Влияние экстракта сухого Hypecoum erectum L. на холеретическую реакцию у белых крыс при экспериментальном гепатите Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Сибирский медицинский журнал, 2010, № 3

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РАСТЕНИЯ

© ДАШИНАМЖИЛОВ Ж.Б., ЛУБСАНДОРЖИЕВА П.Б., САМБУЕВА З.Г., РИНЧИНОВА М.Б. - 2010

ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА СУХОГО HYPECOUM ERECTUM L. НА ХОЛЕРЕТИЧЕСКУЮ РЕАКЦИЮ У БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ГЕПАТИТЕ

Ж.Б. Дашинамжилов, П.Б. Лубсандоржиева, З.Г. Самбуева, М.Б. Ринчинова (Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, директор - д.б.н., проф. Л.Л. Убугунов)

Резюме. В экспериментах на белых крысах установлена желчегонная активность экстракта сухого гипекоума прямого. При экспериментальном гепатите у белых крыс, вызванном D-галактозамином, курсовое лечебно профилактическое введение экстракта повышает холеретическую функцию печени: ускоряет секрецию желчи, стимулирует синтез и выделение хола-тов, а также секрецию с желчью билирубина и холестерина. Экстракт сухой из гипекоума прямого по желчегонному действию не уступает препарату сравнения Холосасу.

Ключевые слова: экстракт, гипекоум прямой, желчегонная активность.

THE INFLUENCE OF DRY EXTRACT FROM HYPECOUM ERECTUM L. ON CHLOERETIC REACTION OF WHITE RATS IN EXPERIMENTAL HEPATITIS

Z.B. Dashinamzhilov, P.B. Lubsandorzhieva, Z.G. Sambueva, M.B. Rinchinova (Institute of General and Experimental Biology SB RAS, Ulan-Ude)

Summary. The choleretic activity of dry extract from Hypecoum erectum L. has been established in experiments on white rats. The prophylactic treatment of rats in dose of extract (25 mg/100 g) enhances secreting liver function, accelerates the bile secretion, stimulates the synthesis and secretion of cholates, bilirubin, cholesterol in D-galactosamine -induced hepatitis in white rats. The choleretic activity of dry extract from H. erectum is the same as plant remedy Cholosasum.

Key words: extract, Hypecoum erectum L., choleretic activity.

Широкая распространенность вирусных гепатитов наряду с лекарственными, токсико-аллергическими гепатопатия-ми, обусловливают дальнейший поиск и разработку эффективных и нетоксичных лекарственных средств.

Среди лекарственных средств, применяющихся для лечения заболеваний печени, особого внимания заслуживают лекарственные препараты растительного происхождения. В практике тибетской медицины в Забайкалье для лечения воспалительных заболеваний печени и желчного пузыря широко используется надземная часть Hypecoum erectum L. [2,8]. Препараты из Hypecoum erectum L. обладают противовоспалительным, жаропонижающим, вирусостатическим, антибактериальным и болеутоляющим действиями [1].

Целью настоящей работы явилось определение желчегонной активности экстракта сухого гипекоума прямого на интактных крысах линии Wistar и оценка его влияния на желчевыделительную функцию печени при экспериментальном гепатите.

Материалы и методы

Эксперименты проводили на белых крысах-самцах линии Wistar обоего пола с исходной массой 180-200 г. Животных содержали в условиях вивария на стандартном рационе питания. Из эксперимента животных выводили в соответствии с правилами Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей. Исследование одобрено этическим органом.

В первой серии эксперименты по определению желчегонной активности экстракта проведены на интактных крысах линии Wistar по общепринятой методике [6]. Животным первой опытной группы, вводили экстракт сухой гипекоума прямого (ЭСГП) в виде водного раствора в дозе 25 мг/100г массы в двенадцатиперстную кишку наркотизированным крысам. Животным другой группы по аналогичной схеме вводили препарат сравнения - водный раствор сиропа Холосас в объеме 1,0 мл на 100 г массы животного (доза, проявляющая оптимальный фармакотерапевтический эффект, установленная опытным путем). Животным контрольной группы в соответствующем объеме вводили дистиллированную воду. Холеретическую реакцию наблюдали в течение 4 часов, активность их оценивали по скорости секреции и общему количеству выделенной желчи, содержанию в ней желчных кислот, холестерина [3] и билирубина [7].

Во второй серии опытов экспериментальный гепатит вы-

зывали у животных однократным внутрибрюшинным введением Э-галактозамина в дозе 0,4 г/кг массы крыс [5].

Животным первой опытной группы, начиная с первого дня опыта, внутрижелудочно вводили ЭСГП в виде водного раствора в дозе 25 мг/100 г массы 1 раз в сутки в течение 14 дней. Животным второй опытной группы по аналогичной схеме вводили препарат сравнения - водный раствор сиропа Холосаса в объеме 1,0 мл на 100 г массы животного. Животным контрольной группы по аналогичной схеме вводили дистиллированную воду в эквивалентном объеме. Интервал между введениями Э-галактозамина, лекарственных средств и дистиллированной воды соответствовал 5-6 часам.

Исследования проводили через 3 и 7 сутки с начала экспериментов. Для оценки значимости различий использовали ^ критерий Стьюдента. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р<0,05.

Результаты и обсуждение

В результате проведенных исследований установлено, что ЭСГП обладает существенным преимуществом перед использованным для сравнения Холосасом (табл. 1). Как правило, действие обоих средств проявляется быстро (практически в течение 1 часа после их введения) и удерживается достигнутая повышенная скорость секреции желчи у белых крыс при введении ЭСГП в течение 2-4 часов, а при введении Холосаса в течение первых 2-3 часов наблюдения. Лишь потом эффекты действия указанных препаратов постепенно снижаются. В контрольной группе животных, присущая в физиологических условиях скорость желчеотделения у белых крыс, удерживается лишь в течение первых 1-2 часов, а с 3 часа наблюдения уже снижается (табл. 1).

Наблюдаемая в опытах на белых крысах выраженная хо-леретическая реакция при однократном введении указанных двух средств сопровождалась изменениями в содержании ее компонентов - желчных кислот, холестерина и билирубина (табл. 1). Из данных, приведенных в таблице 1, видно, что количество желчных кислот, выделенных за 4 часа на фоне введения ЭСГП, превышает содержание их в контрольной группе животных на 9%. При назначении же Холосаса содержание желчных кислот за указанное время увеличивается на 5% по сравнению с данными в контроле. Препарат сравнения

- Холосас стимулировал образование и выведение с желчью желчных кислот в несколько меньшей мере по сравнению с ЭСГП.

Таблица 1

Влияние сухого экстракта гипекоума прямого на скорость секреции и биохимический состав желчи у интактныхбелых крыс

Показатели Часы Средние величины скорости секреции и состав желчи в зависимости от условия опыта

Контроль (Н2О) СЭГП Холосас

Скорость секреции желчи в течение 3 часов, мг/мин на 100 г 1 7,5±0,3 7,1±0,3 7,0±0,1

2 6,4±0,2 7,6±0,3* 6,8±0,2

3 5,9±0,2 7,1±0,2* 6,3±0,2

4 5,5±0,4 6,7±0,3* 5,9±0,5

Общее количество желчи за 2-4 ч мг/100 г 1068±48.8 1248±33,3* 1100±45

Желчные кислоты мг / % 706,8 778,0 745,6

Билирубин мг/% 32,0 37,0 34,0

Холестерин мг/% 90,1 98,5 92,3

Примечание: * - различия значимы по сравнению с данными контрольной группы животных при р < 0,05.

Под влиянием исследуемого ЭСГП концентрация холестерина в сецернируемой желчи, как правило, умеренно повышалась. Так, на фоне использования ЭСГП показатели содержания общего холестерина, выделенных за 4 часа опыта, увеличивались на 9% и на 3% при применении Холосаса (табл. 1). Сравнительные данные по содержанию билирубина в желчи крыс при введении ЭСГП и Холосаса свидетельствуют о том, что на фоне введения этих фитосредств стимулируется выведение билирубина с желчью животных по отношению к данным в контроле (табл. 1).

секреции желчи у крыс в контрольной группе снижалась в среднем на 16%, содержание желчных кислот, билирубина и холестерина соответственно на 9%, 53% и 10% по сравнению с данными в интактной группе животных (табл. 2).

Курсовое введение ЭСГП в указанной дозе крысам с экспериментальным гепатитом сопровождалось активацией холатообразовательного процесса. В частности, при введении ЭСГП на 3 сутки наблюдения скорость секреции желчи у животных была выше, чем в контроле (табл. 2). Общее количество выделенной желчи превышало показатели в контроле на 28%, тогда как при применении хо-лосаса оно оставалось на уровне данных животных контрольной группы (табл. 2). Значительные изменения отмечены и в химическом составе желчи, а суммарная концентрация желчных кислот повышалась на 10%, что свидетельствовало об умеренной стимуляции синтетической функции печени (табл. 2). Концентрации билирубина и холестерина были выше, чем у крыс контрольной группы соответственно на 21% и 17%. На 7 сутки наблюдения концентрация билирубина достигала уровня показателей у интактных крыс (табл. 2).

На 7сутки опыта изменения показателей желчи крыс свидетельствовали об инволюции признаков холестаза у животных опытной группы, получавших ЭСГП, по сравнению с данными в группе животных, получавших препарат сравнения - Холосас (табл. 2).

Таким образом, ЭСГП обладаетумеренно выраженнойжел-чегонной активностью. Курсовое лечебно-профилактическое

Таблица 2

Влияние сухого экстракта гипекоума прямого на холеретическую реакцию у белых крыс при

D-галактозаминовом гепатите

Показатели Часы Средние величины скорости секреции и ингредиентов желчи в зависимости от условий опыта

Интакт Контроль (D -галактозамин+ Н2О) D-галактозамин+ СЭГП D -галактозамин+ Холосас

3 сутки

Скорость секреции желчи в течение 4 часов, мг/мин на 100 г 1 10,5±0,5 7,8±0,5 11,4±0,6* 8,0±0,4

2 9,5±0,3 7,9±0,3 10,2±0,2* 8,1±0,5

3 8,8±0,3 7,6±0,2 10,3±0,2* 7,9±0,6

4 8,0±0,7 7,5±0,6 10,7±0,5* 8.0±0,6

Общее количество желчи за 1-4 ч мг/100 г 2208±88 1848±47 2556±56* 1920±49

Желчные кислоты мг % 763,8 695,4 770,6 701,3

Билирубин мг% 32,0 15,0 19,0 17,0

Холестерин мг/% 99,0 89,0 107,7 90,4

7 сутки

Скорость секреции желчи в течение 4 часов, мг/мин на 100 г 1 10,5±0,5 9,4±0,4 10,0±0,2 9,5±0,2

2 9,5±0,3 9,5±0,6 9,9±0,3 9,4±0,6

3 8,8±0,3 8,8±0,4 9,5±0,2* 8,9±0,4

4 8,0±0,7 7,9±0,3 9,1±0,3* 8,2±0,5

Общее количество желчи за 1-4 ч мг100 г 2208±88 2136±108 2310±80 2160±102

Желчные кислоты мг % 763,8 701,1 789,5 710,0

Билирубин мг% 32,0 14,0 31,3 15

Холестерин мг% 99,0 90,2 112,2 96,2

Примечание: * - различия значимы по сравнению с данными контрольной группы животных при р< 0,05.

Таким образом, при введении исследуемых средств умеренно повышается в секретируемой желчи содержание основных ингредиентов - желчных кислот, холестерина, а также билирубина. Вследствие этого увеличивается объем желчи, выделенной за 1-4 часы эксперимента при введении указанным животным ЭСГП и Холосаса.

Наряду с этим, под влиянием указанных средств стимулировались процессы синтеза и выведения основных компонентов сецернируемого секрета - желчных кислот, холестерина и билирубина; причем ЭСГП оказывает более выраженное влияние, чем Холосас.

При токсическом повреждении печени у крыс, вызванном Й-галактозамином, отмечено угнетение желчевыделительной функции печени. Так, на 3 сутки опыта скорость

введение его в экспериментально-терапевтической дозе на фоне экспериментального Й-галактозаминового гепатита сопровождается гепатозащитным действием. В частности, ЭСГП стимулирует экскреторную функцию печени, способствует нормализации секреции билирубина и холестерина.

Фармакотерапевтическое влияние СЭГП на течение Й-галактозаминового гепатита у белых крыс обусловлено стабилизацией мембран гепатоцитов, благодаря наличию в нем биологически активных веществ фенольной природы, которые относятся к природным антиоксидантам [5], а также позитивным воздействием на метаболические процессы, защитой ферментных систем от инактивирующего влияния Й-галактозамина и вторичных продуктов гиперлипоперок-сидации [10].

На основании полученных данных ЭСГП можно рекомендовать в качестве растительного средства для профилак-

ЛИТЕРАТУРА

1. Аркадьева Г.Е., Блинова К.Ф., Гуревич И.Я. и др. Антивирусные и антимикробные свойства гипекоума прямого - Hypecoum erectum L. // Вопросы фармакогнозии. - Л., 1968. - Вып. 5. - С.200-205.

2. Гаммерман А.Ф., Семичев Б.В. Словарь тибетско-латино-русских названий лекарственного растительного сырья, применяемого в тибетской медицине. - Улан-Удэ, 1963.

- 230 с.

3. Мирошниченко В.П., Громашевская Л.Л., Касаткина М.Г. и др. Определение содержания желчных кислот и холестерина в желчи // Лаб. дело. - 1978. - №3. - С.149-153.

4. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К, Ланкин В.З. и др. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. - Новосибирск, 2008. - 284 с.

тики и лечения повреждений печени в практической медицине.

5. Николаев С.М. Растительные лекарственные препараты при повреждениях гепатобилиарной системы. -Новосибирск, 1992. - 153 с.

6. Скакун Н.П., Олейник А.Н. Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени // Фармакология и токсикология. - 1967. - №3. - С.334-337.

7. Скакун Н.П. Нейрогуморальный механизм желчегонного действия инсулина // Пробл. эндокринологии. - 1956.

- №6. - С.75-78.

8. «Чжуд-ши»: Канон тибетской медицины. - М., 2001. -420 с.

9. Plaa D., Witschi H.H. Chemicals, drugs and peroxidation //Annual review of pharmacology and toxicology. - 1997. - Vol. 16. - P.125-141.

Информация об авторах: 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, тел. (3012)433713, e-mail: [email protected], Дашинамжилов Жорил Балдуевич - к.м.н., с.н.с.; Лубсандоржиева Пунцик-Нима Базаровна - к.ф.н., с.н.с.; Самбуева Зинаида Гамбожаповна -

к.б.н., научный сотрудник

СЛУЧАИ ИЗ ПРАКТИКИ

© КОШЕЛЬ А.П., КУРТСЕИТОВ Н.Э., КЛОКОВ С.С., КАРПОВИЧ А.В., СЕВАСТЬЯНОВА Н.В. - 2010

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ДИАГНОСТИКИ И ВЫБОР СПОСОБА ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ОПЕРИРОВАННОГО ЖЕЛУДКА

А.П. Кошель, Н.Э. Куртсеитов, С.С. Клоков, А.В. Карпович, Н.В. Севастьянова (Научно-исследовательский институт гастроэнтерологии им. Г.К. Жерлова, директор - д.м.н., проф. А.П. Кошель ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава, г. Северск; Томский военно-медицинский институт, начальник - к.м.н. С.В. Полковов, кафедра хирургии усовершенствования врачей, г. Томск)

Резюме. Представлен анализ результатов обследования и лечения 39 больных после дистальной резекции желудка по Billroth II в модификации Гофмейстера-Финстерера, в т.ч. 26 (66,7%) мужчин и 13 (33,3%) женщин в возрасте от 35 до 69 лет (48,2±13,1) с признаками болезни оперированного желудка. Ранее все больные были оперированы по поводу гастродуоденальных язв.

На основании комплексного обследования больных в предоперационном периоде определены показания к объему и методике реконструктивной операции. Патогенетически обоснованным и наиболее функциональным считаем редуоденизацию с формированием арефлюксного гастродуоденоанастомоза.

Ключевые слова: болезни оперированного желудка, демпинг-синдром, редуоденизация.

FUNDAMENTAL PRINCIPLES OF DIAGNOSIS AND CHOICE OF METHOD OF POSTGASTRECTOMY SYNDROME TREATMENT

A.P. Kochel, N.E. Kurtseitov, S.S. Klokov, A.V. Karpovich, N.V Sevostjnova (SRI of Gastroenterology of SSMU. Seversk, Tomsk Military-Medical Institute)

Summary. The analysis of results of surgical treatment of 39 patients after distal stomach operation by Billroth II on the modification of Gofmeister-Finsterer: 26 (66,7%) men and 13 (33,3%) women aged from 35 to 69 years (mean age 48,2±13,1 years) with signs of a disease of operated stomach has been presented. All the patients had been operated before in connection with gastrodyodenal ulcers.

On the base of complex examinations of the patients in pre-operative period indications to volume and methods of reconstructive operation have been defined. We consider that reduodenization with formation of areflux gastroduodenoanastomosis is pathogenetically valid and most functional.

Key words: postgastrectomy syndrome, dumping-syndrome, reduodenization.

Хирургическое лечение остается методом выбора в терапии целого ряда заболеваний желудка. Однако возникающие в ближайшие и отдаленные сроки после операции функциональные и органические расстройства порой сводят на нет все преимущества «радикального» лечения. Кроме того, часто встречающееся сочетание синдромов, обуславливает трудности дифференциальной диагностики и выбора способа реконструкции [1,2,3].

Целью данного исследования является оптимизация выбора способа лечения болезни оперированного желудка на основе комплексного обследования больных с применением

современных методов функциональной диагностики и определения показаний для редуоденизации с формированием искусственного пилорического сфинктера.

Материалы и методы

Проведен ретроспективный анализ результатов обследования и лечения 39 больных, находившихся в клинике с 2001 по 2008 г. с признаками болезни оперированного желудка. Всем больным ранее была выполнена дистальная резекция желудка по Billroth II в модификации Гофмейстера-