CC BY
21
гидролиза тестовой 13С-мочевины и указывающей на наличие уреазной активности в организме тестируемого пациента, является 0,5%о, то есть чувствительность метода увеличивается почти на порядок по сравнению с традиционным анализом. Надежность обнаружения уреазной активности в организме пациентов значительно возрастает при регистрации кинетики изменения изотопного состава углерода выдыхаемой углекислоты после одновременного приема водного раствора лимонной кислоты и 13С-мочевины.
Использование лимонной кислоты с изотопным составом углерода заметно обедненной 13С от фирмы «Второй Дом» в качестве пробного завтрака для 13С-УДТ, позволяет:
- снизить контрольный уровень теста с 5%о до 2%о;
- повысить диагностические характеристики метода (чувствительность, специфичность, точность);
- в 4-5 раз уменьшить количество тест-препарата (мочевины, меченной 13С) и за счет этого существенно снизить стоимость метода.
ЛИТЕРАТУРА
1. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. - М., 2003. - 412 с.
2. Передерни В.Г., Ткач С.М., Марусанич Б.Н. // Сучасна гастроентеролопя. -2005. - № 6 (25), С.4-9.
3. Hilhi R., Philippe L., Francis M. // Helicobacter. - 2003. - V. 8. - Suppl. 1. -P. 13-20.
4. Leodolter A. etal. //Aliment. Pharmacol. Ther. - 1999. - V. 13. - P. 1057-1062.
5. Logan R.P.H., Poison R.J., Misiewicz J.J. etal. //Gut. - 1991. -V. 32. - P. 1461-1464.
6. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002 - V. 16, No. 2. - P. 167-180.
7. Malfertheiner P., Michetti P., Price A. Helicobacter pylori. An atlas. - 1996.
8. Opekun A.R., Abudayyeh S., Graham D.Y. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. -V. 21, No. 9. - P. 1145-1148.
9. Pantoflickova D. Scott D.R., SachsG. etal. //Gut. - 2003. -V. 52, No. 7. - P. 933-937.
10. Shiotani A. Saeed A. Yamaoka Y. et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2001. -V. 15. - P. 1763-1767.
11. Wang W.M., Lee S.C., Ding H.J. et al. // J. Gastroenterol. - 1998. - V. 33, No. 3. -P. 330-335.
ВЛИЯНИЕ ЭРАДИКАЦИИ HELICOBACTER PYLORI
НА ТЕЧЕНИЕ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ
ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ
А.Н. Иванов, Э.П. Яковенко, H.A. Агафонова, A.B. Яковенко, А. С. Прянишникова
РГМУим. Н.И. Пирогова
В настоящее время Н. pylori признается ведущим патогенетическим фактором язвенной болезни, способствующим нарушению защитного барьера слизистой оболочки и приводящим к развитию заболевания [1]. В ряде исследований доказана эффективность терапии, направленной
на эрадикацию микроорганизма в репарации повреждений слизистой оболочки при язвенной болезни [3]. Одновременно с достигнутыми успехами в лечении заболевания серьезной проблемой стало увеличение распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и ее осложнений [2]. Ряд исследователей связывают это с влиянием эрадика-ции Н. pylori [4], предполагая наличие защитной роли микроорганизма в отношении слизистой оболочки пищевода.
Цель исследования - изучить влияние эрадикации Н. pylori на частоту выявления и течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных язвенной болезнью и разработать рекомендации по тактике ведения данной категории больных.
В исследование включено 109 больных с неосложненной формой язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки (67 мужчин и 42 женщины, средний возраст 44,1 лет) с клиническими признаками обострения заболевания. По признаку инфицирования Н. pylori слизистой оболочки желудка были сформированы две группы: в основную группу вошли 47 Нр-негативных (Нр-) больных язвенной болезнью, прошедших ранее (за период от полугода до 7 лет до исследования) успешную эрадикаци-онную терапию; в группу сравнения включены 62 Нр-положительных (Нр+) больных язвенной болезнью.
У всех пациентов проводился сбор анамнеза, физикальный осмотр, лабораторные исследования, ЭГДС, ЭКГ, суточная рН-метрия желудка и пищевода.
Сбор и анализ клинических проявлений ГЭРБ проводился с использованием 8-балльной шкалы оценки симптомов заболевания (изжога, регургитация, ретростернальная боль, дисфагия), в которой учитывалась частота, время появления и интенсивность симптомов. При оценке степени выраженности структурных изменений слизистой оболочки пищевода использовалась Лос-Анжелесская классификация рефлюкс-эзо-фагитов (1994), в которой выделяются 4 степени тяжести рефлюкс-эзофагита: А, В, С и D. При наличии клинических симптомов заболевания и отсутствии при эндоскопическом исследовании эрозий и язв в слизистой оболочке пищевода ГЭРБ определялась как эндоскопически негативная.
Для выявления инфицирования слизистой оболочки желудка Н. pylori при каждом эндоскопическом исследовании выполняли прицельную биопсию слизистой антрального отдела и тела желудка. Для выявления Н. pylori использовался гистологический метод окраски препаратов по Гимзе без дифференцировки и быстрый уреазный тест - URE-HP (PLIVA-LACHEMA, Чехия). Всем пациентам проводилась 24-часовая интрагас-тральная и интрапищеводная рН-метрия с помощью автономного аци-догастрометра «Гастроскан-24» (Исток-система, Россия).
При обработке полученных результатов использовались однофактор-ный дисперсионный анализ, критерий Стьюдента - для анализа количественных признаков, критерий х2 - для анализа качественных признаков.
Анализ клинической симптоматики показал, что частота выявления симптомов ГЭРБ существенно не различалась в исследуемых группах: изжога - у 51,1 % пациентов в основной группе и у 67,7% в группе сравнения, регургитация - соответственно у 44,7 и 53,2%, боль за грудиной -у 6,4 и 8,1 %, дисфагия - у 6,4 и 6,5%. Помимо частоты клинических симптомов ГЭРБ, определенное влияние на качество жизни пациентов оказывает время появления симптомов. У большинства обследованных Нр- и Нр+ больных ГЭРБ наиболее распространенный симптом заболевания - изжога - возникал только в дневные часы (у 85 и 73,1 %, соответственно). Было установлено, что после эрадикации Н. pylori тяжесть изжоги становилась достоверно ниже (3,47±2,83 и 2,26±2,4 балла соответственно). В тоже время эрадикация Н. pylori не оказывала существенного влияния на тяжесть других симптомов ГЭРБ. В нашем исследовании отмечалась тенденция снижения тяжести симптомов ГЭРБ у Нр-негативных пациентов по сравнению с Нр-положительными.
Анализ результатов эндоскопического исследования показал, что частота ГЭРБ среди Нр-негативных и Нр-положительных пациентов с язвенной болезнью существенно не различалась. ГЭРБ с различной степенью выраженности структурных изменений слизистой пищевода диагностирована у 28 (59,6%) Нр-негативных пациентов с язвенной болезнью и 36 (58,1%) Нр-положительных (р>0,05). Эрадикация Н. pylori не привела к увеличению степени тяжести структурных изменений слизистой пищевода. Так, рефлюкс-эзофагит степени А выявлялся у 16,1 и 12,8%, степени В-у 19,4 и 19,1%, степени С-у 3,2 и 2,1% у Нр+ и Нр- пациентов с язвенной болезнью. У большинства больных ГЭРБ, независимо от Нр-статуса, выявлялся рефлюкс-эзофагит невысоких степеней тяжести (А и В по Лос-Анжелесской классификации). Осложнения ГЭРБ (стриктуры, кровотечения и пищевод Барретта) не обнаружены ни в одной из групп.
В нашем исследовании установлена значимость повышенной интра-гастральной кислотности как одного из доминантных факторов в патогенезе ГЭРБ у пациентов с язвенной болезнью. Так, у 82,1% Нр- и 91,7% Нр+ пациентов с язвенной болезнью и наличием ГЭРБ регистрировался повышенный уровень интрагастральной кислотности. При этом у них не найдено существенного различия базального уровня pH, который составил соответственно 1,38±0,30 и 1,31±0,27 (р>0,05). Не выявлено значительного повышения базального интрагастрального уровня pH у пациентов основной группы с увеличением срока после эрадикации Н. pylori по сравнению с базальным интрагастральным уровнем pH пациентов группы сравнения.
Результаты проведенных исследований показали, что эрадикация Н. pylori не приводила к увеличению числа гастроэзофагеальных реф-люксов (ГЭР) и времени ацидификации пищевода. При этом кпиренсная функция пищевода также не зависела от Нр-статуса (см. таблицу).
Показатели интрапищеводного уровня pH у Нр- и Нр+ пациентов с язвенной болезнью
Показатель Основная группа(п=47) Группа сравнения (п=62) Р
Количество ГЭР за сутки 49,2±40,8 42,8+22,4 >0,05
Количество патологических ГЭР 1,6±1,5 1,7+1,6 >0,05
% суточного времени с рН<4 в пищеводе 5,25+3,93 4,52+3,07 >0,05
Время клиренса пищевода, с 121,6±47,7 129,7±50,8 >0,05
Примечание: р - достоверность различий показателей в сравниваемых группах.
У Нр- и Нр+ больных ГЭРБ с возрастанием степени тяжести структурных изменений слизистой пищевода отмечалось увеличение времени экспозиции соляной кислоты в пищеводе. При этом у Нр- и Нр+ больных ГЭРБ со сходными степенями структурных изменений слизистой пищевода время экспозиции соляной кислоты в пищеводе не имело существенных отличий.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь является в настоящее время одним из наиболее часто диагностируемых заболеваний в гастроэнтерологической практике. Частота его выявления неуклонно возрастает [2]. Появившиеся в последние годы сообщения ряда исследователей связывают рост заболеваемости ГЭРБ с влиянием эрадикации Н. pylori [4], предполагая наличие протективной роли микроорганизма в отношении слизистой пищевода. Вместе с тем, в немногочисленных исследованиях, посвященных изучению этой проблемы, имеются противоречивые результаты [7], что оставляет неразрешенным вопрос о том, является ли персистирование Н. pylori в слизистой желудка защитным, повреждающим или независимым фактором для слизистой оболочки пищевода.
В проведенном исследовании нами не выявлено существенного влияния эрадикации Н. pylori на частоту и тяжесть клинических проявлений ГЭРБ. Вместе с тем отмечалась тенденция снижения тяжести симптомов ГЭРБ после эрадикации Н. pylori, что совпадает с результатами исследования Murai и соавт. [7], в котором у большинства пациентов (94%) тяжесть симптомов ГЭРБ снижалась после эрадикации Н. pylori. В нашем исследовании наиболее распространенный симптом ГЭРБ - изжога-был значительно менее выражен после эрадикации Н. pylori и выявлялся преимущественно в дневные часы. Последнее может быть связано с тем, что большинство симптомов ГЭРБ возникает после приема пищи (то есть днем), когда регистрируется большинство ГЭР [5].
В результате проведенного исследования не выявлено увеличения частоты ГЭРБ и степени выраженности структурных изменений слизистой пищевода у больных язвенной болезнью после эрадикации Н. pylori. Независимо от Нр-статуса у больных ГЭРБ с возрастанием степени тя-
жести структурных изменений слизистой пищевода отмечалось увеличение времени экспозиции соляной кислоты в пищеводе. Вместе с тем, эрадикация Н. pylori не оказала существенного влияния на время ацидификации и клиренсную функцию пищевода.
Одним из доминантных факторов в патогенезе ГЭРБ у пациентов с язвенной болезнью может быть повышенная интрагастральная кислотность, которая существенно не менялась с увеличением срока после эрадикации Н. pylori. Возможным объяснением этого может быть увеличение массы париетальных клеток вследствие длительной гипергастри-немии в ответ на персистирование Н. pylori в слизистой желудка, что может являться морфологической основой гиперпродукции соляной кислоты у больных язвенной болезнью даже после ликвидации Hp-инфекции и нормализации уровня гастрина в крови [6].
Наши наблюдения позволяют заключить, что эрадикация Н. pylori не вызывает роста частоты и не отягощает течение ГЭРБ у больных язвенной болезнью. Поэтому лечение язвенной болезни, независимо от сопутствующей ГЭРБ, должно проводиться по общепринятым стандартам. Независимо от Hp-статуса, повышенная интрагастральная кислотность является одним из доминантных факторов в патогенезе ГЭРБ у пациентов с язвенной болезнью, что требует адекватной антисекреторной терапии у данной категории больных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. - Амстердам, 1993. - 362 с.
2. Логинов А. С., Васильев Ю. В. // Рос. гастроэнтерол. журн. - 1998. - №2. -С. 5-9.
3. Colin R. //Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - V. 16, No. 6. - P. 1157-1162.
4. Fallone C.A., Barkun A.N., Friedman G. et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2000. -V. 95. - P. 914-920.
5. Gudmundsson K., Johnsson F., Joelsson B. // Scand. J. Gastroenterol. - 1988. - V. 23. - P. 75-79.
6. McColl К. E., Fullarton G. M., Chittajalu R. et al. // Scand. J. Gastroenterol. - 1991. -V. 26, No. 3. - P. 339-346.
7. MuraiT., Miwa H., Ohkura R. etal. //Aliment. Pharmacol. Ther. - 2000. -V. 14. -P. 161-165.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА HELICOBACTER PYLORI
JI.B. Кудрявцева
НПФ «ЛИТЕХ»
Выделенные в 1985 г. из биоптатов слизистой оболочки желудка больных антральным гастритом спиральные и изогнутые бактерии первоначально были классифицированы как С. pylori. К бактериям рода Campylobacter они были отнесены на основе морфологической (изогнутые, подвижные, грамотрицательные микроорганизмы), физиологической
