CC BY
65
Оригинальные исследояаии
УДК 6616-08-031.81:616.379-008.64 - 616.366-002
ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ АРТИХОЛОМ И САДИфИТОМ НА ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРЕКИСИНДУЦИРОВАННОЙ ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ СЫВОРОТКИ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ ХРОНИЧЕСКИМ НЕКАЛЬКУЛЕЗНЫМ
ХОЛЕЦИСТИТОМ С СОПУТСТВУЮЩИМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
Тищенко Е . Б.
ГУ «Луганский государственный медицинский университет, Луганск
В статье проанализировано влияние комбинированного лечения артихолом и садифитом на показатели переки-синдуцированной хемилюминесценции сыворотки крови у пациентов хроническим некалькулезным холециститом, сочетанным с сахарным диабетом 2 типа. Установлено, что эта комбинация препаратов достоверно влияет на показатели хемилюминограммы, в большей степени на интенсивность индуцированной и спонтанной хемилюминесценции сыворотки крови. Сделано заключение, что артихол и садифит позитивно влияют на показатели пере-кисного окисления липидов и систему антиоксидантной защиты сыворотки крови у обследованных пациентов, и могут быть рекомендованы для применения в клинической практике.
Ключевые слова: хронический некалькульозный холецистит, сахарный диабет, хемилюминесценция.
Введение. Значительное распространение хронического некалькулезного холецистита (ХНХ) среди лиц работоспособного возраста, существенные расходы на лечение и реабилитацию являются серьезной проблемой современной медицины [4, 8, 12]. Нарушение углеводного обмена, в частности сахарный диабет 2 типа (СД), становится эпидемическим заболеванием в Украине, которое приводит, кроме значительного распространения хронических осложнений СД, еще и к существенным метаболическим сдвигам в процессах перкисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ) в сыворотке крови, к нарушениям клеточных и гуморальных факторов иммунитета [1, 5, 7, 11, 13]. Значительная распространенность патологии желчного пузыря у пациентов с вторичными иммунодефицитными состояниями, в частности при СД [14], обуславливает необходимость углубленного изучения свободнорадикальных процессов в сыворотке крови у этих пациентов, в частности, современным лабораторным методом - переки-синдуцированной хемилюминесценцией (ХЛ) [2, 10].
Связь робот с научными программами, планами темами. Работа выполнена в соответствии с основным планом НИР ГУ «Луганский государственный медицинский университет» и является фрагментом темы НИР «Клинико-патогенетические особенности течения и лечения заболеваний внутренних органов, сочетанных с эндокринной патологией» (номер госрегистрации 0110Ш06962) и «Усовершенствование методов лечения и профилактики обострений хронического некалькулез-ного холецистита у пациентов сахарным диабетом 2 типа» (номер госрегистрации 0110U006961).
Целью работы стала оценка влияния комбинированного лечения артихолом и садифитом на интенсивность перекисиндуцированной хемилюминесценции сыворотки крови у пациентов с хроническим некалькулезным холециститом, сочетанным с сахарным диабетом 2 типа.
Задание исследования
1. Определение динамики изменений интенсивности сверхслабого свечения сыворотки крови - спонтанной хемилюминесценции (СХЛ) и перекисиндуцированной хемилюминесценции (ИХЛ) у пациентов с ХНХ, сочетанным с СД 2 типа, до и после проведения комбинированного лечения артихолом и садифитом.
2. Проведение межгруппового статистического
анализа Mann - Whitney показателей ХЛ между основной и группой сопоставления после проведенного лечения.
3. Проведение дискриминантного анализа показателей ХЛ сыворотки крови у пациентов с ХНХ, сочетанным с СД 2 типа, основной группы до и после проведения комбинированного лечения артихолом и садифитом.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 89 пациентов ХНХ с коморбидным СД 2 типа (из них 59 женщин и 30 мужчин в возрасте от 39 лет до 64 лет). До начала исследования эта группа была разделена по случайному принципу (генератор случайных значений) на основную и группу сопоставления. Для оценки эффективности сочетанного применения артихола и садифита у пациентов с ХНХ с СД 2 типа нами были проанализированы хемилюминесцентные показатели сыворотки крови до и после лечения в основной (46 чел.) и группе сопоставления (43 чел.).
Диагноз ХНХ был установлен на основании комплексного клинико-лабораторного, биохимического и ультразвукового исследования в соответствии с медицинскими стандартами предоставления медицинской помощи и стандартов обследования пациентов ХНХ, утвержденных Институтом гастроэнтерологии НАМН Украины (г. Днепропетровск).
Диагноз СД 2 типа устанавливался в соответствии с классификацией нарушений гликемии (ВОЗ, 1999) путем определения уровня гликемии натощак, гликозилированного гемоглобина, глюкозурии, микро- и макроальбуминурии, уровня сывороточного С-пептида, иммунореактивного инсулина. У пациентов были верифицированы хронические осложнения СД, в частности диабетическая ретинопатия, нефропатия, полинейропатии, микро- и макроанги-опатии. Кроме общепринятого клинико-лабораторного обследования пациентам с ХНХ проводилось определение интенсивности ХЛ сыворотки крови за Е.П.Сидорик (1989) [10] на хемилюминометре «Emilite-1105» совместного производства Германи-я-Россия, который был связан интерфейсом с компьютером IBM 486 DX - 2-80 для регистрации показателей прибора в реальном масштабе времени. Результаты хемилюминесцентного анализа статистически обрабатывались с помощью электронных таблиц EXCEL 2010 и программы STATISTICA 8.0 (Statsoft, USA) в операционной системе Windows 7 [3]. В каждой из обследованных групп нами опре-
Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 3, 2014 г. 53
Оригинальные исследования
Таблица - Хемилюминесцентные показатели сыворотки пациентов с ХНХ с СД 2 типа основной группы и группы сопоставление до и после лечения
\ Группы \ пациентов Лабораторныс\ показатели \ Практически здоровые доноры (п=341 Основная группа пациентов ХНХ с сопутствующим С Л 2 типа до лечения 1п=46) Группа сопоставления патентов XIIX с сопутствующим СД2 типа (п=43)до лечения Основная группа пациентов ХНХ сопутствующим СД 2 типа после .4C4CH1LH 01-461 Группа сопостаале-ния пациентов .XIIX с сопутствующим СД 2 типа после лечения (П“43) Результаты теста Мали -Whilhncy между показателями основной и группы сопоставления после лечения
СХЛ. £,грШ: 2=0.1 1.6-2.8 7,3±04 5,5-8,5 7,2*04 5,8*8,6 2.7=0.]* 2.4--3,1 6,1 ±0.5* 45^8,7 <0,001
ИХЛ.Е4, з,5±о,г 2.94.1 9.9±0,5 7,1-11,3 9.3 ±0,7 7,1-1 1.9 З.Я±0.1* 3.4-4.2 7.8±0.6 6,7-11,8 <0,001
Плоишь ХЛГ. 564=4.1 197=14.2 182.9*17.0 70.5=4.5* п*.7±9.ба <0.001
Ед. 43.4-68.9 129,1-264,5 96,7-243,6 57.7-92,6 130,5-223
* - при достоверности P<0,001 по Wilcoxon к лабораторным показателям основной группы до лечения
# - при достоверности P<0,001 по Wilcoxon к лабораторным показателям группы сопоставления до лечения
делялась нормальность распределения вариант по критериям Kolmogorov - Smirnov, Lillieforstest и Shapiro - Wilk’s W test. В случае несоответствия критериям нормальности в каждой группе нами вычислялись значение медианы (Me), ее погрешности (mMe), минимальное (Min), максимальное значение (Max), нижний (25%) и верхний (75%) квартиль (Q25 - Q75). Для оценки достоверности межгрупповых различий нами использовались тесты Krusskal - Wallis, Mann - Whitney (MW) и Wilcoxon (W).
Результаты и обсуждение. До начала лечения нами были сравнены с помощью метода MW показатели сыворотки крови обеих групп - основной и сопоставления. Установлено, что уровень СХЛ, ИХЛ и площадь хемилюминограммы (ХЛГ) не имели достоверных различий (p>0,722; p>0,740; p>0,366, соответственно, по MW до начала лечения.
Обострение ХНХ у пациентов с СД 2 типа обеих групп сопровождалось ростом интенсивности процессов ПОЛ в сыворотке крови, что документировалось увеличением интенсивности СХЛ в основной группе и группе сопоставления (в 3,7 и 3,6 раза, соответственно; p<0,001 по MW) по отношению к показателям практически здоровых доноров.
Значимым был рост в сыворотке крови про-оксидантных веществ до начала лечения в обеих группах. Так, уровень перекисиндуцированной ХЛ составлял 9,9±0,5 Ед. (Q25-75=7,1-11,3 Ед.) в основной и 9,3±0,7 Ед. (Q25-75=7,1-11,9 Ед.) в группе сопоставления. Эти показатели превышали нормальные - 3,5±0,2 Ед. (Q25-75=2,9-4,1 Ед.) в 2,8 и 2,7 раза, соответственно (p<0,001 по MW).
Анализируя соотношение активности ПОЛ и буферной антиоксидантной емкости сыворотки крови при определении площади ХЛГ, нами установлено, что при обострении ХНХ у пациентов с СД 2 типа происходит достоверное - в 3,5 раза в основной, и 3,2 раза - в группе сопоставления, увеличение перекисиндуцированной ХЛГ (p<0,001 по MW). Это свидетельствует о значительном сдвиге баланса в сторону активации процессов ПОЛ и значительного снижения буферной антиоксидантной емкости сыворотки крови у пациентов с ХНХ и коморбидным СД 2 типа до начала лечения.
В дальнейшем нами была проанализированная динамика ХЛ показателей сыворотки крови в основной группе. Установлено, что сочетанное применение садифита и артихола приводит к снижению уровня
СХЛ до 2,7±0,1*10-2 Ед.; (Q25-75=2,4-3,1*10-2 Ед.; p<0,001 по Wilcoxon), уменьшение интенсивности ИХЛ до 3,8±0,1*10-2 Ед (Q25-75=3,4-4,2 Ед.; p<0,001 по Wilcoxon) и уменьшений перекисиндуцированной ХЛГ до 70,5±4,5 Ед. (Q25-75=57,7-92,6 Ед.) (рис.1).
Анализируя динамику хемилюминесцентных показателей группы сопоставления, установлено, что имело место умеренное уменьшение уровня лишь СХЛ до 6,1±0,5*10-2 Ед. (Q25-75=4,5-8,7 Ед.; p<0,032 по Wilcoxon), интенсивности ИХЛ и площадь ХЛГ не имели достоверных различий от ХЛ показателей до лечения (p>0,237 и p>0,621 по Wilcoxon).
Далее нами были сравнены ХЛ показатели основной группы и группы сопоставления после лечения с помощью теста MW. Установлено, что интенсивность СХЛ в основной группе после лечения была ниже в 2,3 раза (p<0,001 по MW) чем в группе сопоставления, ИХЛ - в 2,1 раза (p<0,001 по MW) и площадь ХЛГ в 2,3 раза (p<0,o0l по MW).
Рисунок 1 - Перекисиндуцированные хемилюминограммы пациента M. основной группы до и после лечения и практически здорового донора Д
Таким образом, нами было установлено позитивное влияние предложенного лечения са-дифитом и артихолом пациентов с ХНХ из СД 2 типа, на ХЛ показатели сыворотки крови.
В отличие от результатов стандартизированного лечения пациентов группы сопоставления, при использовании комбинированного лечения, кроме снижения активности процессов ПОЛ (уменьшение интенсивности СХЛ; p<0,001 по Wilcoxon), происходило достоверное уменьшение содержания в сыворотке прооксидантных веществ (уменьшение ИХЛ; p<0,001 по Wilcoxon) и сдвиг баланса ПОЛ-АОЗ к достоверному увеличению буферной антиоксидантной емкости сыворотки крови (p<0,001 по Wilcoxon).
Анализируя влияние предложенного комбинированного лечения на ХЛ показатели, нами также был проведен дискриминантный анализ. Этот метод позволил определить, на какие именно параметры сверхслабого свечения сыворотки крови имеет наибольшее влияние комбинация садифита и артихола у пациентов с ХНХ и СД 2 типа. Установлено, что предложенное лечение в наибольшей мере снижает содержание в сыворотке крови прооксидантных веществ, которая документируется уменьшением ИХЛ (F - коэффициент = 154,1; p<0,001), уменьшает интенсивность ПОЛ,
54 Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 3, 2014 г.
Оригинальные исследования
маркером которого является СХЛ (F - коэффициент = 146,7; p<0,001). В меньшей мере (по результатам дискриминантного анализа) это лечение влияло на пере-кисиндуцированную ХЛГ (F - коэффициент = 106,1; гКО.ОО1). т.е. на баланс ппонсссов ПОЛ-АОЗ (Ъис. 2).
Рисунок 2 - Уровень значений дискриминантного коэффициента Fхемилюминесцентных показателей
сыворотки крови пациентов с ХНХ с СД 2 типа
Выводы
1. Обострение хронического некалькульёзного холецистита (ХНХ) у пациентов с сахарным диабетом (СД) 2 типа сопровождается существенным (3,7 раза; P<0,001 по MW) повышением уровня спонтанной ХЛ (СХЛ) сыворотки крови - маркера интенсивности ПОЛ; увеличением содержания про-оксидантных веществ в сыворотке крови, которое
Литература
1. Балаболкин М. И./Влияние компенсации углеводного обмена на свободнорадикальное окисление липопротеидов низкой плотности и активность ферментативной антиоксидантной системы при сахарном диабете типа 2 / М. И. Балаболкин // Проблемы эндокринологии. -2003.-Т.49, №2.-С.51-54.
2. Барабой В.А., Сутковой Д.А. Окислительноантиоксидантный гомеостаз в норме и патологии. Под редакцией академика АМН Украины Ю.А. Зозули. - Киев, «Чернобыльинтеринформ». - 1997. - 257 с.
3. Боровников В.П., Боровников И.П.
STATISTICA - Статистический анализ и обработка данных в среде Windows - М.: Информационноиздательский дом «Филин», 1997. - 608 с.
4. Вехновская И. З. Качество жизни больных дисфункцией желчного пузыря, сфинктера Одди и хроническим бескаменным холециститом: автореф. дисс. на соиск. учен. степени канд. мед. наук : спец. 14.00.05. «Внутренние болезни» / И. З. Вехновская. - Уфа, 2006. - 18 с.
5. Влияние компенсации углеводного обмена на свободнорадикальное окисление липопротеидов низкой плотности и активность ферментативной антиоксидантной системы при сахарном диабете типа 2 / М. И. Балаболкин, [и др.] //Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т.49,№2. - С.51-54.
6. Лабораторные методы исследова-
ния в клинике. Справочник / Под ред. проф. В.В.Меньшикова.-М.: Медицина, 1987.- 368 с.
7. Львова Л. В. Вплив ожиршня на актившсть фер-менпв системи антиоксидантного захисту у хворих на хрошчний некалькульозний холецистит. / Л.В. Львова // Украшський медичний альманах. - 2008. - № 4. - С. 96-97.
8. Майкова Т. В. Стан адаптацшних реакцш оргашз-му та !х роль в патогенез! поеднано! патологи оргашв гастродуоденально! зони i панкреа-тобЫарно! ланки травно! системи: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.01.02 «Внутршш хвороби» / Т. В. Майкова. — Харкгв, 2005. — 46с.
было документировано повышением интенсивности перекисиндуцированной ХЛ (ИХЛ) в 2,7 раза в сравнении с показателями доноров (P<0,001 по MW) и достоверным смещением баланса ПОЛ-АОЗ в сторону значительного снижения буферной антиоксидантной емкости сыворотки крови - увеличение площади хемилюминограммы (ХЛГ) (P<0,001 по MW).
2. Комбинированное лечение пациентов ХНХ с СД 2 типа с использованием садифита и артихола приводит к более значительному снижению интенсивности СХЛ и ИХЛ, площади ХЛГ, чем у пациентов группы сравнения, когда применялось стандартизированное лечение.
3. По результатам дискриминантного анализа установлено, что предложенное комбинированное лечение артихолом и садифитом в наибольшей степени снижает содержание проооксидантных веществ в сыворотке крови у пациентов ХНХ и СД 2 типа (Дихл= 154,1; P<0,001) и интенсивность процессов ПОЛ (Дсхл=146,7; P<0,001) и в меньшей степени увеличивает буферную антиоксидантную емкость сыворотки крови (Ёхлг=106,1; P<0,001).
4. Предложенная комбинация препаратов артихол и садифит позитивно влияет на показатели перекис-ного окисления липидов и систему антиоксидантной защиты сыворотки крови у пациентов с хроническим некалькулезным холециститом, сочетанным с сахарным диабетом 2 типа, и может быть рекомендована для применения в клинической практике.
Literaturu
1. Balabolkin M. I./Vlijanie kompensacii uglevodnogo obmena na svobodnoradikal’noe okislenie lipoproteidov nizkoj plotnosti i aktivnost’ fermentativnoj antioksidantnoj sistemy pri saharnom diabete tipa 2 / M. I. Balabolkin // Problemy jendokrinologii.-2003.-T.49, № 2.-S.51-54.
2. Baraboj V.A., Sutkovoj D.A. Okislitel’no-antioksidantnyj gomeostaz v norme i patologii. Pod redakciej akademika AMN Ukrainy Ju.A. Zozuli.
- Kiev, «Chernobyl’interinform». - 1997. - 257 s.
3. Borovnikov V.P., Borovnikov I.P. STATISTICA
- Statisticheskij analiz i obrabotka dannyh v srede Windows
- M.: Informacionno-izdatel’skij dom «Filing), 1997. - 608 s.
4. Vehnovskaja I. Z. Kachestvo zhizni bol’nyh disfunkciej zhelchnogo pu-zyrja, sfinktera Oddi i hronicheskim beskamennym holecistitom: avtoref. dis. na soisk. uchen. stepeni kand. med. nauk : spec. 14.00.05. «Vnutrennie bo-lezni» / I. Z. Vehnovskaja. - Ufa, 2006. - 18 s.
5. Vlijanie kompensacii uglevodnogo obmena na svobodnoradikal’noe okislenie lipoproteidov nizkoj plotnosti i aktivnost’ fermentativnoj antioksidantnoj sistemy pri saharnom diabete tipa 2 / M. I. Balabolkin, [i dr.] // Problemy jendokrinologii. - 2003. - T.49, № 2. - S.51-54.
6. Laboratornye metody issledovanija
v klinike. Spravochnik / Pod red. prof. V.V.Men’shikova.-M.: Medicina, 1987.- 368 s.
7. L’vova L. V. Vpliv ozhirinnja na aktivnist’ fermentiv sistemi antiok-sidantnogo zahistu u hvorih na hronichnij nekal’kul’oznij holecistit. / L.V. L’vova // Ukrains’kij medichnij al’manah. - 2008. - № 4. - S. 96-97.
8. Majkova T. V. Stan adaptacijnih reakcij organizmu ta ih rol’ v patogenezi poednanoi patologii organiv gastroduodenal’noi zoni i pankrea-tobiliarnoi lanki travnoi sistemi: avtoref. dis. d-ra med. nauk: 14.01.02 «Vnutrishni hvorobi» / T. V. Majkova. — Harkiv, 2005. — 46s.
9. Osoblivosti metabolichnih porushen’ ta zmini markeriv fibrozu pechinki u hvorih na nealkogol’nu zhirovu
Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 3, 2014 г. 55
Оригинальные исследования
9. Особливост метаболiчних порушень та змгни маркер1в фiброзу печшки у хворих на неалкогольну жирову хворобу на тлi метаболiчного синдрому / О. Я. Бабак [та ш.] // Сучасна гастроентеролог1я. - 2009. - N 5. - С. 18-22.
10. Сидорик Е.П., Баглей Е.А., Данко М.И. Биохемилюминесценция клеток при опухолевом процессе. - К.: Наук. Думка, 1989. - 219 с.
11. Скрипник Н. В. / Стан функцюнальних показниюв печшки у хворих на метаболiчний синдром з цукровим даа-бетом типу 2 / Н. В. Скрипник // Львiвський медичний ча-сопис. - 2009. - N 2. - С. 64-70.
12. Стасенко А.А. / Мюцевий iмунiтет травного тракту / А.А. Стасенко, В.Ф. Саенко, Ю.А. Дiброва,
О.1. Дронов, О.М. Литвиненко, В.В. Кучерук / За редакщею к.бюл.н. А.А. Стасенко // К.-Три крапки, 2005. - 200 с.
13. Хворостинка В. М. Функцюнальний стан нирок та лiпiдного обмшу у хворих на цукровий дiабет 2 типу / В. М. Хворостинка, О. В. Транша // Украшський терапевтичний журнал: Журнал Академп медичних наук Укра1ни. - 2009. -N 2. - С. 94-97.
14. Юренко А. В. Клинико-иммунологические особенности метаболического синдрома при хроническом холецистите : автореф. дисс. на соиск. учен. степени канд. мед. наук : спец. 14.01.04. «Внутренние болезни»/А. В. Юренко. - Владивосток, 2010. - 23 с.
hvorobu na tli metabolichnogo sindromu / O. Ja. Babak [ta in.] // Suchasna gastroenterologija. - 2009. - N 5. - S. 18-22.
10. Sidorik E.P., Baglej E.A., Danko M.I.
Biohemiljuminescencija kletok pri opuholevom
processe. - K.: Nauk. Dumka, 1989. - 219 s.
11. Skripnik N. V. / Stan funkcional’nih pokaznikiv pechinki u hvorih na metabolichnij sindrom z cukrovim diabetom tipu 2 / N. V. Skripnik // L’vivs’kij medichnij chasopis. - 2009. - № 2. - S. 64-70.
12. Stasenko A.A. / Miscevij imunitet travnogo
traktu / A.A.Stasenko, V.F.Saenko, Ju.A.Dibrova,
O.I.Dronov, O.M.Litvinenko, V.V.Kucheruk / Za redakcieju k.biol.n. A.A. Stasenko // K.-Tri krapki, 2005. - 200 s.
13. HvorostinkaV.M.Funkcional’nijstanniroktalipidnogo obminu u hvorih na cukrovij diabet 2 tipu / V. M. Hvorostinka, O. V. Granina // Ukrains’kij terapevtichnij zhurnal: Zhurnal Akademii medichnih nauk Ukraini. - 2009. - № 2. - S. 94-97.
14. Jurenko A. V. Kliniko-immunologicheskie
osobennosti metaboliche-skogo sindroma pri hronicheskom holecistite : avtoref. dis. na soisk. uchen. stepeni kand. med. nauk : spec. 14.01.04. «Vnutrennie bolezni»/A. V. Jurenko. -Vladivostok, 2010. - 23 s.
EFFECT OF THE ARTIHOL AND SADIFIT COMBINED TREATMENT ON INDICATORS OF PEROXIDE-INDUCED CHEMILUMINESCENCE OF BLOOD SERUM IN PATIENTS WITH CHRONIC ACALCULOUS CHOLECYSTITIS COMORBID WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS
Tishchenko Ye.B.
State Establishment «Lugansk State Medical University», Lugansk
The paper analyzes the effect of the artihol and sadifit combined treatment on indicators of peroxide-induced chemiluminescence of blood serum in patients with chronic acalculous cholecystitis, combined with type 2 diabetes mellitus. It was found that this combination of drugs significantly influence the indicators of chemiluminogram, to a greater extent the intensity of induced and spontaneous chemiluminescence of blood serum. It was concluded that artihol and sadifit have a positive impact on lipid peroxidation and antioxidant defense system in blood serum in examined patients, and they can be recommended for use in clinical practice.
Key words: chronic acalculous cholecystitis, diabetes mellitus, chemiluminescence.
Адрес для корреспонденции: е-mail: [email protected]
Поступила 03.10.2013
56 Журнал Гродненского государственного медицинского университета № 3, 2014 г.
