиологическим параметрам. Снижение титров ГА носит фазовый характер и к 14-му дню после иммунизации показатели опытных и контрольных групп достоверно не различаются. Таким образом, МТБЭ незначительно стимулирует развитие гуморального иммунного ответа, обладает адьювант-ными свойствами и модулирует выраженность гуморального иммунного ответа у сильноотвечающих на ЭБ линий мышей.

Выводы: МТБЭ стимулирует развитие гуморального иммунного ответа у слабоотвечающих мышей линии С57В1/6 в дозах 70 и 700 мг/кг и у сильноотвечающих мышей линии Р1(СВА*С57В1), иммунизированных субоптимальной дозой антигена. В дозах 70 и 700 мг/кг при в/б введении и в дозе 700 мг/кг при в/ж введении у мышей Р1(СВА*С57В1), иммунизированных оптимальной дозой антигена, МТБЭ подавляет развитие гуморального иммунного ответа.

ТЕРАПИЯ