CC BY
53
УДК 616.72-007.17-08-036.838:615.83
ВЛИЯНИЕ МАЛЫХ ДОЗ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА ХРОМОСОМНЫЕ АБЕРРАЦИИ И УРОВЕНЬ АНТИНУКЛЕАРНЫХ АНТИТЕЛ В КЛЕТКАХ СИНОВИИ У БОЛЬНЫХ С ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИМ ОСТЕОАРТРОЗОМ
Евгений Юрьевич УДАРЦЕВ1, Николай Николаевич ИЛЬИНСКИХ2,
Екатерина Николаевна ИЛЬИНСКИХ2
1 Санаторий «Алтай^ЕБТ»
659900, г. Белокуриха, ул. Славского, 39
2 ГБОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Минздравсоцразвития РФ 634050 г. Томск, Московский тракт, 2
В настоящем исследовании представлены данные хромосомного анализа и определения уровня антинукле-арных антител к клеткам синовии у 28 больных в возрасте 35-50 лет с посттравматическим остеоартрозом коленных суставов. Было установлено, что в синовии больных посттравматическим остеоартрозом возрастает - в зависимости от титра антинуклеарных антител - на 80,6-84,4 % количество клеток с цитогенетическими нарушениями в виде различных хромосомных аберраций с прямо пропорциональной связью между этими показателями, что подтверждает непосредственное влияние антинуклеарных антител на изменения ядерного аппарата синовиоцитов. После проведения радонотерапии в эквивалентной дозе альфа-излучения 280 мкЗв зафиксировано снижение на 50-75 % титра антинуклеарных антител к клеткам синовии, уменьшение на 48,9 % количества хромосомных аберраций синовиоцитов и числа аномалий в их ядерном аппарате.
Ключевые слова: посттравматический остеоартроз, синовиоциты, ионизирующее излучение, хромосомные аберрации, антинуклеарные антитела.
Воспалительный процесс, сопровождающий развитие посттравматического остеоартроза (ПТОА), приводит к существенному изменению состава клеток синовии [1, 2]. В лечении этого заболевания широко используется радонотера-пия, спецификой терапевтического эффекта которой является ионизирующее альфа-излучение дочерних продуктов радона - радия А, В, С, С1. Одним из обоснований к применению радоноте-рапии при лечении ПТОА считается ее способность стимулировать репаративные процессы в синовии, что в конечном итоге, по-видимому, оказывает лечебный эффект при остеоартрозах [3-5]. Однако данные о влиянии радонотерапии на морфофункциональное состояние клеток синовиальной среды сустава получены визуально, без морфометрии и без привлечения компьютерных методов анализа этих клеток. Практически отсутствуют также данные по цитологическому количественному изучению ядерного аппарата синовиоцитов, изменения в котором может свидетельствовать о внутриклеточных процессах на уровне генетических структур. В
исследованиях, проведенных нами ранее, было установлено, что под влиянием малых доз ионизирующего излучения у больных с посттрав-матическими остеоартрозами существенно изменяется морфология ядерного аппарата клеток синовии, что мы связывали с их полиплоиди-зацией и, возможно, с изменением активности апоптотических процессов и ДНК-репарации [6]. Также имеются данные о том, что при некоторых заболеваниях суставов наблюдается повышенный уровень клеток с нарушениями в числе и структуре хромосом, что коррелируют с увеличением содержания антинуклеарных антител в сыворотке крови больных [7-9]. Так как для ряда дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов характерно возрастание концентрации антинуклеарных антител [10-13], закономерно предположить, что их проникновение в ядра клеток синовии обусловливает наблюдаемые нами при посттравматических остеоартрозах изменения ядерного аппарата, что способствует появлению различных аномалий ядра синовиоцитов. Данные такого рода могут
Ударцев Е.Ю. - к.м.н., врач-ортопед-травматолог, e-mail: [email protected]
Ильинских Н.Н. - д.б.н., проф., зав. кафедрой биологии и генетики, e-mail: [email protected]
Ильинских Е.Н. - д.м.н., проф. кафедры инфекционных болезней, e-mail: [email protected]
представлять особое значение при постановке точного диагноза, степени изменений синовия и эффективности терапии остеоартрита.
Цель исследования - изучить влияние малых доз ионизирующего альфа-излучения на уровень антинуклеарных антител и хромосомные аберрации в клетках синовии больных пост травматическим остеоартрозом.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находилось 28 больных в возрасте 31-58 лет с посттравматическим остеоартрозом коленных суставов I—II стадии по классификации Келлгрена - Лоуренса. Больных для исследования отбирали методом сплошной выборки при добровольном письменном согласии в соответствии с решением Департамента государственной аттестации научных и научно-практических работников Минобразования России «О порядке проведения биомедицинских исследований у человека» (2002 г.) и «Правилами клинической практики» (Приказ МЗ РФ № 266 от 19.06.03). Исследование одобрено Этическим комитетом Алтайского государственного медицинского университета (протокол № 26 от 30.04.08).
Пациентам назначали общие радоновые ванны с концентрацией радона 0,19 кБк/л, температурой 36 °С, экспозицией 15 минут, на курс 14 процедур, эквивалентная доза a-излучения за курс составила 280 мкЗв.
Синовиальную жидкость получали пункцией коленного сустава в объеме 0,1—0,2 мл до лечения при поступлении больного в санаторий и через 3 недели (по окончании лечения). Культивирование синовиоцитов проводили по методу P.S. Moorhead et al. [14] с некоторыми модификациями. Культуры инкубировали в термостате при 37 °С в течение 48—55 часов. За 3 часа до приготовления препаратов во флаконы с культурами синовиоцитов вводили колхицин в конечной концентрации 0,5 мкг на 1 мл среды. Гипотоническую обработку 0,56 % раствором KCl производили в течение 6 минут. Фиксировали клетки в трех сменах смеси ледяной уксусной кислоты с метанолом (1 : 3). В последней смене фиксатора оставляли 0,5 мл надосадочной жидкости, в которой тщательно ресуспендировали клетки, наносили по 1—2 капли на охлажденные предметные стекла, высушивали. Через 1—2 недели хранения препаратов проводили дифференциальное окрашивание хромосом, используя технику G-окраски. Препараты помещали в
0,025 % раствор трипсина, подогретый до 37 °С, на 1—2 минуты, ополаскивали в 2xSSC (стандартном солевом растворе), в трех сменах эти-
лового спирта (70°, 96°, 100°), наносили краситель Романовского - Г имзы, разведенный 1 : 50 фосфатным буфером Зеренсена (рН 6,8) в течение 5-15 минут. Изучение хромосом проводили при увеличении 10 х 90, используя микроскоп Reichert NP-1640 (Австрия). Для анализа отбирали метафразы с учетом предложений [15].
Для идентификации хромосом человека использовали систему классификации хромосом, принятую в 1971 году на Парижской конференции по цитогенетике человека [16]. У каждого человека изучено не менее 100 метафаз, при использовании микроядерного теста - 3000 клеток, при использовании компьютерного метода - 250-300 интерфазных клеток. Кроме того, визуально на препаратах просматривали у каждого больного в каждом случае (до и после лечения) не менее 10 000 клеток, отмечая особенности морфологии ядра, наличие апоптотичес-ки измененных клеток, митозов, патологически измененных делящихся клеток согласно критериям, представленным нами ранее [11].
Из структурных нарушений хромосом учитывали хроматидные и хромосомные разрывы, ацентрические одиночные и парные фрагменты и обмены. Критерием отличия разрыва от пробела считали обязательное его смещение, а не расстояние неокрашенного участка, поскольку длина пробела может варьировать. Кроме того, учитывали аномалии в числе хромосом: отмечали анеуплоидные (гипо- и гиперплоидные) и полиплоидные клетки, а также частоту ассоциаций ядрышкообразующих хромосом.
Активность эксцизионной ДНК-репарации оценивали по методу Г.Д. Засухиной [17]. Репа-ративный синтез, индуцированный 4-нитрохи-нолин-1-оксидом, определяли с помощью метода сцинтилляционной радиометрии по включению Н3-тимидина в общую массу клеток при подавлении репликативного синтеза ДНК гид-роксимочевиной (10 мкмоль/мл). Для индукции репаративного синтеза использовали 4-нитро-хинолин-1-оксид в концентрации 2,5-10-6 М при экспозиции 30 мин. Н3-тимидин (10 мкКи/мл) добавляли сразу после обработки мутагенами и инкубировали 2 часа в среде роста. Клетки промывали и определенное их количество осаждали на миллипоровые фильтры (диаметр пор 0,3 мкм) в 5 % трихлоруксусной кислоте. Радиоактивность просчитывали в толуольном сцинтилляторе на счетчике Mark III (США). Об ин тенсивности репаративного синтеза судили по величине индекса стимуляции, представляющего собой соотношение радиоактивности в обработанных мутагеном и контрольных клетках.
Антитела к ядерной ДНК (ANA) в сыворотке крови обнаруживали с помощью реакции связывания комплемента по методу и при использовании тестовых систем, разработанных Lahey Hitchcock Medical Center (США). В зависимости от уровня антител всех обследованных больных разделяли на 3 группы: больные 1-й группы имели титр антител 1 : 80 и менее, 2-й -1 : 160-1 : 320, 3-й - более 1 : 320.
Все количественные показатели исследования обрабатывали статистически с применением í-критерия Стъюдента для независимых выборок, поскольку тестирование закона распределения при помощи критерия Колмогорова-Смирнова не выявило отличий от нормального, и представляли в виде X ± т, где X - выборочное среднее арифметическое, т - ошибка среднего арифметического. Анализ статистических различий качественных признаков производили с использованием теста х2 с поправкой Йейтса на непрерывность. Различия сравниваемых показателей считали достоверными при уровне значимости p < 0,05.
Критерий X2 употребляли для сравнения эмпирического распределения частоты хроматид-ных и хромосомных разрывов и анеуплоидии по группам хромосом и по отдельным хромосомам набора с ожидаемым теоретическим распределением цитогенетических нарушений по группам хромосом и отдельным хромосомам. При этом предполагалась равная вероятность моносомий или трисомий для любой хромосомы генома, а также равная вероятность индукции повреждения для любого участка у любой хромосомы набора, т. е. пропорционально ее длине. Корреляционный анализ проведен с использованием коэффициента корреляции Пирсона r.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Установлено, что у больных с ПТОА увеличена - в зависимости от уровня антинуклеар-ных антител - частота клеток синовии с цитогенетическими нарушениями (табл. 1).
Таблица 1
Частота клеток с цитогенетическими нарушениями в культурах синовиоцитов у больных ПТОА коленных суставов и титра антинуклеарных антител в синовии до и после радонотерапии
Регистрируемый показатель До лечения (титр антител 1:80 и ниже) После лечения (титр антител ниже 1:80) До лечения (титр антител 1:160-1:320) После лечения (титр антител ниже 1:160) До лечения (титр антител 1:320 и выше) После лечения (титр антител ниже 1:160)
Число клеток со структурными нарушениями хромосом 3,5 і 0,4 2,9 і 0,4 21,6 і 1,5 18,5 і 1,6 29,6 і 0,9 15,8 і 2,2*
Число хромосом с нарушениями 3,9 і 0,4 3,3 і 0,4 27,5 і 2,1 20,8 і 1,2 34,1 і 2,2 17,2 і 2,4*
В том числе: хромосомные разрывы хроматидные разрывы обмены прочие 0,3 і 0,2 2,5 і 0,3 0,3 і 0,2 0,8 і 0,2 0,2 і 0,2 2,4 і 0,4 0,1 і 0,1 0,6 і 0,2 2,6 і 0,8 19,1 і 1,6 1,4 і 0,6 4,3 і 1,0 1,6 і 0,4 14.1 і 1,5 1.1 і 0,4 4,0 і 0,9 3,9 і 0,7 22,3 і 1,7 2,4 і 0,4 5,8 і 1,2 1,2 і 0,3** 12,7 і 2,1* 1,9 і 0,5 1,4 і 0,5*
Число клеток с измененным числом хромосом 4,6 і 0,7 4,2 і 0,6 14,3 і 0,9 7,5 і 0,8* 17,1 і 1,5 5,8 і 0,8*
В том числе: гипоплоидных гиперплоидных полиплоидных 4,2 і 0,6 0,3 і 0,2 0,1 і 0,08 4,0 і 0,5 0,1 і 0,1 0,1 і 0,1 9,1 і 1,0 1.4 і 0,6 3.4 і 0,5 4,1 і 0,8* 0,8 і 0,6 2,6 і 0,5 11,1 і 1,1 3.0 і 0,7 3.0 і 0,8 2.7 і 0,5* 1,4 і 0,5 1.7 і 0,2**
Всего клеток с цитогенетическими нарушениями 6,6 і 0,7 5,9 і 0,6 34,1 і 2,8 26,0 і 2,9 42,3 і 1,9 21,6 і 2,6*
Примечание. Отличие от величины соответствующего показателя у пациентов 1-й группы статистически значимо: *- при р < 0,01, ** - при р < 0,05.
У больных 3-й группы отмечена наибольшая частота клеток с цитогенетическими нарушениями, при этом наблюдались изменения как структуры, так и числа хромосом. Встречаемость клеток с цитогенетическими нарушениями в синовии пациентов 2-й группы также была значимо выше, чем у больных 1-й группы. Корреляционный анализ полученных результатов позволил установить наличие прямо пропорциональной зависимости (г = 0,82, р < 0,01) между частотой клеток синовии с цитогенетическими нарушениями и содержанием антинуклеарных антител в сыворотке крови.
Полученные данные свидетельствовали (см. табл. 1), что после лечения титр антинук-леарных антител достоверно снижается, однако число синовиоцитов у пациентов 1-й и 2-й групп имеет лишь тенденцию к изменению, достоверно уменьшаясь у больных 3-й группы, но при этом оставаясь существенно выше, чем у больных 1-й группы.
Анализ показал, что у больных ПТОА 3-й группы число клеток с ассоциациями ядрышкообразующих хромосом после лечения выше, чем у пациентов 1-й группы, при этом в объединенной группе обследованных увеличивается число клеток с ассоциациями 6 и 7 хромосом (табл. 2).
Корреляционный анализ свидетельствовал о достоверной обратно пропорциональной связи между числом клеток с большим числом ассоциирующихся акроцентрических хромосом и митотической активностью синовиоцитов (г = -0,68, р < 0,01). Кроме того, установлена прямая зависимость между величиной ядрышка и числом хромосом, вступающих в ассоциации (г = +0,72, р < 0,01), а также митотической активностью культуры синовиоцитов (г = +0,56, р < 0,01).
В культурах синовиоцитов больных ПТОА коленных суставов 3-й группы удалось локализовать 681 структурную аберрацию хромосом, из которых большая часть наблюдались в А-группе хромосом, при этом преимущественно поражалась хромосома 2 (обнаружено 21,6 % нарушений, а ожидалось 8,02 %, р < 0,01). В хромосомах 6-18 наблюдаемая частота разрывов существенно не отличалась от ожидаемой, а в хромосомах 19-22 нарушений не установлено. Похожие результаты наблюдались в си-новиоцитах больных с титром антинуклеарных антител менее 1 : 80, здесь также преимущественно поражались крупные хромосомы А и В. Не обнаружено поражений хромосом 12-22 и Y-хромосомы. Анализ наиболее часто поража-
емой хромосомы 2 свидетельствует о том, что большая часть наблюдаемых аберраций сосредоточена в теломерных районах длинных плеч в зоне q31 и особенно q37, а также д11, при этом сниженная частота аберраций была отмечена для короткого плеча этой хромосомы. Обращает на себя внимание то, что в длинном плече большая часть разрывов приходилась на границу между деконденсированной и конденсированной плотно окрашенной зонами хромосом. При титре антинуклеарных антител менее 1 : 80 аберрации преимущественно локализовались в хромосоме 1 ^42), 2 ^37) и 3 (р14) (16,1, 25,4 и 15,2 % при ожидаемых уровнях 8,44, 8,02 и 6,83 соответственно, р < 0,01). Похожие изменения в локализации структурных нарушений хромосом наблюдаются при воздействии на клетки организма некоторых вирусных и бактериальных агентов [11], что может свидетельствовать об инфекционной природе такого рода изменений при ПТОА.
Согласно данным корреляционного анализа, между некоторыми регистрируемыми морфологическими формами ядра и показателями митотической активности, хромосомной патологии, размерами ядра, степенью конденсации хроматина выявлена достоверная связь (в отмеченных значениях р < 0,05), такая же зависимость отмечена и для некоторых регистрируемых форм патологии митоза (табл. 3).
Таблица 2
Число клеток с ассоциациями ядрышкообразующих хромосом в синовиоцитах больных ПТОА коленных суставов до и после радонотерапии
Частота различных типов ассоциаций ядрышкообразующих хромосом Число ассоциаций хромосом, %
До лечения После лечения
2-х хромосом 30,1 ± 3,6 18,1 ± 3,8
3-х хромосом 31,0 ± 4,5 10,0 ± 4,6
4-х хромосом 15,4 ± 3,4 17,4 ± 3,6
5-ти хромосом 4,4 ± 1,1 15,0 ± 3,8
6-ти хромосом 4,3 ± 1,1 9,8 ± 1,2**
7-ми хромосом 3,2 ± 0,8 5,4 ± 0,9**
8-ми хромосом 2,2 ± 0,4 5,3 ± 0,6
9-ти хромосом 1,0 ± 0,3 2,1 ± 0,5
10-ти хромосом 0,4 ± 0,2 2,9 ± 0,4
Примечание. ** - отличие от величины соответствующего показателя до лечения статистически значимо при р < 0,05.
Таблица 3
Достоверные значения коэффициента корреляции (г) при сравнении различных показателей кариологической и хромосомной патологий в синовиоцитах больных ПТОА коленных суставов
Регистрирумый показатель (число клеток) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Морфоформы ядра
Клеток с округлым ядром +
Клеток с продолговатым ядром
Клеток с бобовидным ядро
Клеток с угловатым ядром +
Клеток с однолопастным ядром + +
Клеток с многолопастным ядром + + +
Клеток с микроядром + + +
Клеток с несколькими микроядрами + + + + +
Клеток с кариорексисом + + + +
Клеток с кариопикнозом + +
Клеток с кариолизисом + +
Клеток-симпластов + + +
Формы патологии митоза
Клеток с преждевременным расхождением хроматид в профазе + +
Клеток с отставанием хромосом и фрагментов в метафазе + + + +
Клеток с преждевременным расхождением хромосом в метафазе + + +
Клеток с многогрупповыми метафазами + +
Клеток с К-митозом + + + + +
Клеток с отставанием хромосом и фрагментов в ана-телофазе + + +
Клеток с неравнополюсной ана-телофазой + + + +
Клеток с трехполюсной ана-телофазой + + + +
Клеток с ана-телофазой с мостами + + +
Примечание. Обозначения столбцов: 1 - митотическая активность, 2 - клеток с хроматидными разрывами, 3 - клеток с хромосомными разрывами, 4 - клеток с обменами, 5 - клеток с гипоплоидией, 6 - клеток с гиперплоиди-ей, 7 - клеток с полиплоидией, 8 - клеток с увеличенным размером ядра, 9 - клеток с уменьшенным размером ядра, 10 - клеток с высокой конденсацией хроматина ядра, 11 - клеток с низкой конденсацией хроматина ядра; значками обозначены статистически значимые корреляционные зависимости: + прямо пропорциональная, - обратно пропорциональная.
ВЫВОДЫ
1. В синовии больных с посттравматическим остеоартрозом до 6,6 — 42,3 % возрастает — в зависимости от титра антинуклеарных антител — частота синовиоцитов с цитогенетическими нарушениями в виде различных хромосомных аберраций с прямо пропорциональной связью между этими показателями, что свидетельствует о непосредственном влиянии антинуклеар-ных антител на изменения в ядерном аппарате синовиоцитов.
2. Под влиянием радонотерапии в эквивалентной дозе альфа-излучения 280 мкЗв в си-
новии больных посттравматическим остеоартрозом происходит снижение титра антинукле-арных антител к клеткам синовии и вследствие этого уменьшение на 48,9 % количества хромосомных аберраций синовиоцитов и числа аномалий в их ядерном аппарате.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Ударцев Е.Ю., Ильинских H.H., Распопо-ва Е.А. и др. Влияние малых доз ионизирующего излучения на морфофункциональное состояние синовиоцитов у больных посттравматическим остеоартрозом // XIV Российско-Португальский
симпозиум «Новые технологии восстановительной медицины и курортологии» (физиотерапия, реабилитация, спортивная медицина): Тез. докл. М., 2008. 93-95.
Udartsev E.Yu., Ilyinskikh N.N., Raspopova Е.А. et al. Effect of ionizing radiation in light doses on morphofunctional condition of synoviocyte at the patients with posttraumatic osteoarthrosis // XIV Rus-sian-Portuguese symposium «New Technologies of Regenerative Medicine and balneotherapy» (phys-iatrics, rehabilitation, sports medicine): Proceedings. M., 2008. 93-95.
2. Ильинских Н.Н., Ударцев Е.Ю., Ильинских Е. Н. и др. Влияние лечения радоном на изменения морфологии синовиоцитов больных артритами // Естествознание и гуманизм. 2007. 4. (4). 38-39.
Ilyinskikh N.N., Udartsev E.Yu., Ilyinskikh E.N. et al. Effect of radon treatment on the changes of synoviocyte morphology at the patients with arthritis // Estestvoznanie i gumanizm. 2007. 4. (4). 38-39.
3. Franke A., Reiner L., Resch K.L. Long-term benefit of radon spa therapy in the rehabilitation of rheumatoid arthritis: a randomised, double-blinded trial // Rheumatol. Int. 2007. 27. (8). 703-713.
4. Yamaoka K., Mitsunobu F., Hanamoto K. et al. Study on biologic effects of radon and thermal therapy on osteoarthritis // J. Pain. 2004. 5. (1). 20-25.
5. Falkenbach A., Kovacs J., Franke A. et al. Radon therapy for the treatment of rheumatic diseases-review and meta-analysis of controlled clinical trials // Rheumatol. Int. 2005. 25. (3). 205-210.
6. Wada M., Kawahito Y., Kimura S. et al. siRNA targeting PLK-1 induces apoptosis of synoviocytes in rheumatoid arthritis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. 357. (2). 353-359.
7. Seardoni H., Muller M.J., Hsu E.T. Cellular lasing and aetiology of late somatic effects of ionizing radiation // Bull. Nat. Inst. Anim. India. 2001.
19. 37-43.
8. Ударцев Е.Ю., Ильинских Н.Н., Распопо-ва Е. А. и др. Влияние радонотерапии на уровень антинуклеарных антител и хромосомные аберрации у больных посттравматическим гонартро-зом // XIV Российско-Португальский симпозиум «Новые технологии восстановительной медицины и курортологии» (физиотерапия, реабилитация, спортивная медицина): Тез. докл. М., 2008. 91-93.
Udartsev E.J., Ilinskikh N.N., Raspopova Е.А. et al. Effect of radonotherapy on antinuclear antibody and chromosome aberration level among the patients with posttraumatic gonarthrosis // XIV Russian-Por-tuguese symposium «New Technologies of Regenerative Medicine and balneotherapy» (physiatrics, rehabilitation, sports medicine): Proceedings. M., 2008. 91-93.
9. Lee S.H., Chang D.K., Goel A. et al. Microsatellite instability and suppressed DNA repair enzyme expression in rheumatoid arthritis // J. Immunol. 2003. 1. 170. (9). 4869.
10. Yamanishi Y., Boyle D.L., Rosengren S. et al. Regional analysis of p53 mutations in rheumatoid arthritis synovium // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. 99. (15). 10025-10030.
11. Ильинских И.Н., Новицкий В.В., Ильинских Е.Н. и др. Инфекционная кариопатология. Томск: Изд-во Том. ун-та, 2005. 168 с.
Ilyinskikh I.N., Novitsky V.V., Ilyinskikh E.N. et al. Infectious karyo-pathology. Tomsk: Izd-vo Tom. unta, 2005. 168 p.
12. Knorr J., Sosnov E.R., Rivolta R.D. Induced of chromosomes aberrations in osteoarthritis and antinuclear antitels // Rheumatol. Int. 2001. 21. (2). 234-239.
13. Yooh N., Unitar G.F., Rooh T. Detecting single antibody-forming cells // Progress in immunology. N. Y., 2008. 3. 339-355.
14. MoorcheadP.S., Novell P.C., Mellman W.J. et al. Chromosome preparations of leukocytes cultured from human peripheral blood // Exp. Cell Res. 1960.
20. (1). 613-616.
15. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение. М.: Атомиздат, 1974. 154 с.
Bochkov N.P. Human chromosomes and irradiation. M.: Atomizdat, 1974. 154 p.
16. Захаров А.Ф., Бенюш В.А. Хромосомы человека: Атлас. М.: Медицина, 1982. 436 с.
Zakharov A.F., Benyush V.A. Human chromosomes: Atlas. М.: Meditsina, 1982. 436 p.
17. Засухина Г.Д. Репаративные механизмы клеток и проблемы окружающей среды. М.: Наука, 1975. 284 с.
Zasukhina G.D. Reparative mechanisms of cells and environment problems. М.: Nauka, 1975. 284 p.
INFLUENCE OF IONIC RADIATION LOW DOSES ON CHROMOSOMAL ABERRATIONS AND LEVEL OF ANTINUCLEAR ANTIBODIES INTO SYNOVIAL CELLS OF THE PATIENTS WITH POSTTRAUMATIC OSTEOARTHRITIS
Yevgeniy Yur’evich UDARTSEV, Nikolay Nikolaevich ILYINSKIKH,
Ekaterina Nikolaevna ILYINSKIKH
Spa-hotel «Altai-WEST»
659900 Belokurikha, Slavskogo str., 39
Siberian State Medical University 634050 Tomsk, Moskovsky trakt, 2
The data on chromosomal analysis and detection of the level of antinuclear antibodies to synovial cells of 28 patients at the age of 35-50 years with posttraumatic osteoarthritis of the knee have been performed in the article. It has been revealed that the number of the cells with cytogenetic disorders in the form of various chromosomal aberrations with directly-proportional correlation between these indices grow in 80.6-84.4 % into synovial fluid of the patients with posttraumatic osteoarthritis depending on the titre of antinuclear antibodies. This fact testifies to the direct influence of antinuclear antibodies on the change of synoviocytes nuclear system. The decrease in the titre of antinuclear antibodies to synovial cells by 50-75 %, reduction in the number of chromosomal aberrations of synoviocytes by 48.9%, and decline in the number of anomalies of their nuclear apparatus have been revealed after radonotherapy in equivalent dose of 280 ^Sv alpha-radiation.
Key words: posttraumatic osteoarthritis, synoviocytes, ionic radiation, chromosomal aberrations, antinuclear antibodies.
Udartsev Ye.Yu. - candidate of medical sciences, orthopedist-traumatologists, e-mail: [email protected] Ilyinskikh N.N. - doctor of medical sciences, professor, head of the chair for biology and genetics, e-mail: [email protected]
Ilyinskikh E.N. - doctor of medical sciences, professor of the chair for infectious diseases, e-mail: [email protected]
