Sakhautdinova R. R., Larionov L.P.
THE INFLUENCE OF SILICON, TITANIUM AND ZINC-CONTAINING GLYCEROHYDROGELS ON BLOOD OF EXPERIMENTAL ANIMALS IN THE LOCAL EXCHANGE TREATMENT OF THERMAL BURNS AND REMOTE CONSEQUENCES
Ural State Medical University Department of pharmacology Ekaterinburg
Abstract. Work is devoted to studying investigationg of some aspects of pharmacological effects of silicon-, titanium-, and zinc-containing glycerohydrogels of Wistar population on white rats. It was shown, that the gels increase adaptation of testing animals at treatment of thermal burn.
Keywords: silicon-, titanium-, zinc-glycerohydrogels, blood, Thermal burn.
Сахаутдинова Р.Р., Ларионов Л.П.
ВЛИЯНИЕ КРЕМНИЙ-, ТИТАН- И ЦИНКСОДЕРЖАЩИХ ГЛИ-ЦЕРОГИДРОГЕЛЕЙ НА БИОХИМИЧЕСКИЕ И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЭКСПЕ-РЕМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ МЕСТНОМ КУРСОВОМ ЛЕЧЕНИИ ТЕРМИЧЕСКИХ ОЖОГОВ И ИХ ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ
ГБОУ ВПО «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедра фармакологии и
клинической фармакологии, г. Екатеринбург, Россия
Резюме. В данной работе представлены некоторые аспекты общефармакологического действия кремний-, титан-, цинксодержащих глицерогидрогелей на белых крысах популяции Wistar. Представлены результаты влияния данных основ на некоторые биохимические и гематологические показатели периферической крови. Ключевые слова: кремний-, титан-, цинксодержащие глицерогидрогели, термический ожог, анализ крови.
Основы для мазей придают им определенный объем, консистенцию, обеспечивают необходимую концентрацию лекарственных веществ. Идеальной основы до настоящего времени не существует. Система местного лечения ожогов играет большую роль в обеспечении
не осложненного течения ожоговой болезни вообще и ожоговой раны в частности. Основная задача при лечении ожогов, по мнению Л.М Клячкина(1969), Б.С. Вихриева (1986), заключается в том, чтобы избежать системного развития
—---------д^СФС^з------------—
~398~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ - головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).
ишемии, гипоксии и создать оптимальные условия для раннего заживления ран.
В Институте органического синтеза им. И.Я. Постовского УрО РАН (ИОС УрО РАН) были синтезированы и запатентованы кремний-, титан и цинксодержащие глицерогидрогели, обладающие выраженным ранозаживляющим, регенерирующим, транскутанным действием, дополнительно проявляющие антибактериальную активность. Данные основы могут быть востребованы в хирургии, гинекологии, стоматологии, физиотерапии и педиатрии.
В связи с этим, актуальным является проведение сравнительного анализа действия данных глицерогидрогелей на некоторые биохимические и гематологические показатели периферической крови при местном лечении ожога.
Цель. Изучить в сравнительном аспекте особенности действия кремний-, титан- и цинксодержащих глицерогидро-гелей на некоторые биохимические и гематологические показатели периферической крови экспериментальных животных при местном курсовом лечении термических ожогов и оценить отдаленные их последствия применения.
Материалы и методы исследования
Для исследования выбраны кремнийсодержащий глицерогидрогель
(КГГ), кремнийтитансодержащий глице-рогидрогель (КТГГ), модифицированный кремнийтитансодержащий глицеро-гидрогель (МКТГГ) и кремнийцинксо-держащий глицерогидрогель (КЦГГ). Эксперимент проводили на белых кры-сах-самцах подтипа популяции '^81аг, разделенных на 5 групп (4 опытных, 1 контрольная) по 10 животных в каждой с массой 220-320 г. Крысам опытных и контрольной групп под эфирным рауш-
наркозом наносили на предварительно обработанную от шерсти кожу термический ожог II-Ша степени с помощью нагретой до 100-98°С - металлической пластины, площадью 20х60мм.Через сутки, от момента создания ожога, исследуемые гели наносили один раз в сутки в одно и то же время, равномерно распределяя по всей ожоговой поверхности. Крысам 1-ой группы наносили КГГ, 2-ой - КТГГ, 3-ей - МКТГГ, 4-ой -КЦГГ, 5-ая (контрольная) без лечения. После завершения курса лечения (20 суток) у 5 животных из каждой группы под эфирным рауш - наркозом брали кровь из полостей сердца. Оставшимся крысам продолжали нанесение гелей в течение 30 дней. Далее провели забор крови вышеуказанным методом. Показатели общего анализа крови исследовали на аппарате Мифик18, биохимические показатели крови исследовали на автоматическом биохимическом анализаторе INTEGRA 400 Plus. Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 (США).
Результаты и их обсуждение
Результаты анализа данных, полученных после проведения забора крови на 19-й день лечения, свидетельствуют о том, что показатели крови первой (КГГ-7,60±0,50(1012/л)), второй (КТГГ -7,50±0,20(1012/л)) и четвёртой групп (КЦГГ-7,10±0,30(1012/л)) животных имели тенденцию к снижению эритроцитов по сравнению с третьей (МКТГГ-8,30±0,60(1012/л)) и контрольной (8,00±0,80(1012/л)). При этом зарегистрирована тенденция к снижению показателей гемоглобина крови у первой (КГГ-138,40±2,50(г/л)) группы в сравнении с показателями контроль-
ной(144.00±2.30(г/л)), хотя гематокрит оставался равным во всех группах.
—---------д^СФС^з-------------—
~ 399 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ - головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).
По среднему объёму эритроцитов проявилось закономерное увеличение показателей во второй (65,10±0,50(й)), третьей (64,20±1,30(й)) и четвёртой группах(61,00±1,20(й)). Однако среднее содержание гемоглобина в указанном форменном элементе крови у первых трёх групп имело тенденцию к повышению. Диаметр эритроцитов оказался ниже в первой и четвёртой группах животных.
При анализе показателей белой крови выявили особенность влияния изучаемых основ на показатели процентного содержания гранулоцитов второй (КТГГ-12,50±2,30(%)) и третьей групп (МКТГГ-14,00±0,90(%)), что, по-видимому, связано с их более высоким проявлением противовоспалительного действия.
Анализируя результаты отдалённых последствий, было выявлено, что в основном все регистрируемые показатели периферической крови восстановились как у контрольной, так и у опытных групп крыс. Однако под влиянием КЦКГГ наблюдалось некоторое снижение количества эритроцитов
(6,60±2,90(1012/л)) по сравнению с показателями других групп животных. Это в небольшой степени сказалось и на снижение показателей гемоглобина (122,00±5,4(г/л)). У первой группы проявилась особенность под влиянием КГГ в отношении увеличения среднего объёма эритроцитов (68,10±0,50(й)).
По полученным результатам показателей белой крови количество лейкоцитов у контрольной группы крыс (группы без лечения) выше опыт-ных(11,60±5,20(109/Л)), выше процент и лимфоцитов (82,10±3,68(%)). Это, по-видимому, возможно связать с затянувшимся самоизлечением. В опытных
группах животных проявилась закономерная тенденция к повышению процента моноцитов в сравнении с показателями контрольной группы животных.
Исследуя биохимические показатели периферической крови, было установлено, что на 19-й день лечения у 1-й опытной группы (КГГ) увеличен показатель активности аспартатаминотрансфе-разы (223,7±1,2 (Ед/л)), что свидетельствует о влияние стрессового фактора на крыс. Уровень глюкозы повышен у 2-й (КТГГ-6,8±0,5(ммоль/л)), снижен у 1-ой (КГГ-5,1±0,2(ммоль/л)) опытных групп экспериментальных животных. Уровень креатинина повышен у всех групп за исключением 3-ей группы (МКТГГ-26,5±4,9(мкМоль/л)), что указывает на ответную реакцию мышечной ткани и ускорением метаболического ее восстановления. Уровень мочевины снижен у 1-й (6,7±1,3(мкМоль/л)) и 2-й
(4,7±0,1(мкМоль/л)) группы, повышен у 4-ой группы (8,0±0,1(мкМоль/л)) по сравнению с контролем
(7,7±0,2(мкМоль/л)). Повышение этого уровня мочевины показывает дисфункцию выделительной системы почек.
При анализе результатов полученных при длительном нанесении гелей, выявлено повышение уровня активности аланинаминотрансферазы у 1-й (72,4±3.4(Ед/л)) и 4-й (90,9±4,7(Ед/л)) опытной группы в сравнении с контро-лем(50,9±22,8(Ед/л)). Уровень аспарта-таминотрансферазы повышен у 4-й группы (136,5±6,9(Ед/л)) , что также можно связать с влиянием стрессового фактора на крыс. Повышение показателя мочевины наблюдалось у 1-й (10,5±4,7(мкМоль/л)), 2-й
(9,8±4,3(мкМоль/л)), 4-й группы
(9,7±4.4(мкМоль/л)). Эти результаты показывают негативное влияние данных глицерогидрогелей на функцию печени и
—---------д^СФС^з-------------—
~ 400 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ - головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).
почек экспериментальных животных, что требует дополнительных исследований для выявления механизмов влияния на клетки печени.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют не только о положительном эффекте глицерогидрогелей при местном лечении термического ожога, но и о более благоприятном их влиянии на гематологические показатели периферической крови при длительном их нанесении с проявлением некоторых закономерностей и особенностей действия на организм экспериментальных животных. Представленный экспериментальный материал по действию новых фармацевтических основ на организм экспериментальных животных может являться основанием создания мягких лекарственных форм их апробации в клинических условиях.
ЛИТЕРАТУРА
1. Багирова В.Л., Демина Н.Б., Куличенко Н.А. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму // Фармация. 2002. № 2, с. 24 - 26.
2. Пат. РФ № 2255939, 2005. Глицераты
кремния, обладающиетранскутанной проводимостью медикаментозных
средств, и глицерогидрогели на их основе // Хонина Т.Г., Ларионов Л.П., Русинов Г.Л., Суворов А.Л., Чупахин О.Н.; опубл.10.07.2005, Бюл. №19.
3. Пат. РФ № 2322448, 2008.
Сольватокомплексыглицератов кремния и титана, обладающие транскутанной активностью, и гидрогели на их основе // Хонина Т.Г., Чупахин О.Н., Ларионов Л.П., Бояковская Т. Г., Суворов А.Л.; опубл. 20.04.2008, Бюл. №11.
4.Пат. РФ № 2458929, 2012. Кремнийти-тансодержащие производные полиолов и гидрогели на их основе // Чупахин О.Н., Иваненко М.В., Хонина Т.Г., Ларионов Л.П., Светозеров А.В.; опубл. 20.08.2012, Бюл.№23.
—---------д^СФС^з--------------—-
~ 401 ~
Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Свидетельство о регистрации СМИ ПИ № ФС77-49390 Журнал представлен в НАУЧНОЙ ЭЛЕКТРОННОЙ БИБЛИОТЕКЕ - головном исполнителе проекта по созданию Российского индекса научного цитирования (РИНЦ).