CC BY
41
Физиология
Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского, 2011, № 2 (2), с. 233-236
УДК 612.57
ВЛИЯНИЕ ГЕПАРИНА И ПРОТАМИНА СУЛЬФАТА НА ГИПОДИНАМИЮ КРЫС, ВЫЗВАННУЮ ДРОПЕРИДОЛОМ
© 2011 г. А.Г. Бутылин 1, А.Е. Хомутов 1, Д.С. Малиновский 2
1 Нижегородский госуниверситет им. Н.И. Лобачевского 2 Нижегородская стоматологическая поликлиника
Поступила в редакцию 29.04.2011
В опытах на крысах изучено влияние дроперидола, гепарина и протамина сульфата на двигательную активность лабораторных крыс. Показано, что дроперидол в дозе 5 мг/кг вызывает гиподинамию, а экзогенный гепарин либо в смеси с дроперидолом, либо при предварительном введении в значительной степени снижает гиподинамическое действие нейролептика. Протамина сульфат, блокируя эндогенный гепарин, потенцирует нейролептический эффект дроперидола.
Ключевые слова: гепарин, протамин сульфат, дроперидол, гиподинамия.
Введение
Нейролепсия является частным случаем нейролептаналгезии, при которой совместно вводят нейролептики (дроперидол) и анальгетики (фентанил). Предварительные эксперименты показали, что гепарин не действует на анальге-тические эффекты фентанила [1], поэтому в наших экспериментах использовался дроперидол, который наиболее отвечает требованиям к идеальному нейролептику для целей анестезии по сравнению с большим числом других изученных веществ из этой группы [2, 3].
Общими для нейролептиков свойствами являются психоседативный эффект без существенного влияния на сознание, кроме того, влияние на вегетативную систему и экстрапирамидную. Дроперидол блокирует пути, соединяющие специфическую систему проведения раздражения и ретикулярную формацию, существенно не влияя собственно на функцию ретикулярной системы. Предполагают, что восходящее проведение раздражения к ретикулярной формации подавляется, в то время как контакт ретикулярной системы сохраняется [4].
Биохимический механизм действия дроперидола связан, по-видимому, главным образом с влиянием его на моноаминовый обмен. Если придерживаться точки зрения о важном значении аминов в функции проведения в центральной нервной системе, то вызываемое нейролептиком снижение концентрации аминов в центральных синапсах должно иметь следствием нарушение нервного проведения [5].
С позиции этого механизма действия дроперидола можно объяснить такие эффекты его действия как нейро-вегетативное торможение или экстрапирамидальную симптоматику.
Важно также указать на способность дропе-ридола, как наиболее активного нейролептика, оказывать хороший транквилизирующий и седативный эффект. Это проявляется в снятии психического напряжения и полного выключения действия внешних раздражителей в состоянии «минерализации».
Тормозящее влияние на уровне ретикулярной формации ведет к торможению вестибулярной функции при отсутствии нарушения функции слухового анализатора. Следует отметить, что наиболее отчетливо все центральные эффекты дроперидола проявляются при сочетанном применении фентанила, который, по-видимому, усиливает и потенцирует влияние дроперидола на ретикулярную формацию и другие центры в стволе мозга [4, 5].
Материалы и методы
В работе были использованы следующие наркотические средства и лекарственные препараты: 1) дроперидол, содержащий в 1 мл раствора 2.5 мг сухого вещества; 2) гепарин, содержащий в 1 мл раствора 5000 МЕ (1 МЕ = = 0.077 мг); 3) протамина сульфат, содержащий в 1 мл раствора 10 мг сухого вещества.
В качестве подопытных животных были использованы белые половозрелые крысы массой 200+20 г. Всего было проведено 9 серий экспериментов, в которых задействовано 90 крыс.
Изучение гиподинамии, вызванной нейролептическим действием дроперидола, проводилось на тредбане, который представлял плексигласовую камеру размером 1500x150x150 мм. Пол камеры представлял собой движущуюся ленту, причем скорость лентопротяжки регулировалась редуктором в широких пределах. Через каждые 150 мм на верхней панели камеры устанавливались легкие металлические флажки. До введения исследуемых веществ подбиралась такая скорость лентопротяжки, при которой интактное животное могло воспроизводить заданный ритм в течение 2 часов (100 мм/с). Если животное после введения нейролептика не выдерживало ритма движения, то передвигалось по ходу движения ленты тредбана, задевая за флажки. Этот процесс фиксировался визуально и номинировался как падение с тредбана в течение 1 мин.
Результаты экспериментов были статистически обработаны методом парных сравнений по критерию Стьюдента.
Результаты и обсуждение
Дроперидол при внутримышечном введении в дозе 5 мг/кг вызывал нарушение двигательной активности лабораторных животных. Макси-
мальный эффект гиподинамии отмечался через 20 мин после введения нейролептика, после чего двигательная активность начинала восстанавливаться, хотя достоверные различия наблюдались и через 60 мин после инъекции (рис. І).
Максимальное торможение гиподинами-ческого эффекта, вызванного дроперидолом, отмечалось при введении смеси дроперидол - гепарин в соотношении 1:5. В этом случае только на 20-ой минуте после инъекции смеси отмечались единичные отклонения в воспроизведении ритма, продиктованного движущейся лентой тредбана. Другие соотношения реагентов в смеси дропери-дол - гепарин (1:0.5, 1:50) обладали меньшим эффектом (рис. І).
Эксперименты показали, что экзогенный гепарин, введенный либо совместно с дроперидо-лом в виде смеси, либо предварительно, в значительной степени снимает гиподинамический эффект дроперидола. Доказательством антиги-подинамического действия эндогенного гепарина послужили опыты с введением протамина сульфата, блокирующего эндогенный гепарин. В этом случае интенсивность гиподинамии превышала контрольный уровень почти в 2 раза (рис. 2).
Время с момента введения, мин
Рис. 1. Влияние дроперидола и его смеси с гепарином на двигательную активность крыс: 1 - дроперидол (5 мг/кг) (контроль); 2 - дроперидол + гепарин (1:0.5); 3 - дроперидол + гепарин (1:5); 4 - дроперидол + гепарин (1:50)
* Различия между контрольными и экспериментальными группами статистически значимы (р < 0.05).
р
,а
ю
д
е
ерт
д
а
п
о
л
о
Время с момента введения, мин
Рис. 2. Влияние экзогенного и эндогенного гепарина на гиподинамию, вызванную дроперидолом: 1 - дроперидол (5 мг/кг) (контроль); 2 - дроперидол на фоне гепарина (500 МЕ/кг); 3 - дроперидол на фоне протамина сульфата (10 мг/кг)
* Различия между контрольными и экспериментальными группами статистически значимы (р < 0.05).
Таким образом, в результате проведенных экспериментов было установлено, что как экзогенный, так и эндогенный гепарин снижают уровень гиподинамии, вызванной дроперидо-лом. Одним из механизмов этого феномена, на наш взгляд, может являться способность гепарина образовывать комплексные соединения с рядом веществ белковой и небелковой природы. В результате этого указанные вещества теряют полностью или частично их индивидуальное физиологическое действие на определенные структуры организма животных.
Заключение
Гепарин, введенный в виде смеси с дропери-долом в определенном стехиометрическом соотношении (1:0.5), а также предварительно инъецированный гепарин (500 МЕ/кг) снижают
уровень гиподинамии, вызванной дроперидолом. Блокада эндогенного гепарина протамина сульфатом сопровождается потенцированием гиподинамического действия нейролептика.
Список литературы
1. Бутылин А.Г. Влияние фентанила на проведение возбуждения в верхнем шейном ганглии кошки // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2003. Т. 2. № 23. С. 122-123.
2. Бицуков Н.С., Блинов А.В., Бурлаков Р.И. Анестезиология и реаниматология: Учеб. пособие. М.: Медицина, 1998. 544 с.
3. Бунятян А.А. Руководство по анестезиологии. М.: Медицина, 1994. 656 с.
4. Крафт Т.М., Аптон П.М. Ключевые вопросы по анестезиологии. М.: Медицина, 1997. 132 С.
5. Каркищенко Н.Н. Психоунитропизм лекарственных средств. М.: Медицина, 1993. 206 с.
INFLUENCE OF HEPARIN AND PROTAMINE SULFATE ON THE HYPODYNAMIA IN RATS CAUSED BY DROPERIDOL
A.G. Butylin, A.E. Khomutov, D.S. Malinovsky
In the experiments on rats, the influence of droperidol, heparin and protamine sulfate on the locomotor activity of the laboratory rats has been studied. Droperidol at a dose of 5 mg/kg has been shown to cause hypodynamia, and exogenous heparin in the mixture with droperidol (or preliminary injected) reduces greatly the hypodynamic effect of the neuroleptic. Protamine sulfate increases the neuroleptic effect of droperidol by blocking the endogenous heparin.
Keywords: heparin, protamine sulfate, droperidol, hypodynamia.
