CC BY
7
86
МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ
дальнейшей прогрессии фиброза. Нами было инициировано поисковое научное исследование, целью которого стала оценка безопасности аутологичной трансплантации мезенхимальных стромальных клеток (МСК), полученных из жировой ткани (липоаспирата), в комплексном лечении больных циррозами печени (ЦП) различного генеза. Исследуемую группу составили 20 пациентов (7 мужчин и 13 женщин, средний возраст 53,5 года). Этиологические факторы цирроза представлены: вирусной (45%, В с дельта-агентом, n=2, и С, n=7) и невирусной этиологией (55%) ЦП. У 4 пациентов ЦП был обусловлен токсическим воздействием, у 5 — первичным билиарным циррозом, у 2 — криптогенным ЦП. В соответствии с классификацией ЦП по Child-Pugh пациенты распределились поровну в классах А (5-6 баллов) и В (7-8 баллов). Средний балл по шкале MELD составил 9,8. Всем пациентам была проведена липоаспирация (объём жировой ткани в среднем 100 мл) с последующим выделением стромально-васку-лярной фракции и культивированием последней в стандартных условиях в течение 14 дней с целью получения МСК. Клинико-лабораторное обследование пациентов проводилось до начала терапии с мониторингом состояния больных через 6-12 мес. после окончания лечения. Всем пациентам однократно вводили аутологичные МСК (в среднем 12,94х10л6). Введение мСк хорошо переносилось пациентами и не сопровождалось развитием каких-либо побочных эффектов и серьезных нежелательный явлений. Из 12 пациентов, обследованных через 6-12 мес., половина пациентов (6 человек) ответили на проводимую терапию в виде уменьшения/ стабилизации балла по шкале MELD, у остальных балл по MELD увеличился. Ответившие пациенты не отличались от пациентов оппозитной группы ни по этиологии, ни по тяжести ЦП, в то же время были значимо старше (55,5 и 48 лет, p<0,05). В настоящее время мониторинг пациентов продолжается. Полученные данные согласуются с имеющимися немногочисленными сообщениями [1] и позволяют сделать предварительный вывод о том, что применение МСК, полученных из клеток жировой ткани пациентов с циррозом печени различной этиологии, является безопасным и потенциально перспективным методом для стабилизации или улучшения функции печени.
Литература:
1. Sakai Y., Fukunishi S., Takamura M. et al. Regen Ther. 2021. V.
18. P. 97-101.
ВЛИЯНИЕ МОДЕЛИРОВАНИЯ МИКРОГРАВИТАЦИИ НА МАТРИСОМ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК IN VITRO
И.В. Живодерников, Д.К. Матвеева, А.Ю. Ратушный, Л.Б. Буравкова
ГНЦ РФ Институт медико-биологических проблем РАН, Москва, Россия
e-mail: [email protected]
Ключевые слова: микрогравитация, внеклеточный матрикс, мезенхимальные стромальные клетки.
Мезенхимальные стромальные клетки (МСК) являются мультипотентными предшественниками клеток, участвующих в ремоделировании костной ткани и продуцирующих внеклеточный матрикс. Костная ткань претерпевает негативные изменения в условиях микрогравитации, и причиной таких изменений являются гравитационная чувствительность клеток. Целью данной
работы было изучить матрисом МСК при моделировании некоторых эффектов микрогравитации.
МСК из жировой ткани человека 3-5 пассажей после достижения монослоя разделялись на 2 группы: статический контроль и группа с моделированной микрогравитацией на random positioning machine (RPM). После 10-су-точного воздействия для анализа молекул различных групп матрисома использовали методы гистологической окраски с помощью красителей Sirius Red и Fast Green, ПЦР в реальном времени, дот-блоттинга и мультиплексного анализа секретома.
Полуколичественная оценка продукции основных структурных белков корового матрисома выявила изменения в их содержании: снижение коллагеновых и повышение неколлагеновых компонентов ВКМ после экспозиции на RPM. Также повысилась экспрессия генов тенасцита (TNC) и тромбоспондинов (THBS1, THBS2, THBS3), что может провоцировать ослабление клеточной адгезии к матриксу и приводить к ухудшению минерализации и остеогенной дифференцировки МСК.
Анализ содержания протеаз ВКМ в кондиционированной среде МСК выявил повышение секреции метал-лопротеиназ (MMP-1, -2, -3) и катепсинов A, B, D при 10-суточном моделировании эффектов микрогравитации по сравнению со статическим контролем. При этом на транскрипционном уровне было продемонстрировано снижение экспрессии генов, кодирующих молекулы ингибиторов протеаз (TIMP-1 и TIMP-3).
Исследование цитокинов и факторов роста в кондиционированной среде после 10-суточной экспозиции на RPM показало сдвиг секретома МСК в провоспали-тельный сектор: Была повышена секреция провоспа-лительных цитокинов, таких как VEGF, IL-8, IL-12, GROa (CXCL1), MIG (CXCL9) и M-CSF (CSF-1).
Таким образом, моделирование эффектов микрогравитации вызывает активацию протеолитических процессов в МСК, снижение содержания коллагеновых белков в ВКМ МСК и повышение секреции провоспалительных цитоки-нов. В совокупности данные изменения могут обуславливать некоторые механизмы негативных изменений в костной ткани космонавтов во время космического полёта.
Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ N 19-29-04026.
ДИНАМИЧЕСКАЯ РОЛЬ FOXP3 + TREG В РАЗВИТИИ СЕПСИСА ПРИ SARS-COV-2 И ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ CAR-TREG В ПРОФИЛАКТИКЕ ОСЛОЖНЕНИЙ
О.А. Жукова1, М.В. Бычинин1, И.М. Калугин3, С.М. Юсубалиева4, Г.М. Юсубалиева1 2
1 ФНКЦ ФМБА России, Москва, Россия
2 Инситут молекулярной биологии РАН им. В.А. Энгельгардта, Москва, Россия
3 Первый МГМУ им. Сеченова, Москва, Россия
4 НАО Медицинский Университет «Астана», Нур-Султан, Казахстан
e-mail: [email protected]
Ключевые слова: коронавирусная инфекция (COVID-19), Т-регуляторные клетки, сепсис.
Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19) приводит к развитию тяжелой пневмонии, острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), полиорганной недостаточности, сепсиса и летального исхода. Регуляторные Т-клетки (FOXP3 +Tregs) играют важную роль в поддержании
Гены & Клетки XVII, №3, 2022
