CC BY
12ЕТЕРННЛРНЫЙ
РАДИОБИОЛОГИЯ ДэРАЧ
5. Zhienbaeva, S.T Shungit v kombikormakh dlya tsyplyat-broilerov [Shungite added to mixed fodder for chicken-broilers] / S.T.Zhienbaeva, A.l.lztaev, K.A.EIeuKenova // Izvestiya Kyrgyzskogo Gos. Tech. Universiteta imeni .R.I.Razzakova. - 2008. - № 13. - P.191-193.
6. Kalinin, Yu.K. Ecologicheskiy potentsial shungita [Environmental potential of shungite] /Yu.K.Kalinin // Shungity I bezopasnoct zhiznedeyatelnosti cheloveka: materialy I Vseros. nauchno-prakticheskoy conf., [Shungites and human life safety: proceedings from the l-st All-Russian sci.-pract. conf.]. - Petrozavodsk, 3-5 oktyabrya 2006 g. - Petrozavodsk: Karelskiy nauchny tsentr RAN, 2007. - P. 5-10.
7.Metodicheskie rekomendatsii po gematologicheskim I biokhimicheskim Issledovaniyam u kur sovremennykh krossov ] / I.V.Nasonov, N.V.Buyko, R.P.Lizun [et al.]. - Minsk: Ministerstvo selskogo khozyastva I prodovolstviya Respubliki Belarus, 2014. - 32 p.
8. Novozhilova, O.A. Povyshenie effektivnosti proizvodstva yaits I myasa broilerov na osnove obogascheniya shungitom kombikormov I pityevoy vody dlya ptitsy: dis.... kand. s-kh nauk: 06.02.10 [Increase in production of broilers egg and meat on the basis of enrichment of mixed fodder and drink for poultry by shungite: dissertation cand. of agric. sciences ] / O.A.Novozhilova. - Vologda - Molochnoe, 2011. -192 p.
9. Papunidi, K.Kh. Biokhimicheskie pokazateli syvorotki krovi laktiruyushchikh korov pri kontaminatsii ratsionovT-2 toxinom na fone primeneniya vysokodispersnogo kizelgura [Biochemical parameters of blood serum of lactating cows in contamination of diets by 1-2 toxin under using superfine kizelgur] / K.Kh.Papunidi, R.U.Biktashev, S.R.Bulankova I I Veterinarny vrach. - 2014. - № 3. - P. 8-12.
10.Primenenie sorbentov dlya profilaktiki narusheniya obmena veshchestv I toksikozov zhivotnykh: monografiya [Using sorbents for the prevention of animal metabolic disorders and toxicosis: monograph ] / K.Kh.Papunidi, El.Semenov, I.R.Kadikov [et al.]. - Kazan: FGBNU «FTSTRB-VNIVI», 2018. - 224 p.
11. Podchainov, S.F. Mineral tseolit -umnozhitel poleznykh svoystv shungita / S.F.Podchainov [Mineral zeolite -multiplier of useful properties of shungite] // Materialy Pervoy Vseros. naych.-prakt. konf., Petrozavodsk, 3-5 oktyabrya 2006 g.; pod red. Yu.K. Kalinina [Proceedings from the l-st All-Russian sci.-pract. conf., Petrozavodsk, 3-5 oktober 2006; edited by Yu.K.Kalinin].- Petrozavodsk: Karelskiy nauchny tsentr RAN, 2007. - P. 10-74.
12. Sarsenbaeva, N.B Veterinarno-sanitarnaya otsenka kachestva produktov ptitsevodstva pri ispolzovanii kormovykh dobavok - tseolitov, probiotikov: avtoreferat.... kand. s-kh. nauk [Veterinary and sanitation assessment of the poultry production quality when using feed additives - zeolites, probiotics: abstract from dissertation for cand. of agric. sciences] / N.B.Sarsenbaeva. - Almaty, 2006. - 50 p.
13. Primenenie novogo adsorbenta «Modibent» dlya profilaktiki mikotoksikozov [Using of a new adsorbent «Modibent» for prevention of mycotoxicosis] / E.I.Semenov, SATanaseva, A.R.Valiev [et al.] - Veterinarny vrach. - 2017. - № 3. - P. 30-35.
14. Tremasova, A.M. Farmako-toksikologicheskoe obosnovanie ispolzovaniya prirodnogo minerala shungita I preparatov na ego osnove, nanosorbentov polisorbin I polisorb vveterinarii: dis.... d-ra biol. Nauk [Pharmaco-toxicological substantiation of using of natural mineral shungite and preparations based on it - nanosorbents polisorbin and polisorb in veterinary medicine: dissertation for doctor of biol. sciences] / A.M.Tremasova. - Kazan, 2015. - 3511.
15.Nauchnye osnovy kormleniya selskokhozyaystvennoy ptitsy] / V.I.Fisinin [et al.]. - Sergiev Posad: VNITIP, 2009. -351 p.
16. Sharapova, V.Yu. Ispolzovanie shungita v kormlenii kur-nesushek] / VYu.Sharapova, N.A.Leri // Ptitsevodstvo. -2010.- №9. -P. 31-33.
УДК: 579.2:619:615.37:576.8.097.3
ВЛИЯНИЕ МИКРОБНЫХ ИММУНОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА РАДИОИНДУЦИРОВАННЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ ЖИВОТНЫХ
Р.Н.Низамов -доктор ветеринарных наук, профессор, гл.н.с.; Г.В.Конюхов -доктор биологических наук, профессор, зав. отделом; Д.Т.Шарифуллина - кандидат биологических наук, ст.н.с.; А.С.Титов -кандидат биологических наук, ст.н.с.; М.М.Шакуров - кандидат биологических наук, вед.н.с.
ФГБНУ «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности», г.Казань (420075, Россия, г.Казань, Научный городок-2, тел. +7 (843)239-53-19, e-mail: vnm@mail.ru).
Учитывая возрастающий интерес к иммуностимулирующей терапии на фоне широкого распространения им-мунодефицитных состояний с признаками недостаточности гуморального или клеточного звена иммунной системы у животных и эффективности иммунотропных препаратов для стимуляции естественной резистентности при указанной патологии, нами проведены настоящие исследования, целью которых является получение и оценка эффективности иммунотропных препаратов микробного происхождения на радиоиндуцированный иммунодефицит животных. Для изучения данного вопроса, нами были получены структурные компоненты и продукты
метаболизма E. coli, которые в отдельности, в разных сочетаниях и в виде композиционного монопрепарата использовали в качестве стимулятора иммунитета на фоне радиоиндуцированного иммунодефицита. Радиоинду-цированный иммунодефицит (РИИД) моделировали путем однократного у-облучения белых мышей в дозе 7,7 Гр за 7 дней до и через 7 дней после облучения (на фоне развития иммунологической недостаточности) животным однократно подкожно вводили субклеточные, клеточные и композиционные микробные препараты Ф1, ФИ, ФШ и Шиз расчета микробов Ecoli 2,5х1№ КОЕ/кг, эндотоксина - 2,5 мг/кг и продуктов метаболизма - 78 мг/кг. Из испытанных микробных компонентов наиболее активной оказалась композиция Ф/+Ф/1/, состоящая из смеси микробной биомассы, культуральной жидкости и эндотоксина Exoli, которая способствовала повышению факторов естественной радиорезистентности организма, активизируя деятельность центрального (стволовые клетки костного мозга) и периферических (тимус, селезенка) органов иммунитета.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: E.coli, острая лучевая болезнь, продукты метаболизма, радиоиндуцированный иммунодефицит, вещества микробного происхождения, биорадиопротектор, эндотоксин, радиорезистентность.
DOI: 10.33632/1998-698Х.2019-4-31 -36
С позиции иммунологии острая лучевая болезнь (ОЛБ) является вторичным иммунодефицитом панцитопенического типа с выраженным циклическим течением. Для нее характерно угнетение компонентов гуморального (лизоцим, пропердин, комплемент, антитела) и клеточного (лимфоциты, моноциты, фагоциты) иммунитета и, как следствие этого, увеличение числа условно-патогенных микроорганизмов (аутоми-крофлоры) на месте их обитания, обуславливая развитие радиоиндуцированного иммунодефицита [5].
В связи с этим в последнее время возрастает интерес к иммуностимулирующей терапии при им-мунодефицитах с использованием иммунотропных препаратов микробного происхождения (липополи-сахариды, экзо-, эндотоксины) грамположительных и грамотрицательных бактерий. При этом установлено, что одним из наиболее распространенных «биологических радиопротекторов» является кишечная палочка, инъекция которой приводит к повышению выживаемости летально облученных животных [2, 3, 4, 6, 7]. Нами предприняты настоящие исследования, целью которых является изучение влияния иммунотропных препаратов микробного происхождения на неспецифическую резистентность облученного организма.
Материалы и методы. Апробированы корпускулярная (клеточная), субклеточная (эндотоксин), метаболическая (продукты метаболизма) фракции Есо//«ПЛ-6» в отдельности и в сочетаниях в качестве стимулятора иммунитета при радиоиндуцированном иммунодефиците. Соматические клетки Ecoli получены путем выращивания тест-штамма на мясопептонном бульоне (МПБ) с переваром Хоттангера при 37°С в течение 24 часов. По истечении указанной экспозиции микробную культуру подвергали фракционированию путем центрифугирования при 3000 об/мин в течение 30 минут. При этом получали 3 фракции веществ микробного происхождения (ВМП): смесь микробных клеток и культуральной жидкости (Ф1), центрифугат (осадок микробных клеток - ФН), супернатант (надосадочная жидкость, полученная после центрифугирования, содержащая продукты метаболизма - ФШ). В качестве субклеточного компонента использовали эндотоксин Ecoli, полученный по методу Луип-
польда (1942), путем центрифугирования 24-часовой бульонной культуры при 7-8000 об/мин втечение 30 мин, с последующим высушиванием и экстрагированием эндотоксина (ЭНТ) 0,1 Н соляной кислотой в течение 24 ч при комнатной температуре, повторным центрифугированием смеси в вышеуказанных режимах, нейтрализации центрифугата0,1 М №ОН, осаждением эндотоксина спиртом или ацетоном с последующим высушиванием центрифугата; полученный препарат разводили дистиллированной водой до 0,25%-ной концентрации, и использовали в качестве субклеточного компонента Есо// (ФIV). В качестве опытной модели использовали 84 белых мышей-самцов в возрасте 3 мес, массой 20-21 г.
Для оценки влияния веществ микробного происхождения (ВМП) на состояние радиоиндуцированного иммунодефицита (РИИД), полученные по вышеописанным методикам препараты вводили однократно подкожно облученным в дозе 7,7 Гр (ЛД100 ) белым мышам за 7 дней до и через 7 дней после облучения. Животным 1 -й группы вводили препарат Ф1 (смесь микробной биомассы и культуральной жидкости Е.соЩ в дозе 2,5x109 КОЕ/кг + 78 мг/кг сухого вещества культуральной жидкости; 2-й - препарат ФП (центрифугат
- осадок биомассы Е.соП, разведенный физиологическим раствором до концентрации 2,5x109 КОЕ/кг) в дозе 2,5x109 КОЕ/кг; 3-ей - препарат ФШ (супернатант
надосадочная жидкость, полученная после центрифугирования, содержащая продукты метаболизма Е.соН в концентрации 78 мг/мл) в дозе 78 мг/кг живой массы; 4-ой - препарат Ф1У (0,25%-ный водный раствор эндотоксина Е.соН) в дозе 2,5 мг/кг живой массы; 5-ой - смесь препаратов Ф1+Ф1У (смесь микробной биомассы и культуральной жидкости + эндотоксин Е.соН) в дозе 2,5x109 КОЕ/кг Е.соН + 78 мг/кг сухого вещества культуральной жидкости (КЖ), полученной при выращивании Е.соН. Облученным в дозе 7,7 Гр белым мышам 6-й группы препараты не вводили - они служили контролем облучения (радиоиндуцированного иммунодефицита), 7-я группа животных не была подвергнута облучению и не получала никакие препараты
- служила в качестве интактного контроля.
Влияние испытуемых веществ микробного проис-
РАДИОБИОЛОГИЯ
хождения (ВМП) на радиоиндуцированный иммунодефицит (РИИД) и радиорезистентность организма (РРО) оценивали по морфологическому и биохимическому составу крови по общепринятым методикам: определение активности комплемента - по 50%-ному гемолизу эритроцитов барана; функциональную активность фагоцитов - по способности поглощать микросферы латекса и активации фагоцитов кислородзависимо-го метаболизма в тесте спонтанного восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест); состояние анти-оксидантной защиты - по уровню синтеза малонди-альдегида; состояние защитных факторов иммунной системы - путем определения количества лейкоцитов, лимфоцитов, Т-, В-лимфоцитиов, иммуноглобулинов; реакцию системы клеточного обновления - по тесту селезеночных эндоколоний (стволовых кроветворных клеток костного мозга) [1]; по выживаемости летально
облученных животных на фоне применения испытуемых иммунотропных веществ микробного происхождения.
Экспериментально полученный цифровой материал обрабатывали методом вариационной статистики с применением пакета прикладных программ «Microsoft Excel» 2000.
Результаты исследований. Учитывая, что радиогенный стресс на фоне развития иммунодефицита сопровождается повышенной гибелью, вначале изучали влияние испытуемых веществ микробного происхождения (ВМП) на выживаемость облученных животных. При этом радиозащитную эффективность полученных препаратов изучали как при профилактическом (за 24 ч до облучения), так и при лечебном (через 24 ч после облучения) вариантах применения.
Результаты изучения радиозащитной активности веществ представлены в таблице 1.
Таблица 1
Радиозащитное действие веществ микробного происхождения (ВМП) на летально облученных белых мышей
Группа Испытуемые вещества микробного происхождения (ВМП) Процент выживаемости облученных животных при применении ВМП с целью:
профилактики лечения
П В ПЗ, % П В ПЗ, %
1 ф| смесь МБ и КЖ, п=12 4 8 66,7 5 7 58,3
2 ФП центрифугат МБ Е.соН, п=12 6 6 50,0 9 1 10,0
3 ФШ супернатант продукты метаболизма Е.соН, п=12 6 6 50,0 6 6 50,0
4 Ф1У эндотоксин Е.соН, п=12 4 8 66,7 4 8 66,7
5 Ф1+Ф1У, п=12 2 10 83,3 3 9 75,0
6 Облученные в дозе 7,7 Гр, п=12 12 0 0 12 0 0
7 Интактные, п=12 0 12 100,0 0 12 100,0
Примечание: МБ - микробная биомасса; КЖ - культуральная жидкость; П - пало; В - выжило; ПЗ - процент защиты.
Из данных таблицы 1 видно, что радиоиндуцированный иммунодефицит сопровождается гибелью всех использованных в опытах животных. Введение иммуно-дефицитным мышам 2-й группы микробной биомассы Ecoli (Ф1) в дозе 2,5x109 КОЕ/кг оказывало иммунокор-регирующее (радиозащитное) действие, защищая 50% животных от радиационной гибели при профилактическом применении препарата ФН (2-я группа). Однако этот препарат лечебным действием не обладает (степень защиты - 10%). Введение супернатанта культивированной биомассы (продукты метаболизма Ecoli - препарат ФШ, 3-я группа) оказывало бифункциональное действие, обеспечивая 50%-ную защиту от радио-индуцированного иммунодефицита, как при профилактическом, так и лечебном применении препарата.
Использование смеси микробной биомассы и культуральной жидкости E.coli (препарат Ф1,1-я группа) на фоне радиоиндуцированного иммунодефицита оказывало более высокое радиозащитное действие, защищая 66,7% летально облученных животных при
профилактическом и 56,3% - при лечебном применении. Применение препарата Ф\У (эндотоксин ЕсоИ) на фоне радиоиндуцированного иммунодефицита способствовало повышению выживаемости животных до 66,7 % при обоих вариантах (лечебном и профилактическом) применения эндотоксина (4-я группа).
Сочетанное применение препаратов Ф1+Ф1У обеспечивало существенное повышение выживаемости иммунодефицитных животных, обеспечивая 83,3%-ную выживаемость при профилактическом и 73%-ную выживаемость при лечебном применении микробной композиции.
Предполагая, что повышение выживаемости летально облученных животных на фоне применения иммунотропных препаратов реализуется путем коррекции радиоиндуцированной недостаточности защитных факторов собственной иммунной системы - неспецифических механизмов иммунитета, проводили 2-ю серию опытов по изучению характера изменения показателей неспецифического иммунитета у летально облученных
белых мышей, получавших и не получавших вещества микробного происхождения (ВМП) на фоне моделированного радиоиндуцированного иммунодефицита. При проведении этих исследований мы использовали в качестве стимулятора защитных механизмов иммунитета микробную композицию Ф1+Ф1Ч которая обладала наиболее высокой радиозащитной активностью на фоне смоделированного радиационного стресса.
В опытах использованы 3 группы белых мышей, 1 -я из которых после облучения в дозе 7,7 Гр получала подкожно однократно микробную композицию Ф1+Ф1У в дозе 0,2 мл, содержащую 2,5x109 КОЕ/мл микробов ЕсоН, 78 мг/мл продукты их метаболизма и 2,5 мг/мл
эндотоксина); 2-я группа летально облученных животных препарат не получала и служила контролем облучения; 3-я - интактная (необлученная и нелеченная) группа животных.
Результаты динамических исследований периферической крови интакгных, облученных и леченных препаратом Ф1+Ф1У животных показали, что радиационный стресс вызвал снижение показателей естественной радиорезистентности и периферической крови животных на фоне усиления синтеза радиоин-дуцированных токсических продуктов липопероксида-ции малондиальдегида (табл. 2).
Таблица 2
Влияние композиции Ф1+Ф1У на основе веществ микробного происхождения (ВМП) на защитные факторы иммунной системы белых мышей в период разгара ОЛБ (10-й день после облучения)
Показатель Группа Показатель Группа
интактная облученная облученная + леченная Ф1+Ф1У интактная облученная облученная +леченная Ф1+Ф1У
Общий белок, г/л 5,5±0,9 4,9±0,7 5,4±0,5 Лейкоциты, 109/л 6,5+0,6 1,4±0,8*** 5,9+0,9
Альбумины, г/л 2,3±0,5 1,8±0,3* 2,1 ±0,7 Лимфоциты, 109/л 2,0+0,5 0,4±0,1*** 1,9+0,3
у-глобулины, г/л 0,9±0,3 0,5±0,07* 0,8±0,1 Т-лимфоциты, 109/л 56,9±3,7 63,1 ±5,1* 60,1 ±3,3
БАСК, % 49,0±3,7 35,9±1,9** 47,7±3,9 В-лимфоциты, 10э/л 13,3±1,1 7,9±1,7** 12,9+1,3
ЛАСК, % 14,9+1,1 10,7±1,5* 14,1 ±1,5 Т-хелперы (Тх), % 17,9+1,3 9,7±1,3** 17,1+2,1
Фагоцитарный индекс, % 3,7±0,5 3,1+0,9* 3,5±0,7 Т-супрессоры (Тс), % 13,8+2,5 20,3±1,9** 12,9+1,1
Фагоцитарная активность в НСТ-тесте, % 59,9+4,1 38,7+3,3** 58,7±4,5 Иммунорегуля-торный индекс (ИИ) 1,29 0,48*** 1,32
Активность комплемента (гем. ед.) 27,1+4,3 19,5±2,3** 29,9+1,9 Количество эндогенных селезеночных колоний(КоЕ-С) 7,0+0,7 2,8+0,5** 6,8+1,3
Иммуногло булины, г/л 8,7±0,5 3,9±0,5*** 7,8±1,3 Концентрация малондиальдегида, мкмоль/л 0,21 ±0,01 0,76±0,05*** 0,23±0,06
Примечание: * - Р<0,05; ** - Р<0,01; *** - Р<0,001.
В таблице 2 приведены результаты исследований по изучению показателей неспецифической резистентности организма и системы крови у летально облученных белых мышей в период разгара острой лучевой болезни (ОЛБ) (на 10-е сут после облучения) и применения радиозащитных композиционных препаратов на основе веществ микробного происхождения (ВМП) - Ф1+ФМ Во избежание увеличения объема цифрового материала, в таблице приведены только данные на 10-е сут исследования.
Из данных таблицы 2 видно, что однократное подкожное введение испытуемого препарата оказывало коррегирующее действие на состояние дисбаланса показателей неспецифической резистентности организма, полностью восстанавливая количество альбуминов, иммуноглобулинов, бактерицидной и лизо-цимной, комплементарной активности сыворотки и фагоцитарной активности нейтрофилов, количество лейкоцитов, лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров, иммунорегуляторного индекса (ИИ) и количество эн-
ЕТЕРННЛРНЫЙ
РАДИОБИОЛОГИЯ ДэРАЧ
догенных селезеночных колоний, а также ингибируя синтез липидного радиотоксина - малондиальдегида.
Объясняя механизмы коррекции радиоиндуциро-ванного иммунодефицита на фоне применения имму-нотропного препарата на основе веществ микробного происхождения (ВМП) (Ф1+Ф1\/), следует отметить, что ключевую роль в реализации защиты при лучевой патологии играет способность эндотоксина микробной композиции активировать кроветворную систему путем индукции синтеза цитокинов, оказывающих стимулирующее действие на пролиферацию стволовых кроветворных клеток костного мозга (центральный орган иммунитета), тимуса и селезенки (периферические органы иммунитета), о чем свидетельствует достоверное снижение уровня лейкоцитов, лимфоцитов
Литература
и селезеночных эндоколоний (КОЕ-С) на фоне радио-индуцированного иммунодефицита и полное восстановление указанного дисбаланса после применения эндотоксинсодержащей микробной композиции.
Заключение. Таким образом, на основании полученных экспериментальных данных можно сделать вывод, что вещества микробного происхождения (ВМП), полученные из соматических клеток ЕсоН, продуктов их метаболизма (культуральная жидкость) и эндотоксина микроба, будучи введенные в организм на фоне радиоиндуцированного иммунодефицита, способствуют повышению естественной радиорезистентности, активизируя деятельность центрального (стволовые клетки костного мозга) и периферического (тимус, селезенка) органов иммунитета.
1. Коноплянников, А.Г. Методические рекомендации по определению численности колониеобразующих единиц (КоЕ) с помощью селезеночных эндоколоний / А.Г.Коноплянников; ГУ лечебно-профилактической помощи МЗ СССР. - Обнинск, 1975. -12 с.
2. Новые подходы терапии острой лучевой болезни / Г.В.Конюхов, Р.Н.Низамов, Н.Б.Тарасова, И.Н.Нигма-туллин // Ветеринарный врач. - 2005. - № 1. - С. 40-43.
3. Радиозащитная активность композиций на основе метаболитов Е.соН, В.ЫПс1ит иммуномодуляторов нового поколения / Г.В.Конюхов, Р.Н.Низамов, Д.Т.Шарифуллина [и др.] // Ветеринарный врач. - 2016. - № 6. - С. 36-38.
4. Усовершенствование технологии получения радиозащитных препаратов на основе ВШйит и Е.соН в сочетании с биополимером и оценка их эффективности на сельскохозяйственных животных / Г.В.Конюхов, Р.Н.Низамов, ДТ.Шарифуллина [и др.] // Ветеринарный врач. - 2017. - № 6. - С. 31-35.
5. Мальцев, В.Н. Количественные закономерности радиационной иммунологии /В.Н.Мальцев. - М.: Энерго-издат, 1983.-85 с.
6. Пути создания радиозащитных средств на основе изучения молекулярно-биологических и патогенетических механизмов лучевого поражения организма / Р.Н.Низамов, Г.В.Конюхов, Л.М.Сургучева [и др.] // Ветеринарный врач. - 2005. - № 1. - С. 35-40.
7. Радиозащитные композиции на основе продуктов Е.соН / Р.Н.Низамов, Г.В.Конюхов, А.С.Титов [и др.] // Ветеринарный врач. - 2013. - № 4. - С. 25-27.
IMMUNOTROPIC INFLUENCE OF MICROBIAL PREPARATIONS ON RADIATION-INDUCED IMMUNODEFICIENCY IN ANIMALS
Nizamov R. N. - Doctor of Veterinary Sciences, professor; Konyukhov G. V. - Doctor of Biological Sciences, professor; Sharifullina D.T. - Candidate of Biological Sciences; TitovA.S. - Candidate of Biological Sciences;
ShalairovM.M. - Candidate of Biological Sciences.
Federal Center for Toxicological, Radiation and Biological Safety, Kazan, (e-mail: vnM@mail.ru).
Owing to an increasing interest for the immunostimulating therapy on the background of wide spread of immunodeficiency with signs of insufficiency of the humoral or cellular component of the immune system in animals and efficacy of immune modulating drugs for the stimulation of the natural resistance at this pathology, we conducted research for the purpose of obtaining and evaluation of microbial immunotropic drugs efficacy on radioinduced immunodeficiency of animals. To study this issue, we have obtained the structural components and metabolic products of E. coli, which separately, in different combinations and in the form of a composite monopreparation was used as a stimulant of immunity against the background of radio-induced immunodeficiency. Radiation-induced immunodeficiency was modeled by a single y-irradiation of white mice in a dose of 7.7 Gy for 7 days before and 7 days after irradiation (on the background of the development of immunological failure) to the animals once subcutaneously injected subcellular, cellular and composite microbial preparations Fl, Fll, Fill and FIV based microbes Ecoli 2.5*10? CFU/kg of endotoxin -2.5mg/kg and the products of metabolism - 78 mg/kg. Of the tested microbial components, the most active was the
