CC BY
26
DOI: 10.24411/0235-2990-2019-10056
Влияние митохондриальных субстратов и кофакторов
на выработку и состав слёзной жидкости
при синдроме сухого глаза профессионального генеза
*Н. К. МАЗИНА1, С. Г. АНИСИМОВА2
1 Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров
2 ООО «Аском», Киров
Influence of Mitochondrial Substrates and Cofactors on Tear Liquid Production and Components in Occupational Dry Eye Syndrome
*N. K. MAZINA1, S. G. ANISIMOVA2
1 Department of Pharmacology, Kirov State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, Kirov
2 OOO "Askom", Kirov
Среди звеньев патогенеза синдрома «сухого глаза» особо выделяют гипоксию и оксидативный стресс, однако в лечении этого заболевания доминирует слезозаместительная терапия, тогда как стимуляторы выработки слезы и антигипоксанты применяются явно недостаточно. Цель работы — изучить влияние препарата, содержащего митохондриальный субстрат и кофакторы окисления, на продукцию и состав слёзной жидкости при синдроме «сухого глаза» профессиональной этиологии. Материал и методы. В исследовании участвовали 124 пациента (248 глаз) с синдромом сухого глаза профессионального генеза (сварщики и офисные работники). Пациентов разделили на 4 симметричные группы сравнения: две из которых получали препарат, содержащий янтарную кислоту, рибоксин, никотинамид, рибофлавин, две — плацебо. Препарат и плацебо принимали по 2 таблетки 2 раза в день в течение 25 дней три цикла с перерывом в 1 мес. Оценивали слезопродукцию (проба Ширмера), стабильность слезы (проба Норна) и её состав (по содержанию белка, глюкозы, холестерина, триглицеридов, железа и кальция) до и после каждого цикла, через 6 и 12 мес. после окончания лечения. Результаты. У сварщиков и офисных работников исходно была снижена слезопродукция и стабильность слёзной плёнки в 1,5—2,0 раза, уменьшено содержание белка, триглицеридов, холестерина, железа и кальция в 2—3 раза. По мере суммации фармакодинамических эффектов препарата в ходе лечения к окончанию 3-го цикла увеличились слёзопродукция и прочность слёзной плёнки, возросло содержание белка, глюкозы, триглицеридов, холестерина, железа и кальция в слёзной жидкости, причём у офисных работников позитивные сдвиги преобладали. Заключение. Митохондриальные субстраты и кофакторы корректируют слёзопродукцию, свойства и состав слёзной плёнки при синдроме «сухого глаза» профессионального генеза.
Ключевые слова: синдром «сухого глаза», сварщики, офисные работники, слёзопродукция, стабильность и состав слёзной жидкости, цитофлавин.
Hypoxia and oxidative stress are especially distinguished among the links in the pathogenesis of the dry eye syndrome, however tear replacement therapy dominates in the treatment of this disease, while tear stimulants and antihypoxants are still not as popular. The aim of the study is to investigate the effect of a preparation containing mitochondrial substrate and oxidation cofactors on the production and composition of lacrimal fluid in occupational dry eye syndrome. Materials and Methods: 124 patients (office managers and welders) with occupational dry eye syndrome were randomized into 4 symmetric comparison groups. The patients in two of the groups received a medication containing succinic acid, riboxin, nicotinamide, and riboflavin; while the other two groups received placebo. The treatment regimen in all groups consisted of 3 cycles of 2 tablets 2 times per day for 25 days with 1 month break. Schirmer test was used to assess tear production, Norn's test — to control tear stability. Tear composition (proteins, glucose, cholesterine, triglycerides, iron, and calcium levels) was also checked. The tests and tear components assessment were undertaken before and after every cycle, as well as 6 and 12 months after the end of treatment. Results: initially, tear production and stability of the tear film were reduced by 1.5—2.0 times in both welders and office workers; the content of protein, triglycerides, cholesterol, iron, and calcium was reduced by 2—3 times. As the pharmacodynamic effects of the drug were summarized during treatment, tear production and tear film strength increased by the end of the 3rd cycle, the content of protein, glucose, triglycerides, cholesterol, iron, and calcium in the lacrimal fluid increased; positive changes prevailed among office workers. Conclusion: mitochondrial substrates and cofactors improve tear liquid production, properties and composition of the tear film in the case of occupational dry eye syndrome.
Keywords: dry eye syndrome, welders, office managers, tear production, tear liquid stability and components, cytoflavin.
Введение
Масштабы распространенности синдрома «сухого глаза» (ССГ) не только становятся гло-
© Н. К. Мазина, С. Г. Анисимова, 2019
*Адрес для корреспонденции: 610998 Киров, ул. Воровского, 78. Кировский ГМУ
бальной проблемой, но расширяют возрастные рамки: если раньше ССГ был типовой офтальмо-патологией старшего возраста, то теперь в группы риска попадают молодые офисные сотрудники и даже дети [1]. Официальная информация относительна и не полностью отражает истинную ситуацию, так как более 60% опрошенных, испытыва-
ющих симптомы ССГ, не обращаются за специализированной офтальмологической помощью. Распространённость вторичного ССГ в развитых странах составляет до 43% от числа первичных обращений взрослого населения с офтальмопато-логией. Все эти обстоятельства вывели ССГ в ранг социально значимой проблемы среди трудоспособного населения и молодежи [1, 2]. ССГ относят к многофакторной офтальмопатологии, сопровождающейся изменениями качественных и количественных показателей слёзопродукции, нарушением стабильности слёзной плёнки. Следствием является образование сухих пятен и прогрессирующих повреждений роговицы [3, 4].
В идеале фармакотерапия патологии должна стремиться к восстановлению полноценной слёзо-продукции, структуры и функций роговицы и конъюнктивы. Достигнуть этой цели можно препаратами (системными или местными лекарственными формами), стимулирующими секрецию на-тивной слёзной жидкости (СЖ). Однако основу современных подходов к лечению ССГ составляют актуальные смазочные материалы (искусственные слёзы или биологические заменители), системные антибиотики, противовоспалительная терапия, диеты (употребление омега-3 жирных кислот, ви-таминно-минеральных комплексов) [5]. Стимуляция секреции слезы используется редко [6, 7].
Таким образом, поиск препаратов, увеличивающих продукцию СЖ, является перспективным патогенетическим направлением фармакотерапии ССГ. Дальнейший прогресс в рассматриваемой области связан с внедрением лекарств, которые были бы ориентированы на различные патогенетические типы ССГ, стимулирующих и сохраняющих нативную слезу с минимальным использованием инвазивных методов лечения.
В патогенезе ССГ заметную роль, помимо снижения слёзопродукции и стабильности слёзной плёнки [3], играют процессы гипоксии и окислительного стресса [8]. Основными источниками активных форм кислорода являются митохондрии, дисфункция которых относится к типовым патологическим процессам [9]. Однако фармакологические антиоксиданты и антигипоксанты с функцией метаболической энергопротекции пока не заняли достойного места в терапии ССГ [10].
Цель настоящей работы состояла в изучении влияния метаболитного энергопротектора цито-флавина, содержащего митохондриальные субстраты и кофакторы, на продукцию и состав слёзной жидкости при синдроме «сухого глаза» профессионального генеза.
Материал и методы
В исследование включили 124 пациента (248 глаз) с ССГ профессиональной этиологии в возрасте от 28 до 45 (33,3+4,0) лет, из них 62 (124 глаза) электрогазосварщика ручной сварки и 62 (124 глаза) офисных работника. Профессиональный стаж
работы у сварщиков составил от 10 до 27 (13,4+3,5) лет, офисных работников — от 10 до 27 (12,5+2,6) лет. Аттестация рабочих мест показала, что в 100% случаев у офисных работников присутствуют вредные производственные факторы в виде сенсорных нагрузок и электромагнитного излучения, у электрогазосварщиков ручной сварки — сварочные аэрозоли, ультрафиолетовое излучение с длиной волны до 360 нм. Все работники были случайным образом (рандомизация с помощью генератора случайных чисел) разделены на 4 симметричные независимые группы сравнения, которые набирались во время профилактических осмотров. В группы пациентов, принимающих препарат «Цитофлавин» (ЦФЛ), включили по 31 сварщику и 31 офисному работнику, которые принимали препарат по 2 таблетки 2 раза в день в течение 25 дней, три цикла с перерывом в 1 мес.
ЦФЛ — отечественное лекарственное средство метаболит-но-энергопротекторного и нейропротекторного типа, разработанное и производимое ООО «НТФФ «ПОЛИСАН» (Санкт-Петербург), зарегистрированное в России. В 1 таблетке содержится янтарной кислоты 0,3 г; инозина (рибоксина) 0,05 г; ни-котинамида 0,025 г, рибофлавина 0,005 г. В группы контроля вошли по 31 работнику каждой профессии. В качестве активного плацебо они принимали аскорбиновую кислоту (по 0,05 г в таблетке) по аналогичной схеме. Группа здоровых добровольцев состояла из 20 человек (40 глаз) в возрасте от 18 до 22 (21+0,3) лет (10 лиц мужского пола и 10 лиц женского пола), с отсутствием соматической и офтальмологической патологии.
В группах сравнения и у здоровых добровольцев оценивали слёзопродукцию, стабильность слёзной плёнки и состав СЖ каждые три цикла и спустя 6 и 12 мес. после окончания приёма препарата.
Величину общей слёзопродукции определяли по показателю «проба Ширмера» I (ПШ, мм), стабильность слёзной плёнки — по «пробе Норна» (ПН, сек). Состав слёзной жидкости (СЖ) изучали на автоматическом компактном биохимическом анализаторе Cobas c111 (Roche Diagnostics, Швейцария). Забор слезы осуществляли с помощью тест-полосок для пробы Ширмера (Bausch and Lomb, США), затем элюировали 0,25 мл стерильного изотонического 0,9% водного раствора натрия хлорида и определяли следующие биохимические показатели: содержание общего белка (ОБ, г/л), альбумина (Альб, г/л), глюкозы (Гл, ммоль/л), триглицеридов (Тг, ммоль/л), холестерина (Холест, ммоль/л), железа (Жел, мкмоль/л), кальция (Кальц, ммоль/л).
Статистический анализ проводили с помощью пакета программ StatSoft Statistica v.10,0 [11]. Использовали непараметрический критерий оценки статистической значимости межгрупповых различий Манна—Уитни вне зависимости от характера распределения. Цифровые значения функциональных показателей в таблицах представлены в формате М(SD), где М — средняя арифметическая, SD — среднеквадратичное отклонение, а на графиках — в формате М (95% доверительный интервал, ДИ). Критический уровень значимости составил 0,05.
Оценку множественных связей и направленность взаимодействий между показателями-откликами (ОШ, ПН, ОБ, Альб, Глю, Холест, Тг, Жел, Кальц) и факторами влияния (фармакологическое воздействие ЦФЛ, время наблюдения, профессиональная принадлежность) осуществляли с помощью многомерного факторного анализа методом главных компонент (ГК), который реализовали поэтапно в модуле Principal components & Classification Analysis пакета программ STATISTICA 10,0. [11].
Результаты исследования
Перед началом приёма препарата ЦФЛ у офисных работников и сварщиков отмечали снижение (более чем в 1,5 раза, р=0,00...) выработки СЖ средней степени и стабильности слёзной плёнки
Значения показателей, отражающих слёзопродукцию, качество и состав слезы в группах сравнения до назначения цитофлавина и плацебо по сравнению со здоровыми добровольцами
Показатель Здоровые Офисные р Сварщики (и=124) р р1
добровольцы (и=40) работники (и=124)
ПШ, мм 18,22(1,4) 8,34(2,44) 0,00... 8,83(1,8) 0,00... 0,091
МП. сек_15,84(0,28)_7,17(1,09)_0,00._7,44(0,98)_0,00. 0,092
ОБ, г/л_2,76(0,22)_1,10(0,34)_0,00._1,1(0,39)_0,00. 0,082
Альб, г/л_1,17(0,09)_0,37(0,21)_0,00._0,44(0,19)_0,00. 0,005
Глюк, ммоль/л_0,03(0,000..)_0,03(0,01)_0,172_0,028(0,01)_0,00. 0,48
Тг, ммоль/л_0,20(0,02)_0,12(0,09)_0,00._0,13(0,03)_0,00. 0,011
Холест, ммоль/л 0,03(0,000..)_0,021(0,01)_0,00._0,021(0,005)_0,00. 0,910
Жел, мкмоль/л_9,84(0,72)_3,9(1,34)_0,00._4,4(1,37)_0,00. 0,005
Кальц, ммоль/л 0,13(0,01) 0,05(0,02) 0,00. 0,05(0,02) 0,00. 0,439
Примечание. п - количество глаз в группах сравнения, значения показателей представлены в формате М (БО); где М - среднее значение показателя; БО - среднее квадратичное отклонение; р - уровень статистической значимости различий между группами до лечения и здоровыми добровольцами по непараметрическому критерию Манна-Уит-ни; р1 - уровень статистической значимости различий между группами сварщиков и офисных работников до начала лечения.
по сравнению со здоровыми добровольцами (таблица), что подтверждало диагноз ССГ, поставленный при профосмотре. Состав СЖ у представителей обеих групп сравнения также существенно и статистически значимо отличался от такового у здоровых добровольцев по всем биохимическим показателям, кроме содержания глюкозы — у офисных работников. По большинству исследованных нами свойств слёзная жидкость до начала исследования у сварщиков и офисных работников не различалась, хотя содержание альбумина, триглицеридов и железа в СЖ сварщиков было исходно незначительно выше (на 19, 8 и 13, соответственно, р<0,05), чем у офисных работников.
После назначения ЦФЛ и активного плацебо оценивали слёзопродукцию, стабильность слезной плёнки и состав СЖ каждые три цикла и спу-
стя 6 и 12 мес. после окончания приёма препарата. В конце исследования образовалась совокупность данных, состоящая из 15624 цифровых значений, которые были сгруппированы в соответствии с факторами влияния: «профессия» (сварщики и офисные работники), «наблюдение» (7 точек мониторинга) и «воздействие» (препарат ЦФЛ и плацебо). С выделением группирующих переменных и совокупности показателей-откликов автоматически была сформирована многомерная корреляционная матрица. В методе главных компонент (ГК) количество выделяемых латентных переменных, характеризующих неявные системные связи, равно количеству параметров-откликов (рис. 1).
Это позволило охватить все факторное пространство (полный набор комбинаций уровней трёх
Рис. 1. Выделение ведущих латентных переменных — главных компонент F1 и F2 по критерию Кеттеля в зависимости от поглощения общей дисперсии (а) и определение весовых нагрузок показателей слёзопродук-ции, качества и состава СЖ, и группирующих параметров на F1 и F2 (б) при множественных корреляциях трёх факторов влияния («длительность наблюдения» — Набл.; «профессия» — Проф.; «фармакологическое воздействие ЦФЛ» — Воздействие) и показателей-откликов (проба Ширмера — ПШ; ПН — проба Норна; содержание общего белка — ОБ; альбумина — Альб.; глюкозы — Глю.; триглицеридов — Тг.; холестерина — Холест.; железа — Жел.; кальция — Кальц.).
Рис. 2. Изменение слёзопродукции (а), свойств СЖ (б) и содержания белка (в, г) в зависимости от типа фармакотерапии и профессиональной принадлежности пациентов с ССГ.
Обозначения: оси ординат - значения показателей откликов; ось абсцисс - время наблюдения с указанием моментов оценки значений показателя-отклика: 0 - начало наблюдения; 1 - первый курс приёма ЦФЛ и плацебо в течение 25 дней; 2 - время перерыва в приеме препаратов 1 месяц; 3 - второй курс приема ЦФЛ и плацебо в течение 25 дней; 4 - время перерыва в приёме препаратов 1 месяц после второго курса приёма препаратов; 5 - третий курс приёма ЦФЛ и плацебо в течение 25 дней; 6 - время 6-ти месячного перерыва приёма ЦФЛ и плацебо; 7 - время 12-месячного перерыва от третьего курса приёма ЦФЛ и плацебо; квадратными точками обозначены значения в группах ЦФЛ; круглыми точками обозначены значения в контрольных группах. Вертикальные линии по обе стороны точки указывают 95% ДИ.
факторов, доступных в нашем исследовании) и оценить силу их взаимодействия. В процессе факторизации (анализа множества попарных корреляций) выделили латентные переменные Б1-9, поглощавшие 100% дисперсии (вариабельности) массива данных и минимальное количество наиболее тесных корреляций (ГК), поглощающее 70% и более дисперсии массива, согласно критериям качества и достоверности представительства мате-матико-статистических моделей, принятым в многомерном статистическом анализе [11]. При изучении влияния ЦФЛ на продукцию и состав СЖ выделились два главных компонента с выполнением условия + Б2 > 70% (Б1 + Б2 = 77,35%), что характеризовало полноту и достоверность их общности, причём ведущая компонента соответствовала соотношению > Б2 (рис. 1, а).
Согласно весовым нагрузкам (максимально сильным связям) параметров-откликов на и Б2 наиболее информативными признаками, характеризующими влияние ЦФЛ, по величине проекций на ГК (рис. 1, б), превышающими значение 0,5 оказались все показатели, кроме Глю.
Наибольшее влияние на слёзопродукцию и состав СЖ (компонента Б1) оказывали факторы фармакологического воздействия в виде ЦФЛ (фактор «воздействие») и длительности его при-
менения (фактор «наблюдение»). Влияние профессиональной принадлежности (фактор «профессия») было значимым и удовлетворяло критерию качества и достоверности представительства 0,5, хотя и было менее выражено. Таким образом использованные в данной работе показатели слёзопродукции, прочности слёзной плёнки и состава слезы обладали высокой информативностью и адекватно характеризовали клиническую эффективность фармакологической коррекции ССГ.
Характер изменчивости показателей-откликов зависел от длительности фармакотерапии ЦФЛ и профессиональной принадлежности работников с ССГ. Если исходно профессиональные внутригрупповые и межгрупповые различия показателей слёзопродукции, свойств и состава СЖ были малосущественны и статистически почти не различались (таблица), то по мере сумма-ции фармакодинамических эффектов ЦФЛ в процессе лечения ССГ у пациентов проявились устойчивые тенденции к увеличению значений всех показателей, которые к окончанию третьего цикла приёма препарата приобрели существенные и статистически значимые различия между группами сравнения (рис. 2—4).
Степень коррекции нарушений слезопродук-ции (рис. 2, а), стабильности слезы (рис. 2, б) и
содержание общего белка (рис. 2, в) и альбуминов (рис. 2, г) последовательно возрастали при повторном применении ЦФЛ от начала первого до окончания 3-го цикла приёма.
В течение каждого цикла происходило нарастание значений показателей-откликов ПШ, ПН, ОБ, Альб, тогда как в периоды перерывов их значения стабилизировались (рис. 2). После 3-го цикла приёма препарата ЦФЛ зафиксировали достоверное увеличение значений ПШ, ПН, ОБ и Альб по сравнению с контрольной группой: у сварщиков — на 53, 17, 73 и 62% (/=0,000...); у офисных работников — на 69, 18, 98 и 110%, (/=0,000...), соответственно. Через 6—12 мес. после окончания приёма препарата слёзопродукция и содержание белков в СЖ либо сохранялись на достигнутом уровне, либо незначительно снижались, что свидетельствовало об устойчивости клинической эффективности фармакологической энергопротекции.
С первого по третий цикл приёма препарата в СЖ пациентов с ССГ отметили неуклонную тенденцию к росту содержания холестерина и триглицеридов (рис. 3, а, б).
После окончания 3-го цикла приёма ЦФЛ у сварщиков и офисных работников концентрация этих соединений статистически достоверно на 20—33% превышала таковую в контрольной группе. Спустя 6 мес. после прекращения приёма препарата содержание холестерина и триглицеридов незначительно увеличилось и ещё в течение 6 мес. оставалось практически без изменений. Напротив, содержание глюкозы в СЖ сварщиков стремительно нарастало и к концу 3-го цикла приёма ЦФЛ было на 40% выше (/=0,000...), чем в контрольной группе. У офисных работников рост содержания глюкозы за это время в СЖ был несколько менее выраженным и составил 35%, /=0,002 (рис. 3, в).
Изменчивость содержания катионов железа и кальция в СЖ пациентов при ССГ также зависела от типа фармакотерапии и их профессиональной принадлежности (рис. 4).
Рис. 3. Изменение содержания холестерина (а), триглицеридов (б) и глюкозы (в) в СЖ в зависимости от типа фармакотерапии и профессиональной принадлежности пациентов с ССГ.
Обозначения: ось ординат - значения показателей-откликов. Остальные обозначения как на рис. 2.
&о
7,5
4 7,0 i S5 I 40
5 5,5 i 5,0
ч
N
4.5 3>0
0 12 3 4 5 6 Сварщики
И
кН
л
Н++-НЖ
Пл
01234567 Офисные работники
Е ЦФЛ
0.1 D
0.0S
-fi
§ 0.0S
s
007
Я 0.06 3 005
оод
ir ц
и
L- к
-J - J i V
I 1 H
01234567 Сварщики
ЗЕ Пл =
■Н
L у
1 г/ т
Г Ц- т
ч н-
01234567 Офисные работники ЦФЛ
Рис. 4. Изменение содержания железа (а) и кальция (б) в СЖ в зависимости от типа фармакотерапии и профессиональной принадлежности пациентов с ССГ (сварщиков — слева, офисных работников — справа). Обозначения: ось ординат - значения показателей-откликов. Остальные обозначения как на рис. 1.
K окончанию 3-го цикла приёма ЦФЛ концентрация железа (рис. 4, а) в CЖ сварщиков повысилась на 71% (р=0,000...), у офисных работников — на S6% (р=0,000...). За этот же период концентрация кальция (рис. 4, б) у сварщиков увеличилась на б0% (р=0,000...), у офисных работников — на 102% (р=0,000...) по сравнению с контрольной группой, принимавшей плацебо.
Таким образом по мере суммации фармако-динамических эффектов ЦФЛ в процессе лечения тремя 25-дневными циклами с перерывами в 30 дней у сварщиков и офисных работников с CCT наблюдали статистически значимое повышение величины слёзопродукции (ПШ), стабильности слёзной плёнки (ПЩ и увеличение концентрации белкового (ОБ, Альб), углеводного (Глю), липидного (Тг, Холест) и микроэлементного (Жел, Kальц) состава CЖ.
После 3-го курса приёма ЦФЛ величина слёзопродукции, прочность слёзной плёнки и состав CЖ в группе офисных работников и сварщиков по всем показателям различались незначительно, но приближалась к значениям здоровых добровольцев. Вероятно, для дальнейшей успешной коррекции нарушений слезопродукции потребуется более длительное профилактическое назначение энергопротектора ЦФЛ.
Профессиональную специфику изменчивости показателей-откликов на протяжении 3 циклов приёма ЦФЛ и конечного уровня значений
ЛИТЕРАТУРА
1. Бржесшй B.B. Оиндром «сухого глаза» у детей: современные возможности диагностики и лечения. Российская педиатрическая офтальмология. — 2017. — № 12 (2). — C. 73—S1 http://dx.doi.org/ 10.18821/19931859-2017-12-2-73-81./ Brzheskj V.V. Sindrom «sukhogo glaza» u detej: sovremennye vozmozhnosti diagnostiki i lecheniya. Rossijskaya pediatricheskaya oftal'mologiya 2017; 12 (2): 73—Sl. http://dx.doi.org/l0.lSS2l/l993lS59-20l7-l2-2-73-Sl. [in Russian]
2. Бржесшй B.B. Оиндром «сухого глаза» — болезнь цивилизации: современные возможности диагностики и лечения. Медицинский совет. — 2013. — № 3—1. — C. 114—11б. / Brzheskij V.V. Sindrom «sukhogo glaza» — bolezn' tsivilizatsii: sovremennye vozmozhnosti diag-nostiki i lecheniya. Meditsinskij sovet 2013; 3—1: 114—11б. [in Russian]
3. Pflugfelder S.C., Paiva C. The pathophysiology of dry eye disease: What we know and future directions for research. Ophthalmology 2017 November; 124 (11 Suppl): S4—S13. http://doi.org /10.10^/1^-tha.2017.07.010
4. Lee C.Yi., Chen H.C., Sun C.C., Lin H.Y., Lu K.H., Huang J.Y., Yeh C.B., Yang S.F. Gout as a Risk Factor for Dry Eye Disease: A Population-Based Cohort Study. J Clin Med 2019; S: б2: 2—11. http://doi.org/10.3390/jcmS010062
5. Сафонова Т.Н., Гладкова O.B., Новшов И.А., Боев B.H., Федоров A.A. ^вые подходы к лечению сухого кератоконъюнктивита. Вестник офтальмологии. — 2017. — № 2. — C. 74—S0. http://doi.org/10.1У116/ oftalma20l7l33275-Sl. / Safonova T.N, Gladkova O.V, Novikov I.A., Boev V.I., Fedorov A.A. Novye podkhody k lechenijyu sukhogo kera-tokon#jyunktivita. Vestnik oftal'mologii 2017; 2: 74—S0. http://doi.org/ 10.1У116/oftalma201У1332У5-S1. [in Russian]
6. Keating G.M. Diquafosol ophthalmic solution 3%: a review of its use in dry eye. Drugs 2015; 75: S: 911—922.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:
Mазuна Надежда Конcтантuновна — д. м. н., профессор, заведующая кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «&-ровский ГМУ» Минздрава России, &ров. ORCID ID: 0000-0003-299S-4050
можно объяснить тем, что офисные работники при работе на компьютерном оборудовании ис-пыпывают действие синего света и постоянное зрительное напряжение, проявляющееся при-вышно-избыггочным напряжением и спазмом аккомодации, а сварщики подвержены преимущественно ультрафиолетовому излучению и дополнительному действию сварочных аэрозолей, способных вызывать более глубокие нарушения слёзопродукции и повреждение слёзной плёнки. С одной стороны, обе профессиональные группы подвержены сходным факторам патогенеза, сопряжённым с воздействием свободный радикалов, против которых активны митохондриальные компоненты ЦФЛ сукцинат, рибофлавин, рибоксин и никотинамид, как антигипоксанты и анти-оксиданты [8], однако у сварщиков специфические профессиональные факторы, вероятно, способны вызывать более глубокие нарушения слёзопродукции и повреждение слёзной плёнки.
Заключение
Митохондриальный субстрат и антиоксидант янтарная кислота и кофакторы биологического окисления и энергопродукции, содержащиеся в препарате «Цитофлавин», благотворно влияют на состав слёзной жидкости при синдроме «сухого глаза» профессионального генеза и способствуют восстановлению слёзопродукции и стабильности слёзной плёнки.
7. Ушакова Л.И., Балалин C.B., Загребин В.Л. Стимуляция базальной секреции в лечении синдрома «сухого глаза». Офтальмология. — 2019. — № 16 (1). — С. 70-75. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2019-1-70-75. / Ushakova L.I, Balalin S.V., Zagrebin V.L. Stimulyatsiya bazal'noj sekretsii v lechenii sindroma «sukhogo glaza». Oftal'mologiya 2019; 16 (1): 70-75. https://doi.org/10.18008/1816-5095-2019-1-70-75. [in Russian]
8. Min J.H, Lee C.H, Ji Y.W, Yeo A, Noh.H, Song I. et al. Activation of Dll4/Notch Signaling and Hypoxia-Inducible Factor-1 Alpha Facilitates Lymphangio genesisin Lacrimal Glandsin Dry Eye. PLoS ONE (2016); 11 (2): 1-15. e0147846. https://doi.org/10.1371/journal. pone.0147846
9. Skulachev M.V., Antonenko Y.N., Anisimov V.N. et al. Mitochondrial-tar-geted plastoquinone derivatives. Effect on senescence and acute age-related pathologies // Current Drug Targets 2011; 12 (6): 800-826.
10. Анисимова C. F., Мазина H. К., Абрамова Т. В. Коррекция проявлений синдрома «сухого глаза» профессиональной этиологии с помощью комплекса митохондриальных субстратов и кофакторов. Саратовский научно-медицинский журнал. — 2018. — № 14 (4). — С. 799-804. / Anisimova S. G., Mazina N. K., Abramova T. V. Korrektsiya proyavlenij sindroma «sukhogo glaza» professional'noj eti-ologii s pomoshch'jyu kompleksa mitokhondrial'nykh substratov i kofak-torov. Saratovskij nauchno-meditsinskij zhurnal 2018; 14 (4): 799-804. [in Russian]
11. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Меди-сфера, 2006. — 312 с. / Rebrova O.Yu. Statisticheskij analiz meditsin-skikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm STATISTICA. M.: Medisfera, 2006; 312. [in Russian]
Анисимова Светлана Геннадьевна — заочный аспирант кафедры фармакологии, врач-офтальмолог, фармакологии ФГБОУ ВО «Кировский ГМУ» Минздрава России, Киров. ОЯСГО ГО: 0000-0003-3579-0180
