CC BY
34
крови и иммуномодуляторов женщин репродуктивного возраста (п=61) с тяжелой формой генитального герпеса, характеризующейся высокой частотой (более 6 раз в год) и длительностью (в среднем 8,4 дня) рецидивов [17]. У них отмечался дисбаланс в системах иммунитета и интерферона. Наиболее выражены были изменения в продукции интерферона и выявлено повышение уровней провоспалительных цитокинов, особенно локальных, что можно объяснить наличием длительного хронического воспалительного процесса. Средний уровень сывороточного ИФН был увеличен в среднем в 1,7 раза и во время рецидива, и в периоде ремиссии, уровни продукции ИФН-α снижены в 6-10 раз и ИФН-γ - в 4 раза при ответе на воздействие классических индукторов. Среднее значение содержания провоспалительных цитокинов в крови женщин с генитальным герпесом превышало уровень их в контрольной группе (ИЛ-β - в 3 раза, ФНО-α - в 2,5 раза, ИЛ-6 - в 4 раза). Уровень ИЛ-6 в цервикальной слизи в 4 раза превышал его содержание в сыворотке крови.
После курса ВЛОК больным дополнительно назначали ге-пон или иммуномакс, в зависимости от предварительно определенной чувствительности клеток пациентки к препарату. Внутри-сосудистое лазерное облучение крови в комплексе с иммуномодуляторами способствовало восстановлению измененных параметров клеточного иммунитета: нормализации содержания
СЭ4+-и СЭ8+-Т-лимфоцитов и СЭ16+-КК-клеток в периферической крови, снижению уровня сывороточного ИФН, возрастанию продукции ИФН- и ИФН-, снижению уровня провоспалительных цитокинов.
Терапия генитального герпеса с использованием ВЛОК и иммуномодуляторов имела выраженный положительный клинический эффект, заключающийся в снижении частоты клинических рецидивов генитального герпеса в среднем в 2 раза, уменьшении продолжительности рецидивов в 1,6 раза, уменьшении выраженности симптоматики хронического воспалительного процесса гениталий, снижении частоты или прекращении выделения ВПГ из половых путей женщин. Учитывая высокую эффективность комплексного лечения больных с тяжелыми формами генитального герпеса при использовании ВЛОК и индукторов интерферона (50,2% при расчете по частоте рецидивов), следует рекомендовать его как метод выбора при невозможности специфической противовирусной терапии и при подготовке к беременности у женщин с бесплодием и невынашиванием беременности. Как показано в многочисленных экспериментальных и клинических исследованиях, НИЛИ обладает широким диапазоном воздействия на организм, вызывая ответную интегральную системную реакцию, в конечном итоге повышающую уровень жизнедеятельности организма и его резистентность к неблагоприятным факторам среды. ВЛОК в настоящее время является одним из перспективных немедикаментозных методов терапии, который находит применение в акушерско-гинекологической практике.
Литература
1. Александрова О.Ю. Аутоиммунные заболевания: Низкоинтенсивная лазерная терапия.- М., 2000.- С. 700-721.
2. Бабаджанов Б.Р. и др.// Проблемы лазерной медицины: Мат-лы 4-го Межд. конгресса. М:Видное, 1997.- С.12.
3. Бабаджанов Б.Р, Султанов. И.А. // там же.- С. 14.
4. Бабушкина Г.В. и др // Лазер и здоровье: Мат-лы 1-го Межд. конгр.- Лимассол., 1997.- С. 58.
5. Бакуридзе Э.М. Клинико-лабораторное обоснование применения метода фотомодификации крови у больных с хроническим сальпингоофаритом: Дис... канд. мед. наук.- М, 1997.
6. Баллюзек Ф.В. и др. Медицинская лазерология.- СПб: Мир и семья, Интерлайн.- 2000.
7. Балтуцкая О.И. Применение внутриматочной гелиевонеоновой лазеротерапии в комплексном лечении пациенток с воспалительными заболеваниями эндометрия: Дис. канд. мед. наук.- М., 2000.
8. Горяйнов И.И. и др // Иммунология.- 1998.- 2. С. 32-34.
9. Джибладзе Т.А. // Вопр. гинекол., акуш. и перинатол.-2003.- Т. 2, № 2.- С. 48-52.
10. Зуева Э.А., Волкова Н.Н. // Вестник акуш. и гинекол.-1995.- №4.- С. 26-29.
11. Жибурт Е.Б. и др. // Патофизиол. и экспер. тер.- 1998.-№3.- С.6-7.
12. Иваненко Т.В. и др Актуальные проблемы лазерной медицины.- М., 1990.- С. 19-21.
13. Капустина Г./М. и др // Новые направления лазерной медицины: Тез. Межд. конф.- М., 1996.- С. 230-231.
14. Кару Т.Й. Первичные и вторичные клеточные механизмы лазерной терапии: Низкоинтенсивная лазерная терапия / Под ред С.В. Москвина, В. А. Буйлина М.: Техника, 2000.- С. 71-94.
15. Козель А. И., Попов Г.К. // Вестник РАМН.- 2000.- 2.-С.41-43.
16. Мазо Е.Б. и др. // Применение лазеров в медицине и биологии: Тез. 10-й Межд. науч.-практ. конф.- Харьков, 1998.-С. 87.
17. Мамедова С.Ю. и др. // Критические состояния в акушерстве, гинекологии и неонатологии: Мат-лы. конф.- М., 2003.-С. 84-85.
18. Манухин И.Б. и др. // Акуш. и гинекол.-2000.- №2.-С. 38-41.
19. Марченко Л.А, Лушкова И.П. // Проблемы репродукции.- 2006.- №3.- С. 15-18.
20. Михайлов ВА. и др. // Вопр. курортол., физиотер. и леч. физкультуры.- 1998.- № 4.- С. 23-25.
21. Москвин С. В Низкоинтенсивная лазерная терапия / Под ред. С.В.Москвина и В. А.Буйлина.- М., 2000.- С.20-57.
22. Москвин С.В., Буйлин ВА. Низкоинтенсивная лазерная терапия / Под ред С.В. Москвина, В. А. Буйлина М.: Техника, 2000.- С. 141-209.
23. Пантелеева Е.С. и др. Низкоинтенсивные лазеры в медицине: Мат. Всес. Симп.- Обнинск, 1991.- Ч. 2.- С. 80-81.
24. Попова М.С. Комплексная оценка эффективности применения моно- и комбинированной лазерной терапии неспецифических кольпитов: Дис... канд. мед. наук.- Минск, 2001.
25. Самойлов Н.Г. Низкоинтенсивная лазерная терапия / Под ред. С.В.Москвина, В. А.Буйлина.- М., 2000.- С.95-114.
26. Семенова Т.В. и др. // Акуш. и гинекол.-1990.- №6.-С. 70-74.
27. Серов В.Н. и др. // Вест. РААГ.- 1998.- №1.- С. 17-21.
28. Хорошилова Н. и др. // Новые достижения лазерной медицины: Мат-лы Междунар. конф.- М.-СПб., 1993.- С. 564-565.
29. Karu T. et al. // Laser Surg. Med.- 1997.- Vol. 21.- P. 485492.
30. Posvalyuk N.E., Makhovskaya T.O.// Int. J. Immunoreabili-tation.- 1994.- №1.- Р. 281
THE USAGE OF INTRAVASAL LASER IN COMPLEX TREATING THE GENITAL HERPES INFECTION.
S. Y. MAMEDOVA
Summary
The usage of the intravasal laser in treating the genital herpes infection is analyzed in the article.
Key words: intravasal laser, genital herpes infection
УДК 616.157
ВЛИЯНИЕ ЭТАНОЛЬНОГО ЭКСТРАКТА ОРГАНИЧЕСКОЙ МАССЫ ШУНГИТОВОЙ ПОРОДЫ НА КУЛЬТУРУ р-ГЕМОЛИТИЧЕСКОГО СТРЕПТОКОККА
Н.В. СЕРЕГИНА, Т.В. ЧЕСТНОВА*
Биологические свойства этанольного экстракта органической массы шунгитовой породы (ОМШП) связывают с наличием в его составе веществ разнообразных по химической природе и биоактивности.
Экстракция является одним из методов извлечения с помощью растворителя из смеси веществ того или иного индивидуального компонента. Разделение и очистка смеси преследует цель получения чистых веществ. Конечный продукт экстракции не содержит растворителя даже в виде примесей.
* ГОУВПО Тульский государственный университет
Данными химических исследований с помощью метода хромато-масс-спектрометрии (ХМС) установлено, что этаноль-ный экстракт ОМШП - это смесь органических веществ алифатической, гидроароматической, ароматической и гетероциклической природы. Здесь идентифицирован ряд активных веществ: эфиры неорганических кислот, диены, простые эфиры двухатомных спиртов, трехатомные спирты и их эфиры, производные карбоновых кислот, терпены, гетероциклы (производные фурана, тиофена, пиридина, тиадиазола, изохинолина и др.) [4].
Цель исследований - изучение воздействия этанольного экстракта ОМШП на культуру р-гемолитического стрептококка.
Результаты эксперимента позволяют говорить о бактерицидном действии 1% и 3% этанольного экстракта ОМШП на культуру р-гемолитического стрептококка при экспозиции 24 часа. Streptococcus pyogenes (р-гемолитический стрептококк) выбран в качестве тест-объекта. Это мощный индуктор септических (гнойных) процессов. Он является этиологическим агентом гнойно-воспалительных заболеваний различных органов и систем и приводит к развитию ангин, абсцессов, флегмон, гайморита, фронтита, лимфаденита, цистита, рожи, стрептодермии, импетиго, скарлатины, острой ревматической инфекции, гломерулонеф-рита, сепсиса и т.д. Неподвижен, спор не образует. Некоторые штаммы образуют капсулы. Он сравнительно редко выделяется от здоровых людей и является потенциальной угрозой для своего хозяина и его окружения. Streptococcus pyogenes может быть эпидемически опасен, вызывая не только спорадические, но и групповые заболевания. Streptococcus pyogenes представляет единую серогруппу А по классификации Р.Лэндсфилда.
Стрептококк обладает ферментативным (бродильным) типом метаболизма, среди конечных продуктов которого больше всего молочной кислоты. Благодаря аэротолерантности хорошо растет и размножается в атмосфере кислорода [1].
Клеточная стенка р-гемолитического стрептококка типична для всех грамположительных бактерий, но состоит из трех слоев. Наружный слой содержит типоспецифические белковые Т- и М-антигены, а также ряд неспецифических белковых антигенов. В состав среднего слоя входит групповой полисахарид, построенный из N-ацетилглюкозамина и рамнозы. Внутренний слой содержит пептидогликан и тейхоевые кислоты. .Из клеточной стенки через капсулу выходят фимбрии. Основной адгезин-липотейхоевая кислота, покрывает поверхностные фимбрии. М-антиген (М-белок) представляет суперспирализованную молекулу, а колонии М-позитивных штаммов имеют мукоидную (слизистую) консистенцию. К факторам патогенности относятся стреп-толизины, которые лизируют лейкоциты и подавляют протеина-зы. Большинство штаммов Streptococcus pyogenes располагают капсулой, построенной из гиалуроновой кислоты. Но стрептококк продуцирует гиалуронидазу - фермент, разрушающий гиалуро-новую кислоту, поэтому патогенетическая роль капсулы сомнительна. Ненадежность собственной капсулы компенсируется способностью фиксировать на своей поверхности белки хозяина (a-2-макроглобулин,фибриноген и др.). Кроме липотейхоевой кислоты, обеспечивающей адгезию стрептококков на эпителии слизистых оболочек, инвазию обеспечивает триада ферментов, которые секретируются во внешнюю среду и разрушают тканевые барьеры на пути инфекции. Эта триада: стрептокиназа, стрептодорназа, гиалуронидаза. К факторам патогенности также относятся стрептококковые модулины (пирогенные экзотоксины белковой природы) [2].
р-гемолитический стрептококк воспринимает информацию из внешней среды в виде механических, физических и главным образом, химических сигналов, поступающих через клеточную мембрану. Химическими сигналами для него служат различные источники энергии: аминокислоты, основания, сахара и другие сложные химические вещества, а также ионы, вода, от которых зависит общая интенсивность всех биосинтетических процессов в клетке. У стрептококка обнаружены сенсорно-регуляторные системы, воспринимающие различные химические сигналы и дающие на них адекватный ответ. Вначале сигнал воспринимается рецептором клеточной мембраны и передается мембранным ферментам. Затем образуется вторичный посредник (мессенджер), который через системы киназ и фосфотаз взаимодействует с эффекторным аппаратом клетки, в т.ч. с ее генами. Этот процесс передачи сигнала включает в себя обратимую посттрансляцион-ную модификацию белков посредством их фосфорилирования:
всегда имеется белок-рецептор (сенсор), располагающийся в мембране и белок-регулятор, локализованный в цитоплазме [3]. Введением в молекулу различных функциональных групп можно снизить токсичность [11].
Производные индола (2-метил-1 Н-изоиндол-1,3(2Н)-дион) являются биологически активными веществами, относятся к группе алкалоидов. Индоловые алкалоиды широко распространены в растительном мире, но практическое применение в медицине нашли немногие [11]. Производные фурана (2-фуранметанол) имеют в своей основе пятичленный кислородосодержащий гетероцикл. Сам фуран не обладает физиологической активностью, но его производные обладают антибактериальной активностью и применяются в виде различных производных. Сравнительно малая токсичность и стойкость при хранении привлекает внимание химиков и фармакологов к этому классу соединений [11]. Производные фурана за счет электростатических сил и водородных связей образуют комплексы с нуклеиновыми кислотами бактерий и тем самым блокируют действие последних, оказывая бактериостатический эффект [8]. Учитывая строение клеточной оболочки стрептококка и особенности строения отдельных компонентов этанольного экстракта, нам представляется возможным следующее объяснение механизмов их действия на бактериальную клетку. Гетероцикические соединения биологически активны и составляют основу многих ценнейших лекарственных средств как природных, так и синтетических.
По отношению к бактериальной клетке производные хинолина вызывают мутации. Эти агенты тормозят процесс редупликации, где подавляют реакцию в результате связывания с матрицей. Они блокируют матрицу за счет образования системы водородных или ионных связей. Основная роль принадлежит хинолиновым кольцам. Они внедряются между основаниями ДНК .Следует также иметь ввиду, что эти соединения подавляют и синтез РНК на матрице ДНК [5]. Однако вещества этого класса не обладают бактерицидной активностью в отсутствие ионов железа, обнаруживают парадоксальную зависимость эффекта от дозы, их действие снимается другими ионами, например кобальтом. Все эти эффекты объясняются способностью хинолинов образовывать комплекс с ионами железа, способный проникать через плазматическую мембрану и оказывать токсическое действие в цитоплизме. Речь идет об избирательном повышении проницаемости ЦПМ для ионов железа [6]. Антимикробную активность хинолина связывают с металл-хелатирующим эффектом, что ведет к ингибированию ферментных комплексов [7].
Производные изохинолина обладают антибактериальным действием широкого спектра. По механизму действия на клетку они являются ингибиторами синтеза нуклеиновых кислот. Действие хинолинов в основном связано с инактивацией ДНК-гиразы-фермента, обеспечивающего суперспирализацию бактериальной хромосомы. ДНК-гираза - это фермент, обеспечивающий:
1) разрыв связей в молекуле ДНК с образованием свободных концов;
2) раскручивание нитей ДНК для считывания информации;
3) сшивку разрезанных концов ДНК и окончательную ее «укладку»(топологию) в хромосоме. Крайне важно, что ДНК-гираза у прокариот принципиально (по структуре, по количеству субъединиц, по функции) отличается от ДНК-гиразы эукариот. У некоторых хинолинов обнаружена способность блокировать работу топоизомеразы IV, фермента, обеспечивающего:
1) синтез белков SOS-системы, защищающих микробную клетку от действия неблагоприятных факторов внешней среды;
2) образование филаментных форм у палочковидных бактерий, что является обязательным условием деления клеток [8].
Каждый из ферментов состоит из четырех субъединиц. ДНК-гираза-состоит из двух gyr A и двух gyr B субъединиц (соответствующие гены gyr A и gyr В).Топоизомераза IV состоит из субъединиц par C и par E (соответствующие гены par C и par E). Гены обоих ферментов локализованы в бактериальной хромосоме. Поскольку топоизомеразы выполняют несколько различные функции, то для подавления жизнедеятельности микробной клетки достаточно ингибировать активность только одного фермента, активность второго может сохраняться. Эта особенность объясняет факт того, что для всех хинолинов можно выделить первичную и вторичную мишень действия. Первичной мишенью является тот фермент, к которому данный хинолин проявляет наибольшее сродство. Хинолинов, которые проявляли бы абсолютно одинаковое сродство к обеим топоизомеразам, не существует. У
грамположительных бактерий для большинства хинолинов первичной мишенью является топоизомераза 1У.[7]
Производные тиадиазола (5-амино-1,2,4-тиадиазол) являются антибактериальными средствами [9]. Тиадиазол обладает бактериостатическим действием является активным противомик-робным средством. Его действие связано главным образом с тем, что он нарушает образование микробами необходимых для их развития ростовых факторов - дигидро- и фолиевой кислоты и других веществ, в молекулу которых входит парааминобензойная кислота. Парааминобензойная кислота является предшественником фолиевой кислоты. Производные тиадиазола близки по химическому строению к парааминобензойной кислоте. Они захватываются микробной клеткой вместо парааминобензойной кислоты и нарушают течение в ней обменных процессов [10]. Роль фолиевой кислоты заключается в переносе одноуглеродных остатков, идущих на образование нуклеиновых кислот и белков. Грамположительные кокки для своей жизнедеятельности могут использовать и собственную, самостоятельно синтезированную (эндогенную) фолиевую кислоту. Бактерии могут ошибаться, включая в структуру фолиевой кислоты вместо парааминобен-зойной кислоты производные тиадиазола, поэтому ими синтезируется неполноценный витамин В. Необходимо подчеркнуть, что работает не сама фолиевая кислота, а ее восстановленная форма -тетрагидрофолиевая кислота; превращение в активную форму происходит под влиянием фермента дигидрофолатредуктазы [8].
Производные пиридина (2-(2-тиенил)пиридин) не применяются в медицине [7]. По спектру антимикробного действия они близки к антисептикам, но менее токсичны. Являясь акцепторами кислорода, производные фурана, нарушают процесс клеточного дыхания, ингибируют синтез нуклеиновых кислот. Фураны угнетают перенос электронов на самом раннем участке дыхательной цепи, предшествующем циклу трикарбоновых кислот. Нельзя исключать, что механизм антибактериального действия не ограничивается только влиянием на дыхание. Фураны способны включаться в состав устойчивых комплексов с бактериальными белками [6]. Изопреноиды (терпены), например, сквален содержат в качестве составляющих молекулы изопрена. Медицинское применение терпеноидов основано на их антисептических свойствах. Они используются в экспериментальных исследованиях как инструменты биоимического анализа. Их можно рассматривать как прототипы будущих антибактериальных препаратов [11].
Неорганические (метилированные) кислоты - эфиры борной кислоты и серной кислоты не относятся к избирательно действующим на цитоплазматические мембраны бактерий. Они могут проявлять токсический эффект на различных уровнях, часто неспецифически связывая сульфгидрильные группы белков. Но все же очевидно, что поражение клеточной оболочки и в этом случае играет определяющую роль, они являются наиболее ранней точкой приложения действия веществ [6].
Галогенопроизводные диены содержат в своем составе хлор .Он является активным окислителем и антисептиком. Окислители взаимодействуют с микробной клеткой нарушая деятельность ферментов, вызывая денатурацию белков.[12]
Производные карбоновых кислот (сложные эфиры непредельных одноосновных карбоновых кислот) подавляют реакцию говорить о бактерицидном действии в отношении р-гемолитического стрептококка присоединения м-РНК к 30-8(40-8) субъединицам рибосом. Свободные карбоновые кислоты в медицинской практике применяются крайне редко. Это объясняется тем, что кислоты, диссоциируя на ионы, отщепляют ионогенный водород, который придает карбоновым кислотам раздражающее действие, и чем больше сила кислоты, то есть чем выше степень диссоциации ее, тем больше она проявляет раздражающее, прижигающее действие [11]. Трехатомные спирты и их простые эфиры, а также простые эфиры двухатомных спиртов осаждают белки, растворяют и вымывают из клеточной стенки липиды [13]. Спирты оказывают влияние на конформацию макромолекул, являясь неводными растворителями. Спирты относятся к дезинтеграторам клеток, т.к. целостность клетки сохраняется благодаря механической прочности ее главной структуры - клеточной оболочки. В свою очередь, они нарушают ее целостность, нормальную исходную архитектонику и структуру [14].
Изменения, вызванные химическими веществами, влекут за собой физиологические нарушения. Несомненно, это сложные процессы, экспериментальное изучение которых в клетке затруд-
нено из-за микромасштабности, высокой скорости протекающих пластических и энергетических процессов.
Литература
1. Маянский А.Н. Патогенетическая микробиология.- Нижний Новгород.: Изд-во Нижегор. ГМА.- 2006.- 250 с.
2. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология.- М.: МИА.- 2005.- 736 с.
3. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология.- СПб.:СпецЛит.- 2002.- 591с.
4. Платонов В.В. и др.// ЖПХ.- 2006.-Т.79, Вып. 10.-С.1601-1604.
5. Ашмарин И.П. Молекулярная биология.- Л.:Изд-во Лен.Ун-та, 1977.- 368с.
6. Пизурян Л.А., Ковалев В.И. Действие физиологически активных соединений на биологические мембраны.- М.: Наука.-1974.- 54с.
7. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.- Смоленск.: МАКМАХ.- 2007.- 464 с.
8. Михайлов И.Б.Клиническая фармакология.- М.:АСТ; СПб.:Сова.- 2005.- 518 с.
9. Глущенко Н.Н. Фармацевтическая химия.- М.: Академия.- 2004.- 384 с.
10. Машковский М.Д.Лекарственные средства.- 112-е изд.-М.:Медицина.- 1999.- Ч.1.- 624 с.
11. Мелентьева Г.А., Антонова Л.А. Фармацевтическая химия.- М.: Медицина, 1993.- 576 с.
12. Черкес Ф.К. и др. Микробиология.- М.: Медици-на,1987.- 512 с.
13. Сидоренко О.Д., Борисенко Е.Г. Микробиология.- М.: ИНФРА-М.- 2005.- 287 с.
14. Фихте Б.А., Гуревич Г.А. Дезинтеграторы клеток.- М.: Наука, 1988.- 224 с.
INFLUENCE OF ETHANOL EXTRACTS OF ORGANIC MASS SHUNGIT ROCK ON STREPTOCOCCUS PYOGENES
N.V. SEREGINA, T.V. TCHESTNIVA
Summary
Streptococcus pyogenes is chosen as test-object. It is inductor of septic processes, etiologic agent of pyo-inflammatory diseases of different organs and systems and due to development of angina, abscess, phlegmon, maxillary sinusitis, front sinusitis met op antritis, lymphadenitis, cystitis, erysipelas, streptoderma, impetigo, Scarlatina, acute rheumatoid infection, glomerulonephritis, sepsis.
Key words: streptococcus pyogenes, test-object
УДК 616.728.2
НАПРАВИТЕЛЬ ДЛЯ ОБРАБОТКИ КАНАЛА БЕДРЕННОЙ КОСТИ ПРИ РЕВИЗИОННОМ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИИ ТАЗОБЕДРЕННОГО СУСТАВА
Г.М.КАВАЛЕРСИКЙ, В.Ю.МУРЫЛЕВ, Я.А.РУКИН, Д.И.ТЕРЕНТЬЕВ
При ревизионном эндопротезировании тазобедренного сустава очень важно правильно вскрыть канал бедренной кости для правильной установки ревизионного бедренного компонента.[2,
3]. Зачастую, особенно при предшествующем цементном протезировании, риммер (сверло) наталкивается на цементную или костную пробку в канале бедренной кости, отклоняясь от оси и перфорируя стенку бедренной кости. Но при предшествующем цементном эндопротезировании существует значительная разница в плотности кости и цемента, безусловно, не в пользу кости [1,
4, 8]. В основном ревизия бедренного компонента выполняется при асептическом расшатывании бедренного компонента. Как указывалось выше возможно соскальзывании сверла с плотного цемента в порозную кость и перфорация ее стенки [5]. Исходя из задач ревизионного эндопротезирования необходимо извлечение старого компонента и безопасное вскрытие бедренного канала и
