CC BY
59
Способы выявления туберкулеза у пациентов в зависимости от типа отношения к болезни
Всего пациентов (п=57) Типы отношения к болезни
Гармоничный (п=12) Анозог ский I нозиче- п=12) Тревожный (п=6) Сенситивный (п=3) Смешанный (п=24)
Абс. % Абс. % Абс. % Абс. % Абс. %
Проф. осмотр 10 83,3 3 25,0 2 33,3 2 66,7 5 20,8
Обращение 2 16,7 9 75,0 4 66,7 1 33,3 19 79,2
X2 =14,561; р=0,006
ных осложнениях, методах лечения. Идет непрерывный поиск «авторитетов». Преобладают тревожное настроение и угнетенность. Для сенситивного типа характерна чрезмерная озабоченность возможным неблагоприятным впечатлением, которое может произвести на окружающих информация о болезни. Пациенты опасаются, что окружающие станут избегать их, считать неполноценным, пренебрежительно или с опаской относиться, распускать сплетни или неблагоприятные сведения о причине и природе болезни. Они боятся стать обузой для близких из-за болезни и неблагожелательного отношения с их стороны в связи с этим.
В результате нашего исследования было выявлено, что при заболевании инфильтративным туберкулезом легких чаще всего бывает смешанный тип реагирования на болезнь, когда происходит сочетание различных психологических реакций. Количественная составляющая в структуре комплексного психологического ответа и возможность социальной адаптации, как правило, определяют успех в лечении, выздоровлении и дальнейшей профилактике рецидивов и обострений туберкулеза органов дыхания.
Таким образом, у всех обследованных больных впервые диагностированный туберкулез приводил к глубоким эмоциональным расстройствам, тормозящим процесс адаптации. Знание типа личностного реагирования больного определяет необходимость включения в комплекс лечебных мероприятий психологической помощи с целью подбора адекватной стратегии взаимодействия с ним и его семьей, что поможет активно использовать ресурсы личности для своевременной постановки диагноза туберкулеза, повышения эффективности лечения и улучшения качества жизни пациентов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Астахова А. В. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности лекарств: Руководство по фармаконадзору / А. В. Астахова, В. К. Лепахин. - М.: «Когито-Центр», 2004. - 200 с.
2. Личко А. Е, Иванов Н. Я. Методика определения типа отношения к болезни // Журнал невропатологии и психиатрии. -1980. - № 8. - С. 1527-1530.
3. Лурия Р. А. Внутренняя картина болезней и ятрогенные заболевания. - М.: Медицина, 1977. - 111 с.
4. Менделевич В. Д. Терминологические основы феноменологической диагностики (тезаурус психолого-психиатрических синонимов). - М.: Медицина, 2000. - 12-18 с.
5. Мельник В. М. Эволюция психоневротических расстройств у неэффективно леченных больных с впервые диагностированным деструктивным туберкулезом легких / В. М. Мельник, Ю. Н. Валецкий, Л. С. Липко // Проблемы туберкулеза. - 2004. - № 9. - С. 28-30.
6. Оценка эпидемической ситуации по туберкулезу и анализ деятельности противотуберкулезных учреждений: Пособие для врачей - фтизиатров и пульмонологов. - М., 2007. - 56 с.
7. Ситников В. Л. Психодиагностические методы в практике клинических психологов: Учебное пособие. - Санкт-Петербург, 2005. - 232 с.
8. Сухова Е. В. Поведенческая агрессия больных туберкулезом легких и способы её коррекции // Проблемы туберкулеза. -2003. - № 12. - С 13-17.
9. Фтизиатрия: Национальное руководство / Под ред. М. И. Перельмана. - М., 2007. - 565 с.
10. Шалаева О. Е. Анализ качества жизни больных туберкулезом легких после консервативного лечения / О. Е. Шалаева, М. К. Космачев, А. В. Асмоловский // Вестник Смоленской мед. академии. - 2005. - № 1. - С. 78-80.
Поступила 11.03.2011
М. В. ПОКРОВСКИЙ1, А. В. БАБКО2, М. В. КОРОКИН3, Е. Г. ТЕРЕХОВА4
ВЛИЯНИЕ ФИКСИРОВАННОЙ комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке на эндотелиальную дисфункцию при моделировании гипергомоцистеин-индуцированного дефицита оксида азота
кафедра фармакологии и фармацевтических дисциплин Белгородского государственного университета,
Россия, 308015, г. Белгород, ул. Победы, 85;
2кафедра фармакологии Курского государственного медицинского университета,
Россия, 305000, г. Курск, ул. К. Маркса, 3;
3НИИ экологической медицины Курского государственного медицинского университета,
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (127) 2011 УДК 615.225.2: 616.018.74.008.6 - О92.4
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (127) 2011
Россия, 305000, г. Курск, ул. К. Маркса, 3;
4кафедра клинической фармакологии Курского государственного медицинского университета,
Россия, 305000, г. Курск, ул. К. Маркса, 3. E-mail: [email protected]
Проведено исследование эндотелио- и кардиопротективных эффектов лозартана, гидрохлоротиазида и фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке при моделировании гипергомоцистеин-индуцированного дефицита оксида азота. Полученные результаты позволили установить выраженную коррекцию эндотелиальной дисфункции, предотвращение повышения адренореактивности и снижения миокардиального резерва в эксперименте при применении фиксированной комбинации лозартана в дозе 8 мг/кг и гидрохлоротиазида в дозе 2 мг/кг в одной таблетке.
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, гомоцистеин, фиксированная комбинация лозартана и гидрохлоротиазида. M. V. POKROVSKIY1, А. V. BABKO2, M. V. KOROKIN3, E. G. TEREHOVA4
EFFECTS OF FIXED COMBINATION OF LOSARTAN AND HYDROCHLOROTHIAZIDE ON ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AT MODELLING HYPERHOMOCYSTEINE-INDUCED
DEFICIENCY OF NITRIC OXIDE
department of pharmacology and pharmaceutical sciences of Belgorod state university,
Russia, 308015, Belgorod, Pobeda str., 85;
2department of pharmacology of Kursk state medical university,
Russia, 305000, Kursk, K. Marks str., 3;
3research Institute of ecological medicine of Kursk state medical university,
Russia, 305000, Kursk, K. Marks str., 3;
4department of clinical pharmacology of Kursk state medical university,
Russia, 305000, Kursk, K. Marks str., 3. E-mail: [email protected]
The study endothelial and cardioprotective effects of losartan, hydrochlorothiazide and fixed combination of losartan and hydrochlorothiazide in modeling hyperhomocysteine-induced deficiency of nitric oxide. The results obtained allowed to establish expressed endothelial dysfunction and prevention adrenoreactivity increase and decrease of myocardial reserve in the experiment with the use of fixed combination of losartan 8 mg/kg and hydrochlorothiazide 2 mg/kg.
Key words: endothelial dysfunction, homocysteine, fixed combination of losartan and hydrochlorothiazide.
Введение
В настоящее время доказано, что эндотелий сосудов играет важную роль в регуляции таких процессов, как дилатация и констрикция сосудов, адгезия тромбоцитов, рост гладкомышечных клеток сосудов. Таким образом, эндотелиальная функция может быть определена как баланс противоположно действующих начал - релаксирующих и констрикторных факторов, антикоагулянтных и прокоагулянтных факторов, факторов роста и их ингибиторов.
Эндотелиальная дисфункция (ЭД) характеризуется сдвигом в работе эндотелия в сторону уменьшения вазодилатации, провоспалительного состояния и про-тромботических свойств.
С ЭД ассоциируются все основные факторы риска атеросклероза: АГ, гиперхолестеринемия, сахарный диабет, курение, гипергомоцистеинемия. Нарушения функции эндотелия, по-видимому, занимают одно из первых мест в развитии многих сердечно-сосудистых заболеваний (преэклампсия, хроническая сердечная недостаточность, ИБС). Основное значение в механизме развития дисфункции эндотелия имеют окислительный стресс, продукция мощных вазоконстрикторов (эндопероксиды, эндотелины, ангиотензин II - АТ II), а также цитокинов и фактора некроза опухоли, которые подавляют продукцию оксида азота (N0) [2].
Предполагают, что увеличение плазменных уровней гомоцистеина (ГЦ) может быть связано с повышенным сердечно-сосудистым риском в результате
неблагоприятного воздействия ГЦ на эндотелиальную функцию [18, 19, 22].
В том случае, если в эндотелиоците накапливается большое количество ГЦ за счет внутренних источников и плазмы крови, наблюдается увеличение количеств S-аденозил-гомоцистеина (SAH), который является ингибитором диметиларгинин диметиланимогидролазы (ДДАГ). Ингибирование ДДАГ ведет к повышению концентрации асимметричного диметиларгинина (АДМА) и торможению эндотелиальной синтазы NO (eNOS). Снижение активности ДДАГ может наблюдаться при наследственных дефектах данного энзима. Кроме того, при повышении в клетке уровня ГЦ он также может оказывать прямое и косвенное угнетающее действие на NO-синтазную реакцию и доступность продукта в виде оксида азота гуанилатциклазам гладкомышечных клеток [6].
На сегодняшний день известно о положительном влиянии на функциональное состояние эндотелия препаратов различных фармакологических групп. Их действие в общем можно объяснить следующими механизмами [5, 9, 10, 12, 15]:
- прямое воздействие на рецепторы сосудистого эндотелия;
- влияние на активность эндотелиальной синтазы NO ^NOS);
- восполнение дефицита эндотелиальных факторов;
- предотвращение действия медиаторов, вызывающих дисфункцию эндотелия;
- опосредованный эффект через влияние на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.
Большое внимание в последнее время в кардиологической практике уделяется фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке, эффективность и безопасность которой доказана в исследованиях у пациентов с АГ различной степени. Однако работы по изучению влияния данного сочетания препаратов на ЭД немногочисленны.
В этой связи целью настоящего исследования явилась оценка эндотелио- и кардиопротективных эффектов фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке в условиях моделирования гипергомоцистеин-индуцированной ЭД.
Методика исследования
Эксперименты выполнены на 50 половозрелых самцах крыс линии Wistar массой 250-300 г.
Для моделирования гипергомоцистеин-индуцирован-ной эндотелиальной дисфункции аминокислоту метионин (ОАО «Полисинтез», г. Белгород) вводили внутри-желудочно в дозе 3 г/кг/сутки в течение 7 дней. Раствор для внутрижелудочного введения метионина готовили ex tempore с помощью полисорбата ТВИН-80 и 1%-ного крахмального раствора. В качестве контроля использовали данные, полученные при внутрижелудочном введении эквивалентного количества полисорбата 10%-ного раствора ТВИН-80 и 1%-ного крахмального раствора.
Таким образом, экспериментальные животные были разделены на следующие группы (n=10): 1-я - контроль (10%-ный ТВИН-80 + 1%-ный крахмальный раствор); 2-я - с внутрижелудочным введением метионина в дозе 3 г/кг/сутки; 3-я - с внутрижелудочным введением на фоне метионина лозартана калия (блок-тран производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства») в дозе 8 мг/кг однократно в сутки в течение 7 дней; 4-я -с внутрижелудочным введением на фоне метионина гидрохлортиазида (гидрохлортиазид производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства») в дозе 2 мг/кг однократно в сутки в течение 7 дней; 5-я - с внутрижелудочным введением на фоне метионина фиксированной комбинации лозартана калия (8 мг/кг) и гидрохлортиазида (2 мг/кг) однократно в сутки в течение 7 дней (блоктран ГТ производства ОАО «Фармстандарт-Лексредства»).
На 8-е сутки от начала эксперимента выживших животных наркотизировали (хлоралгидрат 300 мг/кг). На первом этапе катетер вводили в левую сонную артерию и регистрировали систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС). На втором этапе вводили иглу в полость левого желудочка через верхушку сердца для регистрации частоты сердечных сокращений, левожелудочкового давления (ЛЖД), максимальной скорости сокращения (+dp/dt) и расслабления (-dp/dt). Измерения производились и обрабатывались посредством аппаратного комплекса «Biopac» (США) и компьютерной программы «AsqKnowledge 3.8.2».
Эндотелийзависимая (ЭЗР) и эндотелийнезависи-мая (ЭНЗР) сосудистые реакции оценивались посредством проведения функциональных сосудистых проб с внутривенным введением ацетилхолина (40 мкг/кг) [20] и нитропруссида натрия (30 мкг/кг) [4]. Степень ЭД у экспериментальных животных, а также степень ее коррекции исследуемым препаратом оценивали по расчетному коэффициенту ЭД (КЭД), представляющему собой отношение площади треугольника над кривой восстановления АД в ответ на введение нитропруссида натрия
(ЭНЗР) к площади треугольника над кривой восстановления АД в ответ на введение ацетилхолина (ЭЗР) [16].
Для оценки функциональных возможностей миокарда у животных, находящихся на управляемом дыхании, катетеризировали полость левого желудочка и проводили нагрузочные пробы в представленной последовательности:
1. Проба на адренореактивность (внутривенное одномоментное введение раствора адреналина гидрохлорида 1,10-5 моль/л из расчёта 0,1 мл на 100 г) [13, 14]. При проведении данной пробы проводилась оценка максимального подъема ЛЖД в ответ на введение адреналина.
2. Нагрузка сопротивлением (пережатие восходящей аорты на 30 сек.) [13, 14]. После проведения данной пробы рассчитывался показатель исчерпания миокардиального резерва (выраженный в процентах), равный отношению прироста ЛЖД на 5-й секунде пережатия аорты к приросту ЛЖД на 25-й секунде пережатия аорты.
Статистический анализ полученных данных осуществляли в программе «Microsoft Excel». «Описательная статистика» применялась для нахождения среднего значения (M) и ошибки среднего (m). «Двухвыборочный t-тест с различными дисперсиями» использовался для сравнения показателей в различных группах животных и определения достоверности различий между ними. Статистически значимыми считали различия при значениях двустороннего p<0,05.
Результаты исследования
Обнаружено, что ежедневное введение метионина по обозначенной схеме не вызывает достоверных изменений АД (табл. 1).
Обработка полученных экспериментальных данных при проведении функциональных проб на эндотелийза-висимое (ацетилхолин 40 мкг/кг в/в) и эндотелийнезави-симое (нитропруссид 30 мг/кг в/в) расслабление сосудов у экспериментальных животных позволила установить, что внутрижелудочное введение 10%-ного раствора ТВИН-80 в дозе 1 мл/кг не вызывает повышения КЭД (КЭД равен 0,9±0,2). Достоверное повышение КЭД получили в группе животных с внутрижелудочным введением метионина в дозе 3 г/кг в течение 7 дней (КЭД равен 3,3±0,3). Лозартан, гидрохлоротиазид, фиксированная комбинация лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке достоверно снижали КЭД по сравнению с группой животных, не получавших лечения, причем КЭД в группе фиксированной комбинации лозартана и гидро-хлоротиазида в одной таблетке был наиболее приближен к значению КЭД контрольной группы (табл. 1).
При переводе животных на управляемое дыхание обнаружено, что исходные показатели сократимости левого желудочка у животных, получавших метионин, на фоне введения лозартана 8 мг/кг и гидрохлоротиазида 2 мг/кг оказались достоверно меньше, чем в группе метионина. Наиболее выраженное гиподина-мическое действие оказывала фиксированная комбинация лозартана в дозе 8 мг/кг и гидрохлоротиа-зида в дозе 2 мг/кг в одной таблетке, значения ЛЖД которой не отличались от группы контроля (табл. 2).
Проба на адренореактивность характеризовалась выраженным приростом абсолютных значений ЛЖД. В группе животных, получавших метионин в дозе 3 мг/кг, максимальное повышение ЛЖД в ответ на внутривенное введение адреналина составило 239,0±3,8 мм рт. ст. Максимальное ЛЖД при проведении пробы на адре-нореактивность в контрольной группе животных составило 188,9±8,5 мм рт. ст. Лозартан в дозе 8 мг/кг,
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (127) 2011
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (127) 2011
Влияние лозартана, гидрохлоротиазида и фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке на коэффициент эндотелиальной дисфункции при гипергомоцистеин-индуцированном дефиците оксида азота введением метионина в дозе 3 мг/кг внутрижелудочно (M±m, n=10)
Группы животных САД, мм рт. ст. ДАД, мм рт. ст. S сосудистой реакции при проведении ЭЗВД с АХ, усл. ед. S сосудистой реакции при проведении ЭНВД с НП , усл. ед. КЭД, усл. ед.
ТВИН-80 129,1±4,3 82,4±5,9 1124,2±63,7 1011,8±94,6 0,9±0,2
Получавшие метионин (3 мг/кг) 118,9±10,1 76,6±7,2 854,6±61,4* 2820,2±210,4* 3,3±0,3*
Метионин (3 мг/кг) + лозартан (8 мг/кг) 125,9±3,1 84,8±3,0 999,8±90,8 1199,0±66,9** 1,3±0,1**
Метионин (3 мг/кг) + гидрохлоротиазид (2 мг/кг) 127,1±2,0 88,0±2,5 779,0±58,0 1271,6±113,5** 1,7±0,2**
Метионин (3 мг/кг)+ лозартан (8 мг/кг) + гидрохлоротиазид (2 мг/кг) 126,6±2,6 78,0±2,5 977,9±65,4 1173,7±80,8** 1,2±0,1**
Примечание: * - p < 0,05 в сравнении с ТВИН-80,** - р < 0,05 в сравнении с метионином, САД - систолическое артериальное давление, ДАД - диастолическое артериальное давление, S - площадь над кривой восстановления артериального давления при проведении фармакологических проб, КЭД -коэффициент эндотелиальной дисфункции.
Таблица 2
Влияние лозартана, гидрохлоротиазида и фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке на показатели сократимости левого желудочка сердца крыс при моделировании гипергомоцистеин-индуцированного дефицита оксида азота введением метионина в дозе 3 мг/кг внутрижелудочно (M±m, n=10)
Группы животных ЛЖД +dp/dtmax -dp/dtmax ЧСС
ТВИН-80 98,1±12,0 5611,6±752,1 3552,9±449,7 381,4±9,2
Получавшие метионин (3 мг/кг) 123,7±4,1* 9392,8±263,9* 5367,0±98,1* 383,7±9,9
Метионин (3 мг/кг) + лозартан (8 мг/кг) 108,8±4,7** 6192,6±580,2** 3956,7±381,3** 379,4±6,6
Метионин (3 мг/кг) + гидрохлоротиазид (2 мг/кг) 110,6±3,1** 5984,3±529,4** 4201,8±315,1** 389,8±5,1
Метионин (3 мг/кг) + лозартан (8 мг/кг) + гидрохлоротиазид (2 мг/кг) 102,4±4,8** 6826,4±364,8** 4349,3±324,7** 355,9±11,2**
Примечание: * - р < 0,05 в сравнении с ТВИН-80, ** - р < 0,05 в сравнении с метионином, ЛЖД - левожелудочковое давление, +<СрМтах - максимальная скорость нарастания левожелудочкового давления, <Ср/сИ:тах - максимальная скорость снижения левожелудочкового давления, ЧСС - частота сердечных сокращений.
гидрохлоротиазид в дозе 2 мг/кг и фиксированная комбинация лозартана в дозе 8 мг/кг и гидрохлоротиазида в дозе 2 мг/кг в одной таблетке предотвращали повышение адре-нореактивности, вызванное метионин-индуцированной патологией, и снижали максимальное ЛЖД в ответ на в/в введение адреналина соответственно до 216,0±6,6, 221,6±5,0, 213,1±5,1 мм рт. ст. (табл. 3).
При проведении пробы на нагрузку сопротивлением лозартан и фиксированная комбинация лозартана
и гидрохлоротиазида в одной таблетке предотвращали исчерпание миокардиального резерва. Так, на 25-й секунде проведения пробы данный показатель в контрольной группе животных составил 89,3±9,0%. В группе животных, получавших метионин, - 66,5±4,4%. Показатель в группе гидрохлоротиазида составил 73,9±4,0%, что достоверно не отличалось от группы метионина. Тогда как результаты у животных, получавших лозартан в дозе 8 мг/кг и фиксированную комбинацию лозартана в дозе
Влияние лозартана, гидрохлоротиазида и фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке на функциональные возможности миокарда при проведении нагрузочных проб на фоне моделирования гипергомоцистеин-индуцированного дефицита оксида азота введением метионина в дозе 3 мг/кг внутрижелудочно (M±m, n=10)
Группа животных Адренореактивность (ЛЖД, мм рт. ст.) Исчерпание миокардиального резерва (%)
ТВИН-80 188,9±8,5 89,3±9,0
Получавшие метионин (3 мг/кг) 239,0±3,8* 66,5±4,4*
Метионин (3 мг/кг) + лозартан (8 мг/кг) 216,0±6,6** 78,0±4,9**
Метионин (3 мг/кг) + гидрохлоротиазид (2 мг/кг) 221,6±5,0** 73,9±4,0
Метионин (3 мг/кг) + лозартан (8 мг/кг) + гидрохлоротиазид (2 мг/кг) 213,1±5,1** 82,0±2,8**
Примечание: * - p < 0,05 в сравнении с ТВИН-80,** - р < 0,05 в сравнении с метионином.
8 мг/кг и гидрохлоротиазида в дозе 2 мг/кг, составили соответственно 78,0±4,9% и 82,0±2,8% (табл. 3).
Таким образом, результаты исследования функционального состояния миокарда при проведении нагрузочных проб выявили отчетливое кардиопротективное действие фиксированной комбинации лозартана в дозе 8 мг/кг и гидрохлоротиазида 2 мг/кг в одной таблетке, выражающееся в предотвращении снижения адрено-реактивности, исчерпания миокардиального резерва по сравнению с животными, у которых моделировали гипергомоцистеин-индуцированный дефицит N0.
Обсуждение
Повышение уровня АДМА, наблюдаемое при гипер-гомоцистеин-индуцированной ЭД, активирует ренин-ан-гиотензин-альдостероновую систему (РААС), приводя к усилению высвобождения ангиотензина II [21].
В больших дозах АТ II способствует возникновению окислительного (оксидантного) стресса, так как, во-первых, угнетает инактивацию норадреналина легкими; во-вторых, увеличивает активность НАД- и НАДФ-зависимой оксидазы и превращает N0 в супероксид азота - один из основных окислителей липопротеидов низкой плотности (ЛПНП); в-третьих, уменьшает синтез N0, разрушая брадикинин, сильный стимулятор образования N0; в-четвертых, стимулирует окисление ЛПНП макрофагами [11].
Избыток РФК вызывает существенные изменения функции эндотелия сосудов: торможение эндотелийза-висимой вазодилатации, увеличение синтеза адгезивных молекул, что ведет к прилипанию и проникновению моноцитов в сосудистую стенку, превращению их в макрофаги; увеличение продукции различного рода факторов роста, повышение агрегации тромбоцитов и тромбообразования, активности апоптоза и др. В целом возникает выраженная дисфункция сосудистого эндотелия.
Результаты проведенных нами экспериментов свидетельствуют об эндотелиопротективном действии фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоро-тиазида, выражающемся в преобладании эндотелий-зависимого расслабления сосудов и снижении КЭД до уровня контрольной группы животных.
По совокупности функциональных показателей также доказано кардиопротективное действие исследуемых препаратов: введение фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида способствовало предотвращению повышения адренореактивности и исчерпания миокардиального резерва на фоне моделирования метионин-инду-цированного дефицита NO в эксперименте.
Усиление эндотелио- и кардиопротективных свойств данной комбинации по сравнению с монотерапией лозартаном или гидрохлоротиазидом, возможно, связано с различием точек приложения данных препаратов. Благоприятное действие на ЭД лозартана реализуется, по-видимому, за счет блокады АТ1-рецепторов, что приводит к снижению продукции супероксидных радикалов, уменьшению связывания NO и его накоплению. Стимуляция АТ1-рецепторов способствует образованию супероксидов, инактивирующих NO, а стимуляция АТ2-рецепторов приводит к вазодилатации и натрийурезу за счет активации системы брадикинина, NO и цГМФ. Поэтому очевидно, что на фоне блокады АТ1-рецепторов создаются условия для усиленного функционирования незаблокированных АТ2-рецепторов, что приводит к накоплению NO [1, 3, 8, 17]. Тиазидные диуретики, в частности гидрохлоротиазид, оказывают прямое вазодилатирующее действие на уровне артериол. Имеются данные, что использование тиазидных диуретиков приводит к повышению nNOS в macula densa и eNOS в почечных сосудах в экспериментальной модели DOCA-солевой АГ у крыс, вызванной введением дезок-сикортикостерона и хлорида натрия [7].
Полученные результаты убедительно свидетельствуют о способности фиксированной комбинации лозартана и гидрохлоротиазида в одной таблетке оказывать эндоте-лио- и кардиопротективное действие при моделировании гипергомоцистеин-индуцированного дефицита NO.
ЛИТЕРАТУРА
1. Андрущишина Т. Б., Морозова Т. Е. Кардиопротективные свойства блокаторов рецепторов ангиотензина II: фокус на ло-зартан // Справочник поликлинического врача. - 2010. - № 4. -С. 36-39.
2. Белоусов Ю. Б., Намсараев Ж. Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при ар-
Кубанский научный медицинский вестник № 4 (127) 2011
УДК 612.146 Кубанский научный медицинский вестник № 4 (127) 2011
териальной гипертензии: методы коррекции // Фарматека. - 2004. -№ 6. - С. 62-72.
3. Булдакова Н. Г. Атагонисты рецепторов ангиотензина в клинической практике // Рус. мед. журн. - 2008. - № 11. - С. 1567-1570.
4. Галаган М. Е., Широколова А. В., Ванин А. Ф. Гипотензивное действие оксида азота, продуцируемого из экзо- и эндогенных источников // Вопр. мед. химии. - 1991. - Т. 37. № 1. - С. 67-70.
5. Галенко А. С., Шуленин С. Н. Способы немедикаментозной и фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции // ФАРМиндекс-Практик. - 2006. - № 10. - С. 2-10.
6. Жлоба А. А. Роль АДМА в качестве эндогенного ингибитора eN0S и одного из медиаторов развития вазомоторной эндотелиальной дисфункции Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - Т. 6. № 3 (23). - С. 4-14.
7. Задионченко В. С., Адашева Т. В., Сандомирская А. П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Рус. мед. журн. - 2002. - № 1. - С. 11-15.
8. Кляшев С. М., Столбова С. А. Эффективность комбинированного препарата «гизаар» у больных артериальной гипертонией с сопутствующими цереброваскулярными нарушениями // Медицинская наука и образование Урала. - 2008. - № 4 (54). - С. 11-14.
9. Корокин М. В., Артюшкова Е. В., Покровский М. В. и др. Исследование эндотелиопротективных эффектов препарата «кар-дионат» на ADMA подобной модели дефицита оксида азота при специфической блокаде N0-синтазы // Международный журнал по иммунореабилитации. - Т. 11. № 1. - С. 66.
10. Корокин М. В., Носов А. М., Покровский М. В. Сравнительное исследование эндотелио- и кардиопротективных свойств фу-ростаноловых гликозидов из культуры клеток растения Dioscorea Deltoidea и 17р-эстрадиола // Кубанский научный медицинский вестник. - 2006. - № 9. - С. 137-140.
11. Лупинская З. А. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. - 2003. - № 7. - С. 43-56.
12. Покровская Т. Г., Кочкаров В. И., Покровский М. В. и др. Использование 1_-аргинина в профилактике нарушений функции эндотелия в условиях ингибирования эндотелиальной и индуци-бельной N0-синтаз // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9. № 3. - С. 328.
13. Покровский М. В., Артюшкова Е. Б., Покровская Т. Г. и др. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной
дисфункции // Кубанский научный медицинский вестник. - 2007. -№ 1-2. - С. 146-150.
14. Покровский М. В., Артюшкова Е. Б., Покровская Т. Г. и др. Способы экспериментального моделирования эндотелиальной дисфункции // Аллергология и иммунология. - 2008. - Т. 9. № 3. - С. 327.
15. Покровский М. В., Артюшкова Е. Б., Покровская Т. Г. и др. Сравнительное изучение потенциальных эндотелийпротекторов и препарата «импаза» при моделировании дефицита оксида азота // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. -Т. 148. № 8. - С. 154-158.
16. Покровский М. В., Кочкаров В. И., Покровская Т. Г. Методические подходы для количественной оценки развития эндотелиальной дисфункции при L-NAME-индуцированной модели дефицита оксида азота в эксперименте // Рос. журн. иммунологии. - 2006. - Т. 96. - С. 60-61.
17. Романовская Г. А., Акатова Е. В., Гороховская Г. Н. и др. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции // Фарматека. - 2005. - № 9 (104). - С. 31-34.
18. Chousos I., Perrea D., Kyriaki D. et al. Acute hyperhomo-cysteinaemia blunts endothelial dependent and endothelial independent vasodilatation in diabetic patients // Diabetes and vascular disease research. - 2010. - № 7 (3). - P. 186-194.
19. Ghoneim M. T., Mervat E., Mohamed A. R. The effect of calcium channel blocker and/or PPAR у agonist on vascular reactivity, serum homocysteine and oxidative enzymes in methionine induced hyperhomocysteinemia in rats // Bull. alex. fac. med. - 2009. - Vol. 45. № 2. - P. 371-377.
20. Laursen J. B., Rajagopalan S., Galis Z. et al. Role of superoxide in angiotensin Il-induced but not catecholamine-induced hypertension // Circulation. - 1997. - Vol. 95. - Р. 588-593.
21. Veresh Z., Racz A., Lotz G., KollerA. ADMA impairs nitric oxide mediated arteriolar function due to increased superoxide production by angiotensin II NAD(P)H oxidase pathway // Hypertension. - 2008. -№ 52. - P. 960-966.
22. Weiss N., Keller C., Hoffmann U., Loscalzo J. Endothelial dysfunction and atherothrombosis in mild hyperhomocysteinemia // Vasc. med. - 2002. - № 7. - P. 227-239.
Поступила 18.04.2011
О. В. ПШИКОВА1, И. С. АБАЗОВА2
ОПРЕДЕЛЕНИЕ НАДЁЖНОСТИ АДАПТИРОВАННЫХ ГОРНО-ИМПУЛЬСНОЙ ГИПОКСИЕЙ НЕЙРОНОВ КОРЫ ГОЛОВНОГО МОЗГА В УСЛОВИЯХ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ БАРОКАМЕРНОЙ ГИПОКСИИ
кафедра физиологии человека и животных ГОУ ВПО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. X. М. Бербекова»,
Россия, 360004, г. Нальчик, ул. Чернышевского, 173;
2ГУЗ «Республиканская клиническая больница» М3 КБР,
Россия, 360004, г. Нальчик, Затишье. E-mail: [email protected]
Результаты исследования динамики напряжения кислорода (РО2) и импульсной электрической активности (ИЭА) нейронов коры головного мозга контрольных и адаптированных животных в условиях барокамерной гипоксии говорят о возрастании функциональной надёжности (устойчивости) нервных клеток и об адаптационном характере тех изменений РО2, которые произошли под влиянием горно-импульсной гипоксии.
Ключевые слова: адаптация, импульсная электрическая активность, гипоксия, напряжение кислорода, гипобарическая барокамера.
