CC BY
17
скорость нарастания медленной диастолической деполяризации, что проявляется в замедлении сердечной деятельности [5].
Из вышеизложенного следует, что в условиях нарушения липидного и углеводного обменов в эксперименте происходят изменения не только биохимических показателей плазмы крови, но и меняется эффект ряда аритмогенных факторов. Введение хлорида кальция животным с холестериновой дислипидемией и аллоксано-холестериновой гипергликемией -дислипидемией в отличие от интактных сопровождается ростом нарушений проводимости, возрастанием отрицательного хронотропного действия и снижением антиаритмического эффекта верапамила.
На основании полученных результатов можно сделать вывод, что исследование безопасности противоаритмических препаратов следует проводить с использованием скрининга в модальных условиях, воспроизводящих метаболические изменения у людей, страдающих нарушениями сердечного ритма. Это позволит прогнозировать изменение токсичности лекарственных средств и избежать некоторых побочных эффектов, связанных с их применением.
Литература
1. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. // Кардиология. 2000. № 7. С. 48-61.
2. Медведева И.В. и др. // Терапевтический архив. 2001. № 12. С. 17-21.
3. Steinberg D. Role of oxidized LDL and antioxidants in atherosclerosis. In: Nutrition and Biotechnology in Heart Disease / Ed. J.B. Longenecker et all. New York, 1995. P. 39-48.
4. Yla-Herttuala S. // Prugs Today. 1994. Vol. 30. P. 507-514.
5. Кушаковский М.С. Аритмии сердца. СПб., 1999.
Мордовский государственный университет 6 июля 2005 г.
УДК 615.22: 616.13- 004.6
ВЛИЯНИЕ ЛБК-149, ГЛЮТАБИАНЦА И ЛОВАСТАТИНА НА ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ ПРОПРАНОЛОЛА И ВЕРАПАМИЛА НА МОДЕЛИ АДРЕНАЛИНОВОЙ АРИТМИИ
© 2005 г. О.В. Артемьева, А.В. Зорькина
The influence of glutabiance, LBK-149 and lovastatine on verapamile and propranolole effects was studied on experimental model of epinephrine arrhythmias. LBK-149, glutabiance and lovastatine normalize the lowered antiarrhythmic effects of verapamile and propranolole in case of experimental hypercholesterolemia.
В условиях различных патологических состояний часто изменяются фармакологические эффекты некоторых лекарственных веществ, таких как анальгетики, адреноблокаторы, статины [1-4]. Целью настоящей ра-
боты явилось исследование изменения антиаритмического действия вера-памила и пропранолола при экспериментальной холестериновой дислипи-демии.
Материал и методы
Опыты проведены на 54 белых нелинейных крысах, на которых в течение 30 сут воспроизводилась холестериновая дислипидемия путем введения масляного раствора холестерина per os в дозе 40 мг/кг и витамина Д в дозе 25 тыс. ЕД/кг в течение 30 сут. Подопытные животные в течение 10 последних суток эксперимента получали ловастатин в дозе 2,3 мг/кг, ЛБК-149 (производное оксиникотиновой кислоты)-25 мг/кг и глютабианц (соль N-ацетил-Ь-глутаминовой кислоты с 2-диметиламиноэтанолом) в дозе 33 мг/кг per os.
На 30-е сут определялись уровни общего холестерина (ОХС), липопро-теидов низкой плотности (ЛПНП), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицеридов (ТГ), аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз (АСТ и АЛТ), глюкозы и индекс атерогенности (ИА).
Адреналиновая аритмия воспроизводилась на животных, наркотозиро-ванных этаминалом натрия в дозе 40 мг/кг в/б, путем внутривенного введения адреналина в дозе 50 мг/кг (0,1 мл 0,1 % раствора на 200 г веса крысы). ЭКГ записывали во II стандартном отведении на протяжении всего опыта.
С целью предупреждения нарушений сердечного ритма верапамил (2,5 мг/кг) и пропранолол (1 мг/кг) вводились внутривенно за 2-3 мин до моделирования аритмии.
Статистическая обработка полученных результатов осуществлялась с помощью программы MS Excel на IBM PC.
Результаты и обсуждение
На фоне нагрузки экзогенным холестерином у подопытных животных на 30-е сут развились нарушения липидного обмена, которые выразились в повышении ИА и уровня ЛПНП, АСТ и АЛТ по сравнению с интактны-ми животными. Дополнительное применение ЛБК-149, глютабианца и ловастатина оказало сравнимое влияние на показатели липидного спектра плазмы, ограничивая наблюдаемые проатерогенные сдвиги.
На модели адреналиновой аритмии у интактных животных пропрано-лол и верапамил полностью предупредили как нарушения сердечного ритма, так и нарушения проводимости (таблица). Однако характер фармакологических эффектов препаратов менялся в условиях холестериновой дислипидемии.
Пропранолол полностью предупреждал нарушения сердечного ритма на фоне адреналиновой аритмии у интактных животных, однако в условиях холестериновой дислипидемии отмечалось увеличение числа случаев замедления атриовентрикулярной проводимости по сравнению с интакт-ными животными.
Изменение антиаритмического действия верапамила и пропранолола на фоне дислипидемии при моделировании адреналиновой аритмии
Группа животных n ЧСС исходная ЧСС после препарата ЧСС после адреналина Аритмии Нарушения проводимости Леталь ность
Интактные 12 351±61 260±22" 12 2 5
Холестериновая дислипидемия 10 360±46 200±15" 6 10* 4
Интактные + верапамил 8 400±57 297±31" 180±44*" 0* 0 0
Холестериновая дислипидемия + верапамил 12 420±17 390±25 220±44" 3* 0# 0
Холестериновая дислипидемия + верапамил + ЛБК-149 6 385±42 310±23 187±46" 0* 0# 0
Холестериновая дислипидемия + верапамил + глютабианц 6 428±32 316±58" 190±16" 0* 0# 0
Холестериновая дислипидемия + верапамил + ловастатин 6 411±17 278±14" 210±24" 0* 0# 0
Интактные + пропранолол 12 350±42 280±28 220±56" 0* 0# 0
Холестериновая дислипидемия + пропранолол 12 353±11 333±11 240±20" 0* 8* 0
Холестериновая дислипидемия + пропранолол+ЛБК-149 6 410±17 361±13" 150±22" 0* 0# 0
Холестериновая дислипидемия + пропранолол+глютабианц 6 392±17 336±21" 144±29" 0* 0# 0
Холестериновая дислипидемия + пропранолол+ловастатин 6 428±16 375±30 159±38" 0* 0# 0
Примечание. * - р < 0,05 по сравнению с интактными животными; « - р < 0,05 по сравнению с исходными данными; # - р < 0,05 по сравнению с контрольной группой (без введения антиаритмического препарата).
При исследовании комбинаций пропранолола с ЛБК-149, ловастати-ном и глютабианцем на модели адреналиновой аритмии во всех трех опытных группах было полностью предупреждено развитие нарушений как сердечного ритма, так и проводимости. На модели адреналиновой аритмии в условиях холестериновой дислипидемии использование комбинации пропранолола с указанными препаратами и соединениями позволяет применять пропранолол даже в условиях нарушения проведения: отрицательное дромотропное действие препарата не вызывает увеличение числа нарушений проводимости, а, наоборот, нарушения проведения купируются за счет использования препаратов и соединений с гиполипиде-мическим и антиоксидантным действием.
На модели адреналиновой аритмии у животных с холестериновой дис-липидемией противоаритмический эффект верапамила сохранялся, хотя мы наблюдали развитие нарушений сердечного ритма в 25 % случаев.
При исследовании противоаритмической активности комбинации ве-рапамила с ЛБК-149, ловастатином и глютабианцем на модели адреналиновой аритмии в условиях холестериновой дислипидемии во всех опытных группах, где использовались препараты с гиполипидемическим и ан-
тиоксидантным действием, мы наблюдали полное предупреждение развития нарушений как сердечного ритма, так и проводимости. Эти данные были сравнимы с результатами исследования противоаритмической активности верапамила при моделировании адреналиновой аритмии на ин-тактных животных.
Таким образом, введение изученных препаратов метаболического типа действия не только оказывает благоприятное воздействие на липидный спектр плазмы крови, в значительной степени предотвращая развитие проатерогенных сдвигов, но и повышает эффективность противоаритми-ческих препаратов в условиях моделирования дислипидемии.
Литература
1. Заводская И.С. и др. // Вестн. РАН. 1998. №. 2. С. 23-26.
2. Лопухин Ю.М. и др. Холестериноз. М., 1983.
3. Wojcicki J. at al. // Europ. Journal of Clinical рИагшасо^у. 2000. Vol. 56. № 1. P. 75-79.
4. Mazzu A.L. at al. // Europ. Journal of Clinical Pharmacology. 2000. Vol. 56. № 1. P. 69-74.
Мордовский государственный университет 6 июля 2005 г.
УДК 612.67- 612.821
ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И ПЕРСПЕКТИВЫ ПСИХОФИЗИОЛОГИИ ЖЕНСКОЙ РЕПРОДУКЦИИ
© 2005 г. В.В. Васильева, В.И. Орлов, А.В. Черноситов
Prospects in researching of women's reproductive system are being discussed according to the conception of dominant organization of functional systems. Principle asymmetry in central-perepherical integration of units in women's reproductive system is proposed to be important.
Одной из важнейших причин демографического кризиса в России является ухудшение репродуктивного здоровья женщин. Происходит все более заметное нарушение биологических механизмов, обеспечивающих полноценную репродукцию. В результате количество бесплодных браков достигает 15-20 %, материнская смертность-40, детская смертность-16,4, у 80 % родившихся детей отмечаются различные нарушения здоровья. При критично низком уровне рождаемости заметно ухудшается качество популяци-онного генофонда. В связи с этим к середине XXI в. может произойти не только резкое сокращение численности населения (по прогнозам ООН - до 130 млн человек уже к 2016 г.), но и снижение физического, в том числе репродуктивного и интеллектуального потенциала нации. Данные обстоятельства выводят проблему репродуктивного здоровья в ряд актуальнейших вопросов национальной безопасности.
