CC BY
39
УДК 616.24-036.12-053.9-085:615.37:547.854.4 © И.Р. Гилязов, М.М. Фазлыев, 2009
И.Р. Гилязов, М.М. Фазлыев ВЛИЯНИЕ КОРРИГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ ИММУНОМОДУЛЯТОРОМ ОКСИМЕТИЛУРАЦИЛОМ НА ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа
Применение Оксиметилурацила в комплексе терапии хронической обструктивной болезни легких у пациентов пожилого и старческого возраста способствует активизации иммунитета, позволяет достичь более выраженных положительной изменений показателей иммунитета, снизить тяжесть обострения и таким образом улучшить прогноз развития заболевания в сравнении со стандартной терапией.
Ключевые слова: легких болезни обструктивные, иммунологические расстройства, престарелые.
I.R. Gilyazov, M.M. Fazlyev EFFECT OF CORRECTIVE THERAPY BY OXYMETHYLURACIL IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE OF ELDERLY AND SENILE AGE
The usage of Oxymethyluracil in the complex therapy of chronic obstructive pulmonary disease in patients of elderly and senile age promotes activation of immunity, reduce the severity of exacerbation, and thus improve the prognosis of the disease compared with standard therapy.
Key words: lung diseases, obstructive, immunologic disease, aged.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) относится к наиболее распространенным болезням человека, что обусловлено, прежде всего, повторяющимися респираторными инфекционными заболеваниями, высокой распространенностью курения и загрязнением окружающей среды [5]. Данная болезнь — одна из важнейших причин болезненности и смертности во всем мире. Так, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ХОБЛ ежегодно становится причиной смерти более 2,75 млн. человек. По данным Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, в нашей стране число страдающих этой болезнью составляет около 2,4 млн. человек, а по результатам подсчета с использованием эпидемиологических маркеров (ВОЗ) больных ХОБЛ в нашей стране должно быть не менее 16 млн. человек [5]. Согласно фармакоэконо-мическим исследованиям, затраты на лечение ХОБЛ занимают лидирующее место среди болезней органов дыхания и приводят к значительному, все возрастающему экономическому и социальному ущербу [1]. При этом наиболее высокие показатели заболеваемости, инвалидности, смертности выявляются среди больных старших возрастных групп, что связано как с высокой распространенностью заболеваний бронхологочной и сердечнососудистой систем в данном возрасте, так и с целым комплексом проблем старения орга-
низма и срывом систем адаптации и защиты [8].
Выявляемые при ХОБЛ изменения в иммунной системе организма свидетельствуют о системной иммунной реакции и системном воспалении [6]. Кроме того, зачастую выявляемое при этом вторичное иммунодефи-цитное состояние является одной из наиболее важных причин хронизации воспалительного процесса при ХОБЛ [3]. Таким образом, одной из актуальных проблем в лечении ХОБЛ у больных старших возрастных групп является коррекция нарушений иммунной системы с целью снижения тяжести обострений заболевания и улучшения его прогноза, а также подбор наиболее эффективных иммуномодуляторов.
Одним из новых препаратов наиболее часто используемых в клинике, эффективность которых сопоставима или превышает эффективность известных иммуномодуляторов, является оксиметилурацил (иммурег) [2], иммуномодулирующие свойства которого мы исследовали у пациентов пожилого и старческого возраста с ХОБЛ.
Материалы и методы
Из пациентов пожилого и старческого возраста, находившихся на стационарном лечении в терапевтических отделениях госпиталя МСЧ МВД по РБ и легочном отделении Уфимского туберкулезного госпиталя ветеранов войн по поводу неуточненного хрониче-
ского обструктивного бронхита в стадии обострения были сформированы две группы.
Контрольная группа включала в себя 53 пациента (48 мужчин и 5 женщин) в возрасте от 60 до 90 лет (средний возраст 76,57±6,33 года) с ХОБЛ, получавших лечение в соответствии со стандартами оказания медицинской помощи (Приказ Минздравмедпрома РФ от 08.04.96г. №134, Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004г. N 271).
Основная группа состояла из 62 пациентов (56 мужчин и 6 женщин) в возрасте от 65 до 90 лет (средний возраст 76,29±5,65 года), получавших стандартное лечение и дополнительно иммуномодулятор оксиметилу-рацил. Кроме того, имелась группа сравнения, составленная из пациентов молодого и среднего возраста с хроническим бронхитом, с которой сравнивали показатели иммунной системы.
Критерием исключения из исследования служило наличие у обследуемых пациентов острых или выраженных обострений хронических заболеваний, которые могли бы влиять на состояние иммунной системы. Были исключены такие заболевания, как туберкулез, саркоидоз, пневмонии, онкологические заболевания и т.д. Сопутствующие хронические заболевания, такие как ИБС (функциональный класс не выше III), гипертоническая болезнь (не выше II ст.), остеохондроз, находились у пациентов вне обострений.
Программа обследования пациентов в динамике за период стационарного наблюдения включала физикальное обследование, проведение общеклинических и биохимических анализов крови и мочи, изучение параметров клеточного и гуморального иммунитета, рентгенологическое исследование и исследование вентиляционной функции легких, бронхоскопию с биопсией слизистой бронха из наиболее пораженных участков. Иммунологические исследования проводились на базе иммунологической лаборатории Республиканской клинической больницы имени Г.Г.Куватова (г. Уфа). Использовалась венозная гепаринизированная кровь, из которой стандартными методами выделяли лейков-звесь, мононуклеарные клетки и сыворотку для дальнейшего исследования.
Оксиметилурацил назначался в дозе 0,25 мг 4 раза в сутки со второго дня пребывания в стационаре. Продолжительность применения препарата в стационаре составляла от 14 до 24 дней, выписанные из стационара пациенты продолжали прием препарата и в амбулаторных условиях (до 24 дней приема).
Переносимость препарата в 100% случаев была хорошая, ухудшения состояния больных отмечено не было. Одновременно с этим пациентам с 1 типом обострения ХОБЛ по ^Я. АпШо^еп а! е1 [7] (с наличием всех трех "виннипегских критериев" обострения - усиление одышки, увеличение объема отхаркиваемой мокроты, гнойный характер мокроты) назначались антибактериальные средства (цефтриаксон 1 г в сутки) - 40 больным контрольной группы (76%) и 48 основной (78%). В связи с обструктивными нарушениями вентиляционной функции легких у больных применялись бронхорасширяющие, отхаркивающие и нестероидные противовоспалительные препараты согласно соответствующим медико-экономическим стандартам Минздравсоц-развития РФ.
Результаты и обсуждение
Клиническая симптоматика у больных группы контроля существенно не отличалась от проявлений болезни у пациентов основной группы и не выявила каких-либо особенностей течения обострения ХОБЛ по сравнению с представленными в литературе данными [4]. Кашель был отмечен у всех 100 % пациентов в контрольной и основной группах. При этом у 49 больных контрольной (92,45%) и у 57 основной (91,93%) групп отмечался кашель с отделением слизистой и гнойной мокроты. Субфебрильная температура выявлялась у 17 пациентов из группы контроля (32%) и у 23 пациентов из основной группы (37%). При аускультации в проекции корней легких у большинства пациентов - у 42 человек контрольной группы (79,25 %) и у 52 основной (83,87%) - на фоне бронхиального дыхания выслушивались сухие хрипы различного тембра, у остальных пациентов выслушивались влажные хрипы.
Определение показателей периферической крови чаще всего показывало небольшой нейтрофильный лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом в лейкоформуле и увеличение СОЭ. Однако значительная часть больных (41чел. - 35,7%) имела показатели в пределах возрастной нормы на фоне выраженных клинических проявлений, свидетельствовавших о сниженных защитных приспособительных реакциях организма и пониженном иммунном ответе, что согласуется и с данными литературы [4].
При лечении, включавшем прием окси-метилурацила, улучшение состояния отмечено у 56 больных (90,3%), отсутствие динамики - у 6 пациентов (9,7%), ухудшения не было. В группе контроля отмечено улучшение
самочувствия у 42 пациентов (79,2%), отсутствие динамики - у 10 больных (18,9%), у 1 -отмечено ухудшение состояния, связанное с прогрессированием явлений сердечной недостаточности.
При анализе общего анализа крови, проводимого обычно трижды: при поступлении в стационар, на 9-10-е сутки пребывания и перед выпиской у пациентов обеих групп -наблюдалась закономерная на фоне проводимого лечения динамика нормализации измененных показателей - уменьшение нейтрофи-леза и палочкоядерного сдвига в лейкоформу-ле, снижение СОЭ.
При поступлении на стационарное лечение всем обследуемым пациентам пожилого и старческого возраста также проводилось исследование иммунной системы, которое выявило ее угнетение, выражавшееся в снижении содержания зрелых Т- и В-лимфоцитов, нарушении дифференцировки Т-лимфоцитов, снижении концентрации ^А и ^М до нижних границ нормы и фагоцитарной активности нейтрофилов.
На фоне комплексного лечения ХОБЛ у пациентов пожилого и старческого возраста в обеих группах исследования наблюдалась закономерная положительная динамика изменений показателей иммунограммы по мере за-
тихания обострения, выражавшаяся в нормализации значений показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Улучшение состояния в виде стихания обострения ХОБЛ с уменьшением клинических проявлений заболевания и нормализации измененных лабораторных показателей отмечалось на фоне проведенного лечения у пациентов всех групп. Однако при исследовании иммунологического статуса пациентов основной и контрольной групп были выявлены и отличия в сроках и темпах изменения лабораторных тестов при сопоставимых клинических признаках в обеих группах. При этом в обеих группах отмечались несколько человек (в основной группе - 6, или 9,6%, в контрольной - 4, или 7,5%), у которых на фоне лечения показатели иммунограммы так и не пришли в норму и остались достоверно сниженными. По нашему мнению, данные пациенты - прогностически неблагоприятная группа в плане развития новых обострений и прогрессирования патологического процесса с дальнейшим нарастанием дыхательной недостаточности.
Динамика изменений иммунологических показателей у пациентов ХОБЛ пожилого и старческого возраста представлена в таблице.
Таблица
Показатели иммунограммы в группах сравнения у больных ХОБЛ пожилого и старческого возраста
Показатели иммунограммы Основная группа, п=62 Контрольная группа, п=53 Р 2-4
Исходное значение После лечения Р1-2 Исходное значение После лечения Р 3-4
Лейкоциты, 10/л 5,47±0,42 6,44±0,18 р<0,05 5,49±0,12 5,97±0,15 р<0,05 р<0,05
Т-лимфоциты, % 47,19±1,96 55,68±1,82 р<0,01 44,17±1,24 42,19±1,34 р>0,05 р<0,005
В-лимфоциты,% 5,87±0,36 7,18±0,22 р<0,01 5,77±1,04 6,14±0,42 р>0,05 р<0,05
СБ4, % 30,01±0,78 34,48±0,90 р<0,005 29,61±0,64 30,16±0,77 р>0,05 р<0,005
СБ8, % 16,64±1,04 16,22±0,94 р>0,05 15,85±0,84 19,43±0,62 р<0,005 р<0,01
СБ16, % 11,14±0,39 12,28±0,22 р<0,05 11,31±0,78 11,46±1,01 р>0,05 р>0,05
^О, г/л 10,42±0,51 15,51±0,22 р<0,005 10,82±0,62 10,92±0,66 р>0,05 р<0,005
1йЛ г/л 1,49±0,13 2,12±0,24 р<0,05 1,49±0,22 1,81±0,62 р>0,05 р>0,05
^М, г/л 0,82±0,05 1,18±0,05 р<0,005 0,76±0,10 1,12±0,13 р<0,05 р>0,05
ЦИК, ед. 57,34±1,69 52,75±1,44 р<0,05 59,28±0,72 56,64±1,08 р<0,05 р<0,05
Фагоцитарный индекс, % 51,34±1,09 54,57±1,12 р<0,05 51,32±0,90 52,01±1,21 р>0,05 р>0,05
Как видно из представленных в таблице данных, в основной группе на фоне комплексного лечения, проводившегося в соответствии со стандартами оказания медицинской помощи и приемом иммуномодулятора оксиметилурацила, наблюдались более выраженные положительные изменения иммунных показателей.
Так в основной группе отмечено увеличение на 18% содержания зрелых Т-лимфоцитов (СБ3+), в то время как в контрольной группе отмечено снижение этого показателя на 4,5%.
Изменения содержания субпопуляций Т-звена в основной группе носили также бо-
лее выраженный характер: содержание Т-хелперов (СБ4+) увеличилось на 14,9% (в контрольной группе - только на 1,9%), натуральных киллеров (СБ 16+) - на 10,2% (в контрольной группе - только на 1,3%). Уровень содержания Т-клеток с супрессорной активностью (СБ8+) снизился в основной группе на 2,5%, в то время как в контрольной группе значение этого показателя выросло на 22,6%.
Изменения значения показателей В-звена клеточного иммунитета на фоне лечения в основной группе выражались в росте содержания В-лимфоцитов (СБ22+) на 22,3%, в контрольной группе отмечен их рост только на 6,4%.
На фоне проводимой терапии в основной группе пациентов с ХОБЛ пожилого и старческого возраста отмечен более заметный, чем в контрольной группе, рост значения фагоцитарного индекса на 6,3%, (против 1,34%).
На фоне лечения в группах исследования отмечен рост и исходно сниженных показателей гуморального звена иммунитета. Так, на фоне проводимого лечения в наибольшей степени отмечено увеличение содержания в периферической крови ^О - на 48,8% (в контрольной группе - 0,92%). Содержание ^Л в основной группе на фоне лечения выросло на 42,3%, против 21,4% в контрольной группе. Изменения содержания ^М в группах исследования были сопоставимы: в контрольной -на 47,4%, в основной - на 43,9%.
Таким образом, в основной группе пациентов, получавших иммуномодулятор ок-
симетилурацил, были отмечены более выраженные изменения показателей иммунитета в сторону нормализации их значений: повышение содержания лейкоцитов, улучшение показателей гуморального и клеточного звеньев иммунной системы, снижение уровня содержания Т-клеток с супрессорной активностью, увеличение значения фагоцитарного индекса.
Выводы
Применение иммуномодулятора окси-метилурацила в терапии ХОБЛ у больных пожилого и старческого возраста способствует активизации иммунитета, позволяет достичь более выраженных положительных изменений показателей иммунитета, снизить тяжесть обострения и таким образом улучшить прогноз развития заболевания в сравнении с традиционной терапией.
ЛИТЕРАТУРА
1 Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких: Пер. с англ. / под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Атмосфера; 2003.
2 Иммурег / Д.Н.Лазарева, Е.К. Алехин, В.В.Плечев и др. // Башкирский государственный медицинский университет. - 2004. - С.17-40.
3 Сенникова, Ю.А. Сравнительная клинико-иммунологическая эффективность применения иммуностимуляторов в лечении больных хроническим бронхитом / Ю.А. Сенникова, В.С. Ши-ринский // Иммунология. - 1996. - № 4. - C. 44-47.
4 Федеральная программа /Сост. И.В.Лещенко, С.И.Овчаренко, Е.И. Шмелев / под ред. А.Г. Чучалина.- М., 2004.
5 Хроническая обструктивная болезнь легких. Практическое руководство для врачей, под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Колорит Студио, 2004.
6 AgustiA.G.N., NogueraA., Sauleda J. et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease. Eur. Respir. J. 2003; 21: 347-360.
7 Anthonisen N.R., Manfreda J., Warren C.P. et al. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Ann Intern Med 1987; 106: 196-204.
8 Buist A.S., McBurnie M.A. Vollmer W.M. et al. International variation in the prevalence of COPD (the BOLD Study): a population-based prevalence study. Lanced 2007; 370: 741-50.
