Влияние Имунофана на некоторые показатели синдрома эндогенной интоксикации и иммунитета у больных раком молочной железы на фоне специального лечения Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ВЛИЯНИЕ ИМУНОФАНА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ И ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ФОНЕ СПЕЦИАЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ

О. В. Лысенко, Н. В. Барашкова, Т. Н. Коробкова, Е. С. Можарова, А. А. Пинегин

Аннотация. У больных раком молочной железы на стадии со специальным лечением способствует стабилизации имму-

специального лечения формируется комбинированное им- нологических показателей.

мунодефицитное состояние, проявляющееся в преимуще- Ключевые слова: эндогенная интоксикация, Имунофан,

ственном подавлении Т-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунокоррекция, пептидные иммуноксидредуктанты, рак

иммунной системы. Применение Имунофана в комбинации молочной железы.

THE INFLUENCE OF IMUNOFAN ON SOME INDICATORS OF ENDOGENIC INTOXICATION SYNDROME AND IMMUNITY IN PATIENTS WITH BREAST CANCER ON THE SPECIAL

TREATMENTS BACKGROUND

O. Lysenko, N. Barashkova, T. Korobkova, E. Mozharova, and phagocytic links of the immune system. The use of Imunofan in

A. Pinegin combination with special treatment contributes to the stabilization of

immunological parameters.

Annotation. In patients with breast cancer at the stage of special treatment, a combined immunodeficiency state is formed, Keywords: endogenous intoxication, Imunofan, which is manifested in the predominant suppression of the T-cell immunocorrection, peptide immunoxidereductants, breast cancer.

Синдром эндогенной интоксикации (СЭИ) встречается практически у каждого больного со злокачественной опухолью и усугубляется на этапах химиолучевого лечения. Выраженные клинические проявления синдрома (астенове-гетативные, диспепсические нарушения) не только отрицательно влияют на самочувствие пациентов, снижая показатели качества их жизни, но и ограничивают сроки проведения этапов специального лечения. Установлено также, что длительная интенсивная интоксикация приводит к регистрируемым изменениям иммунного статуса пациентов, а иммуномодуляция улучшает эти показатели.

К одному из перспективных методов иммунокоррекции относится использование Имунофана. Результаты применения пептидного препарата Имунофан в комплексной терапии онкологических больных демонстрируют достижение двух эффектов: коррекцию окислительно-антиокислительного статуса и стимуляцию иммунной системы организма. Обнаруженные свойства оригинального пептидного препарата позволяют отнести его к новому классу биологически активных соединений — пептидным иммуноксидредуктан-там. Этот препарат модернизирует побочные действия химиолучевого

воздействия и улучшает самочувствие онкологических больных.

Цель исследования: оценить влияние Имунофана на некоторые показатели эндогенной интоксикации и иммунитета у больных раком молочной железы на этапах специального лечения.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 56 больных раком молочной железы в возрасте от 40 до 76 лет (средний возраст — 57,9±2,6 года). У всех пациентов диагноз был подтвержден морфологически, ранее оперативное лечение получали 49 человек (57,0%). К моменту начала исследования состояние больных расценивалось как удовлетворительное у 52 пациентов, как среднетяжелое — у 4.

Анализ выраженности ведущих симптомов по результатам субъективной оценки пациентами определялся по оригинальной 5-балльной шкале, от 0 до 4 баллов: 0 — симптом отсутствует, 1 — выражен слабо, 2 — умеренно, 3 — сильно и 4 — очень сильно. Полученные у каждого больного цифры суммировались, и вычислялся средний показатель на группу. Расчет лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) проводился по формуле Я. Кальф-Калифа (1941).

^ www.akvarel22002.ru

Лабораторное иммунологическое обследование проводилось методом проточной лазерной иммуноцито-флюориметрии. Анализ клеточных популяций проводился при помощи стандартного набора моноклональ-ных антител для иммунофенотипи-рования клеток крови (CD3, CD4, CD8, CD16, CD22). Иммунограмма также включала концентрацию сывороточных иммуноглобулинов (^А, ^М, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и нейтрофильный фагоцитоз (фагоцитоз поглощения), резервный литический потенциал по результатам НСТ-теста.

В качестве контрольных значений использовались нормативные показатели, полученные в лаборатории иммунологии Амурской областной клинической больницы при обследовании групп практически здорового населения и рекомендованные в качестве региональной нормы. Оценка иммунного профиля больных проводилась в 1-й и 30-й дни наблюдения.

С целью оценки эффективности различных подходов к лечению все больные (п=56) были распределены на две группы, состав которых был обусловлен критериями сопоставимости. Основную группу составили 34 больных, у которых на фоне лечения применялся Имунофан — однократно, ежедневно, курс 8—10 инъекций перед химиолучевой терапией и операцией с последующим продолже-

нием курса в течение всего периода лечения. Имунофан уменьшает интенсивность патологического процесса в печени и стимулирует антиокислительную систему, что приводит к снижению уровня пероксидации липидов и к стабилизации клеточных мембран. Применение Имунофана у онкологических больных позволяет устранить нарастание вегетососудистых реакций, предотвратить драматическое угнетение гемопоэза и иммунитета, обеспечить успешное и полное проведение специфической химиотерапии, получить оптимальный фармакоэкономи-ческий эффект и значительно сократить длительность реабилитационного периода между курсами полихимиотерапии (ПХТ).

Контрольная группа была представлена 22 больными, которые также получали базисное лечение, но без применения иммуноксидредуктанта.

Оценка эффективности лечения проводилась по динамике результатов оценки субъективной выраженности симптомов и значений ЛИИ (на 10-й, 30-й дни), динамике показателей иммунного статуса (на 30-й день).

Статистическая обработка результатов исследования проводилась методом вариационной статистики с применением критерия Стьюдента, с использованием стандартного пакета программ БТАТОЯАР.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В соответствии с требованиями специального лечения онкобольных определение приоритета терапевтического воздействия исходит из показателей качества жизни. На первом этапе исследования нами была изучена выраженность ведущих симптомов по результатам субъективной оценки пациентами (табл. 1).

Исследования показали, что субъективно самочувствие больных определяется такими симптомами, как общая слабость (3,1±0,2 балла), боль (2,1 ±0,1 балла), мышечная слабость (2,1 ±0,07 балла), кашель (1,6±0,07 балла), затрудненное дыхание (1,4±0,06 балла), одышка (1,3±0,03 балла), повышение температуры тела (0,9±0,06 балла), снижение аппетита (0,9±0,07 балла) и др.

Синдромальное распределение симптомов выявило, что ведущее место в структуре проявлений рака молочной железы занимают синдромы: эндогенной интоксикации (100%,

№3 (62) • 2018

Таблица 1

Динамика субъективной выраженности отдельных симптомов и ЛИИ

Средние значения (M±m)

Симптом До лечения Основная группа (п=34) Контрольная группа (П=22)

(п=56) На 10 день На 30 день На 10 день На 30 день

Слабость общая 3,1±0,26 1,2±0,09 2,6±0,21 2,9±0,44 3,1±0,41

Боль 2,1±0,11 0,4±0,32 0,5±0,08 0,7±0,09 0,6±0,10

Слабость мышечная 2,1±0,07 1,1±0,07 2,0±0,31 2,1±0,26 2,1±0,31

Кашель 1,6±0,07 0,3±0,01 0,3±0,05 0,2±0,03 0,2±0,04

Затрудненное дыхание 1,4±0,06 1,1±0,08 1,2±0,20 1,0±0,20 1,2±0,31

Одышка 1,3±0,03 0,7±0,05 0,7±0,07 0,8±0,11 0,7±0,12

Повышение температуры 0,9±0,06 0,2±0,01 0,9±0,05 0,9±0,11 1,2±0,12

Снижение аппетита 0,9±0,07 0,2±0,01 0,8±0,06 0,6±0,09 1,4±0,22

ЛИИ 2,07±0,43 1,07±0,23 1,7±0,32 1,93±0,37 2,19±0,46

п=56), диспепсического расстройства (75%, п=42) и полинейропатии (57,1%, п=32). Результаты вычисления среднего значения ЛИИ также свидетельствовали в пользу явлений интоксикации — 2,07±0,43.

Оценка иммунного статуса этих больных показала присутствие выраженных нарушений во всех звеньях иммунитета (табл. 2).

Нарушения со стороны Т-клеточного звена проявлялись

Таблица 2

Показатели иммунного статуса больных раком молочной железы

Средние значения (М±т)

Показатели иммунного статуса Основная группа (п=34) Контрольная группа (п=22)

Лейкоциты, кл/мкл 6580±840 6000±800

Лимфоциты: % Абс. число, кл/мкл 29,1±2,0 1741,5±210 33,0±1,6 2000,0±124

СDЗ+-Т-лимфоциты: % Абс. число, кл/мкл 66,1±3,4 1288,6±131 60,0±3,2 1300±106

СD4+-Т■лимфоциты (хелп /индук.): % Абс. число, кл/мкл *31,5±3,0 ***662,1±71 40,0±2,8 1000,0±98

СD8+-Т-лимфоциты, (цитотоксические/ супрессоры): % Абс. число, кл/мкл 28,1±2,3 536,9±82 25,0±2,4 500,0±64

СD4+/СD8+ (ИР) 1,17±0,04 2,0±0,5

CD22+-B-лимфоциты: % Абс. число, кл/мкл 11,4±1,9 202,3±43 8,0±1,1 150,0±32

СD 16+-ИК-клетки: % Абс. число, кл/мкл 14,7±2,1 294,6±31 1б,0±1,8 350,0±36

Иммуноглобулины: А (мг%) М (мг%) О (мг%) 271,9±39 158,4±32 1344,2±126 190,0±46 150,0±32 1100±102

ЦИК, опт. ед.: Мелкомолекулярные Среднемолекулярные Крупномолекулярные **209,8±42 ***39,8±2,1 *12,7±1,9 100,0±22 20,0±1,2 7,0±0,6

Фагоцитоз поглощения Нф, % ****69,1±3,9 90,0±4,6

НСТ-тест спонтанный, % НСТ-тест стимулир., % 12,9±1,8 ***18,1±2,2 10,0±1,4 30,0±2,8

Примечание: *Р<0,05; **Р<0,02;

www.akvarel2002.ru

*Р<0,01; ****Р<0,001 - достоверные различия с нормой.

в виде достоверного снижения абсолютного (Р<0,01) и относительного (Р<0,05) чисел Т-хелперов / индукторов (004+) иммунорегуляторного индекса. Отмечалось некоторое снижение абсолютного и относительного чисел натуральных киллеров (№К) (0016+). Относительное и абсолютное значения В-лимфоцитов (0022+), напротив, имели тенденцию к увеличению, что коррелировало с напряжением гуморального звена, проявляющемся в гиперпродукции 1дА и !дв, а также достоверным увеличением всех классов ЦИК.

Анализ полученных данных позволил сделать вывод, что у больных раком молочной железы имеются выраженные нарушения клеточного (специфического и неспецифического) и гуморального иммунитета, патогенез которых, наиболее вероятно, обусловлен эндогенными механизмами (опухолевая и токсигенная иммуносупрессия).

Использование Имунофана показало, что уже со второго-третьего введения больные основной группы на фоне химиолучевого лечения отмечали улучшение самочувствия, прогрессивно уменьшалась выраженность таких симптомов, как общая и мышечная слабость, быстрая утомляемость, тошнота, улучшался аппетит. На 10-й день лечения положительная динамика этих симптомов была максимальной, что достоверно (Р<0,01) отличалось от показателей контрольной группы (табл. 1). Однако эффект от десятидневного курса лечения не сохранялся длительно. В среднем через 3 недели после окончания лечения явления интоксикации вновь появлялись, но в меньшей степени выраженности. Изменения значений ЛИИ в эти периоды отражали общую клиническую динамику. Иммунологическое исследование, выполненное на 30-й день наблюдения (табл. 3), несмотря на появление симптомов интоксикации, выявило некоторую стабилизацию показателей и, в отличие от контрольной группы, отсутствие признаков дальнейшего угнетения Т-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета.

Данная динамика позволила сделать вывод о наличии у Имунофана иммуностимулирующего эффекта и эффекта модификатора побочных действий химиолучевого воздействия, который выразился в стабилизации иммунологических показателей. Иму-нофан уменьшает интенсивность

Таблица 3

Иммунный статус больных на 30-й день наблюдения

Средние значения (М±т)

Показатели иммунного статуса Основная группа (п=34) Контрольная группа (п=22)

Лейкоциты, кл/мкл 5930±840,2 5470±935,8

Лимфоциты: % Абс. число, кл/мкл 29,6±2,3 1640,8±234 27,0±2,9 1492±276

СОЗ+-Т-лимфоциты: % Абс. число, кл/мкл 62,5±2,3 1148,6±112 58,9±3,2 986±128

СО4+-Т-лимфоциты (хелп /индук.): % Абс. число, кл/мкл 32,1±2,1 548,8±85,2 29,4±2,4 492±98,6

СО8+-Т-лимфоциты, (цитотоксические/ супрессоры): % Абс. число, кл/мкл 26,5±1,8 438,6±88 24,8±2,0 386,7±96,8

СО4+/СО8+ (ИР) 1,23±0,04 1,18±0,07

СР22+-Б-лимфоциты: % Абс. число, кл/мкл 9,0±1,3 154,3±41,2 7,8±1,2 122,8±34,2

СО 16+-ИК-клетки: % Абс. число, кл/мкл 14,7±2,3 238,3±42 13,1±2,4 192,8±56,4

Иммуноглобулины: А (мг%) М (мг%) 0 (мг%) 218,0±19,9 137,4±14,4 1248,0±140 230±32,6 151,6±18 1218±146,8

ЦИК, опт. ед.: Мелкомолекулярные Среднемолекулярные Крупномолекулярные 168,9±24 25,9±5,8 9,8±2,1 189,4±26 36,4±4,9 10,5±3,8

Фагоцитоз поглощения Нф, % 71,8±3,9 64,9±4,3

НСТ-тест спонтанный, % НСТ-тест стимулир., % 8,7±1,8 18,9±2,4 9,1±2,3 14,2±2,6

Индекс резервного литического потенциала (НСТ ст/ НСТ СП) 2,2±0,3 1,6±0,2

токсического воздействия цитоста-тиков на ткань печени и стимулирует антиокислительную систему, что приводит к снижению уровня пероксида-ции липидов и к стабилизации клеточных мембран. Применение Имунофана у онкологических больных позволяет устранить нарастание вегетососуди-стых реакций, предотвратить драматическое угнетение гемопоэза и иммунитета, обеспечить успешное и полное проведение специфической химиотерапии, получить оптимальный фар-макоэкономический эффект и значительно сократить длительность реабилитационного периода между курсами полихимиотерапии (ПХТ).

Таким образом, результаты сравнения показателей субъективной оценки пациентами выраженности ведущих симптомов эндотоксикоза (общая и мышечная слабость и др.) выявили более значительную достоверную динамику обратного развития симптомов у всех больных основной группы, получавших Имунофан. Данные лабораторных исследований (ЛИИ, СОЭ) соответствовали клиническим наблюдениям.

ВЫВОДЫ

В структуре клинических проявлений рака молочной железы ведущее место занимает синдром эндогенной интоксикации, отдельные симптомы которого определяют основные субъективные показатели качества жизни больных. У больных раком молочной железы на стадии специального лечения формируется комбинированное иммунодефицитное состояние, проявляющееся в преимущественном подавлении Т-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунной системы. Применение Имунофана в комбинации со специальным лечением способствует стабилизации иммунологических показателей. Однако эти изменения требуют постоянного контроля и курсовых применений препарата.

«Ж! " ОНКОЛОГИЯ • ДИАГНОСТИКА

ЛИТЕРАТУРА

1. Симбирцев С. А., Беляков Н. А. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций / Эндогенные интоксикации: Тез. между-нар. симпоз. - СПб., 1994. - С. 4-8.

2. Гаврилова И. Е., Короткова О. В., Махонова Л. А., Лебедев В. В., Курмашов В. И. Имунофан в лечении гепатитов при злокачественных заболеваниях кроветворной и лимфоидной ткани у детей // Детская онкология. — 1995. — №2. — С. 24—26.

3. Лебедев В. В., Данилина А. В., Сгибова И. В. Фармакологическая иммунореабилитация в системе специфической иммунопрофилактики и вакцинотерапии: современные подходы и перспективы развития // Inter. J. Immunorehabilitation. — 2000. — Vol. 2, №1. — P. 146—151.

АВТОРСКАЯ СПРАВКА

ФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» МЗ РФ, факультет ПДО, кафедра лучевой диагностики, лучевой терапии с курсом онкологии

Лысенко Ольга Викторовна — кандидат медицинских наук, доцент

Коробкова Татьяна Николаевна — ассистент кафедры, заведующая поликлиникой ГАУЗ Амурской области «Амурский областной онкологический диспансер»

Пинегин Алексей Анатольевич — маммолог-онколог ГАУЗ Амурской области «Амурский областной онкологический диспансер» Барашкова Н. В., Можарова Е. С.

МАММОГРАФИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

ПРИ ДИАГНОСТИКЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ

Е. П. Симоненкова, А. А. Гончар, Т. Д. Джанелидзе, П. Е. Крайнюков

Аннотация. Эта статья содержит результаты проспективного исследования итогов маммографической оценки молочной железы при диагностике злокачественных новообразований у женщин старшей возрастной группы. В ней описывается, как в комплексном обследовании молочных желез при помощи

методов лучевой диагностики и с использованием средств медицинской визуализации производится распознавание рака молочной железы в доклинической стадии.

Ключевые слова: молочная железа, рак молочной железы, маммография, МРТ, скрининг.

MAMMОGRAPHIС D^G^ST^ EVALUATE ОF THE BREAST IN THE DIAGTOSIS ОF

MALIGNANT NEОPLASMS

E. Simonenkova, A. Gonchar, T. Dzhanelidze, P. Krainyukov describes an all-inclusive examination of the mammary glands using

radiological evaluation methods and medical imaging tools which Annotation. This article contains results of a prospective study can help to recognize breast cancer in the preclinical stage. of the conclusions of mammographic evaluation of the breast in the Keywords: breast, breast cancer, mammography, MRI, diagnosis of malignant neoplasm in women of the older age group. It screening.

Ведущей онкопатологией и одной из основных причин смертности у женского населения остается рак молочной железы. Для своевременной диагностики скрыто протекающих заболеваний молочной железы используют метод скрининговой маммографии. Главной целью диагностики является выявление непальпируемых раков молочной железы и, в итоге, снижение смертности от рака груди.

Цель данного исследования заключалась в том, чтобы определить эффективность скринингового маммографического исследования при обследовании молочной железы для диагностики злокачественных новообразований у женщин старшей возрастной группы в случаях без выраженной симптоматики.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

Нами проведено проспективное исследование в Центральном военном клиническом госпитале им. П. В. Мандрыка с января 2017 года по май 2018 года. В это исследование вошли маммографические данные 776 пациенток, в том числе контрастно усиленные

магнитно-резонансные исследования 25 пациенток, которым была назначена магнитно-резонансная томография (МРТ) по поводу неоднозначных диагностических находок после проведения маммографии. Возраст пациенток составлял от 42 лет до 91 года (средний возраст — 66 лет). Маммография выполнялась в двух стандартных проекциях: краниокаудальной и медиолатеральной под углом 45 градусов. Исследуемые женщины не предъявляли конкретных жалоб. Данные маммографии и муль-типланарно преобразованные магнитно-резонансные изображения молочных желез были получены и независимо проанализированы двумя врачами-рентгенологами; разногласия были разрешены на основе консенсуса. Окончательный диагноз был установлен при помощи данных, полученных в ходе биопсии или открытой операции, и результатов клинического наблюдения в качестве опорного стандарта.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Нормальное строение молочных желез наблюдалось у 320 женщин (41,2%), признаки фиброзно-жировой

www.akvarel2002.ru