CC BY
55УДК 616.248:616.5-002:616.33-002.2
ВЛИЯНИЕ ЭНТЕРОСОРБЦИИ НА ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС ПРИ ГАСТРОДУОДЕНИТЕ И СОПУТСТВУЮЩИХ АТОПИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ У ДЕТЕЙ
© Валерия Павловна Новикова, Анастасия Павловна Листопадова,
Юлия Евгеньевна Замятина, Юлия Сергеевна Карпеева, Ольга Петровна Гурина,
Ольга Николаевна Варламова, Александр Евгеньевич Блинов
Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет. 194100, Санкт-Петербург, Литовская ул., 2
Контактная информация: Анастасия Павловна Листопадова — кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории медико-социальных проблем в педиатрии. E-mail: [email protected]
Резюме. Цель исследования: продемонстрировать эффективность сорбента «Зостерин-ультра-60» в лечении детей с хроническим гастродуоденитом и сопутствующим атопическим дерматитом и изучить цитокиновые механизмы его влияния при коморбидной патологии га-стродуоденальной зоны и атопии. Обследован 41 ребенок школьного возраста (13,9±2,36 лет), имеющий морфологически верифицированный хронический гастродуоденит. 20 из них страдали сопутствующим атопическим дерматитом в стадии обострения, 21 человек имели хронический гастродуоденит в сочетании с бронхиальной астмой (БА) средней степени тяжести. Всем пациентам с бронхиальной астмой и атопическим дерматитом в терапию, в качестве энтеросорбента (энтеросорбенты включены в стандарт лечения АтД), был назначен Зостерин ультра 60%, курсом на 10 дней. Прием сорбента «Зостерина-ультра 60» при астме сопровождается снижением уровней интерлейкина 4, интерлейкина 5 и эозинофильного нейроток-сина. При атопическом дерматите — снижается уровень интерлейкина 4 в крови. Данные цитокины, особенно можно использовать в качестве маркера контроля терапии.
Ключевые слова: хронический гастродуоденит, атопический дерматит, бронхиальная астма, энтеросорбция, интерлейкин 4, интерлейкин 5 и эозинофильный нейротоксин.
INFLUENCE OF ENTEROSORPTION ON CYTOKINE STATUS DURING GASTRODUCT AND THE RELATED ATOPIC DISEASES IN CHILDREN
© Valeria P. Novikova, Anastasia P. Listopadova, Julia E. Zamyatina, Julia S. Karpeeva, Olga P. Gurina, Olga N. Varlamova, Alexander E. Blinov
Saint-Petersburg State Pediatric Medical University. 194100, Russia, Saint-Petersburg, Litovskaya str., 2
Contact Information: Anastasia P. Listopadova — candidate of medical Sciences, senior researcher of the laboratory of medical and social problems in Pediatrics. E-mail: [email protected]
Summary. Objective: to demonstrate the effectiveness of the sorbent "Zosterin-ultra-60" in the treatment of children with chronic gastroduodenitis and concomitant atopic dermatitis and to study the cytokine mechanisms of its effect in comorbid pathology of the gastroduodenal zone and atopy. 41 children of school age (13.9±2.36 years) with morphologically verified chronic gastroduodenitis were examined. 20 of them suffered from concomitant atopic dermatitis in the acute stage, 21 people had chronic gastroduodenitis in combination with bronchial asthma (BA) of moderate severity. All patients with bronchial asthma and atopic dermatitis in therapy as an enterosorbent (enterosorbents included in the standard of treatment of ATD) was prescribed Zosterin ultra 60%, a course for 10 days. Intake of the sorbent "Zosterin-ultra-60" in asthma is accompanied by a decrease in levels of interleukin 4, interleukin 5 and eosinophilic neurotoxin. At atopic dermatitis — decreases the level
of interleukin 4 in the blood. These cytokines, especially can be used as a marker of control therapy.
Key words: chronic gastroduodenitis, atopic dermatitis, bronchial asthma, enterosorption, interleukin 4, interleukin 5 and eosinophilic neurotoxin.
Коморбидность при заболеваниях пищеварительной системы является сегодня актуальной и широко распространенной проблемой [1]. Особенно частым является сочетание га-стропатологии с аллергическими заболеваниями, ввиду неуклонного роста каждой из патологий [2]. Описаны морфологические изменения слизистой оболочки верхних отделов органов пищеварения при сочетании с атопией [3, 4], изменения гормонального статуса [5], инфицированности герпесвирусными инфекциями [6, 7], особенности иммунологического статуса [8-10].
Известно, что уровень аллергизации организма связан с эозинофилией, причем эозинофилы в скомпрометированной зоне (желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), кожа, слизистые оболочки, легкие) индуцируют воспаление через выработку белков-цитокинов [11-14], среди которых особое внимание уделяется эозинофиль-ному (ЭН). ЭН — белок, принадлежащий к суперсемейству рибонуклеазы А. Он усиливает антиген -специфические Т-хелперы 2-го типа, стимулируя продукцию ^-5, ^-6, ^-10, и ^-13, что способствует формированию воспалительной реакции 2-го типа [15]. Основными показаниями к определению ЭН являются: диагностика пищевой аллергической реакции немедленного типа, оценка эффективности элиминационной диеты у пациентов с атопическими заболеваниями, оценка степени повреждения целостности слизистой оболочки кишечника при инвазивных заболеваниях, кишечные паразитозы. В большинстве исследований, изучающих ЭН, что у пациентов с БА отмечаются повышенные уровни ЭН и эозинофильного катионного белка. Причем более высокие уровни этих белков тесно связаны с более тяжелым течением заболевания, а ЭН рассматривается как наиболее точный биомаркер для диагностики, лечения и мониторинга астмы, чем эозинофильный катионный белок [16]. Сходные данные были получены при оценке клинической значимости ЭН у пациентов с атопическим дерматитом АтД [17]. Таким образом, эозинофильный нейротоксин рассматривается в качестве биомаркера для диагностики эозинофильных заболеваний с перспективой применения для мониторинга за динамикой заболевания на фоне лечения.
Помимо стандартных схем базисной терапии, применяемых при аллергических болез-
нях [18-22], изучаются новые подходы к их лечению, основанные на выявлении микроэкологических нарушений [23-26] при данной патологии (коррекция микробиоты, энтеросор-бция и гемосорбция [27, 28].
Современный адсорбент «Зостерин-ультра» (производитель ЗАО «Аквамир», г. Санкт-Петербург), полученный путем переработки водорослей семейства Zosteraceae (Взморник морской — Zostéra marina), содержащих полисахарид пектиновой природы — зостерин [29], хорошо связывает тяжелые металлы, различные экзотоксины, включая антигены и эндо-биоактивные вещества (простагландины, ней-ропептиды, серотонин, гистамин, различные цитокины) и желчные кислоты [30]. Высокие сорбционные свойства Зостерина связаны с разветвленным строением пектина, в отличие от линейных аналогов других растительных источников. Низкомолекулярные фракции зо-стерина (1-30 кД) могут проникать в кровь, что обуславливает их гемосорбционные свойства [29]. Зостерин высокоустойчив к действию пепсина и стабилен в ЖКТ, благодаря чему его эффективность выше аналогов [31]. Иммуномодулирующая и антидотная направленность позволяют использовать препарат при атопических заболеваниях [32, 33]. Однако механизмы терапевтического действия препарата при аллергии, его влияние на течение воспалительной реакции 2-го типа требует дополнительного изучения.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Продемонстрировать эффективность сорбента «Зостерин-ультра-60» в лечении детей с хроническим гастродуоденитом и сопутствующим атопическим дерматитом и изучить цито-киновые механизмы его влияния при комор-бидной патологии гастродуоденальной зоны и атопии.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
На базе СПб ГБУЗ «Детская городская поликлиника № 8», Консультативно-диагностический центр со стационаром дневного пребывания, Минздрава России г. Санкт-Петербурга обследован 41 ребенок школьного возраста (13,9±2,36 лет), имеющий морфологи-
чески верифицированный хронический гастродуоденит. 20 из них страдали сопутствующим атопическим дерматитом в стадии обострения, 21 человек имели хронический гастродуоденит в сочетании с бронхиальной астмой (БА) средней степени тяжести. Все дети этой группы находились в стадии медикаментозной ремиссии БА (не менее 3-6 месяцев) и получали базисную противовоспалительную терапию ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС) в средних дозах (способ доставки- спейсер). Пациенты с атопическим дерматитом (АД) получали стандартную терапию, включающую курс антигистаминных препаратов, местную терапию глюкокортикостероидами, эмоленты. Выбор коморбидной патологии был обусловлен частым сочетанием гастропатологии и аллергии у пациентов разного возраста [34, 35]. Всем пациентам с бронхиальной астмой и ато-пическим дерматитом в терапию в качестве эн-теросорбента (энтеросорбенты включены в стандарт лечения АтД) был назначен Зостерин ультра 60%, курсом на 10 дней. Критерии исключения: Наличие органических заболеваний органов пищеварения или их осложнений, воспалительных заболеваний кишечника (ОКИ, болезнь Крона, НЯК и пр.) на момент включения в исследование; Наличие выраженной сопутствующей патологии; Лечение системными стероидными гормонами; Больные имеющие аллергические реакции на компоненты препарата; Синдром мальабсорбции.
Методы исследования включали изучение жалоб пациента или его родителей; анамнеза заболевания, общеклиническое обследование ребенка, определение общего Ig E. Исследование крови на уровень цитокинов (интерлейкин 4, интерлейкин 5, интерлейкин 13) и эозино-фильных маркеров (эозинофильный нейроток-син и эозинофильный катионный белок) проводилось методом ИФА в лаборатории медико-социальных проблем в педиатрии СПбГПМУ до и после курса лечения Зостерином-Ультра. Математико-статистическая обработка данных проведена с использованием программы Stat Soft Statistica 12.0. для Windows-10.
РЕЗУЛЬТАТЫ
При изучении наследственной отягощенно-сти по атопическим заболеваниям выявлено, что все дети имели отягощенную наследственность по БА, поллинозу, аллергическому риниту (АР), атопическому дерматиту (АД) у одного из родителей, а 26,8% имели аллергические заболевания у обеих родителей. Матери обсле-
дованных детей имели отягощенный анамнез: гестоз беременных у 12,1%; угроза прерывания беременности у 19,5%; заболевания ОРЗ во время беременности у 12,1%; пиелонефрит беременной у 43,9%.
Все дети родились доношенными, 19,5% детей рождены путем операции кесарева сечение. Грудное вскармливание в первые 6 месяцев жизни получали 80,48% пациентов, смешанное — 7,3%, раннее искусственное — 12,1%. В 75,6% случаев у младенцев отмечались кишечные колики, рвота, срыгивание, слизь и кровь в стуле, что было расценено, как наличие гастроинтестинальных проявлений пищевой аллергии. Проявления АД с рождения отмечались у 36,5% детей, с 3 месяцев — у 24,3%. Аллергический ринит был диагностирован уже на втором году жизни у 12,1%, на 3 — у 36,5%, на 4 — у 24,3% детей.
У всех пациентов выявлена поливалентная сенсибилизация (встречались как пищевые, бытовые, эпидермальные, грибковые, так и пыльцевые аллергены). При этом большинство обследованных имели сочетание 3 (43,9%) или 4 (31,7%) групп аллергенов. У 19,5% детей выявлялись 2-й группы, а у 7,3% — 5 групп аллергенов. Среди пищевых аллергенов наиболее значимыми были яйцо (73,1%), курица (63,4%), казеин (50%). У всех детей выявлена сенсибилизация к бытовым аллергенам (домашняя и библиотечная пыль), к шерсти кошки у 68,3%, к пыльце у 73,1%, к грибкам — у 24,3%.
Распределение больных с атопическим дерматитом представлено на рис 1.
Как следует из рисунка, подавляющее большинство обследованных имело локализованную форму атопического дерматита и только у 8,3% пациентов диагностирована распространенная форма заболевания. Проявления АтД характеризовались наличием гиперемии кожных покровов у 98%, экскориаций у 33,3%, сухости у 83,3% пациентов, у 41,6% выявлено наличие лихенификации. Проявления АтД со-
8,30% Распространенная
форма атопического дерматита
■ Локализованная форма атопического дерматита
Рис. 1. Распределение больных с атопическим дерматитом
I после до зостерина
Зуд
Лихейнификация Сухость Экскориации Гиперемия кожных покровов
0% 20% 40% 60% 80% 100%
Рис 2. Динамика числа больных, имеющих кожные симптомы на фоне лечения Зостерином ультра 60% (в %)
Таблица 1
Динамика уровня цитокинов на фоне лечения Зостерином ультра 60% у детей с Ат Д
Показатель До лечения п=20 После п=20 Р
Интерлейкин 4, пг/мл 1,08±0,47 0,96±0,41 р<0,005
Интерлейкин 5, пг/мл 21,39±15,47 21,18±16,99
Интерлейкин 13, пг/мл 1,72±1,55 2,02±1,27
Эозинофильный катионный белок, пг/мл 13,22±3,26 12,49±5,92
Эозинофильный нейротоксин, пг/мл 47,70±34,83 45,10±21,71
провождались зудом у 50% пациентов. Также в результате целенаправленного расспроса выявлено, что дети с АтД имели умеренные неинтенсивные боли в животе в 70,8% случаев, отрыжку и изжогу в 20,8%, метеоризм в 16,7% случаев. Боли были локализованы в эпига-стрии у 54,1% пациентов, околопупочной области — у 25% пациентов. При этом стул со склонностью к запорам был у 20,8%, а неоформленный у 8,35% пациентов.
Динамика клинических симптомов при ХГД и АтД на фоне терапии сорбентом Зостерин-ультра 60 представлена на рис 2. Как следует из рисунка, на фоне лечения получено достоверное уменьшение числа больных с гиперемией кожи (95 и 15%, р<0,05), зудом (50 и 10%, р<0,05), и экскориациями (35 и 15%, р<0,05). Снижение гиперемии и зуда у больных на фоне терапии отмечено на 3-и сутки, экскориаций на 4-5-е сутки.
Динамика жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта сорбентом Зостерин-ультра 60 представлена на рис 3.
Как следует из рисунка, на фоне лечения получено достоверное уменьшение числа больных с болями в животе (70% и 15%, р<0,05), поносами (10% и 0%, р<0,05), и метеоризмом (15% и 5%, р<0,05). Нормализация стула отмечена у 60% пациентов, исчезновение болевого абдоминального синдрома — у 80% пациентов.
Динамика уровня цитокинов и нейропепти-дов на фоне лечения представлена в таблице 1.
Как следует из табл. 1, на фоне лечения Зо-стерином ультра 60% у больных значимо снижался уровень интерлейкина 4. Полученные нами данные согласуются с результатами более ранних исследований, которые показали, что у детей с АтД в остром периоде уровень ИЛ-4 был выше, чем у здоровых детей, а в ремиссии АтД данный показатель нормализовался, при неизменном высоком уровне ИЛ-2 [2]. У пациентов с атопическим дерматитом также выявлена положительная корреляционная связь между уровнем интерлейкина 4 и уровнем общего ^Е (г=0,50, р<0,05). Данные под-
Поносы
Запоры
Метеоризм
Отрыжка и изжога
Боли в животе
i после до
0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0% 70,0% 80,0%
Рис 3. Динамика числа больных, имеющих гастроинтестинальные симптомы на фоне лечения Зостерином ультра 60% (в %)
Таблица 2
Уровень цитокинов у детей с бронхиальной астмой и атопическим дерматитом
Показатель АтД, п=20 БА,п=21 Р
Интерлейкин 4, пг/мл 1,08±0,47 1,91±0,88 р<0,05
Интерлейкин 5, пг/мл 21,39±15,47 63,56±24,41 р<0,05
Интерлейкин 13, пг/мл 1,72±1,55 12,11±6,10 р<0,05
Эозинофильный катионный белок, пг/мл 13,22±3,26 11,55±4,95
Эозинофильный нейротоксин, пг/мл 47,70±34,83 119,00±64,26 р<0,05
Таблица 3
Динамика уровня цитокинов на фоне лечения Зостерином ультра 60% у пациентов с БА
Показатель До лечения п=21 После п=21 Р
Интерлейкин 4, пг/мл 1,91±0,88 1,47±0,61 р<0,001
Интерлейкин 5, пг/мл 63,56±24,41 53,54±19,61 р<0,05
Интерлейкин 13, пг/мл 12,11±6,10 11,30±9,20
Эозинофильный катионный белок, пг/мл 11,55±4,95 9,18±4,73
Эозинофильный нейротоксин, пг/мл 119,00±64,26 74,25±24,10 р<0,001
тверждают значимость интерлейкина 4, как показателя эффективности терапии при АтД у детей.
Проведенные нами исследования показали, что несмотря на роль атопии в генезе АтД и БА, у детей с БА иммунологические данные имели значимые различия в сравнении с показателями детей с Ат Д. В таблице 2 представлен уровень цитокинов у обследованных детей.
Как следует из таблицы, такие показатели, как интерлейкин 4, интерлейкин 5, интерлей-
кин 13, эозинофильный нейротоксин у больных с БА были значимо выше. Прием сорбента «Зостерина-ультра 60» на фоне комплексного лечения бронхиальной астмы среднетяжелой степени у детей школьного возраста сопровождался снижением уровней интерлейкина 4, интерлейкина 5 и эозинофильного нейротокси-на, причем наиболее значимые различия получены для эозинофильного нейротоксина и ин-терлейкина 4. Результаты представлены в таблице 3.
Поскольку эозинофильный нейротоксин способен активировать антиген -специфические Т-хелперы 2-го типа и стимулировать продукцию IL-5, IL-6, IL-10, и IL-13, что способствует формированию воспалительной реакции 2-го типа [15], то снижение его уровня, сопровождающееся снижением уровней IL-4 и IL-5, свидетельствует о положительном эффекте лечения БА, что совпадает с мнением некоторых авторов [16]. Сходные данные были получены некоторыми исследователями при оценке клинической значимости ЭН у пациентов с атопическим дерматитом АтД [17, 36], однако в нашем исследовании у детей с атопи-ческим дерматитом уровень ЭН до лечения был значимо ниже, чем при БА и не продемонстрировал существенной динамики в процессе лечения. Мы связываем это с различным уровнем IgE в изучаемых группах, поскольку есть данные о взаимосвязи уровней цитокинов при атопии и уровнем IgE [37].
Прием «Зостерина-ультра 60» на фоне комплексного лечения атопического дерматита и бронхиальной астмы среднетяжелой степени у детей школьного возраста не сопровождался никакими побочными эффектами, хорошо переносился детьми.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
1. Дети школьного возраста, страдающие хроническим гастродуоденитом и комор-бидными бронхиальной астмой среднетя-желой степени и атопическим дерматитом часто имеют наследственную отягощен-ность по атопическим заболеваниям, раннюю манифестацию гастроинтестиналь-ных, кожных и респираторных симптомов, поливалентную сенсибилизацию.
2. Такие показатели, как IgE, интерлейкин 4, интерлейкин 5, интерлейкин 13, эозино-фильный нейротоксин у больных с ХГД и БА значимо выше, чем при АтД, при этом прием сорбента «Зостерина-ультра 60» на фоне комплексного лечения ХГД и БА среднетяжелой степени у детей школьного возраста сопровождается снижением уровней интерлейкина 4, интерлейкина 5 и эозинофильного нейротоксина. Данные цитокины, особенно ЭН, можно использовать в качестве маркера контроля терапии при БА.
3. На фоне комплексного лечения атопиче-ского дерматита с включением в терапию сорбента Зостерина-ультра 60 наблюдается быстрое купирование гастроинтести-
нальных и кожных симптомов у детей с хроническим гастродуоденитом и атопическим дерматитом; при этом значимо уменьшается уровень интерлейкина 4 в крови. Положительная корреляционная связь между уровнем интерлейкина 4 и уровнем общего ^Е в этой группе пациентов подтверждают значимость интер-лейкина 4, как показателя эффективности терапии при АтД у детей.
4. Прием сорбента «Зостерина-ультра 60» на фоне комплексного лечения ХГД и атопи-ческих заболеваний у детей школьного возраста не сопровождался никакими побочными эффектами.
5. Положительные сдвиги цитокинового статуса, отсутствие побочных эффектов позволяют использовать сорбент «Зостерин-ультра 60» в комплексном лечении ХГД и атопических заболеваний у детей.
ЛИТЕРАТУРА
1. Хавкин А.И., Гурова М.М., Новикова В.П. Применение индекса коморбидности для оценки влияния сочетанной патологии на характер течения хронического гастродуоденита у подростков. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2018; Т. 97(6): 19-25.
2. Косенкова Т.В., Бойцова Е.А. Эпидемиологические аспекты пищевой непереносимости у детей Санкт-Петербурга. В сборнике: Пищевая непереносимость у детей. Современные аспекты диагностики, лечения, профилактики и диетотерапии Новикова В.П., Косенкова Т.В. сборник статей. Под редакцией Новиковой В.П., Косенковой Т.В. СПб.; 2016: 78-92.
3. Горюнова М.М., Мельникова И.Ю., Петровский А.Н. Морфологические особенности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у детей с ато-пическим дерматитом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011; № 1: 47-50.
4. Невская Е.В., Петровский А.Н., Замятина Ю.Е., Листопадова А.П., Нажиганов О.Н., Паршутки-на О.Ю. Гистологическая оценка слизистой оболочки пищевода у детей с хроническим гастритом и сопутствующим атопическим дерматитом. В сборнике: Пищевая непереносимость у детей. Современные аспекты диагностики, лечения, профилактики и диетотерапии Сборник трудов. 2018: 287-291.
5. Гурина О.П., Блинов А.Е., Варламова О.Н., Листо-падова А.П., Струков Е.Л., Земскова Е.А., Замятина Ю.Е. Гормональный статус у детей с хроническим гастродуоденитом и коморбидной атопической патологией. В сборнике: Современные проблемы подростковой медицины и репродуктивного здоровья молодежи. Кротинские чтения Сборник трудов 2-й Всероссийской научно-практической конференции.
Под редакцией А.С. Симаходского, В.П. Новиковой, М.Ф. Ипполитовой. 2018: 93-99.
6. Листопадова А.П. Персистирующие и латентные инфекции при атопическом дерматите и хроническом гастродуодените у детей В сборнике: Пищевая непереносимость у детей. современные аспекты диагностики, лечения, профилактики и диетотерапии. Сборник трудов II Всероссийской научно-практической конференции. Под редакцией Новиковой В.П., Ко-сенковой Т.В. 2017: 135-138.
7. Маркова Д.О., Ревнова М.О., Гурина О.П., Насы-ров Р.А. Клинико-эндоскопическое и иммуноги-стохимическое исследования в диагностике и характеристике особенностей поражения желудочно-кишечного тракта у детей с пищевой аллергией. Вопросы детской диетологии. 2015; Т. 13(5): 5-12.
8. Воронцов И.М., Маталыгина О.А., Подосинни-ков И.С., Гурина О.П., Ищенко А.М., Бабаченко И.В., Сорокина Л.М. Клеточные аспекты реализации воспаления при пищевой аллергии у детей. Вопросы охраны материнства и детства. 1987; Т. 32(5): 26-30.
9. Гурина О.П., Дементьева Е.А., Блинов А.Е., Варламова О.Н., Тимохина В.И. Особенности иммунного реагирования при атопии у детей. Педиатр. 2014; Т. 5(4): 95-103.
10. Гурина О.П., Дементьева Е.А., Блинов А.Е., Варламова О.Н. Сенсибилизация к пищевым и ингаляционным аллергенам у детей с атопическими заболеваниями. В сборнике: Пищевая непереносимость у детей. Современные аспекты диагностики, лечения, профилактики и диетотерапии Сборник трудов. 2018: 202-210.
11. Власова Т.М., Новикова В.П., Власова М.В., Шац Л.И. Эозинофилы и эозинофилии. Дифференциальная диагностика эозинофилий у детей. В сборнике: Областная детская клиническая больница: клинико-диагностические и организационные проблемы. Сборник научных трудов. СПб.; 2008: 375-387.
12. Виноградова Т.В., Чусляева А.А., Ружицкая Е.А. и др. Особенности цитокинового статуса у детей с ато-пическим дерматитом. Клиническая лабораторная диагностика. 2013; 9: 55.
13. Kato M., Tsukagoshi H., Yoshizumi M. et al. Different cytokine profile and eosinophil activation are involved in rhinovirus- and RS virus-induced acute exacerbation of childhood wheezing. PediatAllergylmmunol 2011; 22: 1 Pt 2: e87-94.
14. Talley N.J., Kephart G.M., McGovern T.W., Carpenter H.A., Gleich G.J. Deposition of eosinophil granule major basic protein in eosinophilic gastroenteritis and celiac disease. Gastroenterology. 1992 Jul; 103(1): 137-45.
15. Yang D, Rosenberg H.F., Chen Q., Dyer K.D., Kurosaka K., Oppenheim J.J. Eosinophil-derived neurotoxin (EDN), an antimicrobial protein with chemotactic activities for dendritic cells.Blood. 2003 Nov 1; 102(9): 3396-403.
16. Chang-Keun Kim, MDKorean J Pediatr. Eosinophil-derived neurotoxin: a novel biomarker for diagnosis and monitoring of asthma. 2013 Jan; 56(1): 8-12.
17. Taniuchi S., Chihara J., Kojima T., Yamamoto A., Sasai M., Kobayashi Y. Serum eosinophil derived neurotoxin may reflect more strongly disease severity in childhood atopic dermatitis than eosinophil cationic protein. J DermatolSci. 2001 May; 26(1): 79-82.
18. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». 5-е изд., перераб. и доп. М.: Оригинал-макет; 2017.
19. Клинические рекомендации МЗ РФ Атопический дерматит у детей. МКБ 10: L20.8/L20.9 Год утверждения (частота пересмотра): 2016. http://www.pediatr-russia. ru/sites/default/files/file/kr_ad.pdf
20. Аничкова И.В., Архипов В.В., Гембицкая Т.Е. и др. Подростковая медицина. СПб., 1999.
21. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактериоз и дисбиоз кишечника. СПб., 2000.
22. Мазурин А.В., Воронцов И.М. Пропедевтика детских болезней. 2-е изд. СПб., 2000.
23. Yvonne J. Huang Asthma Microbiome Studies and the Potential for New Therapeutic Strategies.Curr Allergy Asthma Rep. 2013 Oct; 13(5): 453-461.
24. Yvonne J. Huang, Homer A. Boushey, The Microbiome in Asthma.J Allergy Clin Immunol. 2015 Jan; 135(1): 25-30.
25. Kang YB, Cai Y, Zhang H. Gut microbiota and allergy/ asthma: From pathogenesis to new therapeutic strategies. Allergol Immunopathol (Madr). 2017 May-Jun; 45(3): 305-309.
26. Безруких П.А. Микроэлементы крови при аллергических заболеваниях у детей. Автореф. дисс. канд. мед. наук., Томск; 2000.
27. Новикова В.П., Косенкова Т.В., Турганова Е.А., Листопадова А.П. Микроэлементный статус подростков, страдающих бронхиальной астмой. Вопросы детской диетологии. 2017; Т. 15(5): 35-39.
28. Новикова В.П., Листопадова А.П., Замятина Ю.Е. Нужны ли адсорбенты при лечении бронхиальной астмы? В сборнике: Апрельские чтения материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной памяти профессора М.В. Пиккель. 2018: 159-163.
29. Оводов Ю.С. Полисахариды цветковых растений: структура и физиологическая активность. Биоорган, химия. 1998; 42(7): 483-581.
30. Туркина М.Я., Печерина Т.В. Зостерин — новый сорбент для эфферентной терапии. Эфферентная терапия. 2007; 13(4): 39-44.
31. Хотимченко Ю.С., Кропотов А.В., Кропо-тов М.Ю. Фармакологические свойства пектинов. Эфферентная терапия. 2001; 7(4): 22-38.
32. Новикова В.П., Косенкова Т.В., Листопадова А.П., Павлова С.Е., Турганова Е.А., Демченкова О.А. Эффективность препарата "Зостерин-ультра" в коррек-
ции микроэкологических нарушений у детей при бронхиальной астме. Terra Medica. 2017; № 1-2 (8788): 56-61.
33. Новикова В.П., Косенкова Т.В., Листопадова А.П., Павлова С.Е., Турганова Е.А., Демченкова О.А. Возможности энтеросорбции при лечении подростков с бронхиальной астмой. В сборнике: Современные проблемы подростковой медицины и репродуктивного здоровья молодежи Сборник трудов Всероссийской научно-практической конференции. 2017: 296-306.
34. Новикова В.П., Ревнова М.О., Листопадова А.П. Синдром раздраженной кишки и пищевая аллергия у детей. Педиатр. 2018; Т. 9(2): 71-77. DOI: 10.17816/ PED9271-77
35. Крюкова О.А., Матышева Н. Н, Дрыгин А.Н. Пищевая сенсибилизация у пациентов с болезнями органов пищеварения. Педиатр., 2018; Т9(5): 27-35 DOI: 10.17816/PED9527-35
36. Карпеева Ю.С. Эозинофильный нейротоксин как клинический биомаркер для оценки активности ато-пических заболеваний. Медицина: теория и практика. 2018; Т. 3(приложение): 81-83.
37. Кобец А.А. Динамика цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4 и индексов крови у детей с атопическим дерматитом с учетом уровня IGE в сыворотке крови. Таврический медико — биологический вестник. 2014; Т. 17 № 2(66): 65-67.
REFERENCES
1. Khavkin A.I., Gurova M.M., Novikova V.P. Primeneniye indeksa komorbidnosti dlya otsenki vliyaniya sochetan-noy patologii na kharakter techeniya khronicheskogo gastroduodenita u podrostkov. [The use of comorbidity index to assess the effect of comorbidity on the course of chronic gastroduodenitis in adolescents]. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo. 2018; T. 97(6): 19-25. (in Russian).
2. Kosenkova T.V., Boytsova Ye.A. Epidemiologicheski-ye aspekty pishchevoy neperenosimosti u detey Sankt-Peterburga. [Epidemiological aspects of food intolerance in children of St. Petersburg]. V sbornike: Pishchevaya neperenosimost' u detey. Sovremennyye aspekty diag-nostiki, lecheniya, profilaktiki i diyetoterapii Noviko-va V.P., Kosenkova T.V. sbornik statey. Pod redaktsiyey Novikovoy V.P., Kosenkovoy T.V. SPb.; 2016: 78-92. (in Russian).
3. Goryunova M.M., Mel'nikova I.YU., Petrovs-kiy A.N. Morfologicheskiye osobennosti slizistoy obo-lochki dvenadtsatiperstnoy kishki u detey s atopicheskim dermatitom. [Morphological features of the duodenal mucosa in children with atopic dermatitis]. Eksperimen-tal'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2011; № 1: 47-50. (in Russian).
4. Nevskaya Ye.V., Petrovskiy A.N., Zamyatina YU.Ye., Listopadova A.P., Nazhiganov O.N., Parshutkina O.YU.
Gistologicheskaya otsenka slizistoy obolochki pishchev-oda u detey s khronicheskim gastritom i soputstvuyush-chim atopicheskim dermatitom. [Histological evaluation of the esophageal mucosa in children with chronic gastritis and concomitant atopic dermatitis]. V sbornike: Pishchevaya neperenosimost' u detey. Sovremennyye aspekty diagnostiki, lecheniya, profilaktiki i diyetotera-pii Sbornik trudov. 2018: 287-291. (in Russian).
5. Gurina O.P., Blinov A. Ye., Varlamova O.N., Listopadova A.P., Strukov Ye.L., Zemskova Ye.A., Zamyatina YU.Ye. Gormonal'nyy status u detey s khronicheskim gastroduodenitom i komorbidnoy atopicheskoy patologi-yey. [Hormonal status in children with chronic gastro-duodenitis and comorbid atopic pathology]. V sborni-ke: Sovremennyye problemy podrostkovoy meditsiny i reproduktivnogo zdorov'ya molodezhi. Krotinskiye chteniya Sbornik trudov 2-y Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii. Pod redaktsiyey A.S. Si-makhodskogo, V.P. Novikovoy, M.F. Ippolitovoy. 2018: 93-99. (in Russian).
6. Listopadova A.P. Persistiruyushchiye i latentnyye in-fektsii pri atopicheskom dermatite i khronicheskom gas-troduodenite u detey. [Persistent and latent infections in atopic dermatitis and chronic gastroduodenitis in children In the collection]. V sbornike: Pishchevaya nepe-renosimost' u detey. sovremennyye aspekty diagnostiki, lecheniya, profilaktiki i diyetoterapii. Sbornik trudov II Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii. Pod redaktsiyey Novikovoy V.P., Kosenkovoy T.V. 2017: 135-138. (in Russian).
7. Markova D.O., Revnova M.O., Gurina O.P., Nasy-rov R.A. Kliniko-endoskopicheskoye i immunogis-tokhimicheskoye issledovaniya v diagnostike i kharak-teristike osobennostey porazheniya zheludochno-kishechnogo trakta u detey s pishchevoy allergiyey. [Clinical endoscopic and immunohistochemical studies in the diagnosis and characterization of the characteristics of the gastrointestinal tract in children with food allergies]. Voprosy detskoy diyetologii. 2015; T. 13(5): 5-12. (in Russian).
8. Vorontsov I.M., Matalygina O.A., Podosinnikov I.S., Gurina O.P., Ishchenko A.M., Babachenko I.V., Soroki-na L.M. Kletochnyye aspekty realizatsii vospaleniya pri pishchevoy allergii u detey. [Cellular aspects of the implementation of inflammation in food allergies in children]. Voprosy okhrany materinstva i detstva. 1987; T. 32(5): 26-30. (in Russian).
9. Gurina O.P., Dement'yeva Ye.A., Blinov A. Ye., Varlamova O.N., Timokhina V.I. Osobennosti immunnogo re-agirovaniya pri atopii u detey. [Features of the immune response in children with atopy]. Pediatr. 2014; T. 5(4): 95-103. (in Russian).
10. Gurina O.P., Dement'yeva Ye.A., Blinov A. Ye., Var-lamova O.N. Sensibilizatsiya k pishchevym i ingalyat-sionnym allergenam u detey s atopicheskimi zabolevani-yami. [Sensitization to food and inhalation allergens in
children with atopic diseases]. V sbomike: Pishchevaya neperenosimost' u detey. Sovremennyye aspekty diag-nostiki, lecheniya, profilaktiki i diyetoterapii Sbornik trudov. 2018: 202-210. (in Russian).
11. Vlasova T.M., Novikova V.P., Vlasova M.V., Shats L.I. Eozinofily i eozinofilii. Differentsial'naya di-agnostika eozinofiliy u detey. [Eosinophils and eosino-philia. Differential diagnosis of eosinophilia in children]. V sbornike: Oblastnaya detskaya klinicheskaya bol'nit-sa: kliniko-diagnosticheskiye i organizatsionnyye prob-lemy. Sbornik nauchnykh trudov. SPb.; 2008: 375-387. (in Russian).
12. Vinogradova T.V., Chuslyayeva A.A., Ruzhitskaya Ye.A. i dr. Osobennosti tsitokinovogo statusa u detey s atop-icheskim dermatitom. [Features of cytokine status in children with atopic dermatitis]. Klinicheskaya labora-tornaya diagnostika. 2013; 9: 55. (in Russian).
13. Kato M., Tsukagoshi H., Yoshizumi M. et al. Different cytokine profile and eosinophil activation are involved in rhinovirus- and RS virus-induced acute exacerbation of childhood wheezing. PediatAllergylmmunol 2011; 22: 1 Pt 2: e87-94.
14. Talley N.J., Kephart G.M., McGovern T.W., Carpenter H.A., Gleich G.J. Deposition of eosinophil granule major basic protein in eosinophilic gastroenteritis and celiac disease. Gastroenterology. 1992 Jul; 103(1): 137-45.
15. Yang D, Rosenberg H.F., Chen Q., Dyer K.D., Kurosaka K., Oppenheim J.J. Eosinophil-derived neurotoxin (EDN), an antimicrobial protein with chemotactic activities for dendritic cells.Blood. 2003 Nov 1; 102(9): 3396-403.
16. Chang-Keun Kim, MDKorean J Pediatr. Eosinophil-derived neurotoxin: a novel biomarker for diagnosis and monitoring of asthma. 2013 Jan; 56(1): 8-12.
17. Taniuchi S., Chihara J., Kojima T., Yamamoto A., Sasai M., Kobayashi Y. Serum eosinophil derived neurotoxin may reflect more strongly disease severity in childhood atopic dermatitis than eosinophil cationic protein. J Der-matolSci. 2001 May; 26(1): 79-82.
18. Natsional'naya programma «Bronkhial'naya astma u detey. Strategiya lecheniya i profilaktika». [«Bronchial asthma in children. Treatment strategy and prevention»]. 5-ye izd., pererab. i dop. M.: Original-maket; 2017. (in Russian).
19. Klinicheskiye rekomendatsii MZ RF Atopicheskiy der-matit u detey. [Atopic dermatitis in children]. MKB10: L20.8/L20.9 God utverzhdeniya (chastota peresmotra): 2016. http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/ file/kr_ad.pdf (in Russian).
20. Anichkova I.V., Arhipov V.V., Gembickaya T.E. i dr. Podrostkovaya medicina. [Adolescent medicine]. SPb., 1999.
21. Baranovskij A.YU., Kondrashina EH.A. Disbakterioz i disbioz kishechnika. [Dysbacteriosis and intestinal dys-biosis]. SPb., 2000.
22. Mazurin A.V., Voroncov I.M. Propedevtika detskih boleznej. [Propedeutics of children's diseases]. 2-e izd. SPb., 2000.
23. Yvonne J. Huang Asthma Microbiome Studies and the Potential for New Therapeutic Strategies.Curr Allergy Asthma Rep. 2013 Oct; 13(5): 453-461.
24. Yvonne J. Huang, Homer A. Boushey, The Microbiome in Asthma.J Allergy Clin Immunol. 2015 Jan; 135(1): 25-30.
25. Kang YB, Cai Y, Zhang H. Gut microbiota and allergy/ asthma: From pathogenesis to new therapeutic strategies. Allergol Immunopathol (Madr). 2017 May-Jun; 45(3): 305-309.
23. Bezrukikh P.A. Mikroelementy krovi pri allergicheskikh zabolevaniyakh u detey. [Trace elements of the blood in allergic diseases in children]. Avtoref. diss. kand. med. nauk., Tomsk; 2000. (in Russian).
24. Novikova V.P., Kosenkova T.V., Turganova Ye.A., Lis-topadova A.P. Mikroelementnyy status podrostkov, str-adayushchikh bronkhial'noy astmoy. [The trace element status of adolescents suffering from bronchial asthma]. Voprosy detskoy diyetologii. 2017; T. 15(5): 35-39. (in Russian).
25. Novikova V.P., Listopadova A.P., Zamyatina YU.Ye. Nuzhny li adsorbenty pri lechenii bronkhial'noy astmy? [Do you need adsorbents in the treatment of bronchial asthma?] V sbornike: Aprel'skiye chteniya materialy mezhregional'noy nauchno-prakticheskoy konferentsii s mezhdunarodnym uchastiyem, posvyashchennoy pamya-ti professora M.V. Pikkel'. 2018: 159-163. (in Russian).
26. Ovodov YU.S. Polisakharidy tsvetkovykh rasteniy: struktura i fiziologicheskaya aktivnost'. [Polysaccha-rides of flowering plants: structure and physiological activity].Bioorgan, khimiya. 1998; 42(7): 483-581. (in Russian).
27. Turkina M.YA., Pecherina T.V. Zosterin — novyy sor-bent dlya efferentnoy terapii. [Zosterin — a new sorbent for efferent therapy]. Efferentnaya terapiya. 2007; 13(4): 39-44. (in Russian).
28. Khotimchenko YU.S., Kropotov A.V., Kropotov M.YU. Farmakologicheskiye svoystva pektinov. [Pharmacological properties of pectins]. Efferentnaya terapiya. 2001; 7(4): 22-38. (in Russian).
29. Novikova V.P., Kosenkova T.V., Listopadova A.P., Pavlova S. Ye., Turganova Ye.A., Demchenkova O.A. Effek-tivnost' preparata "Zosterin-ul'tra" v korrektsii mikroe-kologicheskikh narusheniy u detey pri bronkhial'noy astme. [The effectiveness of the drug "Zosterin-ultra" in the correction of microecological disorders in children with bronchial asthma]. Terra Medica. 2017; № 1-2(87-88): 56-61. (in Russian).
30. Novikova V.P., Kosenkova T.V., Listopadova A.P., Pavlova S. Ye., Turganova Ye.A., Demchenkova O.A. Voz-mozhnosti enterosorbtsii pri lechenii podrostkov s bronkhial'noy astmoy. [Possibilities of enterosorption in the treatment of adolescents with asthma]. V sborni-
ke: Sovremennyye problemy podrostkovoy meditsiny i reproduktivnogo zdorov'ya molodezhi Sbornik trudov Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy konferentsii. 2017: 296-306. (in Russian).
31. Novikova V.P., Revnova M.O., Listopadova A.P. Sindrom razdrazhennoy kishki i pishchevaya allergiya u detey. [Irritable bowel syndrome and food allergies in children]. Pediatr. 2018; T. 9(2): 71-77. DOI: 10.17816/ PED9271-77. (in Russian).
32. Kryukova O.A., Matysheva N. N, Drygin A.N. Pishche-vaya sensibilizatsiya u patsiyentov s boleznyami organ-ov pishchevareniya. [Food sensitization in patients with diseases of the digestive system]. Pediatr., 2018; T9(5): 27-35 DOI: 10.17816/PED9527-35. (in Russian).
33. Karpeyeva YU.S. Eozinofil'nyy neyrotoksin kak klinich-eskiy biomarker dlya otsenki aktivnosti atopicheskikh zabolevaniy. [Eosinophilic neurotoxin as a clinical bio-marker for assessing the activity of atopic diseases]. Meditsina: teoriya i praktika. 2018; T. 3(prilozheniye): 81-83. (in Russian).
34. Kobets A.A. Dinamika tsitokinov IL-2, IL-4 i in-deksov krovi u detey s atopicheskim dermatitom s uchotom urovnya IGE v syvorotke krovi. [The dynamics of cytokines IL-2, IL-4 and blood indices in children with atopic dermatitis, taking into account the level of IGE in the blood serum]. Tavricheskiy mediko-biologicheskiy vestnik. 2014; T. 17 № 2(66): 65-67. (in Russian).
