Влияние иммуномодулирующей терапии на метаболический ответ лимфоцитов у больных ОРВИ на фоне герпетического инфицирования Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Оригинальные статьи

Влияние иммуномолулируюшей терапии на метаболический ответ лимфоцитов у больных ОРВИ на фоне герпетического инфицирования

В. В. Иванова, Л. В. Говорова, Е. Н. Вершинина

ФГУ «НИИ ДЕТСКИХ ИНФЕКЦИЙ» РОСЗДРАВА, САНКТ-ПЕТЕРБУРГ

Проведено исследование интенсивности свободно-радикального окисления (СРО) в лимфоцитах, уровня интерферонов а и у, концентрации гормонов (СТГ, кортизола, АКТГ, ТТГ, тироксина и трийодтиронина) в плазме крови больных ОРВИ на фоне герпесвирусного инфицирования. Показан различный метаболический ответ лимфоцитов на инфекционный процесс по уровню СРО, обусловленный различиями гормональной регуляции. Разработан алгоритм терапии им-мунотропными препаратами (вифероном, циклофероном и ликопидом).

Список сокращений: АОЗ — антиоксидантная защита; АКТГ — адренокортикотропный гормон; ВПГ — вирус простого герпеса; ДК — диеновые конъюгаты; Иф — интерферон; ИфА — иммуноферментный анализ; лф — лимфоциты; МЕ — международные единицы; ОЛ — общие липиды; ОРВИ — острые респираторно-вирусные инфекции; ОС — окислительный стресс; ПОЛ — перекисное окисление липидов; СРО — свободно-радикальное окисление; СТГ — со-матотропный гормон (гормон роста); ТТГ — тиреотропный гормон; Т3 — трийиодтиронин; Т4 — тироксин; ХЛ — хе-милюминесценция; ЦМВ — цитомегаловирус.

Ключевые слова: ОРВИ, герпесвирусное инфицирование, свободно-радикальное окисление, гормоны, интерферон, ви-ферон, циклоферон, ликопид

Значительный клинический и диагностический интерес представляют исследования различных сторон патогенеза таких распространенных заболеваний как острые респираторно-вирусные инфекции (ОРВИ), в том числе протекающие на фоне инфицирования, например вирусами семейства герпес (ВПГ, ЦМВ). Внутриутробное инфицирование может оказывать влияние на становление иммунных процессов в организме ре-бнка на первом году жизни, определяя его восприимчивость к патогенным возбудителям, в том числе к вирусам респираторной группы.

Известно, что течение и исход вирусных и бактериальных инфекций в значительной мере определяются состоянием лимфоцитарной системы, цепью последовательно развивающихся иммунных и метаболических процессов. Наибольший интерес при инфекционных заболеваниях представляет изучение метаболического ответа лимфоцитов как иммунокомпетентных клеток крови в динамике развития болезни.

Известно, что реализация лимфоцитами функций иммунной защиты находится в прямой зависимости от структурного и функционального состояния биологических мембран, в том числе от интенсивности процессов свободно-радикального окисления (СРО) и от гормонального статуса ребенка [1—6].

Активные формы кислорода (АфК) в нормально функционирующем организме участвуют в метаболизме структурных компонентов клеточных мембран (белков, липидов, углеводов) и, соответственно, регулируют не только скорость их метаболизма, но и функциональное состояние самой мембраны клетки

[4, 5].

Особенности изменений СРО в лимфоцитах при инфекционной патологии у детей, способность генерировать «дыхательный взрыв» при переваривании вирусных частиц и бактерий под воздействием мембранных стимулов, регулирующее влияние гормонов на эти

процессы изучены мало. Ранее нами были установлены общие закономерности развития ответной реакции адаптации на инфекционный стресс, обусловленные ОРВИ [6—8], такие как рост уровней «гормонов стресса»: кортизола, СТГ (1—3 сутки), АКТГ (4—5 сутки); активация ПОЛ в лимфоцитах как проявление защитного эффекта «респираторного взрыва» с 1 суток заболевания; разбалансировка соотношения АОЗ и ПОЛ, с последующим истощением систем антиокси-дантной защиты в лимфоцитах; пролонгация процессов ПОЛ (накопление карбонильных продуктов ПОЛ, как следствие — повреждение мембранных структур клеток (3—5 сутки); нарушение проницаемости клеточных мембран лимфоцитов; подавление барьерных функций мембран и изменение работы Ыа+-насоса в клетках крови в ответ на дисбаланс ионов.

Однако, до сих пор почти неисследованной остается роль процессов СРО и окислительного стресса (ОС) в развитии лимфоцитарных функций при сочетан-ных респираторных вирус-вирусных заболеваниях, в том числе на фоне герпесвирусного инфицирования. При анализе действия различных возбудителей вирусной и бактериальной природы в исследованиях предшествующих лет нами было выявлено несколько вариантов ответной реакции процессов ПОЛ в лимфоцитах больных детей. Отличия этих вариантов ответа по уровню СРО, также по концентрации гормонов, циклических нуклеотидов, интерферона в крови и активности мембранных ферментов клеток крови послужили основанием для выделения групп больных с уровнем ДКлф (диеновых конъюгатов): ниже N — 26, равным норме (0,65 ± 0,1 мкмоль/мг ОЛ), выше N + 26, и значительно выше нормы ^ 4Г [6]. Наиболее информативными были признаны характеристики СРО в лимфоцитах либо по уровню ДКлф, либо по интенсивности реакции индуцированной хемилюминесценции (ХЛ), коэффициент корреляции ДКлф — ХЛлф = 0,96

Таблица 1. Влияние виферона, циклоферона и ликопида на характеристики СРО в лимфоцитах у больных ОРВИ с герпесвирусным инфицированием

Группы п Показатели ХЛ лимфоцитов (имп. X 10 3)

1 исследование 2 исследование

ХЛ макс. ХЛ мин. Е ХЛ 1 мин. ХЛ макс. ХЛ мин. Е ХЛ 1 мин.

Низкий уровень СРОлф

Виферон 17 0,47 ± 0,07 0,10 ± 0,10 41,6 ± 5,92 0,60 ± 0,13 0,05 ± 0,05 2 68,3 ± 10,8

Циклоферон 14 0,25 ± 0,051, 2 0,05 ± 0,041 18,2 ± 7,1 0,75 ± 0,243 0,37 ± 0,20 110 ± 363

Ликопид 19 0,37 ± 0,04 0,18 ± 0,052 40,6 ± 7,72 0,58 ± 0,16 0,28 ± 0,13 89,2 ± 26,9

Базисная терапия 8 0,34 ± 0,19 0,03 ± 0,031 17,3 ± 3,51 0,70 ± 0,14 0,44 ± 0,073 80,7 ± 12,23

Средний уровень СРОлф

Виферон 11 1,24 ± 0,15 0,85 ± 0,19 214 ± 44,51 0,87 ± 0,22 0,57 ± 0,27 151,3 ± 25,9

Циклоферон 14 0,83 ± 0,082 0,48 ± 0,9 148,6 ± 26,12 1,35 ± 0,382 0,90 ± 0,27 172 ± 87,9

Ликопид 13 1,21 ± 0,20 0,89 ± 0,17 229,9 ± 52,81 0,56 ± 0,222, 3 0,38 ± 0,21 105 ± 65,8

Базисная терапия 9 1,07 ± 0,09 0,72 ± 0,09 216,9 ± 25,11 0,98 ± 0,12 0,57 ± 0,09 202 ± 27,5

Гиперактивация СРОлф

Виферон 4 1,66 ± 0,63 1,15 ± 0,441 370 ± 661 0,90 ± 0,022, 3 0,53 ± 0,13 115 ± 3,92, 3

Циклоферон 2 2,25 ± 0,181 1,48 ± 0,171 360,6 ± 48,51 1,40 ± 0,192, 3 0,50 ± 0,03 187 ± 16,32 3

Ликопид 3 1,67 ± 0,171 0,96 ± 0,22 392,4 ± 42,1 0,62 ± 0,092, 3 0,48 ± 0,08 165 ± 22,82' 3

Базисная терапия 3 1,97 ± 0,051 1,12 ± 0,031 357 ± 5,1 2,23 ± 0,27 1,73 ± 0,283 405 ± 116

Здоровые 15 0,7 ± 0,2 0,4 ± 0,2 79,3 ± 23,4

1 — р < 0,05 по сравнению с практически здоровыми; 2 — р < 0,05 по сравнению с базисной терапией; 3 — р < 0,05 по сравнению с острым периодом

[6, 8], а также концентрация интерферона и гормонов адаптации и энергетического метаболизма. Именно эти характеристики и были взяты для оценки метаболического ответа на инфекционный стресс у детей при ОРВИ на фоне герпесвирусного инфицирования.

Цель настоящего исследования: представить характеристику метаболического ответа лимфоцитов на инфекционный стресс при респираторно-герпетическом инфицировании и выявить при лечении детей корригирующий эффект иммуномодулирующих препаратов (виферона, циклоферона и ликопида).

Материалы и методы исследования

Обследовано 145 детей в возрасте от 7 мес. до 3 лет, больных ОРВИ как неосложненными формами, так и с бронхолегочными осложнениями, на фоне инфицирования герпесвирусами (30 детей инфицированных ЦМВ, 41 — ВПГ). Из них 41 ребенок с неос-ложненной респираторно-герпетической инфекцией, 66 детей с бронхолегочными осложнениями ОРВИ на фоне герпеса, и 38 детей с ОРВИ без герпетической инфекции (из них 15 — с неосложненными ОРВИ и 23 — с бронхолегочными осложнениями).

Детям, поступавшим в стационар с 1 дня назначалась базисная терапия, включавшая этиотропные и симптоматические средства. Этиотропная терапия при

наличии бактериальных осложнений предусматривала использование антибактериальных препаратов (цефа-лоспоринов 2—3 поколения, макролидов). В качестве симптоматической терапии в остром периоде ОРВИ использовали спазмолитики (но-шпа, папаверин), жаропонижающие (парацетамол, ибупрофен), сосудосуживающие (нафтизин 0,05%), отхаркивающие (грудные сборы, амброгексал) и противокашлевые препараты (стоптуссин). Наряду с базисной терапией больные с респираторно-герпетическими инфекциями получали иммуноориентированные препараты (вифе-рон — производитель ООО «фе рон», циклоферон — НТП «Полисан», ликопид — ЗАО «Пептек»). Виферон (рекомбинантный а2Ь-интерферон + витамины Е и С) назначали ректально по 150 тыс. МЕ 2 раза в день в течение 5 дней (32 человека). Циклоферон (Ы — ме-тилглюкаминовая соль акридонуксусной кислоты) в инъекциях внутримышечно получали 30 детей. Курс лечения составил 4—5 инъекций в дозе 6—10 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7—10 дней по схеме введения препарата на 1, 2, 4, 6, 8 дни. Ликопид (иммунот-ропный препарат мурамилдипептидного ряда) получали 35 больных по 1 табл. (1 мг) в день, 10 дней. Группу сравнения составили 20 детей, получавших только базисную терапию.

Интенсивность СРО в лимфоцитах больных детей исследовали методом хемилюминесценции (ХЛ) с лю-

минолом, индуцированной гидроперекисью [9]. Уровень гормонов в крови (кортизола, АКТГ, СТГ, ТТГ, Т3, Т4) характеризовали с помощью метода ИфА, наборы фирмы Хема-Медика. Уровень интерферонов (альфа и гамма) в крови этих же детей определяли модифицированным методом проф. О. А. Аксенова [10].

Результаты и их обсуждение

Интенсивность СРО лимфоцитов определяли по уровню ХЛ (как достоверного критерия состояния СРО). Ранее были показаны изменения интенсивности СРОлф в зависимости от периода болезни и получаемых препаратов [1, 6—8]. Было выявлено несколько вариантов интенсивности СРОлф у больных детей по уровню суммарной хемилюминесценции (ХЛ) за 1 минуту, имеющих: менее 60 имп. х 10—3 — низкий уровень СРО; от 60 до 99 имп. х 10—3 — нормальный уровень СРО; от 100 до 300 имп. х 10—3 — среднепо-вышенный уровень СРО; и более 300 имп. х 10—3 — гиперповышенный уровень СРО. У больных ОРВИ детей нормальные уровни ХЛлф не были зарегистрированы.

В настоящей работе в остром периоде заболевания с момента поступления все дети были разделены на группы по уровню ХЛлф: у 50% больных детей установлен низкий уровень ХЛлф, у 40% — средневысокий и у 10% — гипервысокий уровень ХЛлф.

У больных ОРВИ на фоне герпетического инфицирования соотношение неосложненных форм ОРВИ и бронхолегочных осложнений было следующим. При низком уровне СРОлф — 38 и 62% случаев соответственно; при средневысоком уровне СРОлф — 49 и 51% случаев; и при гипервысоком уровне СРОлф — 42 и 58% случаев. Ранее [6, 8], у больных ОРВИ детей без герпетического инфицирования наблюдали соотношение неосложненных форм ОРВИ и бронхолегочных осложнений: при низком уровне СРОлф — 38 и 62% случаев соответственно; при среднем — 62 и 38% случаев; при гипервысоком уровне СРОлф — 26 и 74% соответственно.

Уровни суммарной ХЛлф (отражающей интенсивность СРОлф) достоверно отличались от нормы в группах больных с низким, средним и гипервысоким уровнем СРОлф (табл. 1). Установленная вариабельность метаболического ответа при ОРВИ у детей определяет возможность направленной коррекции процессов СРО при применении иммунотропных препаратов. Группы детей, получавших препараты виферона, циклоферона и ликопида были репрезентативны по возрасту, срокам заболевания и тяжести течения ОРВИ. Оценка эффективности иммунотропных препаратов проводилась в сравнении с базисной терапией.

При использовании базисной терапии в периоде ранней реконвалесценции можно было отметить достоверную нормализацию процессов СРО только в группе с низким уровнем ХЛ, тогда как в группах со средней и гипервысокой интенсивностью ХЛлф показатели СРО оставались достоверно выше нормы.

При применении интерферонозамещающего препарата — виферона (в состав которого входили витамины антиоксидантного действия С и Е), отмечена тенденция к нормализации процессов СРО в периоде ре-

конвалесценции по сравнению с острым периодом в группах больных с низким и гипервысоким уровнями ХЛлф (от 41,6 ± 5,9 до 68,3 ± 10,8 имп. х 10—3; и от 370 ± 66 до 115 ± 3,9 имп. х 10—3 соответственно). У больных со средним уровнем СРО показатели ХЛлф оставались выше нормы, хотя снижались относительно острого периода (от 214 ± 44,5 до 151,3 ± 25,9 имп. х х 10—3) (табл. 1).

Аналогичные результаты получены при использовании циклоферона (индуктора синтеза интерферона), который обеспечивал нормализацию ХЛлф в группах с низким уровнем СРО (с 18,2 ± 7,1 до 110 ± 36 имп. х х 10—3) и достоверно снижал интенсивность СРОлф у больных с гипервысоким уровнем ХЛлф до средневы-сокого уровня (с 360,6 ± 48,5 до 187 ± 16,3 имп. х х 10—3), обеспечивая микробицидную защиту (табл. 1).

Ликопид, препарат полученный из лизатов бактериальных мембран, приводил к нормализации процессов СРО у больных с низким и средним уровнем ХЛлф (от 40,6 ± 7,7 до 89,2 ± 26,9 имп. х 10—3; и от 229,9 ± 52,8 до 105 ± 65,8 имп. х 10—3 соответственно); достоверному снижению по сравнению с острым периодом у больных с гипервысоким уровнем ХЛлф (от 392,4 ± 42,1 до 165 ± 22,8 имп. х 10—3) (табл. 1). Исследования, проведенные с использованием иммунотропных препаратов свидетельствуют о целесообразности их применения, так как они обеспечивают нормализацию метаболических характеристик у больных ОРВИ на фоне герпетического инфицирования.

Известно, что уровни интерферонов а и у отражают этапность инфекционного процесса. Высокий уровень а-интерферона в остром периоде и повышение концентрации у-интерферона к 7 дню болезни характеризуют эффективность собственной противовирусной защиты организма. Сравнение концентраций а-интерферона (а-Иф) в крови обследованных больных в остром периоде выявило незначительный рост до 8,5 ± 1,3 МЕ/мл и 7,2 ± 1,8 МЕ/мл (у детей со средним и гипервысоким уровнями СРО в остром периоде) при норме 5,6 ± 0,9 МЕ/мл.

Рост уровня у-интерферона (у-Иф) достоверно коррелировал с интенсивностью СРОлф (коэффициент корреляции = 0,76). Концентрация у-Иф в остром периоде респираторно-герпетической инфекции была достоверно выше нормы 13,4 ± 3,5 МЕ/мл, 18,5 ± ± 3,2 МЕ/мл, 21,7 ± 4,3 МЕ/мл (у больных с низким, средним и гипервысоким уровнями ХЛлф) при норме 4,1 ± 0,2 МЕ/мл (табл. 2). После базисной терапии, в периоде реконвалесценции, существенная тенденция к повышению концентрации а-Иф отмечена только у больных с низким уровнем СРО. Применение виферона, носителя а2Ь-Иф обеспечивало рост концентрации а-Иф в крови в 2—5 раз (особенно у больных со средневысоким и гипервысоким уровнями СРОлф) по сравнению с детьми, не получавшими им-мунотропных препаратов. Активно проявил себя цик-лоферон, являющийся индуктором интерферона, что отразилось в росте концентрации а-Иф в 3—5 раз (во всех трех группах по уровню ХЛ) по сравнению с детьми, получавшими только базисную терапию. Кон-

Таблица 2. Уровень интерферонов а и у в крови больных ОРВИ с герпесвирусным инфицированием с различным уровнем СРОлф. после терапии иммуномодуляторами

Группы п Концентрация ИфН в крови (МЕ/мл)

Острый период Период реконвалесценции

Альфа- Гамма- Альфа- Гамма-

Низкий уровень СРОлф

36 6,5 ± 1,4 13,4 ± 3,51

Виферон 16 13,4 ± 3,5 10,5 ± 2,91

Циклоферон 13 20,4 ± 3,31' 2 3 13,7 ± 2,41

Ликопид 19 9,6 ± 1,3 7,2 ± 1,8

Базисная терапия 15 7,8 ± 2,1 9,3 ± 1,61

Средний уровень СРОлф

32 7,2 ± 1,8 18,5 ± 3,21

Виферон 12 23,6 ± 1,91, 2 3 12,9 ± 1,11

Циклоферон 14 28,6 ± 3,33 13,8 ± 2,31

Ликопид 13 8,5 ± 3,73 7,2 ± 1,81, 3

Базисная терапия 12 6,5 ± 1,4 11,2 ± 1,71

Гиперактивация СРОлф

9 8,5 ± 1,3 21,7 ± 4,31

Виферон 4 28,6 ± 8,3 13,7 ± 2,61, 3

Циклоферон 3 29,9 ± 7,5 13,4 ± 3,51, 3

Ликопид 3 8,2 ± 1,3 6,5 ± 1,43

Базисная терапия 3 6,1 ± 1,8 10,5 ± 2,93

Практически здоровые дети

«Норма» 20 5,6 ± 0,9 4,1 ± 0,2

1 — р < 0,05 по сравнению с практически здоровыми, 2 — р < 0,05 по сравнению с базисной терапией, 3 — р < 0,05 по сравнению с острым периодом

центрация у-Иф оставалось повышенной в 2 раза относительно нормы как при применении базисной терапии, так и при дополнении ее вифероном или цикло-фероном. Ликопид наименьшим образом оказывал влияние как на уровень а-Иф, так и у-Иф в крови, что, по-видимому, обусловлено его биологическими свойствами (лизат бактериальных мембран, не участвующих в формировании интерферонового статуса при вирусных инфекциях). Тенденция к повышению уровня у-Иф при терапии ликопидом отмечена только у больных с низким уровнем ХЛлф (табл. 2).

Установленные нами в предыдущие годы корреляционные зависимости между интенсивностью СРО и концентрацией гормонов адаптации и энергетического обмена у детей с ОРВИ [6, 8] позволяют предположить возможное влияние иммунотропных препаратов на процессы метаболической адаптации по показателю гормонального статуса. В остром периоде ОРВИ у больных с низкой интенсивностью СРОлф был достоверно повышен уровень СТГ (в 8 раз) и снижен уровень АКТГ (табл. 3). У больных со средним уровнем СРО была повышена как концентрация кортизола, так и уровень СТГ в 2 раза и снижен уровень АКТГ.

У больных с гипервысоким уровнем СРОлф на фоне повышенной концентрации кортизола, достоверно снижалась концентрация ТТГ и Т3. На фоне базисной терапии у больных с низким уровнем СРОлф нормализовалась концентрация СТГ в крови, но повышалась концентрация АКТГ и ТТГ, т. е. имела место смена гормональной регуляции СТГ на АКТГ (табл. 3).

У больных со средним уровнем СРОлф также нормализовались уровни СТГ и кортизола, возрастала концентрация АКТГ и Т3, тогда как у детей с гипервысоким уровнем СРОлф концентрация кортизола оставалась повышенной, и достоверно возрастали концентрации СТГ и АКТГ. То есть, при базисной терапии отмечен рост концентрации АКТГ во всех обследованных группах; но если у больных с низким и средневы-соким уровнем СРОлф регуляция реакций адаптации наряду с АКТГ осуществлялась тиреоидными гормонами, то у больных с гипервысоким уровнем СРОлф наблюдали одновременное участие в регуляторных процессах и АКТГ и СТГ (табл. 3). При использовании виферона, повышенная в остром периоде концентрации АКТГ снижалась незначительно; тогда как при терапии циклофероном и ликопидом имело место достовер-

Таблица 3. Уровень гормонов в крови больных ОРВИ с герпесвирусным инфицированием с различным уровнем СРОлф после терапии иммуномодуляторами

Исследованные гормоны Острый период Период реконвалесценции после использованной терапии

Базисная Виферон Циклоферон Ликопид

Низкий уровень СРОлф

п 36 15 16 13 19

Кортизол (нмоль/л) 630 ± 87 514 ± 111 509 ±132 576 ± 98 478,5 ± 102

СТГ (нг/мл) 44,7 ± 18,31 4,8 ± 1,21, 3 5,8 ± 1,13 3,9 ± 1,03 6,1 ± 1,31' 3

АКТГ (нг/л) 14,3 ± 1,: 25,8 ± 3,53 20,5 ± 4,1 16,1 ± 2,9 15,3 ± 1,12

ТТГ(мкЕ/мл) 1,4 ± 0,5' 2,3 ± 0,91' 3 1,9 ± 0,6 2,1 ± 0,71, 3 1,5 ± 0,91

Т3 (нмоль/л) 1,95 ± 0,4 2,4 ± 0,21, 3 1,6 ± 0,31' 2 2,1 ± 0,21 1,8 ± 0,5

Т4 (нмоль/л) 127,3 ± 10,4 89,2 ± 17,51 101 ± 16,7 98,5 ± 23,2 109,2 ± 34,3

Средневысокий уровень СРОлф

п 32 12 12 14 13

Кортизол (нмоль/л) 787,8 ± 171,41 422,5 ± 1341, 3 546 ± 95 573 ± 43 518,6 ± 101

СТГ (нг/мл) 15,6 ± 2,31 4,8 ± 0,93 5,7 ± 2,33 6,1 ± 1,23 7,7 ± 3,61' 3

АКТГ (нг/л) 14,1 ± 2,21 25,8 ± 2,51, 3 17,4 ± 3,2 16,8 ± 1,4 14,7 ± 1,21

ТТГ(мкЕ/мл) 1,8 ± 0,2 1,9 ± 0,8 1,8 ± 0,3 2,1 ± 0,41 1,2 ± 0,4

Т3 (нмоль/л) 2,2 ± 0,4 2,4 ± 0,41 1,8 ± 0,8 2,0 ± 0,3 1,5 ± 0,7

Т4 (нмоль/л) 108,1 ± 11,4 96,7 ± 15,3 112,5 ± 32,1 98,1 ± 12,2 116,5 ± 25,1

Гипервысокий уровень СРОлф

п 9 3 4 3 3

Кортизол (нмоль/л) 1002,5 ± 64,31 771 ± 1721, 3 309 ± 751, 2 3 579,3 ± 45,82 496 ± 672

СТГ (нг/мл) 4,6 ± 1,3 9,8 ± 1,71, 3 4,2 ± 1,31' 2 6,3 ± 0,5 5,4 ± 0,42

АКТГ (нг/л) 20,8 ± 3,7 31,6 ± 1,41- 3 22,4 ± 2,3 15,2 ± 0,61 17,5 ± 0,8

ТТГ(мкЕ/мл) 1,2 ± 0,2 1,3 ± 0,71 1,6 ± 0,5 1,4 ± 0,3 1,4 ± 0,5

Т3 (нмоль/л) 1,4 ± 0,4 1,1 ± 0,451 1,7 ± 0,1 1,8 ± 0,6 2,1 ± 0,71

Т4 (нмоль/л) 103,6 ± 23,5 97,6 ± 14,7 112 ± 43 101,5 ± 13,4 108 ± 15

Уровень гормонов у практически здоровых детей

Кортизол СТГ АКТГ ТТГ Т3 Т4

560 ± 22,7 5,6 ± 0,9 19,5 ± 0,7 1,7 ± 0,4 1,9 ± 0,1 107,5 ± 3,6

1 — р < 0,05 по сравнению с практически здоровыми, 2 — р < 0,05 по сравнению с базисной терапией, 3 — р < 0,05 по сравнению с острым периодом

ное снижение уровня АКТГ в крови. При терапии цик-лофероном у больных с низким и средним уровнем СРО достоверно снижалась до нормы концентрация СТГ, повышались концентрации ТТГ и Т3, ответственные за энергетический метаболизм. При назначении ликопида у больных со средним уровнем СРО понижались концентрации ТТГ и Т3, а у больных с гипервысоким уровнем СРО повышалась концентрация Т3 по сравнению с базисной терапией (табл. 3). Таким образом, применение иммунотропных препаратов (вифе-рона, циклоферона и ликопида) обеспечивало «мягкую» нормализацию гормонального фона во всех группах больных с разным уровнем СРОлф.

При сравнении длительности и выраженности основных симптомокомплексов (лихорадки, интоксика-

ции и катарального синдрома) у детей с неослож-ненными респираторно-герпетическими инфекциями (табл. 4) наиболее выраженный положительный эффект был отмечен при применении виферона и цик-лоферона (достоверное снижение длительности лихорадки и интоксикации), а с циклофероном — и длительности катарального синдрома. При респира-торно-герпетических инфекциях, осложненных бронхитами, достоверный положительный эффект наблюдали при применении не только виферона и циклофе-рона, но и ликопида.

При ОРВИ на фоне герпеса, осложненных пневмониями достоверный положительный эффект можно было отметить при использовании в терапии циклоферо-на и ликопида, меньше — виферона. Использование

Таблица 4. Результаты лечения больных неосложненными формами ОРВИ на фоне герпесвирусного инфицирования

Препарат п Длительность проявлений заболевания в днях

Лихорадка Интоксикация Катаральный с-м

Неосложненные формы ОРВИ и гриппа

Базисная терапия 10 5,4 ± 0,4 6,6 ± 0,75 6,0 ± 0,49

Виферон 14 4,0 ± 0,2* 4,4 ± 0,37* 4,8 ± 0,9

Циклоферон 13 2,6 ± 0,4* 3,2 ± 0,23* 4,5 ± 0,5*

Ликопид 10 4,7 ± 0,61 5,5 ± 0,75 5,2 ± 0,65

Осложненные формы ОРВИ

Базисная терапия Бронхит(6) 5,9 ± 0,3 8,56 ± 0,45 10,1 ± 0,54

Пневмония(5) 7,75 ± 0,89 10,7 ± 0,8 12,25 ± 0,85

Виферон Бронхит(4) 5,1 ± 0,б 7,4 ± 0,51* 8,3 ± 0,7*

Пневмония(4) 6,3 ± 0,47 8,9 ± 0,7* 11,2 ± 0,34

Циклоферон Бронхит(4) 4,1 ± 0,7* 5,2 ± 0,43* 6,17 ± 0,49*

Пневмония(4) 5,75 ± 0,48* 7,93 ± 0,3* 9,1 ± 0,71*

Ликопид Бронхит(6) 5,71 ± 0,85 6,21 ± 0,96 5,3 ± 0,82

Пневмония(5) 6,12 ± 0,9 6,67 ± 0,32* 9 ± 0,56*

* — р < 0,05 — достоверные отличия от группы сравнения

ликопида наиболее целесообразно при осложненном течении ОРВИ, так как его применение позволяет избежать повторных бактериальных осложнений, что не просматривалось при применении виферона и цикло-ферона (табл. 4).

Оценивая эффективность иммуномодулирующей терапии, был разработан дифференцированный подход к назначению иммунотропных препаратов (виферона, циклоферона и ликопида) больным детям с неосложненными и осложненными формами респиратор-но-герпетической инфекции:

■ При неосложненных формах ОРВИ на ранних сроках заболевания показано стартовое использование виферона.

■ Больным с нарушениями в неврологическом статусе, фебрильными судорогами, неоднократно получавшим виферонотерапию и переносящим неослож-ненные формы ОРВИ или ОРВИ с бронхитами показано применение циклоферона.

■ Больным детям, поступившим на поздних сроках от начала заболевания, переносящим осложненные формы ОРВИ (пневмонии), прошедших повторные курсы антибиотикотерапии, предрасположенных к формированию бактериальных очагов инфекции, показан ликопид.

Литература:

1. Характеристика липидного состава, интенсивности пере-кисного окисления липидов и АТфазной активности лимфоцитов / В. В. Иванова и др. // Вопр. мед. хим. — 1987. — № 2. — С. 132—136.

2. Степень нормализации некоторых биохимических характеристик эритроцитов и плазмы крови у детей в периоде ре-конвалесценции после ОРВИ / В. В. Иванова и др. // Сб.

науч. труд. «Детские инфекции». — Л., 1990. — Вып. 2. — С. 39—45.

3. Иванова В. В. Применение витаминов антиоксидантного действия, коррекция процессов перекисного окисления липидов у детей при ОРВИ / В. В. Иванова, Л. В. Говорова, О. В. Тихомирова // Сб. науч. труд. «Детские инфекции». — СПб., 1991. — Вып. 3. — С. 45—54.

4. Дубинина Е. Е. Активные формы кислорода и их роль в развитии оксидативного стресса / / фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии / Под ред. И. Г. Щербака. — С.-Пб.: Изд. С.-Пб. ГМУ., 1998. — С. 386—398.

5. Дубинина Е. Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии. — 2001. — Т. 47. — № 6. — С. 561—581.

6. Говорова Л. В. Механизмы метаболической адаптации и окислительный стресс при вирусных и бактериальных инфекциях у детей: Автореф. дисс. ... д.м.н. — С.-Пб.,

2002. — 48 с.

7. Опыт местного использования биоантиоксидантного препарата в комплексной терапии инфекционных заболеваний ротоглотки у детей / В. В. Иванова и др. // Педиатрия. — 1998. — № 2. — С. 73—76.

8. Иванова В. В. Варианты биохимического ответа лимфоцитов на инфекционный процесс / В. В. Иванова, Л. В. Говорова, О. В. Тихомирова // Мед. Акад. журн. —

2003. — Т. 3. — № 4. — С. 47—58.

9. Иванова В. В. Изобретение. Способ определения показаний для антиоксидантной терапии у детей при инфекционной патологии / В. в. Иванова, Л. В. Говорова, Е. Н. Вершинина // Приоритетн. справка 2004122722/15(024445) от 23.07.2004, решение о выдаче патента от 28.12.05.

10. Метод количественной гемадсорбции для титрования интерферона в организме мышей и человека / О. А. Аксенов, А. А. Смородинцев, Д. А. Гвоздилова, В. И. Руденко // Проблемы патогенеза и иммунологии респираторных вирусных инфекций. — Л., 1969. — Т. I. — С. 156.