CC BY
17ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
УДК 616.32.616.35-0,02 doi: 10.31712/2221-7355-2020-10-4-417-422
ВЛИЯНИЕ ФЕРАЗОНА С ЛИПОВИТОЛОМ НА ДИНАМИКУ БИЛИРУБИНА И ЛИПИДОВ КРОВИ ПРИ ТОКСИЧЕСКОМ ПОРАЖЕНИИ ПЕЧЕНИ СС14
ГАНИЕВ Х.А., АЗОНОВ Д.А.
Центральная научно-исследовательская лаборатория ГОУ ТГМУ им. Абуали ибн Сино
Цель исследования. Изучение влияния комплексного введения феразона с липовитолом на содержание билирубиновых фракций и липидный состав крови при экспериментальном токсическом гепатите.
Материал и методы. Работа выполнена на 48 белых крысах, распределенных на 6 групп по 8 особей в каждой. Под-острый токсический гепатит вызывали подкожным введением 50% масляного раствора СС14 в дозе 2 мл/кг массы через день в течение месяца. Концентрации общего и прямого билирубина, общего холестерина, щелочной фосфатазы, липидов, триглицеридов и альбумина определяли с использованием наборов Виталал-диагностикум на биохимическом анализаторе Stat-FAX.
Результаты. Комплексное введение феразона совместно с липовитолом в дозах 0,35 - 0,02 г/кг массы тела животного достоверно снижает повышенные под влиянием гепатотоксина концентрации общего, связанного билирубина, холестерина, щелочной фосфатазы и показатели липидного состава крови во всех испытуемых группах, в том числе относительно препаратов сравнения - олиметина и карсила.
Заключение. Комплексное введение полисахарида и полифенолсодержащих средств - феразона и липовитола, полученных на основе эфирных масел, на фоне токсического гепатита оказывает достоверно выраженные гепатопротекторные свойства, что, вероятно, связано с гепатозащитными свойствами биологически активных веществ в составе эфирных масел липовитола и полифенолов в составе феразона.
Ключевые слова: токсический гепатит, тетрахлорметан, желчегонный эффект, липовитол, карсил антитоксический, антиоксидантный феразон, эфирные масла
INFLUENCE OF PHERAZONE WITH LIPOVITOL ON THE DYNAMICS OF BILIRUBIN AND BLOOD LIPIDS AT TOXIC LIVER INJURY CC14
GANIEV KH.A., AZONOV D.A.
Central Scientific Research Laboratory of the Avicenna Tajik State Medical University
Aim. To study the effect of complex administration of ferazone with lipovitol on the content of bilirubin fractions and lipid blood composition in experimental toxic hepatitis.
Material and methods. The work was carried out on 48 white rats, divided into 6 groups of 8 animals each. Subacute toxic hepatitis was induced by subcutaneous injection of a 50% CC14 oil solution at a dose of 2 ml/kg every other day for a month. The concentrations of total and direct bilirubin, total cholesterol, alkaline phosphatase, lipids, triglycerides and albumin were determined using Vitalal-diagnostic kits on a Stat-FAX biochemical analyzer.
Results. Combined administration of ferazone with lipovitol at doses of 0,35-0,02 g/kg of animal body weight significantly reduces the increased (under the influence of hepatotoxin concentrations) total, bound bilirubin, cholesterol, alkaline phos-phatase and blood lipid composition in all test groups, including relatively - olimetin and carsil.
Conclusion. Complex introduction of polysaccharide and polyphenol-containing agents - ferazone and lipovitol, obtained on the basis of essential oils, against the background of toxic hepatitis, provides significantly pronounced hepatoprotective properties, which is probably associated with the hepatoprotective properties of biologically active substances in the composition of essential oils lipovitol and polyphenols in the composition of ferazone.
Key words: toxic hepatitis, carbon tetrachloride, choleretic effect, lipovitol, antitoxic carsil, antioxidant ferazone, essential oils
Актуальность
Токсические поражения наряду с другими нозологическими заболеваниями печени являются весьма распространенной патологией, которая встречается более чем у 30% больных.
В настоящее время повсеместно отмечается ухудшение экологической ситуации вследствие повышенной концентрации различных промышленных и сельскохозяйственных ядов, которые, попадая через воздух, воду, пищевые продукты, вызывают токсическое воздействие на организм человека. Известно, что токсическое поражение печени происходит в результате влияния около 80 000 ксенобиотиков, у более 7% населения при этом отмечается лекарственная идиосинкразия печени [1, 6, 9].
Четыреххлористый углерод является классическим модулем токсического поражения печени и широко используется при изучении гепатопротекторных свойств различных лекарственных средств в экспериментах на белых крысах [1, 4, 5]. Исходя из этого, в качестве гепатотропного яда нами был использован СС14.
За последние несколько десятилетий экспериментальными и клиническими исследованиями выявлены гепатопротекторные и желчегонные свойства ряда флавоноидов и эфирных масел, таких как роза казан-лыкская (розанол, жирозитал), герань розовая (геранол, гераноретинол, липовитол), комплексные перпараты на основе эфирных масел олиметина (РФ), ровахола (Германия), а также лаврового, лимонного, фенхелевого, кориандрового, гвоздичного масел и др. [1, 2, 5, 7, 8, 10, 11].
Установлено, что различные комбинированные препараты эфирных масел способствуют взаимному усилению их влияния на различные патологические состояния, в том числе антисептическое, противомикробное воздействие в отношении грамположитель-ных кокков. Комбинации эфирного масла мяты с полисахаридными извлечениями липы, чабреца, подорожника и алтея усиливают действие отхаркивающего компонента и обладают спазмолитическими свойствами [8].
Установлено, что при токсических поражениях печени наблюдается изменение пигментного, липидного и ферментативного обмена, и применение гепатопротекторных средств растительного и синтетического происхождения не всегда оказывает положительный эффект на отмеченный дисбаланс. Поэтому разработка и поиск новых
средств на основе комбинации различных групп природных соединений, обладающих гепатозащитными свойствами, являются актуальными.
Цель исследования
Изучение влияния комплексного введения феразона с липовитолом на содержание би-лирубиновых фракций и липидный состав крови при экспериментальном токсическом гепатите.
Материал и методы исследования
Исследования проводились на 48 белых крысах массой 215-220 г, животные были распределены на 6 групп по 8 особей в каждой.
Содержание животных осуществляли в соответствие с правилами лабораторной практики доклинических исследований (ГОСТ № 51000.3-96- 51000.4-2008 с соблюдением Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных).
Подострый токсический гепатит вызывали подкожным введением 50% масляного раствора СС14 в дозе 2 мл/кг массы через день в течение месяца.
Концентрацию общего и прямого билирубина определяли по методике Индера-шека Грофа, щелочную фосфатазу (ЩФ), общий холестерин - по Илку, основанный на реакции Лимбермана Бурхарда, общие липиды, триглицериды и альбумин - на биохимическом анализаторе Stat FAX при помощи наборов Витал-диагностикум.
Полученные цифровые данные обрабатывались общепринятыми статистическими методами при помощи персонального компьютера с использованием программы SPSS с пакетом анализа для Windows 10.
Результаты и их обсуждение
Токсическое поражение печени, моделированное месячным введением тетрахлор-метана, способствует повышению содержания билирубиновых фракций и липидов в сыворотке крови белых крыс. Результаты проведенных исследований, представленные в таблице 1, свидетельствуют о дисбалансе концентраций общего, прямого билирубина и маркера холестаза - щелочной фосфа-тазы при месячном токсическом гепатите. Установлено, что при токсическом гепатите нарушаются показатели липидного состава крови.
Согласно результатам, представленным в таблице 1, концентрация общего билирубина, по сравнению с интактными (здоровыми) животными, повышается в 1,5 раза, содержание прямого билирубина - на 276,4%,
ЩФ - на 89%. Испытуемые средства, введенные на фоне СС14, несколько нормализуют повышенный уровень фракции билирубина. В сериях, леченных феразоном в дозе 0,35 г/ кг массы тела животного, уровень общего и прямого билирубина, по сравнению с контрольными животными, снижается на 38% и 54% соответственно. У животных, леченных комплексом феразон с липовитолом (0,35 г/ кг и 0,02 г/кг), показатели билирубина сни-
При токсических поражениях печени также нарушаются показатели маркера холестаза - ЩФ. Установлено, что при холе-стазе происходит уменьшение канальцевого оттока желчи, воды и органических анионов (билирубина, желчных кислот), а накопление желчи в гепатоцитах и желчевыводящих протоках при длительном холестазе способствует развитию биллиарного цирроза [12].
Согласно результатам, приведенным в таблице 1, уровень щелочной фосфатаза сыворотки крови у контрольных крыс, по сравнению с интактными животными, повышается на 89%.
Данный показатель у животных, получавших феразон в дозе 0,35 г/кг массы в течение 1-го месяца, снижается на 26%, в сериях, леченных комплексном введением феразона и липови-тола в указанный срок - на 42,66%. Препараты сравнения также оказали положительнае влияние на уровень ЩФ, однако по эффективности
жаются на 49% и 64% соответственно, что на 13,7% и 10,5% выше, чем эффективность феразона в отдельности, и на 11% и 7,7% эффективнее, в сравнении с олиметином и карсилом. Установлено, что повышение уровня конъюгированного билирубина по отношению к интактным сериям свидетельствует о нарушении секреции клеткой билирубина в желчные ходы и его циркуляции по внутрипеченочным протокам [3, 4].
несколько уступали комплексному воздействию феразона с липовитолом.
Таким образом, комплексное введение фера-зона совместно с липовитолом в указанных дозах улучшает обмен билирубиновых фракций и канальцевоый отток билирубина и желчных кислот, тем самым, защищая печеночные клетки от токсического воздействия гепатотоксина, минимизирует явления холестаза.
Установлено, что при токсическом гепатите также нарушаются показатели липидного спектра крови. Исходя из этого, нами было изучено влияние испытуемых средств на уровень липидов крови на фоне СС14.
Согласно результатам, приведенным в таблице 2, содержание общего холестерина в сыворотке крови контрольных крыс, по сравнению с интактными животными, повышается на 111%, показатель общих липидов - на 82%, уровень триглицеридов на - 115%, концентрация альбумина снижается на 41%.
Таблица 1
Влияние комплексного введения феразона с липовитолом на экскреторную функцию печени при подостром токсическом гепатите на белых крысах (п= 8)
Серия опытов и дозы в г/кг Показатели
общий билирубин, мкмоль/л прямой билирубин, мкмоль/л ЩФ, Ед/л
Интактные 8,8±0,6 1,7±0,02 11,9±0,3
СС14 2 мл/кг п/к через день 1 месяц
Контрольные 21,8±1,2 р<0,001 6.4±0,3 р<0,001 22,5±1,1 р<0,001
Феразон 0,35 г/кг 13,5±0,9 р<0,05 2,9±0,01 р<0,001 16,6±0,5 р<0,05
Феразон 0,35 г/кг и липовитол 0,02 г/кг 11,1±0,6 р<0,001 2,3±0,02 р<0,001 12,9±0,8 р<0,001
Олиметин 0,02 г/кг 14,1±0,7 р<0,05 3,0±0,5 р<0,001 15,5±0,2 р<0,01
Карсил 0,08 г/кг 13,4±0,4 р<0,05 2,8±0,01 р<0,001 14,8±0,4 р<0,001
Примечание: значение р для контрольных групп дано по отношению к интактным, а для опытных
- по отношению к контрольным животным.
Таблица 2
Влияние комплексного введения феразона с липовитолом на биохимические показатели крови кроликов при подострой интоксикации СС14(п=6-8)
Группа животных и доза, г/ кг Показатели
холестерин, ммоль/л общие липиды, ммоль/л ТГ ммоль/л альбумин г/л
Интактные 1,8±0,6 6,8± 0,85 0,88±0,01 54,0±4,4
Введение СС14, 0,1 мл/кг через день в течение 1 мес.
Контрольные 3,8±0,9 р<0,001 12,4±1,9 р<0,001 1,9±0,01 р<0,001 32±6,1 р<0,05
Феразон 0,35 г/кг 2,7± 0,1 р<0,001 7,7±0,6 р<0,001 1,4±0,02 р<0,001 44,1±3,6 р<0,05
Феразон 0,35 г/кг и липовитол 0,02 г/кг 2,2±0,12 р<0,001 7, 2±0,2 р<0,001 1,1±0,04 р<0,001 48,8±3,1 р<0,05
Олиметин 0,02 г/кг 2,5±0,9 р<0,05 7, 6±0,75 р<0,001 1,35±0,08 р<0,05 43,5±4,3 р<0,05
Карсил 0,08 г/кг 2,9±0,12 р<0,01 8,2±0,66 р<0,05 1,45±0,01 р<0,01 47,6±2,7 р<0,05
Примечание: значение р для контрольных дано по отношению к интактным животным, а для леченых - по отношению к СС1
Необходимо отметить, что содержание холестерина в сериях, получавших комплексно феразон в комбинации с липовитолом, по сравнению с контрольными сериями, снижается на 42%, общие липиды - на 41,9%, уровень триглицеридов - на 42%, показатель альбумина повышается на 52,1%. Хотя изменения биохимических показателей при отдельном введении феразона и препаратов сравнения оказались достоверными, однако комплексное введение феразона с липовито-лом по гепатопротекторному эффекту значительно превосходило аналогчный эффект других средств.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что комплексное применение феразона и липовитола в указанных дозах
достоверно снижает концентрациию били-рубиновых фракций, маркер холестаза - ЩФ, показатели липидов и повышает уровень альбумина крови не только по сравнению с контролными животными, но и по саравне-нию с феразоном, введенным в отдельности, и препаратами сравнения.
Заключение
Таким образом, экспериментальными исследованиями выявлено, что феразон и липо-витол не только обладают гепатопротектор-ными свойствами, но при комбинированном введении с другими подобными средствами усиливают их гепатозащитный эффект.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
ЛИТЕРАТУРА
1. Азонов Д.А., Разыкова Г.В., Бабаев Д.А. Гипо-липидемические свойства эфирных масел.- Душанбе: Истеъдод, 2015.- С. 28-35.
2. Ганиев Х.А., Азонов Д.А., Бобоев Дж.А. Гепато-защитные свойства комплексного введения феразона и липовитола при токсическом гепатите СС14 // Ветеринария и кормление.- 2019.- №4.- С. 37-39.
3. Звягинцева Т.Д., Чернобай А.И. Внутрипеченоч-ный холестаз: от патогенеза до лечения // Украинский
REFERENCES
1. Azonov D. A., Razykova G. V., Babaev D. A. Gipolip-idemicheskie svoystva efirnykh masel [Lipid-lowering properties of essential oils]. Dushanbe: Istedod Publ., 2015; 28-35.
2. Ganiev Kh. A., Azonov D. A., Boboev Dzh. A. Gepa-tozashchitnye svoystva kompleksnogo vvedeniya ferazona i lipovitola pri toksicheskom gepatite SS14 [Hepatoprotec-tive properties of complex administration of ferazone and lipovitol in toxic hepatitis CC14]. Veterinariya i Kormlenie. [Veterinary Medicine and Feeding]. 2019; 4: 37-39.
3. Zvyagintseva T. D., Chernobay A. I. Vnutripech-enochnyy kholestaz: ot patogeneza do lecheniya [Intra-hepatic cholestasis: from pathogenesis to treatment].
медицинский журнал.- 2012.- Т. V/VI, № 3 (89).
4. Икрамов М.М., Махмудов Л.У., Ахмаджанов К. и др. Влияние введения препарата «Эссенциале форте» на содержание билирубина в печени при токсическом гепатите // Молодой ученый.- 2015.- № 15.- С.282-283.
5. Маширова С.Ю. Изучение гепатозащитной и желчегонной активности фитосубстанций чернушки Даммасской // Современные проблемы науки и образования.- 2013.- №2.- URL: http://www.science-education. ru/ru/article/view?id=8588 (дата обращения: 22.01.2020).
6. Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Репина Э.Ф. Гепа-тотоксические вещества и современные направление коррекции гепатотоксического действия // Медицинский вестник Башкортостана.- 2011.- №6.- С. 131-135.
7. Разыкова Г.В., Холов А.К., Азонов Д.А. Гепа-тозащитные свойства липовитола и лимонеола при остром и хроническом токсическом гепатите // Вестник таджикского национального университета.- 2011.-№10.- С.134-137.
8. Семенов Д.Е., Жукова Н.А., Иванов Е.П. и др. Гепатопротекторные свойства Амиджа бетулиновой кислоты и гептрала при токсическом поражении печени тетрахлорметаном в сочетании с этанолом // Бюлл. эксперим. биол. и медицины.- 2014.- №9.- С. 320-326.
9. Холов А.К., Азонов Д.А., Розыков Г.В., Азонов И.Д. и др. Изучение токсичности ферусинола в условиях трехмесячного эксперимента на белых крысах // Евроазийское научное объединение.- 2019.- №2 (48).-СИ7-121.
10. Холикова О., Азонов Д.А., Ганиев Х.А. О Влияние эфирного масла бархатцев мелкоцветковых (Tagetes Pftula L) при токсическом гепатите // Colloquium Journal.- 2019.- №11 (35).- С.49-53.
11. Шейхова Р.Г., Нурмагомедова П.М., Гасанова З.У. Влияние экстракта портулака огородного на билирубиновые фракции в крови кроликов при токсическом гепатите // Современные проблемы науки и образования.-2016.-№ 6. URL: http://www. science-education. ru/ru article view? id=25989 (дата обращения: 19.12.2019).
Ukrainskiy Meditsinskiy Zhurnal. [Ukrainian Medical Journal]. 2012; V/VI, 3(89).
4. Ikramov M. M., Makhmudov L. U., Akhmadzhanov K., Vliyanie vvedeniya preparata «Essentsiale forte» na soderzhanie bilirubina v pecheni pri toksicheskom gepatite [The effect of the drug "Essentiale forte" on the content of bilirubin in the liver in toxic hepatitis]. Molodoy Uchenyy. [Young Scientist]. 2015; 15: 282-283.
5. Mashirova S. Yu. Izuchenie gepatozashchitnoy i zhelchegonnoy aktivnosti fitosubstantsiy chernushki Dammasskoy [Study of hepatoprotective and choleretic activity of phytosubstances of chernushka Dammaska]. Sovremennye Problemy Nauki i Obrazovaniya. [Modern Problems of Science and Education]. 2013; 2.
6. Myshkin V. A., Bakirov A. B., Repina E. F. Gepa-totoksicheskie veshchestva i sovremennye napravlenie korrektsii gepatotoksicheskogo deystviya [Hepatotoxic substances and modern direction of correction of hepato-toxic action]. Meditsinskiy Vestnik Bashkortostana. [Medical Herald of Bashkortostan]. 2011; 6: 131-135.
7. Razykova G. V., Kholov A. K., Azonov D. A. Gepa-tozashchitnye svoystva lipovitola i limoneola pri ostrom i khronicheskom toksicheskom gepatite [Hepatoprotective properties of lipovitol and lemonol in acute and chronic toxic hepatitis]. Vestnik Tadzhikskogo Natsionalnogo Uni-versiteta. [Bulletin of the Tajik National University]. 2011; 10: 134-137.
8. Semenov D. E., Zhukova N. A., Ivanov E. P., Ge-patoprotektornye svoystva Amidzha betulinovoy kisloty i geptrala pri toksicheskom porazhenii pecheni tetrakh-lormetanom v sochetanii s etanolom [Hepatoprotective properties of Amidge betulinic acid and heptral in toxic liver damage with carbon tetrachloride in combination with ethanol]. Byulleten Eksperimentalnoy Biologii i Med-itsiny. [Bulletin of Experimental Biology and Medicine]. 2014; 9: 320-326.
9. Kholov A. K., Azonov D. A., Rozykov G. V., Azonov I. D., Izuchenie toksichnosti ferusinola v usloviyakh trekhmesyachnogo eksperimenta na belykh krysakh [Study of the toxicity of ferusinol in a three-month experiment on white rats]. Evroaziyskoe Nauchnoe Obedinenie. [Eurasian Scientific Association]. 2019; 2 (48): 117-121.
10. Kholikova O., Azonov D. A., Ganiev Kh. A. O Vliyanie efirnogo masla barkhattsev melkotsvetkovykh (Tagetes Pftula L) pri toksicheskom gepatite [About the effect of the essential oil of small-flowered marigolds (Tagetes Pftula L) in toxic hepatitis]. Colloquium Journal. [Colloquium Journal]. 2019; 11 (35): 49-53.
11. Sheykhova R. G., Nurmagomedova P. M., Ga-sanova Z. U. Vliyanie ekstrakta portulaka ogorodnogo na bilirubinovye fraktsii v krovi krolikov pri toksi-cheskom gepatite []. Sovremennye Problemy Nauki i Obrazovaniya. [The effect of Portulaca oleracea extract on bilirubin fractions in the blood of rabbits in toxic hepatitis]. 2016; 6.
Сведения об авторах: Ганиев Хуршед Алимович - директор ЦНИЛ ТГМУ им. Абуали ибн Сино, к.биол.н., доцент Азонов Джахон Азонович - старший научный сотрудник ЦНИЛ ТГМУ им. Абуали ибн Сино, д.м.н., профессор
Information about authors: Ganiev Khurshed Alimovich - Director of the Central Scientific Research Laboratory of the Avicenna Tajik State Medical University, Candidate of Biological Sciences, Associate Professor Azonov Dzhakhon Azonovich - Senior Research Officer of the Central Scientific Research Laboratory of the Avicenna Tajik State Medical University, Doctor of Medical Sciences, Full Professor
ТАЪСИРИ МАВОДИ КОМПЛЕКСИИ ФЕРАЗОН+ЛИПОВИТОЛ БА НИШОНДИХАНДАХОИ БИЛИРУБИН, ВА ЛИПИДХОИ ТАРКИБИ ХУН ХАНГОМИ ЗАХРОЛУДШАВИИ ЧИГАР БО ЗАХРИ СС14
ЕАНИЕВ Х.А., АЗОНОВ ЧА.
Озмоишгоди марказаии илми-тадкикотии МДТ "ДДТТ ба номи Абуали ибни Сино"
Мацсади тадцицот. Омузиши таъсири маводи комплексии феразон+липовитол ба нишон-дицандацои билирубин ва липидцои таркиби хун цангоми гепатити токсики. Мавод ва усущо. Маълумотцои ба даст омада аз он далолат медщанд,ки хурондани комплексии феразон+липовитол ( 0,35 ва 0,02 г/кг вазн) цангоми гепатити токсики м^дори билирубин, фозфатазаи иш^орй, холестерин, липидцои умумии таркиби хуни онцоро нисбати ни-шондицандацои гуруцои назорати дар цадди (Р <0,05-0,001) паст менамояд. Хангоми ташхиси му^оисавй муайян карда шуд,ки маводи комлексии мазкур аз руи таъсир на танцо нисбати доруцои му^оисавии олиметин ва карсил боз аз маводи дар алоцидаги гузаронида шудаи феразон низ бартари дорад.
Хулоса. Дар асоси маълумотцои ба даст омада муайян карда шуд, ки маводи комплексии феразон+липовитол нисбат ба маводи феразон дар алоцидаги ва доруцои му^оисави карсил ва олиметин аз лицози хусусияти гепатоцифозати бартари дорад ва ин хусусияти бо таъсири мусбати маводи фаъоли таркиби феразон полисахаридцо ва липовитол равганцои атри алокщмандии зич дорад.
Калимацои асоси; гепатити токсики, тетрахлорметан, талхарон, липовитол, карсил, под-зацри, зиддиоксиди, феразон, равгани атри
