CC BY
1
ВЛИЯНИЕ ФНО-А НА ДЕСНЕВЫЕ КАРМАНЫ ПРИ АУТОИММУННЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЯХ
Н.В. Шаманин, студент
Д.А. Мухин, студент
Э.С. Гаврилова, канд. мед. наук, доцент
Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова (Россия, г. Чебоксары)
DOI:10.24412/2500-1000-2024-12-4-144-147
Аннотация. В данной статье рассматривается влияние фактора некроза опухоли а на развитие воспалительных процессов в тканях пародонта при аутоиммунных заболеваниях, таких как язвенный колит. Анализируется взаимодействие фактора некроза опухоли а с другими ци-токинами и его влияние на различные патологические состояния. Исследование направлено на понимание механизмов развития и прогрессирования заболеваний пародонта при аутоиммунных нарушениях и поиск возможных методов лечения.
Ключевые слова: пародонтит, язвенный колит, фактор некроза опухоли а, анти-ФНО-терапия, аутоиммунные заболевания.
С каждым новым исследованием в области медицины современная наука убеждается, что абсолютно любое изменение в организме человека влечет за собой реакцию сразу нескольких систем, которые могут быть не связаны друг с другом анатомически или функционально. Так, известно, что гиперсекреция провоспалительного цитокина кахексина, известного также как фактор некроза опухоли а (ФНО-а), вызывает асептические аутоиммунные воспалительные реакции, среди которых псориаз и реактивный артрит, а также воспалительные заболевания кишечника: неспецифический язвенный колит, болезнь Крона.
Было проведено исследование частоты аутоиммунных заболеваний, в котором были учтены клинические случаи около 22 миллионов человек. Оно показало, что от аутоиммунных расстройств в нынешнее время страдает примерно каждый десятый человек. Пандемия коронавируса вызвала учащение случаев острого аутоиммунного заболевания. По данным Нижегородской областной клинической больницы им. Н.А. Семашко и института педиатрии Университетской клиники Приволжского исследовательского медицинского университета (ПИМУ) Минздрава России, распространенность язвенного колита имеет тенденцию к росту. В среднем ежегодно выявляют от 40 до 86 новых случаев неспецифического язвенного колита на 100 000 населения.
Фактор некроза опухоли а является растворимым цитокином, основными физиологическими функциями которого в нормальных условиях является индуцирование апоптоза опухолевых и инфицированных клеток, активация лимфоцитов и нейтрофилов и усиление продукции интерлейкинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8), интерферона у, хемокинов. Именно фактор некроза опухоли а играет главную роль в развитии «цитокинового шторма» при критической форме COVID-19, безудержно стимулируя секрецию воспалительных цитокинов и при этом будучи самым активным из них.
Основной особенностью развития язвенного колита считается неадекватная реакция эпителия кишки на стимулы воспаления, основной из них - фактор некроза опухоли а. Дефекты слизистой оболочки кишки, крипти-ты и крипт-абсцессы вызываются выраженной миграцией иммунокомпетентных клеток, усиленной инфильтрацией Т-лимфоцитами, В-лимфоцитами и полиморфно-ядерными лейкоцитами.
Схожий механизм обнаруживается и при пародонтите: у больных пародонтитом кожные пробы на десневой антиген очень часто оказываются положительными. Кроме того, в культуре периферических лимфоцитов, полученных у пациентов с пародонтитом, имеются признаки повышенного ответа иммунных клеток на антигены зубного налета, в то время как у пациентов без пародонтита ответ отно-
сительно ниже. Достоверно выявлена также прямая зависимость между содержанием фактора некроза опухоли а в десневой жидкости периодонтальных карманов и уровнем прикрепления связок периодонта. Можно предположить, что ингибирование фактора некроза опухоли а может повлечь за собой приведение баланса цитокинов в жидкости десне-вых карманов в норму и, соответственно, снижение выраженности пародонтита.
Немаловажно отметить, что воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта и слизистой оболочки полости рта всегда идут рука об руку, что только увеличивает важность данной темы. J. Katz et а1. в своем исследовании выявили, что у пациентов с язвенным колитом наблюдались язвенные стоматиты (30%), налет на языке (40%), ксеродермия (30%), неприятный запах изо рта (50%), нарушения глотания (15%), нарушения вкуса (15%). По данным С.Ю. Тытюка, у данных пациентов в 80% случаев встречается хронический рецидивирующий афтозный стоматит, у 60% - хронический катаральный стоматит. Кроме того, у пациентов с язвенным колитом часто обнаруживается вирусная инфекция ротовой полости: у 60% больных -вирус Эпштейна-Барр (у 20% сочетанно с ним - вирус герпеса), в 20% случаев - цитомега-ловирусная инфекция.
Итак, язвенный колит и пародонтит имеют схожесть в их этиологии: оба эти воспалительные заболевания связаны с дисбалансом уровней цитокинов, таких как фактор некроза опухоли а. Уже более двух десятилетий проводится этиологическая терапия язвенного колита с помощью ингибиторов фактора некроза опухоли, которые блокируют разрушительное действие высокого уровня этого цитокина. Например, препарат инфликсимаб, представляющий собой высокоспецифические химерные моноклональные антитела к фактору некроза опухоли а, применяется для лечения тяжелых случаев язвенного колита, Он блокирует растворимый и мембраносвязан-ный фактор некроза опухоли а, что приводит к активации комплемента, цитолизу клеток воспалительного инфильтрата через механизм антителозависимой цитотоксичности и усилению апоптоза активированных Т-лимфоцитов. В единичных исследованиях показано положительное влияние инфликсимаба на состоя-
ние пародонта у пациентов с аутоиммунными заболеваниями.
Исходя из этого, авторы данной статьи выдвигают предположение, что применение биомолекул, изменяющих активность провос-палительных цитокинов (в частности, анти-ФНО-терапия) может быть многообещающим направлением терапии воспалительных заболеваний пародонта. Поэтому изучение фактора некроза опухоли а и связанных с ним процессов остается актуальным.
Цель данного исследования: установить эффективность работы ингибитора фактора некроза опухоли а при лечении заболеваний пародонта, тем самым подтвердив тезисы о влиянии фактора некроза опухоли а на паро-донт. Задачами являются изучение состояния твердых тканей зубов и пародонта у пациентов с язвенным колитом; установление взаимосвязи с течением основного заболевания и его особенностями; анализ иммунологических показателей ротовой жидкости у пациентов с язвенным колитом; описание воспалительного процесса в тканях пародонта, связанного с этими показателями.
Набор пациентов с язвенным колитом, клиническая оценка полости рта и иммунологические исследования ротовой жидкости проводились в институте педиатрии Университетской клиники ПИМУ Минздрава России в 2020 году. Осматривались пациенты возрастом до 18 лет, страдающие язвенным колитом не менее 1 года и не имеющие клинических проявлений иной тяжелой хронической соматической патологии и указаний на них в анамнезе. При обследовании пациентов вычислялись такие показатели стоматологического статуса, как индекс КПУ (кариес, пломба, удаленный), гигиенический индекс Грина-Вермиллиона (OHI-S), папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (РМА) и пародонтальный индекс (ПИ). Все пациенты были разделены на 3 группы.
Контрольную группу составили 8 человек без указаний на соматическую патологию, средний возраст 15 лет, из них 4 женщин (50%) и 4 мужчин (50%). Показатель КПУ в этой группе составил 12,85, индекс Грина-Вермиллиона - 1,05.
Первую группу пациентов с диагнозом язвенный колит (основная группа) составили 6 человек в возрасте от 13 до 18 лет (средний
возраст 14 лет), из них 3 женщин (50%) и 3 мужчин (50%), принимающие инфликсимаб (ингибитор фактора некроза опухоли а). Показатель КПУ в этой группе составил 14,54, индекс Грина-Вермиллиона - 2,18.
Вторую группу пациентов с диагнозом язвенный колит составили 5 человек с диагнозом язвенный колит, в возрасте от 15-18 лет (средний возраст 16 лет), из них 3 мужчин (60%) и 2 женщин (40%), не принимающие ингибитор фактора некроза опухоли а. Показатель КПУ в этой группе составил 19,87, индекс Грина-Вермиллиона - 1,46.
Таблица 1. Индексы PMA и ПИ_
Индекс КПУ во II группе оказался достоверно выше, чем в I группе и группе контроля. Таким образом, показатель интенсивности кариеса нарастал по мере увеличения степени воспалительной активности язвенного колита. Однако индекс Грина-Вермиллиона был наибольшим в I группе, что может быть связано с малой выборкой исследования, с упрощенной системой учета гигиены самого индекса.
В Таблице 1 приведены значения индексов PMA и ПИ во всех группах. Данные индексы во II группе статистически значимо превышали показатели I и контрольной групп.
Индекс I группа (n=6) II группа (n=5) Контрольная группа (n=8)
PMA 37,2 62,9 34,3
ПИ 2,1 3,8 1,5
Выводы: гическими препаратами. Эти препараты, та-
Состояние пародонта у пациентов с язвен- кие как препараты для анти-ФНО-терапии, ным колитом, получавших анти-ФНО- могут вызывать иммунный ответ, приводя-терапию, улучшилось, особенно если рас- щий к образованию ADAs (антител к лекар-сматривать период до 6 месяцев после начала ственному препарату), что приводит к лечения. Однако при продолжительности ле- нейтрализующему эффекту этого препарата. чения более 9 месяцев состояние десен ухуд- Результаты могут указывать на то, что это шилось, а интенсивность гингивита повыси- также приводит к потере эффективности ле-лась. Вторичная потеря чувствительности чения пародонтита у этих пациентов. может развиться в результате лечения биоло-
Библиографический список
1. Brynskov J., Foegh P., Pedersen G., Ellervik C., Kirkegaard T., Bingham A., Saermark T. Tumour necrosis factor alpha converting enzyme (TACE) activity in the colonic mucosa of patients with inflammatory bowel disease // Gut. - 2002. - Vol. 51 (1). - P. 37-43.
2. Ливзан М.А., Бикбавова Г.Р., Лозинская М.Ю. Язвенный колит: описание, генетика, реализация (семейный случай язвенного колита) // Consilium Medicum. - 2020. - № 22 (8). - С. 85-89.
3. Victor F.C., Gottlieb A.B. TNF-alpha and apoptosis: implications for the pathogenesis and treatment of psoriasis // Journal of Drugs in Dermatology. - 2002. - Vol. 1 (3). - P. 264-275.
4. Терещенко И.В., Каюшев П.Е. Фактор некроза опухоли а и его роль в патологии // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2022. - № 6(9). - С. 523-527.
5. Голованчикова В.М. Клинический дебют воспалительных заболеваний кишечника: авто-реф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05. - M, 2009.
6. Katz J, Shenkman A, Stavropoulos F, Melzer E. Oral signs and symptoms in relation to disease activity and site of involvement in patients with inflammatory bowel disease // Oral Diseases. - 2003. -Vol. 9 (1). - P. 34-40.
7. Кветной И.М., Робакидзе Н.С., Костючек И.Н., Щукина О.Б., Прощаев К.И. Морфологические и иммуногистохимические характеристики слизистой оболочки полости рта у больных с воспалительными заболеваниями кишечника // Клиническая медицина. - 2009. - № 11. - C. 4951.
8. Маев И.В., Григорян С.С., Гаджиева М.Г., Овчинникова Н.И. Роль цитокинов в патогенезе неспецифического язвенного колита // Клиническая медицина. - 2001. - № 1. - С. 15-19.
9. Мащенко И.С., Самойленко А.В. Некоторые аспекты дистрофических и воспалительных заболеваний пародонта // Вестник стоматологии. - 1997. - № 2.
10. Максимовский Ю.М., Митронин А.В., Володина Е.В., Мдинарадзе Г.И. Современные представления об этиопатогенезе и внекишечных клинических проявлениях неспецифического язвенного колита и болезни Крона // Dental Forum. - 2007. - № 1. - С. 17-24.
11. Мдинарадзе Г.Н. Оказание стоматологической помощи пациентам с неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.21. - М, 2006.
12. Оскольский Г.И., Непомнящих Л.М., Юркевич А.В. и др. Взаимосвязь патологических проявлений в слизистой оболочке полости рта (СОПР) и заболеваний желудочно-кишечного тракта // Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. - № 3. - С. 130-133.
INFLUENCE OF TNF-A ON GUM POCKETS IN AUTOIMMUNE DISEASES
N.V. Shamonin, Student
D.A. Mukhin, Student
E.S. Gavrilova, Candidate of Medical Sciences, Associate Professor I.N. Ulyanov Chuvash State University
(Russia, Cheboksary)
Abstract. This article examines the influence of the tumor necrosis factor a on the development of inflammatory processes in the tissues of the periodontium in autoimmune diseases such as ulcerative colitis. The interaction of the tumor necrosis factor a with other cytokines and its influence on various pathological conditions is analyzed. The study aims to understand the mechanisms of development and progression of periodontal diseases in autoimmune disorders and to find possible treatment methods.
Keywords: periodontitis, ulcerative colitis, tumor necrosis factor a, anti-TNF-therapy, autoimmune diseases.
