CC BY
75
34
ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 1 '2005
Влияние комбинированных оральных контрацептивов на показатели углеводного и липидного обмена у женщин, больных сахарным диабетом, в период перименопаузы
Е.Э. Гродницкая, О.Р. Григорян
ГУ Эндокринологический научный центр РАМН (директор - акад. РАН и РАМН - И.И. Дедов)
По данным ВОЗ в 2002 г. в мире насчитывалось около 150 млн. больных сахарным диабетом (СД). По современным эпидемиологическим прогнозам к 2025 г. ожидается удвоение этой цифры, а среди больных СД около 60 % приходится на женщин репродуктивного и перименопау-зального возраста. Несмотря на то, что в период пери-менопаузы как у здоровых женщин, так и пациенток с СД фертильность снижается, случаи рождения детей у последних в возрасте старше 45 лет не так уж и редки. По данным зарубежных исследователей до 30% здоровых женщин в возрасте 45-54 лет имеют регулярный менструальный цикл и способны к зачатию. При этом на фоне регулярного ритма менструаций частота ову-ляторных циклов может достигать до 70-95%. А при дисфункции яичников по типу олигоменореи, занимающей около 80% в частоте нарушений менструального цикла у женщин с СД, — до 34% [2].
Для надежной контрацепции у женщин, больных СД, необходимо акцентировать внимание на методах с высокой эффективностью, к которым относятся гормональные контрацептивы, ВМС и хирургическая стерилизация.
При выборе метода контрацепции у женщин, больных СД 1 и 2 типа, в период перименопаузы помимо надежной профилактики незапланированной беременности встает вопрос о том, как избежать влияния используемых методов коррекции фертильности на углеводный и липидный обмены, на систему гемостаза, а так же на физиологические возрастные изменения, происходящие на фоне высокой чувствительности органов — мишений к экзогенным воздействиям [1].
Многими исследователями не выявлено корреляционной связи между уровнем НЬА1с, суточной потребностью в инсулине, а также отрицательной динамикой ретинопатии, нефропатии, артериальной гипертензии и приемом КОК [3]. В рекомендациях ВОЗ утверждается, что у женщин, больных СД без макро-сосудистых осложнений, преимущества КОК превалируют над их риском [8].
Влияние КОК на липидный обмен зависит как от дозы эстрогена, так и андрогенной активности прогес-тагена. Учитывая, что эстрогенный компонент, входящий в состав КОК, повышает уровни триглицеридов и ЛПВП и снижает уровни ЛПНП, эффект его может варьировать как в сторону ухудшения липидного спектра крови, так и в сторону улучшения [4-6]. Прогестины, имеющие высокую андрогенную активность (норгест-рел, левоноргестрел), увеличивают уровни ЛПНП и уменьшают ЛПВП. При этом прогестины 3-го поколения (гестоден, дезогестрел) увеличивают уровни ЛПВП и уменьшают уровни ЛПНП. Таким образом, прогестины с высокой андрогенной активностью нивелируют благоприятный эффект эстрогенов на индекс атерогенности, а при использовании КОК, содержащих прогестины 3-го поколения, этот положительный эффект эстрогенов сохраняется. Необходимо помнить, что все КОК увеличивают уровни триглицеридов, однако это является фактором риска лишь для пациенток с исходной гипертриглицеридемией [7].
Цель исследования: оценить влияние современных комбинированных оральных контрацептивов в течение 12 месяцев на показатели углеводного и липидного обменов у женщин, больных сахарным диабетом в период перименопаузы.
Материалы и методы
В исследование были включены 69 женщин в возрасте 44,3 ± 5,2 лет, больных сахарным диабетом. Возраст дебюта СД 1 типа составил 14,6 ± 4,9 лет; длительность заболевания — 24,3 ± 3,8 лет. Возраст дебюта СД 2 типа составил 38,1 ± 4,9 лет; длительность заболевания — 5,3 ± 4,7. Среднесуточная доза препаратов инсулина для женщин с СД 1 типа составила 64,6 ± 12,2 ЕД/сут.
До начала исследования пациентки были разделены на 3 группы.
В 1-ю группу вошло 14 женщин с СД 1 типа (подгруппа А) и 14 пациенток с СД 2 типа (подгруппа В), принимавших микродозированный оральный контра-
цептив «Новинет», содержащий 20 мкг этинилэстра-диола и 150 мкг дезогестрела, фармацевтической фирмы « Gedeon Richter» (Венгрия).
Во 2-ю группу вошло 10 женщин с СД 1 типа (подгруппа А) и 10 женщин с СД 2 типа (подгруппа В), принимавших препарат «Марвелон», содержащий 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг дезогестрела, фармацевтической фирмы «Organon» (Нидерланды).
3-ю группу составили 12 женщин с СД 1 типа (подгруппа А) и 9 женщин с СД 2 типа (подгуппа В), принимавших препарат «Фемоден», содержащий 30 мкг этинилэстрадиола и 75 мкг гестодена фармацевтической фирмы «Шеринг» (Германия).
Контрольную группу составили 40 женщин с СД 1 и 2 типа аналогичного возраста, не использующие какие-либо методы контрацепции.
Критерии исключения:
- СД 1 типа в декомпенсации и кетоацидоз;
- возраст пациентки старше 45 лет;
- выраженные нарушения со стороны системы гемостаза и/или фибринолиза;
- тромбоэмболия, инфаркт миокарда в течение года до начала проведения исследования;
- онкологические заболевания;
- уровень HbA1C > 9 %;
- заболевания печени в сочетании с нарушениями функции;
- отсутствие навыков самоконтроля.
Общее клиническое обследование включало сбор анамнестических данных, общий и гинекологический осмотры. Гинекологический осмотр включал в себя: осмотр и пальпация молочных желез; бимануальное гинекологическое исследование; осмотр шейки матки в зеркалах; мазок по Папаниколау, мазок из влагалища на флору, а также степень чистоты и др.
Содержание общего холестерина и триглицеридов в сыворотке крови определяли ферментативными методами. Содержание холестерина ЛПНП и липопротеи-нов очень низкой плотности (ЛПОНП) рассчитывали по формуле Фридвальда. Для оценки атерогенных свойств крови использовали холестериновый индекс атерогенности, предложенный Климовым А.Н. (1977). Гиперлипидемию выявляли с помощью критериев Американской ассоциации кардиологов (1994) и критериев, содержащихся в рекомендациях ВОЗ (1995, 1998). Оценка гиперлипидемии проводилась с использованием классификации, предложенной D. Fredrickson и соавт. (1967) и одобренной ВОЗ (J. Beaumont и соавт., 1970). Риск прогрессирования сосудистых осложнений СД, в зависимости от состояния липидного спектра крови, выявлялся с помощью критериев European Diabetes Policy Group (1998).
Статистический анализ
Статистический анализ осуществлялся с помощью пакета программ Statistika for Windows 5.5 (StatSoft Inc., 1999). Количественные показатели представлялись в виде среднего значения ± стандартное отклонение. Для изучения взаимосвязи между количественными показателями применялся метод ранговой корреляции Спирмена. Сравнение количественных пока-
зателей в разных группах осуществлялось при помощи критерия Краскала-Уоллиса (для трех и более групп) или критерия Манна-Уитни (для двух групп). Изменения количественных показателей в разные сроки лечения оценивались при помощи критерия Фридмана (для трех и более временных точек) или при помощи парного критерия Вилкоксона (для двух временных точек). В случае выявления достоверных различий, множественное сравнение проводилось с использованием критерия Ньюмена-Кейлса. Сравнение качественных показателей осуществлялось при помощи критерия хи-квадрат. Достоверным считался уровень значимости р<0,05.
Результаты исследования
Сравнительный анализ показателей углеводного обмена на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов у пациенток с СД 1 типа в динамике представлен в табл. 1.
Сравнительный анализ уровня гликированного гемоглобина в группе женщин с СД 1 типа выявил, что во всех подгруппах его изменения не имели статистической значимости.
В группе женщин, принимавших препарат «Новинет», среднесуточная инсулинопотребность исходно составила 55,6 ± 11,2 ЕД в сутки; через 3 месяца — 56,4 ± 10,4 Ед/сутки; через 6 месяцев — 56,0 ± 10,8 Ед/сутки; через 9 месяцев — 57,5 ± 12,1 Ед/сутки; через 12 месяцев
— 58,4 ±11,7 Ед/сутки. В группе женщин, принимавших препарат «Марвелон», среднесуточная инсулинопо-требность исходно составила 58,6 ± 9,2 ЕД в сутки; через 3 месяца — 59,4 ± 10,2 Ед/сутки; через 6 месяцев — 57,7 ± 12,8 Ед/сутки; через 9 месяцев — 58,5 ± 11,3 Ед/сутки; через 12 месяцев — 59,4 ±12,7 Ед/сутки.
У женщин, принимавших препарат «Фемоден», изменения носили следующий характер: исходно инсу-линопотребность составила 51,5 ± 9,8 ЕД в сутки; через 3 месяца — 55,4 ± 10,2 Ед/сутки; через 6 месяцев — 60,1 ± 12,1 Ед/сутки; через 9 месяцев — 65,5 ± 11,2 Ед/сутки ; через 12 месяцев — 62,4 ±10,6 Ед/сутки. Таким образом, в данной группе пациенток было выявлено достоверно значимое повышение потребности в инсулине в сравнении с исходными значениями (р<0,001, критерий Фридмана).
Сравнительный анализ показателей углеводного обмена на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов у женщин с СД 2 типа в динамике представлен в табл. 2.
Из 33 женщин с СД 2 типа лечебной группы до проведения контрацепции на пероральной сахароснижающей терапии находились 27 (82 %) женщин. Оставшиеся 6 (18 %) пациенток находились на терапии препаратами инсулина, где их среднесуточная потребность составила 47,8 ± 11,9 ЕД/сутки.
Через 12 месяцев контрацепции 1 (3%) больная, принимавшая препарат «Фемоден» в связи с декомпенсацией основного заболевания, была переведена на инсулинотерапию.
Сравнительный анализ влияния различных методов контрацепции на ИМТ (кг/м2) у женщин, больных СД, выявил следующее.
35
ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 1 '2005
36
ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 1 '2005
Таблица 1
Динамика концентрации гликированного гемоглобина у женщин с СД 1 типа на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов (N=56)
Средство Исходно 3 мес. 6 мес. 9 мес. 12 мес.
контрацепции
«Новинет» 7,5±0,3 7,6±0,5 7,4±0,4 7,6±0,3 7,5±0,6
(N=14)
«Марвелон» 7,4±0,5 7,3±0,6 7,4±0,2 7,5±0,5 7,4±0,7
(N=10)
«Фемоден» 7,5±0,3 7,6±0,2 7,4±0,4 7,6±0,6 7,5±0,4
(N=12)
Контроль 7,4±0,4 7,5±0,5 7,4±0,6 7,6±0,6 7,5±0,7
(N=20)
Исходно в группе женщин, больных СД 1 типа с нормальной массой тела и получавших гормональную контрацепцию (N=14), ИМТ составил 24,3±1,7 кг/м2; через 3 месяца — 24,8±1,5 кг/м2; через 6 месяцев — 25,3±1,4 кг/м2 (р<0,05); через 9 месяцев — 26,2±1,1 кг/м2 (р<0,05); через 12 месяцев — 26,3±1,8 кг/м2 (р<0,05).
В лечебной группе пациенток с СД 1 типа и ожирением различия в значениях ИМТ (кг/м2) не достигли уровня статистичексой значимости. Так, до начала контрацепции ИМТ составил 31,0 ± 2,2 кг/м2; через 3 месяца — 31,1 ± 2,3 кг/м2; через 6 месяцев — 31,6 ± 2,1 кг/м2; через 9 месяцев — 31,5 ± 2,3 кг/м2; через 12 месяцев — 31,2 ± 2,5 кг/м2.
Сравнительный анализ вышеперечисленных показателей в группе женщин с СД 2 типа выявил, что у пациенток с нормальной массой тела (N=22) ИМТ исходно составил 25,4 ± 1,3 кг/м2, через 12 месяцев контрацепции — 26,2 ± 1,1 кг/м2; то есть было отмечено достоверно значимое увеличение данного показателя (р<0,05).
В группе пациенток с СД 2 типа и ожирением (N=11) исходно ИМТ составил 32,2 ± 1,4 кг/м2; через 12 месяцев контрацепции — 32,3 ± 1,3 кг/м2, что являлось достоверно не значимым.
Таблица 3
Характеристика липидного спектра крови у женщин с СД на контрацепции препаратом «Новинет»
Показатель (моль/л) Группа Исходно 3 мес. 6 мес. 9 мес. 12 мес.
Общий СД 1 холестерин (N=14) Ю О ± со со со СО ,4 0, ± 2 ,7 7 7,51±1,05* 6,98±0,98 7,02±1,25
СД 2 (N=14) 7,14±0,93 7,88±1,11* 7,61±0,83* 7,15±0,55 7,28±1,14
ТГ СД1 0,88±0,75 0,90±1,15 0,82±1,16* 0,83±0,51 * 0,81±0,55*
СД2 0,91±1 14 0,90±1,35 0,89±0,93 0,86±1,74* 0,88±0,51*
ХСЛПВП СД1 1,68±0,68 1,69±0,92 1,71±0,85 1,87±0,92* 1,89±1,12*
СД2 1,58±0,82 1,59±0,75 1,57±1 15 1,62±0,93* 1,62±0,91*
ХСЛПНП СД1 2,75±0,85 2,81±1,35 2,76±0,14 2,81±1,45 2,84±1,13
СД2 2,76±0,63 2,78±0,73 2,85±0,75* 2,72±0,91 2,72±0,45
*р < 0,05 по сравнению с исходными значениями (критерий Ньюмена-Кейлса)
Таблица 2
Динамика концентрации гликированного гемоглобина у женщин с СД 2 типа на фоне приема комбинированных оральных контрацептивов (N=53)
Средство контрацепции Исходно 3 мес. 6 мес. 9 мес. 12 мес.
«Новинет» 7,7±0,4 7,7±0,5 7,7±0,7 7,6±0,4 7,6 ±0,3
(N=14)
«Марвелон» 7,6±0,5 7,5 ±0,6 7,5±0,3 7,4±0,5 7,5 ± 0,7
(N=10)
«Фемоден» 7,3 ± 0,5 7,2 ± 0,2 7,4 ± 0,4 7,7 ± 0,2 7,6 ± 0,5
(N=12)
Контроль 7,4 ± 0,4 7,3 ± 0,1 7,4 ± 0,3 7,3 ± 0,6 7,3 ± 0,7
(N=20)
В группе женщин с СД 1 и 2 типа, не использовавших какие-либо методы контрацепции (N=40), ИМТ исходно составил 28,4±2,5 кг/м2; через 3 месяца — 28,5±1,8 кг/м2; через 6 месяцев — 28,6±1,7 кг/м2; через 9 месяцев — 28,3±1,1 кг/м2; через 12 месяцев — 28,2±1,5 кг/м2.
Сравнительный анализ влияния различных контрацептивных средств на липидный обмен представлен в табл. 3 — 7.
Как видно из табл. 3 в группе женщин с СД 1 типа как с ожирением, так и нормальной массой тела на фоне приема препарата «Новинет» отмечалось достоверно значимое повышение уровня ОХС через 3 и 6 месяцев по сравнению с исходными значениями (критерий Ньюмена-Кейлса); на фоне достоверно значимого снижения уровня ТГ через 6, 9 и 12 месяцев и повышения содержания холестерина ЛПВП через 9 и 12 месяцев. В группе пациенток с СД 2 уровень ХС ЛПНП достоверно повысился через 6 месяцев приема КОК по сравнению с исходным значением. Исходя из вышеперечисленного, использование низ-кодозированного препарата «Новинет» у женщин с СД в период перименопаузы вызывало достоверно значимое ухудшение липидного спектра крови к 12 месяцу приема.
Таблица 4
Характеристика липидного спектра крови у женщин с СД на контрацепции препаратом «Марвелон»
Показатель (моль/л) Группа Исходно 3 мес. 6 мес. 9 мес. 12 мес.
Общий СД 1 холестерин (N=10) 7,78±1,45 7,79±1,39 7,67±1,15 7,77±1,91 7,72±1,23
СД 2 (N=10) 7,84±1,32 7,91±1,51 7,68±1,84 7,60±1,57 7,64±0,84
ТГ СД1 0,86±0,37 0,84±0,75 0,89±1 16 0,87±1,58 0,88±0,57
СД2 0,87±0,54 0,88±0,75 0,89±1,33 0,90±0,71 0,87±1,21
ХСЛПВП СД1 1,68±0,68 1,69±0,92 1,77±0,55* 1,77±0,72* 1,72±0,62*
СД2 1,51±0,83 1,53±0,95 1,70±0,51 * 1,72±0,63* 1,72±0,90*
ХСЛПНП СД1 2,75±0,75 2,79±0,85 2,80±1 14 2,81±0,45 2,83±0,76
СД2 2,86±0,63 2,84±1,03 2,81±1,71* 2,78±1,95 2,80±1,45
*р < 0,05 по сравнению с исходными значениями (критерий Ньюмена-Кейлса)
Сравнительный анализ, представленный в табл. 4, выявил достоверно значимое повышение концентрации ХС ЛПВП в обеих группах женщин через 6, 9 и 12 месяцев контрацепции.
Как видно из табл. 5, использование препарата «Фемоден» приводило к достоверно значимому снижению уровня ОХС и ХС ЛПНП через 6 и более месяцев приема и не оказывало существенного влияния на концентрацию ТГ и ХС ЛПВП. Таким образом, препарат «Фемоден» оказывал благоприятное влияние на липидный спектр крови за счет уменьшения в сыворотке крови уровней ОХС и его атерогенных фракций.
С учетом получения неоднозначных данных по влиянию различных прогестагеновых компонентов (дез-огестрел и гестоден) на показатели липидного спектра крови у пациенток с СД мы проанализировали влияние КОК на вышеуказанные показатели в зависимости от степени компенсации СД (табл. 6, 7).
Как видно из табл. 6, у женщин, больных сахарным диабетом 1 типа и хорошей компенсацией углеводного обмена (НЬА1с < 7%), показатели липидного спектра крови на фоне применения гормональной контрацепции практически не изменялись (за исключением небольшого повышения концентрации ХС ЛПВП). В то же время у женщин с неудовлетворительной компенсацией углеводного обмена (НЬА1с > 7 < 9 %) на фоне гормональной контрацепции отмечено достоверно значимое повышение содержания ОХС, ХС ЛПНП и триглицеридов, а также уменьшение концентрации ХС ЛПВП.
Как видно из табл. 7, у пациенток с СД 2 типа и хорошей компенсацией углеводного обмена (НЬА1с < 7%) содержание в плазме крови ОХС и ХС ЛПНП на фоне применения гормональной контрацепции достоверно не изменяется. При этом отмечается небольшое, но достоверно значимое снижение концентра-
Таблица 5
Характеристика липидного спектра крови у женщин с СД на контрацепции препаратом «Фемоден»
Показатель (моль/л) Группа Исходно 3 мес. 6 мес. 9 мес. 12 мес.
Общий СД 1 холестерин (п=12) 7,87±1,75 СО ,3 ±1 6 ,7 7 6,92±0,93* 6,95± 1, 1* 6,87±0,29*
СД 2 (п=9) 7,74±1,82 7,68±1,85 7,98±1, 4* 6,51±1,07* 6,64±1,84
ТГ 12 Д1 Д2 СС 0,76±0,37 0,72±1,53 0,74±0,55 0,75±1,72 0,75±1,16 0,74±1,73 0,74±1,57 0,71±1,78 0,78±1,57 0,72±1,81
ХСЛПВП СД1 1,68±0,68 1,69±0,95 1,70±0,83 1,69±0,72 1,70±1,63
СД2 1,56±0,83 1,55±0,95 1,59±0,19 1,58±1,23 1,57±1,92
ХСЛПНП 12 ДД СС 2,95±0,55 3,13±0,63 2,91±1,34 2,60±0,54* 2,99±1,03 2,62±1,19* 2,61±0,65* 2,58±1,95* 2,45±0,66* 2,43±1,45*
*р < 0,05 по сравнению с исходными значениями (критерий Ньюмена-Кейлса)
ции ХС ЛПВП, а также достоверно значимое снижение уровня триглицеридов. В то же время у женщин с неудовлетворительной компенсацией углеводного обмена (НЬА1с > 7 < 9 %) было отмечено достоверно значимое повышение содержания ОХС (через 9 и 12 месяцев), ХС ЛПНП (через 6 и более месяцев), а также достоверное уменьшение концентрации ХС ЛПВП через 6 и более месяцев использования КОК.
В контрольной группе женщин, больных СД и не использовавших какие-либо методы контрацепции, выявлялись изменения показателей липидного спектра крови, имеющие зависимость от НЬА1с. Так, при сравнительном анализе показателей липидного обмена у 56 женщин с СД 1 типа и у 53 пациенток с СД 2 типа была выявлена гиперлипидемия 11а типа (уровень ОХС — 7,03±1,79 ммоль/л и 7,46± 1,87 ммоль/л соответственно). При проведении сравнительного
Таблица 6
Влияние гормональной контрацепции на липидный спектр крови у пациенток с СД 1 типа и различной степенью компенсации углеводного обмена (N=36)
Срок от начала ОХС, применения моль/л контрацепции, (мес.) ХСЛПВП, моль/л ХСЛПНП, моль/л ТГ, моль/л
II ■^р 1"- V О < .о
Исходно 6,30±0.19 1,93±0.28 2,81 ±0.57 1,63±0.09
3 мес. 6,28±0.21 1,89±0.15 2,75±0.61 1,58±0.08
6 мес. 6,25±1.07 1,93±0.19 2,83±0.15 1,65±0.23
9 мес. 6,27±0.87 1,80±0.18* 2,85±0.52 1,62±0.31
12 мес. 6,31±0.48 1,77±0.21 * 2,79±0.19 1,65±0.33
2 9 V 7 А О < .о = 14)
Исходно 5,98±0.17 1,02±0.17 3,81 ±0.23 0,99±0.13
3 мес. 6,07±0.28 0,99±0.18 3,99±0.34* 1,27 ±0.14*
6 мес. 5,99±0.35 0,97±0.14 4,13±0.28** 1,25±0.18*
9 мес. 6,03±0.24 0,94±0.08 3,95±0.23* 1,24±0.08*
12 мес. 6,05±0.32 0,95±0.13 3,97±0.25* 1,27±0.07*
*р < 0,05 по сравнению с исходными значениями (критерий Ньюмена - Кейлса), **р < 0,01 по сравнению с исходными значениями (критерий Ньюмена - Кейлса)
Таблица 7
Влияние гормональной контрацепции на липидный спектр крови у пациенток с СД 2 типа и различной степенью компенсации углеводного обмена (N=33)
Срок от начала ОХС, применения моль/л контрацепции, (мес.) ХСЛПВП, моль/л ХСЛПНП, моль/л ТГ, моль/л
н сг 1 О А —1 -^О = 21)
Исходно 6,24±0.22 2,06±0.10 3,84±0.21 0,95±0.07
3 мес. 6,27±0.24 2,07±0.12 3,84±0.17 0,94±0.08
6 мес. 6,25±0.21 1,93±0.02* 3,86±0.14 0,91 ±0.09
9 мес. 6,26±0.20 1,92±0.12* 3,88±0.16 0,81 ±0.11*
12 мес. 6,28±0.22 1,91 ±0.10* 6,87±0.22 0,82±0.12*
2 9 V 7 А 10 < .О = 12)
Исходно 6,54±0.21 1,76±0.04 4,01 ±0.17 1,97±0.05
3 мес. 6,58±0.20 1,78±0.12 4,06±0.22 1,97±0.12
6 мес. 6,63±0.17 1,51 ±0.17** 4,91±0.09** 1,95±0.21
9 мес. 6,68±0.19* 1,49±0.14** 4,90±0.15** 1,98±0.14
12 мес. 6,68±0.14* 1,45±0.10** 4,88±0.11* 1,97±0.23
*р < 0,05 по сравнению с исходными значениями (критерий Ньюмена - Кейлса), **р < 0,01 по сравнению с исходными значениями (критерий Ньюмена - Кейлса)
37
ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 1 '2005
38
ОЖИРЕНИЕ И МЕТАБОЛИЗМ 1 '2005
анализа были выявлены корреляционные зависимости между длительностью заболевания и уровнем общего холестерина в сыворотке крови: чем больше длительность заболевания, тем выше уровень данного показателя (г к1=0,46, р<0,05; гй=0,47, р<0,05 соответственно). В группе женщин с СД 2 типа также была выявлена корреляционная зависимость между уровнем НЬА1с % и ХС ЛПВП (г = - 0,49, р<0,05).
Необходимо отметить, что гиперлипидемия 11а типа выявлялась у 16 (28%) женщин с СД 1 типа и уровнем НЬА1с > 9%. Уровень ОХС для данной подгруппы составил 6,85±0,93 ммоль/л; а ХС ЛПНП — 5,13±1,75 ммоль/л. Содержание НЬА1с% имело достоверную корреляционную зависимость с уровнем ОХС (г =
0,48, р < 0,05); уровнем ХС ЛПВП (г = 0,84, р < 0,05), а также высоким содержанием ХС ЛПНП (г = 0,53, р < 0,01).
В группе женщин с СД 2 типа также была выявлена статистически достоверная корреляционная зависимость между уровнями ОХС и ХС ЛПНП (г = 0,76,
р < 0,05). Коэффициент Спирмена (г) для ОХС и ТГ составил — 0,88 (р< 0,05).
При этом гиперлипидемия 11а типа выявилась лишь у 8 (15%) женщин с СД 2 типа и уровнем НЬА1с > 7 < 9 %, что свидетельствовало о том, что степень тяжести СД имеет более значимое влияние на состояние липидного спектра крови, нежели состав прогестагено-вого компонента, входящего в современные КОК.
Выводы:
1. Использование низкодозированных оральных контрацептивов у женщин, больных СД 1 и 2 типа на фоне стойкой и удовлетворительной компенсации углеводного обмена (НЬА1с < 7,5 %) в период периме-нопаузы не оказывает клинически значимого влияния на показатели углеводного и липидного обмена.
2. Длительность течения и степень компенсации основного заболевания оказывают более значимое влияние на показатели липидного спектра крови у женщин с СД, чем прогестагеновый компонент, входящий в состав КОК.
Литература
1. Дедов И. И., Шестакова М. В., Максимова М. А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Методические рекомендации. М., 2002, с. 73 - 79.
2. Прилепская В. Н., Назарова Н. М., Межевитинова Е. А.// Гинекология - 2002 -Т. 4 - №5.
3. Carg S. K., Chase H. P., Marshall G. et al.//JAMA 1994; vol. 271, №1, p. 1099-102.
4. Farley T. M., Rosenberg M. J., Rowe P. J. et al.//Lancet 1992; vol. 339, p. 785-788.
5. Forthenby K.//BMG 1989; vol. 298, p. 1049-1050.
6. Klein B. E. K., Moss S. E., Klein R.//Diabetes Care 1990; vol. 13, p. 895-898.
7. Mestman J. H., Schmidt - Sarosi C.//Am J ObstetGynecol 1994; vol. 171, p. 400-405.
8. World Health Organization. Improving Access to Quality Care in Family Planning: Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use. Geneva: World Health Organization; 1996.
