CC BY
22
ВЛИЯНИЕ ИАПФ ЛИЗИНОПРИЛА НА НАРУШЕНИЯ ДИАСТОЛИЧЕСКОЙ ФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА И НА ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ ОТВЕТ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И БЕЗ НЕЕ
Куимов А.Д., Беляева О.Н., Волкова И. И., Новикова О.Н., Мусина Г.Р., Кукушкина О.Г.
Новосибирская государственная медицинская академия; городская клиническая больница №25, городской областной клинический диагностический центр, Новосибирск
Резюме
Больным с артериальной гипертензией (20 чел.) проводилась монотерапия иАПФ — лизиноприлом (даприл) — в течение 11,6 недель. Средний возраст больных — 56+9,67 лет. Первую группу составили 8 больных с признаками хронической сердечной недостаточности (ХСН), вторую — 12 больных без ХСН. Средняя доза даприла в I группе составила 19,38 мг/сут., во II группе — 9,85 мг/сут.; четырем больным I группы и одному больному II группы в связи с неэффективностью монотерапии был добавлен гипотиазид в дозировке 12,5 мг. Больным проводили комплексное обследование, включавшее суточный мониторинг АД (СМАД), оценку нарушений диастолической функции левого желудочка с использованием допплер-эхокардиографии, изучение эндотелиального ответа по методу Б. Се1етауег (1992) и оценку качества жизни по известным зарубежным опросникам. У больных с АГ без признаков ХСН при монотерапии даприлом были достигнуты лучшие показатели в снижении цифр САД, ДАД, степени «нагрузки давлением» по сравнению с группой с ХСН. Было выявлено достоверное улучшение диастолической функции в обеих группах. Эндотелиальный ответ достоверно улучшился только у больных без признаков ХСН. Качество жизни больных, согласно анализу опросников, в обеих группах достоверно улучшилось.
Ключевые слова: артериальная гипертония, хроническая сердечная недостаточность, дисфункция левого желудочка, монотерапия, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
В последние десятилетия широко обсуждаются возможности терапии диастолических нарушений с помощью иАПФ.
Есть данные, что при терапии иАПФ диастолическая функция улучшается, что связывают со снижением АД и уменьшением ОПСС. По мнению А.Г. Обрезан и соавт., корригирующее влияние иАПФ на диастолическую функцию сердца основывается на их свойствах вызывать демоделирование сердца, включающее как снижение степени гипертрофии ЛЖ, так и уменьшение его полости [5]. Важно отметить, что, несмотря на очевидные преимущества перед другими средствами терапии, ингибиторы АПФ занимают лишь 4-е место по частоте применения при диастолической дисфункции, уступая диуретикам, антагонистам Са2+ и дигоксину.
Так как ренин-ангиотензин-альдостероновой системе отводится главенствующая роль в формировании ремоделирования сердца и сосудов при АГ, считается, что именно ингибиторы АПФ должны наиболее эффективно корригировать эндотелиальную дисфункцию (ЭД). Многие авторы в своих исследованиях выявили положительный эффект ИАПФ на ЭД: по данным Б. Ш22от й а1., в эксперименте эналаприл и кандесартан одинаково эффективно улучшали ЭД при изучении функции эндотелия с помощью введения в кровяное русло ацетилхолина [3]. Мордовиным В. Ф. и соавт. выявлено, что эналаприл достоверно улучшает ЭЗВД [4]. Рандомизированное плацебоко-
нтролируемое исследование TREND впервые должно было представить реальные доказательства реверсии ЭД с помощью иАПФ у больных АГ. Однако в этом исследовании была доказана эффективность только квинаприла, но не других иАПФ — таких, как эналаприл, цилазаприл, каптоприл [2, 5]. Таким образом, эффекитвность иАПФ как класса препаратов, корригирующего ЭД, доказана еще не полностью.
Цель данной работы состояла в оценке влияния терапии ингибитором АПФ лизиноприлом (даприлом) на уровень артериального давления, по данным СМАД, диагностическую и прогностическую значимость нарушений диастолической функции левого желудочка (НДФ ЛЖ) и эндотелиальной дисфункции (ЭД) у больных с артериальной гипертензией при наличии хронической сердечной недостаточности (ХСН) и без нее, а также влияние терапии на клинические суррогатные точки.
Материал и методы
В исследование были включены больные, страдающие артериальной гипертензией — 20 человек. Средний возраст — 56 ± 9, 67 лет. Давность возникновения АГ — от 5 до 25 лет.
Первую группу составили 8 больных с симптомами ХСН I-III ФК по NYHA; у 7 из этих больных АГ была осложнена наличием стенокардии напряжения I-III ФК. В одном случае имела место прогрессирующая стенокардия. У одного больного с ХСН была АГ
I ст., в двух случаях — АГ II ст., в пяти остальных — АГ III ст., риск 3.
Вторую группу составили 12 больных без признаков ХСН, в четырех случаях имела место АГ II ст., в остальных восьми — АГ I ст., риск 1 — 3.
До участия в данном исследовании больные I группы принимали следующие препараты:
диуретики (гипотиазид 12,5 мг) в комбинации с эналаприлом 10-15 мг — 4 чел; диуретики( гипотиазид 12,5 мг) — 2 больных; метопролол (50 мг) — 2 больных; вообще не лечились или лечились нерегулярно препаратами различных групп —8 больных.
Терапия больных II группы была нерегулярной, проводилась «от случая к случаю», в том числе использовались препараты короткого действия (нифе-дипин), иАПФ ( эналаприл), в— блокаторы.
Критериями включения в исследование были: АД > 140/90 мм. рт. ст.; стадии ХСН по NYHA — 0 - II; возраст — 40 — 75 лет; отмена медикаментозных препаратов за 3 суток (диуретиков — за 7 суток) до начала исследования; согласие на участие в исследовании.
Критериями исключения были: острая коронарная патология, перенесенная менее чем за 6 месяцев до исследования; острое нарушение мозгового кровообращения, перенесенное менее чем за 6 месяцев до исследования; кардиохирургические операции в течение последних 10 лет; пороки сердца (ревматизм, бактериальный эндокардит); тяжелые нарушения ритма и проводимости ; острые и обострение хронических заболеваний; хроническая почечная недостаточность; эндокринные заболевания (кроме СД II типа в ст. компенсации); онкологические заболевания в течение последних 5 лет; ожирение с ИМТ более 40 кг/кв.м.; злоупотребление алкоголем.
Протокол работы предусматривал отмену гипотензивных препаратов за 3 дня (диуретиков — за 7 дней) до исследования и последующее обследование больного.
Методы обследования включали определение факторов риска, поражения органов-мишеней, признаков СН по данным физикального осмотра, анализ жалоб и анамнеза, данные ОАК, биохимический анализ крови, рентгенологическое исследование, ЭКГ. Проводили также измерение артериального давления по методу Короткова, СМАД с использованием аппаратуры «ABPM — 1997», Польша; тест 6-минутной ходь бы.
Оценку качества жизни осуществляли с применением Миннесотского опросника качества жизни «Жизнь с сердечной недостаточностью» и опросника «Индекс качества жизни».
Проводили ЭхоКГ на аппаратах «Aloca-1700» и « Contron Sigma-44» в М-, В-режимах с помощью импульсноволнового и постоянноволнового допплера, в покое, с оценкой диастолической функции левого
желудочка ( измерение VE, VA, VE/VA, IVRT, DT с учетом возрастных нормативов: 1>VE/VA>0,75, DT=160-240 мс; IVRT=160-240 мс).
Исследование эндотелиального ответа выполняли по методу Celemayer [1].
Осуществляли УЗ исследование плечевой артерии (ПА) в В- режиме в состоянии покоя, после проведения пробы с реактивной гиперемией (исследование эндотелий-зависимого ответа) и после приема нитроглицерина (исследование эндотелий-независимого ответа).
В качестве монтерапии назначали препарат дап-рил со стартовой дозировкой 2,5 мг и дальнейшей поддерживающей дозой 5 — 20 мг в сутки в течение 30 дней.
В случае неэффективности монотерапии через 7 — 10 дней добавляли 2-й препарат — гипотиазид, 12,5-25 мг. Гипотиазид был добавлен 4 больным I группы и одному больному II группы.
Средняя доза даприла в I группе составила 19,38 мг.; средняя доза во II группе составила 9,85 мг.
Из побочных эффектов у 3-х больных (один из группы с признаками ХСН, двое — из II группы) в первые недели лечения наблюдался умеренно выраженный сухой кашель, который проходил в процессе лечения и не требовал отмены препарата.
Через 2-3 месяца проводили повторное обследование больного.
Статистическая обработка проводилась с помощью ЭВМ (пакет прикладных программ SPSS Inc., версия 11,5). Показатели представлены в виде М±д, где д — величина стандартного отклонения. Для сравнения между двумя группами в зависимости от близости распределения параметров к нормальному использовался либо критерий Стьюдента, либо критерий Манна и Уитни. Для исследования связей между переменными проводился регрессионный анализ, расчет коэффициентов корреляции Пирсона и Спирмена. За достоверные принимали различия при р<0,05. При 0,05<р<0,1 предполагалось наличие тенденции к связи переменных.
Результаты и обсуждение
Исходно между I и II группами были различия не только в наличии или отсутствии ХСН, что отразилось в достоверных различиях данных теста с 6-ти минутной ходьбой (p<0,001), но также и в ряде других параметров. В группе больных с ХСН при использовании непараметрического критерии Манна-Уитни степень АГ была достоверно выше (U = 14,5; p=0,006) и уровень среднедневного САД при анализе показателей СМАД в первой группе был достоверно выше (163,37 ± 22,4 мм рт. ст. против 147,7 ± 10,2 мм рт. ст.; р< 0,05). Размеры левого желудочка (конечный диастолический и конечный систолический), величины
■Ф—
Таблица 1
Анализ данных СМАД у больных 1 группы
Показатель До лечения После лечения Итог
САД срД, мм рт. ст. 163,37±20,7 147,5±27,94 Снижение на 9,71 %
ДАД срД, мм рт. ст. 108,97±20,73 86,8±13,6 Снижение на 20,38%
САД срН, мм рт. ст. 129,53±16.63 128,9±23,45 Снижение на 0,44%
ДАД срН, мм рт. ст. 88,14±21.91 75,28±13,07 Снижение на 14,58%
СИ САД,% 20,72±5,3 12,57±4,1 Снижение на 39,3%
СИ ДАД, % 19,12±3,12 13,23±4,23 Снижение на 30,81%
ИВГ САД срД,% 80,28±45,86 44,56±38 Снижение на 44,5%
ИВГ ДАД срД,% 70,96±30,5 41,58±31,62 Снижение на 41,39%
ИВГСАД срН,% 65,96±30.6 38,9±36,62 Снижение на 41,03%
ИВГ ДАД срН,% 57,9±39.03 32,87±20,61 Снижение на 43,24%
массы миокарда (ММ), рассчитанной по формуле Беуегеих Я. (1986 г.) и индексы массы миокарда (ИММ) достоверно не различались в группах (р>0,05), однако толщина МЖП и ЗСЛЖ различались достоверно (р<0,01) и были выше у больных группы с ХСН, имевших также и более высокую степень АГ. В отношении систолической функции, группы достоверно не различались (р>0,05), хотя у одной больной с ХСН фракция выброса (ФВ) была снижена до 44%. У больных первой и второй групп достоверно различалось соотношение УБ/УА (0,66+0,18 и 0,8 +0,07; р<0,05), являясь более низким в группе с ХСН. Различия в продолжительности промежутков БТ и ГУЯТ были незначимыми (р>0,05). Данные величины среднего давления на легочной артерии в Г и ГГ группах различались достоверно, будучи более высокими в группе с ХСН (р=0,02). Данные величины микроальбуминурии (МА) различались достоверно (р<0,05); МА была выявлена в 75% (6 больных) Г группы и в 25% (3 больных) ГГ группы.
Данные степени эндотелиальной дисфункции (эндотелий-зависимой вазодилатации после пробы с реактивной гиперемией) в группах различались недостоверно (4,1+6,4 против 8,7+4,6%, р=0,089). Уровни ХС и ТГ в крови больных обеих групп были сопоставимыми.
Суммарный балл, подсчитанный по минессотско-му опроснику «Жизнь с сердечной недостаточностью», был достоверно выше у больных с ХСН (р<0,001).
По данным неспецифического опросника «Индекс качества жизни» показатели восприятия и получения поддержки извне, а также сумма баллов достоверно различались у больных первой и второй групп (р<0,05), а различий в показателях активности, самообслуживания и оценки перспективы выявлено не было (р>0,1).
Средняя продолжительность терапии даприлом в обеих группах составила 11,6 недель.
Терапию начинали с малых доз (2,5—5 мг) с постепенным повышением в течение недели. В течение первых трех недель у больных обеих групп наблюда-
лись самые высокие цифры АД- Именно в этот период подбиралась адекватная доза препарата, а также происходила определенная «адаптация» больного к лекарству.
Было получено снижение высоких цифр как САД, так и ДАД в обеих группах. Однако в группе с ХСН в 5 случаях не удалось достичь оптимальных цифр АД, что, вероятно, связано с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией (ИБС) и, возможно, с необходимостью сочетания терапии даприлом с препаратами других групп (диуретики, р-блокаторы). Тем не менее, мы добились снижения средних цифр САД и ДАД, преимущественно в дневные часы (р=0,09), установления величины СИ на уровне допустимых значений и существенного (более чем на 40%), хотя и недостоверного (р=0,1), уменьшения времени гипертензии как днем, так и ночью.
После лечения иАПФ даприлом в группе больных с ХСН было выявлено незначительное недостоверное увеличение дистанции при тесте с 6-ти минутной ходьбой (с 391,75 ± 77,6 до 394,8 ± 91,3 м; р>0,05), что свидетельствует о тенденции к незначительному улучшению в пределах одного ФК ХСН.
Как видно из табл. 2 , в I группе было выявлено достоверное (р=0,47) улучшение ДД (дневного давления), произошедшее вследствие достоверного увеличения пика раннего наполнения.
После проведенной терапии у больных I группы незначительно, но достоверно снизилось среднее давление на легочной артерии — на 22,5%, увеличилась фракция выброса (р<0,05); у больной с исходно сниженной ФВ систолическая функция восстановилась с 44,5 до 53,7%. Достоверных изменений размеров ЛЖ, ЛП, толщины МЖП и ЗСЛЖ, а также показателей ММ и ИММ выявлено не было.
Результаты изменения МА и ЭД отражены в табл.
3. Выявлено достоверное улучшение показателей МА и недостоверное улучшение ЭЗВД (р=0,5). Статистически значимых изменений уровня ХС и ТГ в крови после терапии даприлом в I группе, так же, как и во II группе, выявлено не было (р>0,05).
При изучении изменений качества жизни, рассчи-
Таблица 2 Показатели ЭхоКГ у больных I группы
Показатель До ле че ния После лечения Результат
Уе/Уа 0,66 ±0,18 0,88±0,2 соотношение увеличилось на 32,26%; р<0,001
Уе 0,51 ±0,14 0,61±0,11 увеличилась на 20,6% ; р<0,001
Уа 0,76±0,13 0,71±0,09 умень ши лась на 5,5% (р>0,05)
ФВ, % 55,8±12% 68,3±9% увеличилась на 12,5% (р<0,01)
Рла, мм рт. ст. 27,37±12,4 21±9,7 уменьшилась на 22,5% (р<0,01)
Таблица 3
Анализ данных исследования ЭД и микроальбуминурии в I группе больных
Показатель До лечения После лечения Результат
Микроальбу- минурия Присутствовала в 75% Присутствовала в 37,5% уменьшение МА - достоверное (р<0,05)
Эндотелий- зависимая вазодилятация 4,1 ±6,4% 7,3 ±2,8% улучшение ЭЗВД - недостоверное р>0,05)
танных по Минессотскому опроснику «Жизнь с сердечной недостаточностью», мы получили общее улучшение КЖ на 20,3 % (табл. 4). Показатели, улучшившиеся наиболее заметно: эмоциональные (на 21,52%), социальные характеристики (на 17,56%) и, в меньшей степени, — показатели физических возможностей (на 8,5%). Можно предполагать, что улучшение КЖ в Г группе — результат некоторого изменения эмоционального настроя и появление более спокойного отношения к жизни.
По ре зульта там оп рос ни ка «Индекс качества жизни» было выявлено достоверное улучшение общего показателя — с 4,5 + 0,9 до 5,58+0,9 баллов (р<0,01) за счет улучшения показателя активности (р<0,05).
Достоверной корреляции между степенью диастолической дисфункции и ЭЗВД в первой группе ни до лечения, ни после выявлено не было ( г=0,088, р>0,05 и г=0,3; р>0,05). Коэффициенты наклона линий регрессии Ь совпадали (Ь=0,02 в обоих случаях), что говорит об идентичности отношения изменений НДФ ЛЖ к изменениям ЭД как до, так и после лечения. Аналогичные результаты дал расчет уравнений рег-
рессии и корреляции между НДФ ЛЖ и ММ, ИММ и КЖ, до и после лечения.
В группе с ХСН до лечения была выявлена достоверная корреляция дневных и ночных индексов времени, полученных по результатам СМАД, со степенью НДФ ЛЖ (г=-0,972; р<0,05). После лечения эта корреляционная связь сохранялась (г=-0,91; р>0,05). Достоверных корреляционных связей НДФ ЛЖ с другими показателями СМАД до и после лечения в Г группе выявлено не было.
Во ГГ группе больных с АГ Г-ГГ степени (без ХСН) после терапии Даприлом мы получили улучшение всех показателей повышенного АД. Особенно мы хотим отметить хорошую коррекцию показателей среднедневного и средненочного давления (как систолического, так и диастолического), и показателей «нагрузки давлением» — индекса времени гипертензии систолического и диастолического АД в дневные часы. Показатели ИВГ в ночные часы выявили улучшение без полной коррекции. Данные СИ, которые исходно были в пределах нормы, существенно не изменились (табл. 5).
Из данных ЭхоКГ измерений ЛЖ у больных ГГ группы было выявлено достоверное уменьшение ММ (р<0,05) - с 242,5 + 45,5 до 232,66 + 62,5 мг. Изменения КДР, КСР и толщины стенок ЛЖ, измеренные по отдельности, были недостоверны (р>0,05).
По данным табл. 6 видно, что после терапии Даприлом во ГГ группе было выявлено значительное достоверное улучшение, а в ряде случаев — полное восстановление НЛФ ЛЖ за счет изменения пиков раннего и позднего наполнения, а также укорочения параметра БТ. Наряду с этим, выявлено достоверное снижение среднего давления в легочной артерии (р<0,05).
Анализируя данные изменения МА и ЭД в группе больных без ХСН, мы выявили достоверную коррекцию МА (в 100% случаев р<0,01), достоверное улучшение ЭЗ вазодилатации и даже ЭНЗ вазодилатации (р<0,05, табл. 7).
Анализ данных изменения КЖ у больных ГГ группы по Минессотскому опроснику и по опроснику «Индекс качества жизни» выявил достоверное незначительное улучшение суммарного показателя КЖ (с 11,4+ 3,7 до 10,1+ 3,2 баллов и с 8,3+ 2,1 до 7,1 + 1,9, соответственно, р<0,05).
Таблица 4
Исследование качества жизни по данным Минессотского опросника
Показатель До лечения После лечения Итог
Физические возможности 15,1 ±2,8 баллов 13,8±2,9 баллов Улучшение р<0,05
Эмоциональные факторы 9,9±4,8 бал лов 7,75±5,1 баллов Улучшение р<0,05
Социально - бытовые факторы 6,5±2,5 бал лов 5,6±2,8 баллов Улучшение на р<0,01
Неспецифические факторы 1,5±1,02 балл 1,25±1,1 балл Улучшилось р=0,05
Сум ма 33,8±6,8 бал лов 27±7,1 баллов Улучшение на р<0,01
Ф—
Таблица 5
Анализ данньк СМАД у больньк II группы
Показатель До ле че ния После ле че ния Итог
САД срД, мм рт. ст. 148±9,79 126,7±7,09 Снижение на 14,37%
ДАД срД, мм рт. ст. 90,8±8,72 80,28±7,02 Снижение на 11,61%
САД срК мм рт. ст. 136±14,9 112,7 ±11,79 Снижение на 17,8%
ДАД срК мм рт. ст. 76,99±10,06 69.3±7,01 Снижение на 10,1%
СИ САД, % 8,11 ±6,87 11,02±4,13 Возрос на 35,8%
СИ ДАД, % 15,23±4,77 13,78±5,9 Без динамики
ИBГ САД срД,% 59,27±28,3 17,46±1 ,05 Снижение на 70,5%
ИBГ ДАД срД,% 50,49±9,17 18,48±17,65 Снижение на 63,34%
ИBГ САД срК'Уо 55,6±38,02 34,76±23.8 Снижение на 37,5%
ИBГ ДАД срК'Уо 57,19±40,43 14,95±20,66 Снижение на 73,85%
Таблица 7
Анализ динамики изменения эндотелий-зависимого ответа и микроальбуминурии у больные АГ без ХСН
По ка за тель До лечения После лечения Итог
ЭЗ дилатация,% 8,4±4,7% 11,4±4,8% Улучшение: коррекция -у 3-х пациентов (25%) 9,9; р<0,01)
ЭHЗ дилатация,% 18,8± 5,39% 19,8±4,1% Улуч ше ние: (р<0,05)
м|альбуминурия у 3-х больных нет Коррекция - в 100 %
Анализ данные ЭxоКГ во II группе
Показатель До ле че ния После лечения Итог
ММ, г 242,5±45,5 232,66±62,5 Снизилась р<0,05
ФB,% 68,6±5,4 69,8±9,8% Существенно не изменилась (р<0,05)
VE/VA 0,8±0,07 1,1 ±0,2 Увеличилось на 36,5% (р<0,01) Восстановилась полностью у 10 больных (83,3%)
VE, м/с 0,56±0,11 0,64±0,11 Увеличилась на 12,3% (р<0,01)
VA, м/с 0,64±0,11 0,58±0,08 Уменьшилась на 16,59% (р<0,01)
DT,мс 0,28±0,02 0,25±0,02 Уменьшилось (р<0,05)
Рср на ЛА 17,4±5,3 15,1 ±0,4 Снизилось (р<0,05)
И до, и после лечения во ГГ группе была выявлена недостоверная корреляция между тяжестью НДФ ЛЖ и КЖ (г=0,42; 0,5<р<0,1 и г=0,4; 0,5<р<0,1), что можно трактовать как тенденцию к Таблица 6 худшим показателям КЖ при более низком соотношении УЕ/УА. Достоверной корреляции между выраженностью НДФ ЛЖ и показателями СМАД во ГГ группе выявлено не было ни до, ни после ле-че ния.
До лечения во II группе имела место достоверная корреляция между степенью НДФ ЛЖ и ЭД (r=0,642; p<0,05), однако после лечения она не прослеживалась (r=0,227; p>0,05). Коэффициенты наклона b регрессионных кривых отношения НДФ ЛЖ и ЭД до и после лечения достоверно не различались (b=0,02; p<0,01), что говорит об идентичности отношения изменений НДФ ЛЖ к изменениям ЭД как до, так и после лечения у больных II группы.
Литература
1. Celemayer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. // Lancet. 1992. - Vol 340. P. 1111 - 1115.
2. Parmely W.W.. Evolution of angiotenzin-converting enzyme inhibition in hypertension, heart failure, and vascular protection//Am. J. Med. 1998. - Vol. 105:1A, P.21S - 31S.
3. Rizzoni D., Porteri E., Bettoni G et al. Effects of candesartan, cilexetil and enalapril on structural alterations and endothelial func-
Выводы
1. У больных с АГ без признаков ХСН при монотерапии Даприлом были достигнуты лучшие показатели в снижении цифр САД, ДАД, степени «нагрузки давлением» по сравнению с группой с ХСН.
2. При монотерапии Даприлом нам удалось добиться как субъективного улучшения состояния больных АГ с признаками ХСН и без них, улучшения качества жизни и улучшения физических возможностей (данные теста с 6-минутной ходьбой), так и улучшения показателей диастолической и систолической функций ЛЖ, улучшения функции эндотелия и уменьшения микроальбуминурии.
3. Коррекция диастолической функции и эндотелиального ответа была более полной в группе больных с АГ без признаков ХСН.
4. Побочные эффекты препарата были незначительны и не требовали отмены лечения.
tion in small resistance arteries of spontaneously hypertensive rats. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1998. - Vol. 31:1, 2, H. 335 - 341. Мордовии В.Ф., Рипп Т.М., Соколов А.А. и др. Динамика показателей эндотелий-зависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией. // Кардиология. - 2001. - №6. - С. 31 - 34. Обрезан А.Г., Вологдина И.В.Хроническая сердечная недостаточность. СПб, 2002, с. 65-67
Abstract
In 20patients with arterial hypertension (AH), ACE inhibitor lisinopril (dapril) was administered as monotherapy for 11,6 weeks. Mean age of the participants was 56±9,67 years. Group 1 included 8 patients with chronic heart failure (CHF) symptoms, Group 2 — 12 patients without CHF. In Group 1, mean dapril dose was 19,38 mg/d, in Group 2 — 9,85 mg/d. For 4 patients from Group 1 and 1 patient from Group 2, due to monotherapy inefficacy, hypothiazide (12,5 mg/d) was added. The complex clinical examination included 24-hour blood pressure monitoring (24-hour BPM), left ventricular diastolic function assessment with Doppler echocardiography, endothelial response measurement by D. Celermayer method (1992), and quali-ty-of-life evaluation by international scales. Among patients with AH and no CHF, dilapril monotherapy more effectively decreased systolic and diastolic BP levels, pressure load, in comparison to CHF group. A significant diastolic function improvement was observed in both groups. Endothelial response improved only in non-CHF patients. Quality-of-life improved susbstantially in both groups.
Keywords: arterial hypertension, chronic heart failure, left ventricular dysfunction, monotherapy, ACE inhibitors.
Поступила 10/04-2004
______ MEDI.RU _____________
ПОДРОБНО О ЛЕКАРСТВАХ В СЕТИ ИНТЕРНЕТ ДЛЯ ВРАЧЕЙ
Ведущий русскоязычный Web-сайт о лекарствах для профессионалов здравоохранения. Постоянно обновляемый массив полнотекстовой профессиональной информации, снабженный развитой навигацией и контекстным поиском.
• Подробные иллюстрированные описания, подборки статей о препаратах.
• Монографии ведущих специалистов — полный текст в электронном виде.
• Самая свежая информация от 80 компаний-производителей.
• Развернутая информация о новых лекарствах к моменту выхода на рынок.
• 30 медицинских журналов on-line. Полнотекстовые статьи.
• Календарь выставок и конференций.
• Тематические разделы для врачей — специалистов.
• Анонсы новой медицинской техники и оборудования.
Адрес в Интернет — http://medi.ru
Приглашаем к бесплатному размещению информации:
• Фармацевтические компании
• Организаторов медицинских конференций и конгрессов
• Медицинские общества и ассоциации
• Издателей медицинской периодики
Телефон: (095) 507-5502 E-mail: [email protected]
■Ф—
