CC BY
24
КРеати1н1я1ницуРпиЯ1и1онкошпиЯ
ОПЫТ НАУЧНЫХ И ЛЕЧЕБНЫХ УЧРЕЖДЕНИЙ
47
ВЛИЯНИЕ ИНДОЛ-3-КАРБИНОЛА И ЭПИГАЛЛОКАТЕХИН-3-ГАЛЛАТА НА МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ УРЕТРЫ У ПАЦИЕНТОВ С НЕПРОТЯЖЕННЫМИ СТРИКТУРАМИ, ПЕРЕНЕСШИХ ВНУТРЕННЮЮ ОПТИЧЕСКУЮ УРЕТРОТОМИЮ
А.Р. Загитов, А.А. Казихинуров, В.З. Галимзянов, А.А. Загидуллин,
А.Т. Мустафин, К.В. Маганев, А.В. Боярко, Н.Ф. Акчулпанов, М.В. Красников
Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова, г. Уфа ГОУ ВПО Башкирский Государственный медицинский университет, кафедра урологии с курсом ИПО
Загитов Артур Раусович,
врач отделения реконструктивно-пластической хирургии РКБ им. Г.Г. Куватова, канд.мед.наук,
450005, Россия, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Достоевского, д. 132, тел. 8 (347) 228-99-51, 8-917-428-33-49, е-mail: [email protected]
С помощью лазерной допплеровской флоуметрии в работе оценены микроциркуля-торные изменения уретры! при непротяженных, стриктурах. Выявлена взаимосвязь между степенью нарушения микроциркуляции и частотой развития рецидива заболевания. Предложен новы1й способ комбинированного лечения непротяженных, стриктур уретрыi с использованием в послеоперационном периоде индол-3-карбинола и эпигаллокате-хин-3-галлата, отличающегося антиоксидантны1ми свойствами, что позволило улучшить микроциркуляцию и снизить частоту рецидива заболевания. В качестве критерия вы1бора оптимальной лечебной тактики у больных, с непротяженны1ми стриктурами уретрыi с целью определения выраженности микроциркуляторных расстройств в патологически измененной уретре предложено использование лазерной допплеровской флоуметрии.
Ключевые слова: индол-3-карбинол, эпигаллокатехин-3-галлат, лазерная доппле-ровская флоуметрия, нарушения микроциркуляции, стриктура уретрыi.
THE EFFECTS OF INDOLE-3-CARBINOL AND EPIGALLOCATECHIN-3-
GALLATE ON URETHRAL MICROCIRCULATORY CHANGES IN PATIENTS
WITH
NON-EXTENSIVE URETHRAL STRICTURES FOLLOWING OPTICAL INTERNAL URETHROTOMY
A.R. Zagitov, A.A. Kazikhinurov, V.Z. Galimzyanov, A.A. Zagidullin,
A.T. Mustafin, K.V. Maganev, A.V. Boyarko, N.F. Akchulpanov, M.V. Krasnikov
G.G. Kuvatov Republican Clinical Hospital
Bashkir State Medical University, Urology chair with a Course in Postgraduate Studies
The study evaluates urethral microcirculatory changes in patients with non-extensive strictures with the use of Laser Doppler Flowmetry. A correlation between the severity of urethral microcirculatory changes and the recurrence rate has been revealed. A new multimodal treatment regimen of non-extensive strictures with the postoperative use of indole-3-carbinole and epigallo-catechin-3-gallate, distinct by its antioxidant properties, has been proposed, allowing to improve the microcirculation and to reduce the disease recurrence rate. As an optimal therapy strategy choice criterion in patients with non-extensive urethral strictures, the application of Laser Doppler Flowmetry has been recommended, with the purpose of microcirculatory abnormalities severity detection in a pathologically altered urethra.
The key words: indole-3-carbinol, epigallocatechin-3-gallate, Laser Doppler Flowmetry, microcirculatory abnormalities, urethral stricture.
48
ОПЫТ НАУЧНЫХ И ЛЕЧЕБНЫХ УЧРЕЖДЕНИЙ
ЙДЕативиаявйидиВпиягошнКВлппия
Введение
Основными причинами развития стриктур уретры являются травмы и воспалительные заболевания уретры. По данным В.И. Русакова, 81,5% стриктур являются посттравматическими, 13,7% - воспалительными, 1,3% - врожденными, а у 3,8% больных установить причину не удается [1].
Частота рецидивов стриктур уретры после внутренней оптической уретротомии достигает 80-90% и более, рецидивы после различных реконструк-тивно-пластических операций - 30-40% [2, 1]. Результаты лечения этой категории больных весьма неоднозначны. Предлагаемое большое количество различных методов решения данной проблемы обусловлено отсутствием оптимального.
Среди новых неинвазивных методов оценки микроциркуляторных расстройств в зоне рубцовых изменений уретры заслуживает внимания лазерная допплеровская флоуметрия, предоставляющая возможность выбора оптимальной лечебной тактики у этой категории пациентов [3, 5].
Цель исследования
Целью нашего исследования явилось изучение влияния индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата на микроциркуляцию в уретре с помощью лазерной допплеровской флоуметрии.
Материалы и методы
Для оценки микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии нами использован лазерный анализатор капиллярного кровообращения «ЛАКК-01» (НПП «Лазма», Россия) [4] (рис. 1).
Исследования проводили, руководствуясь рекомендациями по стандартизации неинвазивных методов исследования европейского общества дерматологов (для клинического применения лазерной допплеровской флоуметрии).
Для оценки состояния микроциркуляции в неизмененных тканях была сформирована группа добровольцев из 25 пациентов с нормальными ге-модинамическими показателями крови, которым производилась диагностическая уретроскопия при заболеваниях, не связанных с пузырно-уретраль-ным сегментом (табл. 1).
Показатели норме
микроциркуляции
Таблица 1 уретры в
Анатомическая зона ПМ (перф.ед.) 8 (перф.ед.) К (%)
Уретра 5,6±0,7 0,8±0,5 14,28±0,6
Исследуемая группа представлена 22 пациентами с непротяженными первично диагностированными стриктурами бульбозного и пенильного отделов уретры в возрасте от 16 до 65 лет (средний возраст 35+2,3 года). Пациентам первой группы выполнена внутренняя оптическая уретротомия «холодным ножом» с применением в послеоперационном периоде индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата в дозе 1600 мг/сутки в течение 6 месяцев. Контрольную группу представили 22 пациента с аналогичным диагнозом, перенесшие классическую внутреннюю оптическую уретротомию.
Больные с непротяженными стриктурами уретры были обследованы согласно рекомендациям Европейской ассоциации урологов по методам обследования, лечения и наблюдения пациентов с симптомами нижних мочевых путей, обусловленных инфравезикальной обструкцией. В таблице 2 представлены результаты обследования пациентов с непротяженными стриктурами бульбозного и пенильного отделов уретры (IР55, Ртах) до операции.
Таблица 2
Уровень IPSS и Qmax у больных с непротяженными стриктурами уретры до операции
Группа больных IPSS (баллы) °та» (мл/сек)
I 19,3±1,1 8,8±3,2
II 20,5±1,3 8,2±2,1
Рис. 1. Лазерный анализатор капиллярного кровотока ЛАКК-01, подключенный к персональному компьютеру
Конечным этапом обследования явилась лазерная допплеровская флоуметрия, выполняемая всем пациентам с непротяженными стриктурами бульбозного и пенильного отделов уретры при уретроскопии, непосредственно перед проведением внутренней оптической уретротомии в трех точках: I - зона наибольших патологических изменений, II - 0,5 и III - 1,0 см дистальнее от зоны наибольших патологических изменений уретры (рис. 2).
КиеатиинамтоииммпияиЯюийшшюпЙ!
ОПЫТ НАУЧНЫХ И ЛЕЧЕБНЫХ УЧРЕЖДЕНИЙ
49
Рис. 2. Лазерная допплеровская флоуметрия зоны патологических изменений уретры
В таблице 3 представлены результаты исследования микроциркуляции уретры у больных с непротяженными стриктурами бульбозного и пенильного отделов до операции.
Таблица 3
Показатели микроциркуляции уретры до оперативного лечения
Анатомическая зона ПМ (перф.ед.) 8 (перф.ед.) К (%)
Зона рубцовых изменений (РИ) 1,83±0,3 0,27±0,4 14,75±0,3
0,5 см дистальнее РИ 2,96±0,4 0,31±0,3 10,47±0,5
1 см дистальнее РИ 3,78±0,2 0,34±0,5 8,99±0,6
Ретроспективный анализ результатов оперативного лечения 24 больных с непротяженными стриктурами уретры, у которых показатель микроциркуляции в зоне наибольших патологических изменений до выполнения внутренней оптической уретротомии не превысил 1,5 Перф. ед., и частота рецидива заболевания в сроки наблюдения 6 месяцев после операции составила 51%, позволил нам сделать вывод о том, что снижение уровня перфузии крови в зоне наибольших патологических изменений уретры более чем на 70% от нормы является противопоказанием для выполнения внутренней оптической уретротомии вследствие высокого (более 50%) риска развития рецидива заболевания, что явилось критерием исключения из исследования больных с угнетением микроциркуляции в зоне наибольших патологических изменений уретры более 70% от нормы.
В исследовании использован препарат - ин-дол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата (Индигал 1600 мг/сутки, ЗАО «МираксБиоФарма», Россия), разработанный в НИИ Молекулярной Медицины при Московской Медицинской Академии им. И.М. Сеченова. Активные субстанции индол-3-
карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата являются негормональными веществами природного происхождения. Индол-3-карбинол - активная молекула, выделенная в чистом виде из брокколи, эпигалло-катехин-3-галлат - биологически активное вещество, экстрагированное из листьев зеленого чая.
Сроки наблюдения больных составили 6 месяцев.
Обработка полученных результатов выполнена с использованием профессионального пакета для обработки и анализа статистической информации STATISTICA 6.0. Для сравнения групп по качественному бинарному признаку применен точный критерий Фишера. Значимыми считали различия при p<0,05.
Результаты и обсуждение
Техника операции в обеих исследуемых группах была идентичной. Уретротомию выполняли на 12 часах условного циферблата (рис. 3).
Рис. 3. Уретротомия «холодным» ножом
При этом критерием эффективности уретротомии служило расширение уретры до диаметра неизмененной ее части. Оперативное лечение завершали дренированием мочевого пузыря по уретре катетером Фоли 18-22 Шарьер на срок до 7-10 суток. С целью снижения риска развития в послеоперационном периоде гнойно-воспалительных осложнений интраоперационно всем больным проводили инфузию фторхинолонов в стандартных дозах.
Наиболее частыми осложнениями ближайшего послеоперационного периода у больных исследуемых групп являлись воспалительные осложнения, купируемые антибиотиками широкого спектра действия.
В раннем послеоперационном периоде после удаления дренажа у всех больных восстановилось самостоятельное мочеиспускание. Выраженность симптомов нижних мочевыводящих путей (IPSS), количество остаточной мочи и показатели уродина-мики Ю^) у больных с непротяженными стрикту-
50
ОПЫТ НАУЧНЫХ И ЛЕЧЕБНЫХ УЧРЕЖДЕНИЙ
ЙДЕативиаявйидиВпиягошнКВлипи^
рами уретры через 6 месяцев после внутренней оптической уретротомии представлены в таблице 4.
Таблица 4
Уровень IPSS, количество остаточной мочи и Qmax у больных исследуемых групп через 6 ме-
сяцев после операции
Группа IPSS (баллы) V ост. мочи (мл) Q max (мл/сек)
I 6,4±3,9 12,7±6,7 22,4±2,3
II 12,6±4,4 29,2±10,4 18,6±3,8
В таблице 5 обобщены результаты контрольных измерений параметров микроциркуляции уретры в зоне уретротомии до и через 6 месяцев после внутренней оптической уретротомии.
Таблица 5
Показатели микроциркуляции уретры до и после оперативного лечения.
Группа ПМ (перф.ед.) до опер. ПМ (перф.ед.) 6 мес.
I 1,83±0,3 3,03±0,41
II 1,83±0,3 2,35±0,2
Из таблиц видно, что наименее выражены симптомы дизурии и меньшее количество остаточной мочи, равно как и большая скорость мочеиспускания выявлена в группе больных, получавших в послеоперационном периоде индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата. Также в этой группе наблюдаются более раннее и полное восстановление микроциркуляции.
Рецидив заболевания в I группе больных мы наблюдали у 5 пациентов (22,7%). Во II группе рецидив заболевания выявлен у 8 больных (36,4%).
Все пациенты с диагностированными рецидивами заболевания были исключены из дальнейшего наблюдения.
Выводы
1. Снижение уровня перфузии крови в зоне наибольших патологических изменений уретры более чем на 70% от нормы является противопоказанием для выполнения внутренней оптической уретротомии вследствие высокого (более 50%) риска развития рецидива заболевания.
2. Применение у пациентов с непротяженными стриктурами уретры в послеоперационном периоде индол-3-карбинола и эпигаллокатехин-3-галлата способствует более раннему и полному восстановлению микроциркуляции уретры в зоне уретротомии, что снижает риск развития рецидива заболевания в сроки наблюдения до 6 месяцев на 13,7%.
Список литературы
1. Коган М.И. Современные методы лечения стриктуры уретры / М.И. Коган // Достижения в заболеваниях верхних мочевых путей и стриктуры уретры: материалы Пленума РОУ. - Екатеринбург, 2006. - С. 271-281.
2. Козлов В.И., Литвин Ф.Б., и соавт. Метод лазерной доплеровской флоуметрии // Пособие для врачей. - М, 2001. - 114 с.
3. Козлов В.И., Сидоров В.В. Лазерный анализатор капиллярного кровотока ЛАКК-01 // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике. Второй Всерос. симп. - М., 1998. - С. 5-8.
4. Русаков В.И. Хирургия мочеиспускательного канала. - М. Медицина, 1999. - 255 с.
5. Bonner R.F., Nossal R. Modal for laser doppler measurments of blood flow in tissue microcirculation //Appl. Optics. - 1981. - Vol. 20. - P.2097.
