CC BY
35
КАРДИОЛОГИЯ
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
УДК Б15.874.24:Б13.2Б3:Б12.115:ГБ1Б.12-008.331.1+1Б1.379-0081
ВЛИЯНИЕ ГИПОУГЛЕВОДНОЙ ДИЕТЫ НА ПОКАЗАТЕЛИ СИСТЕМЫ ГЕМОКОАГУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ С БАЗАЛЬНОЙ ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЕЙ
В.Н. Крамарева1, И.Н. Бокарев2,
Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев,
2Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова
Коамаоева Виктория Ниловна - раб. тел..: (044) 528-33-78
Целью настоящего исследования явилось изучение влияния гипоуглеводной диеты на уровень инсулинемии и показатели системы гемостаза у больных эссенциальной АГ с базальной гиперинсулинемией. Нами были обследованы 31 больной эссенциальной АГ 1-й и 2-й степени, среди которых были 17 женщин и 14 мужчин в возрасте от 35 до Б3 лет (в среднем 54,Б±7,3 года). Пациенты контрольной группы (1Б человек) получали стандартную антигипертензивную терапию. Им давали рекомендации по здоровому способу жизни и рациональному питанию. Пациенты основной группы (15 человек), помимо аналогичного антигипертензивного лечения, соблюдали гипоуглеводную диету. Курс лечения составил 12 недель. Использование гипоуглеводной диеты 12 недель дало возможность уменьшить массу тела и содержание базального инсулина, что важно для снижения и стабилизации уровня артериального давления. Применение гипоуглеводной диеты сопровождалось снижением интенсивности внутрисосудистого микросвертывания крови и вызвало существенное снижение уровня ингибитора тканевого активатора плазминогена. Это способствует повышению активности фибринолиза и усилению лизиса образующихся тромбов. Таким образом, назначение гипоуглеводной диеты является важной составляющей проводимого лечения.
Ключевые слова: эссенциальная артериальная гипертензия, масса тела, гиперинсулинемия, растворимый фибрин, Д-димер, ингибитор тканевого активатора плазминогена, гипоуглеводная диета.
The aim of the study was to evaluate the therapeutic effects of low-carbohydrate diet on hyperinsulinemia level and hemostasis system in essential hypertension (EH) patients with basal hyperinsulinemia. 31 EH patients aged 35- Б3 years (mean 54,Б±7,3 years) were examined. 1Б patients (group control) were given standart antihypertensive therapy. 15 patients (group main) received the same therapy plus low-carbohydrate diet. The following parameters were analyzed before and after 12 weeks treatment: blood pressure level, basal insulinemia, soluble fibrin (SF) and D-dimer levels and type 1 plasminogen activator inhibitor level (PAI-1). Insulinemia level, SF, D-dimer and PAI-1 levels we found to be high. Low-carbohydrate diet was associated with decreases body mass, levels of D-dimer, PAI-1 and basal insulinemia. Combined antihypertensive therapy and low-carbohydrate diet leads to pronounced lowering of high insulinemia and thrombotic risk in essential hypertension patients with basal hyperinsulinemia. Low-carbohydrate diet may be used to prevent thrombotic disorders in these patients.
Key words: essential hypertension, body mass, hyperinsulinemia, SF, D-dimer,
PAI-1, low-carbohydrate diet.
В связи с этим, снижение уровня инсулинемии является весьма важной клинической задачей. Возможность уменьшения выработки инсулина дает назначение диеты с невысоким содержанием углеводов, так как именно углеводы стимулируют бета-клетки поджелудочной железы [11].
Изучение влияния гипоуглеводной диеты на уровень инсулинемии и показатели системы гемостаза у больных эссенциальной АГ с базальной гиперинсулинемией представляется весьма актуальным и оно явилось целью настоящего исследования. Материалы и методы
Нами был обследован 31 больной эссенциальной АГ 1-й и 2-й степени, среди них 17 женщин и 14 мужчин в возрасте от 35 до 63 лет (в среднем 54,6±7,3 года). У всех определяли антропометрические показатели: рост, массу тела, индекс массы тела (ИМТ). Контроль АД осуществляли по методу Н.С. Короткова.
Концентрацию глюкозы в капиллярной крови определяли натощак глюкозооксидазным методом. Уровень инсулина в сыворотке венозной крови определяли также утром натощак радиоиммунным методом с использованием стандартных наборов реактивов «Рио-Инс-ПГ 125 I» института биохимии АН Белоруссии на радиометрической установке с пересчет-ным устройством «Гамма» (Россия).
Количественное определение растворимого фибрина (РФ) и Д-димера в плазме крови проводили с помощью
Сочетание гиперинсулинемии с артериальной гипертензией (АГ) выявляется нередко. Наиболее часто оно встречается у больных с сахарным диабетом типа 2 и у лиц с ожирением [1, 2].
Предполагается,что формирование АГ при наличии гиперинсулинемии связано с взаимодействием инсулина с симпатической нервной системой (СНС) [3]. Показано, что потребление в пищу углеводов и жиров повышает активность СНС, а голодание ее снижает [4]. После приема пищи секре-^ ция инсулина увеличивается. В условиях инсулинорези-стентности гиперактивация СНС вызывает симпатическую стимуляцию сосудов и почек и может приводить к повышению артериального давления [5, 6]. С повышением масса тела и процента жира в организме симпатическая активность в скелетной мускулатуре повышается. При сахарном диабете типа 2 установлен механизм почечной гиперсимпа-тикотонии, который при наличии инсулинорезистентности способствует влиянию гипергликемии на экспрессию гена ангиотензиногена в почечной ткани [7].
Установлено, что у большинства больных с гиперинсулинемией и дислипидемией имеются изменения в системе гемокоагуляции [8, 9], причем эти нарушения взаимосвязаны [10]. Предполагается, что адекватная коррекция показателей свертывания крови может определять благоприятный прогноз заболевания.
иммуноферментных методов, разработанных в Институте биохимии имени А.В. Палладина НАН Украины [12].
Показатель фибринолитической системы - уровень ингибитора тканевого активатора плазминогена (РА1-1) - определяли иммуноферментным методом ELISA с использованием наборов реактивов фирмы «Technoclone» (Австрия).
Все больные АГ случайным способом были разделены на 2 сопоставимые группы: контрольную (16 человек) и основную (15 человек).
Пациенты контрольной группы получали стандартную антигипертензивную терапию. Им давали рекомендации по здоровому способу жизни и рациональному питанию. Пациенты основной группы, помимо аналогичного антиги-пертензивного лечения, соблюдали гипоуглеводную диету, которая заключалась в ограничении количества простых углеводов и снижении количества сложных углеводов до минимально требуемого уровня 100 г в сутки. Подсчет количества углеводов производили по таблицам, в которых указано количество углеводов в 100 г продуктов. Других ограничений в рационе не было. Подсчет калорийности рациона проводился по анализу дневников пациентов. Курс лечения составил 12 недель. Эффективность терапии контролировалась путем измерения АД в дневное время. В обеих группах состояние пациентов оценивали исходно и по окончании курса лечения.
Статистические данные представлены в виде средних арифметических значений и стандартного отклонения (Mean±SD). Достоверность различий оценивали по критерию t Стьюдента. Уровень значимости р<0,05 считали достоверным.
Результаты и их обсуждение
Обследуемые группы больных были сопоставимы по полу, возрасту, длительности АГ, уровню глюкозы крови натощак и базального инсулина. У больных обеих групп было отмечено повышение показателей растворимого фибрина (РФ) и Д-димера, а также повышение ингибитора активатора плазминогена 1 (РА1-1).
ТАБЛИЦА 1.
Клинические и исходные биохимические показатели обследованных больных
Показатели Основная (п=15) Контрольная (п=16)
Возраст, годы 52,4+6,3 54,1+5,8
Мужчины/женщины, % 40/60 50/50
Длительность АГ, годы 7,1±5,5 8,0+6,2
ИМТ, кг/м2 28,5+2,1 28,9+3,4
Дислипидемия, % 80 82
Сахарный диабет, 2-й тип, % 13,3 18,7
САД, мм рт. ст. 157,5+4,1 158,4+4,5
ДАД, мм рт. ст. 88,3+3,6 87,7+3,8
Глюкоза крови натощак, ммоль/л 4,5+0,7 4,6+0,8
Инсулин базальн., пмоль/л 254,3+22,5 266,4+30,1
РФ, мкг/мл 2,58+0,46 2,32+0,5
Д-димер, нг/мл 135,2+32,7 147,4+40,5
Ингибитор тканевого активатора плазминогена, нг/мл 24,3+5,4 19,9+3,6
В процессе лечения отмечалась положительная динамика уровней артериального давления в обеих группах больных (все р<0,05).
Применение гипоуглеводной диеты у больных основной группы вызвало снижение массы тела в среднем на 5,1 ±2,1 кг (р<0,05), в то время как у больных контрольной группы статистических изменений массы тела не наблюдалось.
На фоне гипоуглеводной диеты у больных основной группы достоверно снизился уровень базального инсулина (р<0,05). У больных контрольной группы данный показатель значимо не изменился (таблица 2).
ТАБЛИЦА 2.
Динамика показателей базального инсулина, гемокоагуляции и фибринолиза на фоне 12-недельной гипоуглеводной диеты
Показатели Основная Контроль Здоровые
до лечен. после леч. до лечен. после леч.
Инсулин базальн., пмоль/л 254,3+22,5 189+12,4* 266,4+30,1 236+24,0 158+12,6
Гликемия, ммоль/л натощак 4,5+0,6 4,5+0,4 4,6+0,4 4,6+0,2 4,6+0,2
РФ, мкг/мл 2,58+0,46 2,17+0,3 2,32+0,5 2,21+0,4 0,58+0,15
Д-димер, нг/мл 135,2+32,7 72,5+20,4* 147,4+40,5 68,3+23,6* 28,1+16,6
PAI-1, нг/мл 24,3+5,4 10,8+3,6* 19,9+3,6 20,7+2,5 12,5+1,64
Примечание: достоверность различий (*) - р<0,05 при сравнении показателей до и после лечения.
Использование гипоуглеводной диеты в терапии больных эссенциальной АГ существенно не повлияло на показатель РФ, который также не изменился в контрольной группе (р>0,05). Уровень Д-димера, напротив, достоверно снизился и в основной, и в контрольной группах (все р<0,05). Содержание ингибитора РА1-1 значимо изменилось лишь у больных основной группы (р<0,05).
Таким образом, результаты наших исследований указывают на наличие положительных изменений в системе гемокоагуляции, возникших на фоне лечения у больных эссенциальной АГ с базальной гиперинсулинемией.
Известно, что уровень растворимого фибрина и Д-димера позволяет судить об интенсивности внутрисосудистого микросвертывания крови.
Повышение уровня ингибитора РА1-1 у больных АГ с базальной гиперинсулинемией отражает нарушение регуляции фибринолиза. Увеличение уровня РА1-1 ведет к снижению фибринолитической активности крови и предполагает усиление тромбогенного потенциала крови, что предраспо- ^ лагает к развитию и прогрессированию атеротромбоза [15].
Выявленные нами изменения в виде повышения уровня ранних и высокочувствительных показателей тромбинемии и тромбообразования: РФ, Д-димера, а также РА1-1 свидетельствуют об активации процессов коагуляции и фибринолиза у больных эссенциальной АГ с базальной гиперинсулинемией. Данные показатели могут иметь отношение к возникновению острых артериальных ишемий.
Диетотерапия является неотъемлемой частью лечения больных эссенциальной АГ [16]. Назначение диеты может способствовать коррекции сразу нескольких факторов кардиоваскулярного риска. Использование гипоуглеводной диеты 12 недель дало возможность уменьшить массу тела и содержание базального инсулина, что важно для снижения и стабилизации уровня артериального давления.
КАРДИОЛОГИЯ
КАРДИОЛОГИЯ
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Применение гипоуглеводной диеты сопровождалось снижением интенсивности внутрисосудистого микросвертывания крови и вызвало существенное снижение уровня ингибитора тканевого активатора плазминогена. Это способствует повышению активности фибринолиза и усилению лизиса образующихся тромбов.
Заключение
Таким образом, назначение гипоуглеводной диеты является важной составляющей проводимого лечения. Полученные данные позволяют заключить, что включение
гипоуглеводной диеты в терапию больных эссенциальной АГ с базальной гиперинсулинемией способствует снижению уровня инсулина крови и уменьшению тромбогенного потенциала крови, что уменьшает опасность развития тромботических осложнений. А это является важнейшей задачей профилактики сердечно-сосудистых осложнений.
ш
ЛИТЕРАТУРА
1. Landsberg L. Pathophysiology of obesity-related hypertension: role of insulin and the sympathetic nervous system. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. Vol. 23. № 11. Р. 1-8.
2. Hall J.E., Hilderbrand D.A., Kuo J. Obesity hypertension: role of leptin and symphatetic nervous system. Am J Hypertens. 2001. № 14. Р. 103-115.
3.Reaven G.M., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system. N Engl J Med. 1996. № 334. Р. 374-381.
4. Troisi R.J., Weiss C.T., Parker D.R. et al. Relation of obesity and diet to sympathetic nervous system activity. J Hypertens. 1991. № 17. Р. 669-677.
5.Hall J.E., Brands M.W., Henegar J.R. Mechanisms of hypertension and kidney disease in obesity. Ann NY Acad Sci. 1999. № В92. Р. 91-107.
6. Solini A. Insulin resistance, hypertension and cellular ion transport systems. Acta Diabetol. Lat. 1992. № 29. Р. 505-520.
7. Сергеева Т.В., Кобалава Ж.Д., Чистяков Д.А. Связь полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы с гипертонической болезнью и инсулиннезависимым сахарным диабетом. Клиническая медицина. 2000. № 7. С. 9-14.
8. Hori Y., Gabbazza E.C., Yano Y. et al. Insulin resistance in associated with increased circulating level of thrombin-activated fibrinolysis inhibitor in type 2 diabetic patients. J Clin Endocrinol Metab. 2002. № В7. Р. 660-665.
9. Juhan-Vague I., Tompson S.G., Jespersen J. et al. Involvement of hemostatic system in the insulin resistance syndrome. A study of 1500 patients with angina pectoris. Atheroscler Thromb. 199B. № 1B. Р. 1B65-1B7B.
10. J. S. Yudkin Abnormalities of Coagulation and Fibrinolysis in Insulin Resistance. Diabetes Care. 1999. № 22 (Suppl. B). Р. 25-BO.
11. Гжегоцький М.Р., Філімонов В.І., Петришин Ю.С. Гормони підшлункової залози. Фізіологія людини. К.: Книга плюс, 2005. С. 219-220.
12. Lugovskoy E.V., Gritsenko P.G., Kolesnikova I.N., Lugovskaya N.E., Komisarenko S.V. A neoantigenic determinant in coiled coil region of human fibrin B-chain. Thromb. Res. 2009. Vol. 12B. № 5. P. 765-770.
13. Blomback B. Fibrinogen and fibrin - proteins with complex roles in hemostasis and thrombosis. Thromb. Res. 1996. Vol. BB. № 1. Р. 1-75.
14. Habara S., Dote K., Kato M. et al. Prediction of left atrialappendage trombi in non-valvular atrial fibrillation. Eur Heart J. 2007. № 2B. Р. 2217-2222.
15. Juhan Vague I., Alessi M.C. PAI-1 and atherothrombosis. Thromb Hemost. 199B. № 70. Р. 1BB-15B.
16. Амосова Е.Н. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Сердце и сосуды. 200В. № 2. С. 12-2B.
