CC BY
28
медицинский вестник северного кавказа
2018. Т. 13. № 2
medical news of north caucasus
2018. Vol. 13. Iss. 2
3. Сергеев Ю. В., Ильина Е. Э., Червонная Л. В. Диспла-стический невус, как предшественник меланомы. Пути его исследования и диагностики. Материалы 3 форума медицины и красоты НАДК. М., 2010. Режим досту- 7 па: http://dermatology.ru/2077-3544. Ссылка активна на 17.05.2018. [Sergeyev Yu. V., Ilyina Ye. E., Chervonnaya L. V. Dysplastic nevus as a melanoma precursor. Ways of its research and diagnostics. Materialy 3 foruma meditsiny i krasoty NADK. M., 2010. Available at: http://dermatology/ 8 ru=2077-3544. Accenssed May 17, 2018. (In Russ.)].
4. Шевченко А. Н., Кит О. И., Комарова Е. Ф. [и др.]. Особенности тканевой экспрессии ферментов протеоли-за внеклеточного матрикса и их ингибиторов больных раком мочевого пузыря. Онкоурология. 2017;13(2):96-103. [Shevchenko A. N., Kit O. I., Komarova Ye. F., Ni-kipelova Ye. A., Demidova A. A., Pakus D. I., Filato-va Ye. V., Khomutenko I. A. Characteristics of tissue expression of extracellular matrix proteolytic enzymes and their 9 inhibitors in patients with bladder cancer. Onkourologiya. -Oncourology. 2017;13(2):96-103. (In Russ.)]. https:// doi.org/10.17650/1726-9776-2017-13-2-96-103
5. Rundhaug J. E. Matrix metalloproteinases and angio-genesis. J. Cell Mol. Med. 2005;9(2):267-285 https:// doi.org/10.1111/j.1582-4934.2005. tb00355.x
6. Stellas D., Hamidieh A. El, Patsavoudi E. Monoclonal antibody 4C5 prevents activation of MMP2 and MMP9 by
Сведения об авторах:
Новикова Инна Арнольдовна, кандидат медицинских наук, руководитель лаборатории иммунофенотипирования опухолей; тел.: 88632001000; e-mail: iftrnioi@yandex.ru
Комарова Екатерина Федоровна, доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник; тел.: 89287777523; e-mail: katitako@gmail.com
Позднякова Виктория Вадимовна, доктор медицинских наук, профессор, врач-онколог; тел.: 88632001000; e-mail: onko-sekretar@mail.ru
Максимова Мария Игоревна, аспирант; тел.: 88632001000; e-mail: onko-sekretar@mail.ru
Ульянова Елена Петровна, научный сотрудник; тел.: 89064248556; e-mail: uljanova_elena@lenta.ru
Гранкина Анастасия Олеговна, младший научный сотрудник; тел.: 89198791661; e-mail: grankina.anastasia@mail.ru
Дашкова Ирина Рудольфовна, доктор медицинских наук, профессор, врач-онколог; тел.: 88632001000; e-mail: onko-sekretar@mail.ru
Ващенко Лариса Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, зав. отделением; тел.: 88632001000; e-mail: onko-sekretar@mail.ru
© Коллектив авторов, 2018 УДК 618.145-007.415-07
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13055 ISSN - 2073-8137
ВЛИЯНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ IL-1a, IL-1 р И IL-lra НА РАЗВИТИЕ МУЖСКИХ ГАМЕТ В НОРМЕ И ПРИ ГИПОСПЕРМАТОГЕНЕЗЕ
Г. А. Демяшкин \ Е. А. Коган \ А. Б. Ходжаян 2, Н. Г. Кульченко 3, Т. А. Демура \ М. Г. Гевандова 2, В. А. Шитов 4
1 Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет), Россия
2 Ставропольский государственный медицинский университет, Россия
3 Российский университет дружбы народов, Москва
4 Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Россия
INFLUENCE OF INTERLEJKINES IL-1 a, IL-1 p AND IL-1ra ON DEVELOPMENT OF MALE GAMETTE IN NORM AND HYPOSPERMATOGENESIS
Demyashkin G. A. 1, Kogan E. A. 1, Khodzhayan A. B. 2, Kulchenko N. G. 3, Demura T. A. 1, Gevandova M. G. 2, Shitov V. A. 4
1 I. M. Sechenov First Moscow State Medicine University, Russia
2 Stavropol State Medial University, Russia
3 Peoples' Friendship University of Russia, Moscow
4 Siberian State Medical University, Tomsk, Russia
Мужская фертильность опирается на сложную внутриклеточную сигнализацию во время сперматогенеза. Влияние и его гомологов на течение сперматогенеза активно исследуется. Тем не менее недостаточно изучена его роль при идиопатическом бесплодии и особенно в фазе гипосперматогенеза. Цель исследования: оценка экспрес-
disrupting their interaction with extracellular HSP90 and inhibits formation of metastatic breast cancer cell deposits. BMC cell biology. 2010;11(1):51. Bauvois B. New facets of matrix metalloproteinases MMP-2 and MMP-9 as cell surface transducers: out-side-in signaling and relationship to tumor progression. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Reviews on Cancer. 2012;1825(1):29-36.
Аксененко М. Б., Рукша Т. Г. Экспрессия матриксной металлопротеиназы-2 в ядрах опухолевых клеток меланомы кожи. Вестник дерматологии и венерологии. 2014;3:65-71. [Aksenenko M. B., Ruksha T. G. Features of matrix metalloproteinase-2 expression in the nuclei of tumor cells of a skin melanoma. Vestnik dermatologii i venerologii. - Vestnik of dermatology and venereology. 2014;3:65-71. (In Russ.)]. https:// doi.org/10.25208/0042-4609-2014-0-3 Аксененко М. Б., Шестакова Л. А., Рукша Т. Г. Особенности метастазирования перевиваемой меланомы В16 после ингибирования активности ММП-9. Сибирский онкологический журнал. 2012;49(1):31-35. [Aksenenko M. B., Shestakova L. A., Ruksha T. G. Features of metastasis of transplanted B16 melanoma after inhibition of MMP-9. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal. - Sibirsky onkologicheskyzhurnal. 2012;49(1):31-35. (In Russ.)].
оригинальные исследования
Урология
ORiGiNAL RESEARCH
Urology
сии IL-1a, IL-1 р и IL-1ra в семенных канальцах человека при идиопатическом бесплодии. В ретроспективном исследовании участвовали мужчины (n=54), обратившиеся с жалобами на бездетность в браке в течение 2 лет с диагнозом «идиопатическое бесплодие», установленным после проведенного физикального, медико-генетического, биохимического (гормоны) и цитологического (спермограмма) анализа. Полученные при операции биоптаты яичек, а также аутопсийный материал мужчин 22-35 лет (n=10) изучали с использованием иммуногистохимического метода (антитела: IL-1 a, IL-1 р и IL-1ra). При гипосперматогенезе, блоке созревания и Сертоли-клеточном синдроме отмечается увеличение маркирования клеток Лейдига на IL-1 a, IL-1 в на фоне снижения IL-1ra. Клетки Сертоли и половые клетки демонстрируют слабые реакции на IL-1 a, IL-1 р и их отсутствие - на IL-1ra. Таким образом, различный уровень экспрессии IL-1 a, IL-1 р и IL-1ra свидетельствует о том, что данные цитокины контролируют сперматогенез и являются одними из триггеров формирования форм-фаз мужского бесплодия.
Ключевые слова: сперматогенез, интерлейкины, гипосперматогенез, мужское бесплодие
Male fertility is based on complex intracellular signaling during spermatogenesis. Effect of Interleukin-1 (IL-1) and its homologues on spermatogenesis is actively studied. Nevertheless, its role in idiopathic infertility has not been sufficiently studied, especially in the phase of hypospermatogenesis. Aim: evaluation of the expression of IL-1 a, IL-1 в and IL-1ra in human seminiferous tubules in idiopathic infertility. A retrospective study involved men (n=54) who complained of childlessness in a marriage for 2 years with the diagnosis of idiopathic infertility, established after a physical, medico-genetic, biochemical (hormone) and cytological (spermogram) analysis. The biopsy specimens obtained from the operation, as well as the autopsy material of men aged 22-35 years (n=10), were studied using the immunohistochemical method (antibodies: IL-1 a, IL-1 в and IL-1ra). At hypo-spermatogenesis, the maturation block, and Sertoli-cell syndrome, Leydig cells are marked to IL-1 a, IL-1 p labeling with a decrease in IL-1ra. Sertoli cells and germ cells show weak responses to IL-1 a, IL-1 p and their absence on IL-1ra. Thus, the different levels of expression of IL-1 a, IL-1 p and IL-1ra indicate that these cytokines control spermatogenesis and are one of the triggers in the formation of male infertility form-phases.
Keywords: spermatogenesis, interleukins, hypospermatogenesis, male infertility
Для цитирования: Демяшкин Г. А., Коган Е. А., Ходжаян А. Б., Кульченко Н. Г., Демура Т. А., Гевандова М. Г., Шитов В. А. ВЛИЯНИЕ ИНТЕРЛЕЙКИНОВ IL-1 a, IL-1 в И IL-1ra НА РАЗВИТИЕ МУЖСКИХ ГАМЕТ В НОРМЕ И ПРИ ГИПОСПЕРМАТОГЕНЕЗЕ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2018;13(2):379-382. DOI - https://doi.org/10.14300/ mnnc.2018.13055
For citation: Demyashkin G. A., Kogan E. A., Khodzhayan A. B., Kulchenko N. G., Demura T. A., Gevandova M. G., Shitov V. A. INFLUENCE OF INTERLEJKINES IL-1 a, IL-1 в AND IL-1ra ON DEVELOPMENT OF MALE GAMETTE IN NORM AND HYPOSPERMATOGENESIS. Medical News of North Caucasus. 2018;13(2):379-382. (In Russ.). DOI - https:// doi.org/10.14300/mnnc.2018.13055
БС - блок созревания
ГС - гипосперматогенез
ИГХ - иммуногистохимический (метод)
КС - клетки Сертоли
Бесплодие влияет на социальную жизнь супружеских пар; примерно в 40-50 % случаев его развитие связано с «мужским фактором». Причинами мужского бесплодия могут быть генетические и хромосомные аномалии, вредоносное влияние окружающей среды, результат гонадо-токсического лечения, встречается также идио-патическая форма [1, 2].
Мужская фертильность опирается на сложную внутриклеточную сигнализацию во время сперматогенеза. Сперматогенез - это высоко контролируемый стадийный процесс, включающий пролиферацию, мейоз и дифференцировку половых клеток [3, 4]. На фоне большого количества белковых регуляторов сперматогенеза, возможно, существуют определённые цитокины, контролирующие различные степени дифференцировки гамет в этом процессе [5].
Идиопатическое мужское бесплодие характеризуется следующими морфологическими формами-фазами: гипосперматогенез, блок созревания, Сертоли-клеточный синдром (СКС) и его варианты, тубулярная атрофия [1, 4].
Интерлейкины - это группа цитокинов, продуцируемых в том числе моноцитами и нейтрофилами. Они являются аутокринными/паракринными маркерами с плейотропной активностью. Семейство ^-1 содержит в общей сложности 11 групп, включая два активирующих цитокина - ^-1а и ^-1р, а также ингибиторный медиатор - антагонист рецептора ^-1 (^-га). Клетки Лейдига продуцируют ^-1а и ^-1р, а клетки Сертоли - ^-1а и ^-1га [6, 7, 8]. ^-1 вырабатываются также клетками Лангерганса и Купфера, эндотелиоцитами, фибробла-стами, кератиноцитами, клетками микроглии, нату-
ПК - мужские половые клетки СКС - Сертоли-клеточный синдром IL - интерлейкины
ральными киллерами, нейтрофилами, Т-лимфоцитами (кроме Т-хелперов), дендритными клетками и др. [6].
В последние десятилетия активно исследуется влияние IL-1 и его гомологов на течение сперматогенеза [6]. Тем не менее недостаточно изучена его роль при идиопатическом бесплодии и особенно в фазе гипосперматогенеза.
Цель исследования: оценка экспрессии IL-1 а, IL-1ß и IL-1ra в семенных канальцах человека при идиопатическом бесплодии.
Материал и методы. Работа выполнена в двух группах: I - мужчины 22-35 лет (28,5±6,5 лет, n=54), бесплодие в браке более двух лет; II - мужчины 2235 лет (28,5±6,5 лет, n=20), у которых в семейном анамнезе одно и более деторождений.
После исследования гормонов, лабораторной ци-тогенетической и молекулярно-генетической диагностики, а также по результатам спермограммы была сформирована I группа мужчин с идиопатической не-обструктивной азооспермией. В качестве материала в этой группе использовали биопсийный материал яичек, который оценивали согласно критериям S. Johnsen [9]. Во второй (контрольной) группе оценку сперматогенеза проводили на аутопсийном материале.
Морфологическое исследование. Для гистологического исследования биоптатов и аутоптатов яичек использовали стандартный метод (фиксация формалином, заливка в парафин, окраска гематоксилином и эозином).
Иммуногистохимический метод (ИГХ). После де-парафинизации и регидратации парафиновых срезов проводили иммуногистохимическое окрашивание по стандартному протоколу в автоматическом режиме в
МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА
2018. Т. 13. № 2
medical news of north caucasus
2018. Vоl. 13. Iss. 2
иммуногистостейнере Bond-Max («Leica», Германия). В качестве первичных использовали поликлональные кроличьи антитела (в готовом разведении) к IL-1a («Genzyme», США), к IL-1 ß («Genzyme», США) и к IL-1ra («Endogen», США). Вторичные антитела - универсальные («Cell Marque», США). Ядра клеток докрашивали гематоксилином Майера, срезы промывали под проточной водой, дегидратировали в 96 % этаноле и заключали под покровные стекла.
Визуализацию аутопсийного и биопсийного материалов выполняли на светооптическом микроскопе Carl Zeiss Lab.AI («Carl Zeiss», Германия), совмещённом с видеокамерой AxioCam ERc5s («Carl Zeiss Microscopy GmbH», Германия), с программным обеспечением ZEN Lite, при увеличениях объективов *20, х40 и х100.
Статистический анализ включал подсчёт количества иммунопозитивных клеток на исследуемые белки, который проводили с использованием программного пакета SPSS 7.5 для Windows («IBM Analytics», США). Для оценки достоверности различий средних значений между группами использовали U-критерий Манна - Уитни, Н-критерий Краскалла - Уоллеса, для сравнения двух выборок - t-критерий с уровнем значимости p<0,05.
Результаты. Микроскопическое описание яичек мужчин с идиопатической формой бесплодия (I группа). В биоптатах яичек наблюдали следующие формы-фазы (оценка сперматогенеза по шкале S. Johnson (JS), в баллах): у 11 - гипосперматогенез (JS=4); у 27 - блок созревания с фокусами субтотальной аплазии гамет (JS=3); у 13 - Сертоли-клеточный синдром (JS=2); у 3 - тубулярную атрофию канальцев (JS=1). Во всех исследуемых случаях выявили гиперплазию клеток Лейдига.
Микроскопическое описание яичек мужчин II группы. Во всех исследуемых образцах определялись морфологические признаки физиологического тече-
На стадиях фокального и классического вариантов Сертоли-клеточного синдрома выявлены признаки склерозирования стенок семенных канальцев и артерий среднего и мелкого калибра, которые усиливаются при тубулярной атрофии. Подобные изменения приводят к нарушению функционирования гемато-тестикулярного барьера, проникновению токсических веществ в адлюминальные отсеки извитых семенных канальцев и, как следствие, к гибели мужских гамет [1, 4]. Эти нарушения приводят к «сбою» в ауто- и паракринной регуляции сперматогенеза. Очевидно, в этом патологическом процессе цитокинам принадлежит одна из ключевых ролей: они способствуют увеличению свободных активных радикалов в структурах яичка, развитию оксидатив-
Литература/References
1. Кульченко Н. Г., Демяшкин Г. А. Морфологические изменения в ткани яичка при бесплодии. Андрология и гени-тальная хирургия. 2016;17(3):38-42. [КиГсЬюпко N. G.,
ния сперматогенеза. Стенки извитых семенных канальцев образованы клетками Сертоли и половыми клетками, находящимися на различных стадиях сперматогенеза.
Результаты иммуногистохимического исследования. В клетках Лейдига в норме отмечали умеренную экспрессию ^-1 а (72,4±0,з3 %), а при гипоспермато-генезе, блоке созревания и СКС - её повышение почти в 1,5 раза (89,1±0,2 %; 98,2±0,3 % и 97,6±0,3 % соответственно). Во всех изученных образцах такое же выраженное иммуномечение клеток Лейдига визуализировали с антителами к ^-1р (норма - 77,8±0,3 %, блок созревания - 70,4±0,3 %, СКС - 75,6±0,4 %). Напротив, была отмечена ИГХ-реакция на ^-1га высокой интенсивности клеток Лейдига в норме (81,8±0,3 %) и ее понижение при блоке созревания (35,3±0,2 %) и СКС (10,1±0,2 %). Слабые ИГХ-реакции на ^-1а и ^-1р обнаружили в клетках Сертоли при нормальном сперматогенезе (34,5±0,2 и 33,6±0,2 %), блоке созревания (11,2±0,3 %) и СКС (9,6±0,2 %). Выявили слабое маркирование на ^-1а и ^-1р сперматогоний (31,1±0,3 и 33,1±0,3 %), а при СКС оно вовсе отсутствовало. Иммуногистохимическая реакция с антителами к ^-1га в клетках Сертоли и половых клетках не отмечалась.
Обсуждение. Исследование показало неоднородную экспрессию ^-1а, ^-1р и ^-1га в структурах яичек при идиопатическом бесплодии (табл.). Уровни реакции на ^-1р были практически одинаковыми во всех исследуемых группах. Это показывает, что ^-1р не участвует в развитии бесплодия у мужчин. Однако уровень ^-1а значительно увеличивался при патологии, что может свидетельствовать о вовлеченности этого цитокина в патогенез идиопатической формы мужского бесплодия [1, 2, 8]. Значительное снижение уровня маркирования на ^-1га во всех группах, кроме контрольной, может указывать на то, что ^-1га является одним из регуляторов сперматогенеза.
ного стресса, это можно заметить уже в фазе гипо-сперматогенеза, которую часто считают компенсаторной [1].
Поскольку известно, что семейство IL-1 участвует в аутокринной и паракринной регуляции физиологического сперматогенеза, то с учетом данных настоящей работы и результатов других исследований [2] можно говорить о перспективе использования этой группы цитокинов при лечении мужского бесплодия, особенно на начальных формах-фазах.
Заключение. Выявленные в ходе исследования различные степени маркирования на IL-1 a, IL-1 ß и IL-1ra свидетельствуют о том, что данные цитокины контролируют сперматогенез и являются одними из триггеров формирования мужского бесплодия.
Demyashkin G. A. Morphological changes in testicular tissue in infertility. Andrologiya igenitalnaya khirurgiya. - Andrology and Genital Surgery. 2016;17(3):38-42. (In Russ.)]. https:// doi.org/10.17650/2070-9781-2016-17-3-38-42
Таблица
Экспрессия ^-1р и ^-1га при нормальном и нарушенном сперматогенезе (идиопатическое бесплодие)
Группа Доля ИГХ-позитивных клеток на IL-1a (%) Доля ИГХ-позитивных клеток на IL-1ß (%) Доля ИГХ-позитивных клеток на IL-1ra (%)
Лейдига Сертоли гаметы Лейдига Сертоли гаметы Лейдига кС ПК
I ГС 89,1±0,2 9,1±0,1 35,1±0,1 66,2±0,1 41,1±0,2 32,1±0,2 32,3±0,2 - -
I БС 98,2±0,3 11,2±0,3 39,2±0,4 70,4±0,3 44,2±0,2 30,5±0,3 35,3±0,2 - -
I СКС 97,6±0,3 9,6±0,2 - 75,6±0,4 39,7±0,3 - 10,1±0,2 - -
II (норма) 72,4±0,3 34,5±0,2 31,1±0,3 77,8±0,3 33,6±0,2 33,1±0,3 81,8±0,3 - -
Примечание: кС - клетки Сертоли, ПК - мужские половые клетки; ГС - гипосперматогенез, БС - блок созревания, СКС -Сертоли-клеточный синдром.
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Акушерство и гинекология
ORiGiNAL RESEARCH
Obstetrics and gynecology
2. Elheija M. Abu. Distinct Expression of Interleukin-1a, In-terleukin-1p, and Interleukin-1 Receptor Antagonist in Testicular Tissues and Cells from Human Biopsies with Normal and Abnormal Histology. Journal of Interferon & Cytokine Research. 2011;31(4):401-408. https:// doi.org/10.1089/jir.2010.0059
3. Демяшкин Г. А. Апоптоз в семенных канальцах человека в норме и при идиопатическом бесплодии. Цитология. 2018;60(3):208-218. [Demyashkin G. A. Apoptosis in seminiferous tubules of human in normal and in idiopathic infertility. Tsitologia. - Cytology. 2018;60(3):208-218. (In Russ.)].
4. Демяшкин Г. А. Пролиферация и апоптоз мужских половых клеток в сперматогенном эпителии в норме и при необструктивной азооспермии. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2016;2: 19-32. [Demyashkin G. A. Proliferation and apoptosis of male germ cells in the seminiferous epithelium in normal and nonobstructive azoospermia. Krymsky zhurnal eksperimen-talnoy i klinicheskoy meditsiny. - Crimean Journal of Experimental and Clinical Medicine. 2016;2:19-32. (In Russ.)].
5. Huleihel M., Abuelhija M., Lunenfeld E. In vitro culture of testicular germ cells: regulatory factors and limita-
tions. Growth Factors. 2007;25(4):236-251. https:// doi.org/10.1080/08977190701783400 Huleihel M., Lunenfeld E., Blindman A., Prinsloo I., Po-tashnik G. Over expression of interleukin-1a, interleu-kin-1b and interleukin-1 receptor antagonist in testicular tissues from sexually immature mice as compared to adult mice. Eur. Cytokine Netw. 2003;14(1):27-33. Ibtisham F., Wu J., Xiao M., An L., Banker Z., Nawab A., Zhao Y., Li G. Progress and future prospect of in vitro spermatogenesis. Oncotarget. 2017;8(39):66709-66727. Серебренникова С. Н., Семинский И. Ж., Семенов Н. В., Гузовская Е. В. Интерлейкин-1, интер-лейкин-10 в регуляции воспалительного процесса. Сибирский медицинский журнал. 2012;115(8):5-7. [Serebrennikova S., Sem^sl^ I., Semenov N., Guzovska-ya E. Interleukin-1, interleukin-10 in regulation of inflammatory process. Sibirsky meditsinsky zhurnal. - Siberian Medical Journal. 2012;115(8):5-7. (In Russ.)]. Aafjes J. H., van der Vijver J. C., Schenck P. E. Value of a testicular biopsy rating for prognosis in oligozoospermia. Br. Med. J. 1978;1:289-290.
Сведения об авторах:
Демяшкин Григорий Александрович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической анатомии; тел.: 89262755302; е-таИ: dr.dga@mail.ru
Коган Евгения Алтаровна, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой; тел.: 89265331271; е-таИ: koganevg@gmail.com
Ходжаян Анна Борисовна, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры биологии; тел.: 89624037395; е-т^И: uchpro@stgmu.ru
Кульченко Нина Геннадьевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии; тел.: 84954341417; е-mail: kle-kni@mail.ru
Демура Татьяна Александровна, доктор медицинских наук, профессор; тел.: 89263429197; е-mail: demura-t@yandex.ru
Гевандова Маргарита Грантовна, кандидат медицинских наук, доцент, зав. кафедрой биологии; тел.: 89624483397; е-mail: mgev@yandex.ru
Шитов Владимир Анатольевич, ассистент кафедры морфологии; тел.: 89831379997; е-mail: vladimirshitov98@gmail.com
© Коллектив авторов, 2018 УДК 618.19-009.7
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2018.13056 ISSN - 2073-8137
ВЛИЯНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ОРАЛЬНОГО КОНТРАЦЕПТИВА, СОДЕРЖАЩЕГО ДРОСПИРЕНОН + ЭТИНИЛЭСТРАДИОЛ, НА СОСТОЯНИЕ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА
B. А. Новикова \ В. А. Хорольский \ Н. П. Стрельникова 2, Г. В. Макаренко 2,
C. А. Гаспарян 3, Л. В. Ткаченко 4, М. С. Селихова 4, М. В. Андреева 4
1 Российский университет дружбы народов, Москва
2 Муниципальное бюджетное учреждение здравоохранения Родильный дом, Краснодар, Россия
3 Ставропольский государственный медицинский университет, Россия
4 Волгоградский государственный медицинский университет, Россия
EFFECT OF COMBINED ORAL CONTRACEPTIVES CONAINING DROSPIRENONE + ETHINYLESTRADIOL ON THE MAMMARY GLAND CONDITION IN WOMEN OF REPRODUCTIVE AGE
Novikova V. A. 1, Khorolsky V. A. 1, Strelnikova N. P. 2, Makarenko G. V. 2, Gasparyan S. A. 3, Tkachenko L. V. 4, Selikhova M. S. 4, Andreeva M. V. 4
1 Peoples'Friendship University of Russia, Moscow
2 Municipal Budgetary Health Care Institution Maternity Hospital, Krasnodar, Russia
3 Stavropol State Medical University, Russia
4 Volgograd State Medical University, Russia
Дроспиренон, входящий в состав комбинированных оральных контрацептивов (КОК), оказывает антипролифера-тивный эффект на гиперпластические процессы в органах женской репродуктивной системы. Индивидуальный подбор КОК с учетом дозы и свойств гестагенного и эстрогенного компонентов позволяет с контрацептивной и некон-
