CC BY
46
человек, мезотелиома плевры у 3-х. Средний койка-день больных данной группы в стационарах составил 79,7. Осложнений в ходе операции и в послеоперационном периоде не было.
Параллельно нами оценивались результаты обследования и лечения 11 пациентов, у которых ВТС по разным причинам не применялась. Для верификации этиологии заболевания им всем проводилась диагностическая торакотомия. Причем, только у 6 человек (54,5%) диагноз туберкулеза был подтвержден. Средний срок пребывания этих больных в стационарах составил 325,7 дней. Этим пациентам проводилось оперативное вмешательство, расширенное по объему из-за наличия гнойных осложнений, обусловленных несвоевременной установкой правильного диагноза. Выполнялась операция плеврэктомия в сочетании с декортикацией легкого. Это удлиняло реабилитационный период из-за травматичности и нередко приводило к инвалидизации.
Выводы. На основании проведенного анализа, считаем, необходимо предложить ВТС как основной метод уточнения диагноза у всех больных с неясной этиологией плеврального выпота в максимально ранние сроки - не позднее 4-х недель.
Литература
1.Богуш Л.К., Жарахович И.А. Биопсия в пульмонологии.-М.: Медицина, 1977.- 240 с.
2.Ерохин В.В. и др. Патологоанатомическая диагностика основных форм туберкулеза, его осложнений и исходов: Пос. для врачей.- М., 2002.- С. 40-41.
3.Колесников И.С., Лыткин М.И. Хирургия легких и плевры.- Л., 1988.- 383 с.
4.Сергеев В.М. Патология и хирургия плевры.- М.: Медицина, 1967.- 340 с.
5.Теппер П.А. Плевриты. Симптоматические экссудации и спонтанный пневмоторакс.- М.,1960.- 272 с.
6. Трубников Г.В. Руководство по клинической пульмонологии.- М.: Медицина, 2001.-402 с.
7. Фрисс С.А. // XII национальный конгресс по болезням органам дыхания.- СПб., 2003.- С.44.
8. Черкасов В.А., Сандаков Я.П. // 3-я Моск. межд. конф. по торакальной хирургии.- М., 2005.- С.241-243.
УДК 615. 322:576.852.2
ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА ИЗ КОРНЯ СОЛОДКИ НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫХ МАКРОФАГОВ МЫШЕЙ, ЗАРАЖЕННЫХ ВНУТРИБРЮШИННО МИКОБАКТЕРИЯМИ ТУБЕРКУЛЕЗА
А.К.МАСЛОВ, Г.Н.НАЗАРОВА, Л.Т.СУХЕНКО*
Используемые в настоящее время противотуберкулезные препараты этиотропного действия применяются длительное время, и наряду с их влиянием на этиологический агент - Mycobacterium tuberculosis они могут вызывать ряд побочных действий, заключающихся в нарушении обменных процессов и функционального состояния некоторых органов [8]. Антибиотики могут ингибировать функцию нейтрофилов, в частности, продукцию супероксидных радикалов. Антибиотики всех групп в терапевтических концентрациях проявляют антиоксидантные свойства in vivo и in vitro [1].У больных туберкулезом легких отмечается дефект функциональной активности моноцитов периферической крови выявляющийся, в частности, по показателям угнетения их поглотительной способности [12]. Растительные препараты обладают рядом положительных свойств. Это и высокая эффективность при низкой токсичности, комплексное гармонизирующее влияние на организм, широкий спектр действия при относительной дешевизне [2]. Ранее нами in vivo на модели лепры Шепарда [14] показано активное антимикробное действие на Mycobacterium leprae содержащего пероксидазу корня хрена в виде монотерапии или совместно с основным кофактором миелопероксидаз-ной системы фагоцитов - йодидом в виде йодистого калия [6]. Сходное действие на M.leprae оказывал и экстракт из корня солодки голой (Glycyrrhiza glabra) (ЭКС) [9]. ЭКС действует бактерицидно in vitro на M.tuberculosis H37RV [10].
* 414057, Астрахань, пр-д Н.Островского,З , e-mail: [email protected] НИИ по изучению лепры
Цель - оценка влияния ЭКС на функциональную активность перитонеальных макрофагов (ПМ) стимулированных мышей, зараженных внутрибрюшинно. M.tuberculosis Нз^Rv.
Материалы и методы. В эксперименте использовали 100 мышей линии СВА, синхронизированные по массе и содержащиеся в стандартных условиях вивария. Все животные были разделены на 2 группы. Перитонеальные макрофаги получали по стандартной методике [3]. Мышей всех групп вначале стимулировали введением внутрибрюшинно 2%-ного раствора пептон-казеина (8ег^а) в количестве 5 мл на мышь. Через 2 часа после стимуляции мышам 2-х групп также внутрибрюшинно вводили
0,6%-ный раствор перекиси водорода из расчета 2 мл на мышь с целью снижения активности основной бактерицидной миелопе-роксидазной системы фагоцитов. Установлено, что однократное воздействие на ПМ мышей раствора перекиси водорода достоверно снижает активность фагоцитов, обеспечивая длительную по сравнению с контролем (без введения перекиси водорода) персистенцию в их цитоплазме микобактерий лепры и туберкулеза [11]. Через 2 часа после введения перекиси водорода мышам всех групп также внутрибрюшинно вводили разведенную до конечной концентрации 106 микробных тел/мл в количестве 0,5 мл взвесь культуры лабораторного штамма M.tuberculosis, Нз7Rv. Ежедневно, в течение 7 дней мышам 1-ой группы вводили через зонд в пищевод по 0,2 мл/кг растительного экстракта (подобранная ранее эффективная антибактериальная доза) [9]. Экстракт готовили по оригинальной прописи (заявка на изобретение в ФИПС № 2007118573/13). Мышам 2-ой группы в качестве плацебо вводили через зонд в пищевод дистиллированную воду. Животных забивали декапитацией по 5-6 особей из каждой группы через 1, 2, 3, 4, 5 и 7 суток после заражения. ПМ получали промыванием брюшной полости мышей средой 199 с добавлением гепарина (0,2 ед. на 1 мл среды). Экссудат инкубировали на стеклах в чашке Петри в течение 1 часа при 370 С. Неприкрепленные клетки смывали 0,85%-ным раствором №01. Прикрепленные ПМ высушивали и окрашивали по методу Циля - Нильсена. Функциональную активность ПМ оценивали с помощью теста определения поглотительной способности [12] и уровня активности миелопероксидазы (МП) Для определения поглотительной способности ПМ учитывали фагоцитарный показатель (ФП), представляющий собой процент фагоцитирующих ПМ к общему числу сосчитанных клеток и фагоцитарное число (ФЧ) - среднее количество микобактерий, поглощенных одной клеткой. Активность МП в ПМ определяли полуколичественным методом [4]. Статистическую обработку результатов проводили по программе «ЗіаІ^арЬісБ» с применением Ї критерия Стьюдента.
Результаты Данные, отражающие показатели поглотительной способности ПМ по отношению к M.tuberculosis, Нз7Rv, представлены в табл. 1.
Таблица 1
Показатели функциональной активности ПМ мышей (М±т)
Сутки Группа, показатели поглотительной способности ПМ
МБТ+ЭКС МБТ
ФП% ФЧ ФП% ФЧ
1 Зб,З±0.5З* 2,15±0,01 28,5±З,79 2,05±0,01
2 27.З±4.45* 1,78±0,0З 22,3±0,8б 1,75±0,02
3 2б,0±0,75* 2,05±0,09* 21,8±1,8б 1,7З±0,01
4 24,8±0,7* 2,5±0,05* 17,3±4,б 1 2,1±0,02
5 22,8±0,З7* 2,45±0,02* 20,З±0,20 1,98±0,02
7 б,8±0,95* 1,З8±0,02* 5,0±0,08 1,2З±0,05
Примечание. *- р< 0,05 по сравнению с контролем (без введения ЭКС)
При введении ежедневно мышам ЭКС в 1-ой серии на протяжении всего эксперимента отмечалось достоверное повышение показателей ФП и, начиная с 3-их суток ФЧ, по сравнению с мышами не получающими ЭКС. Снижение показателей ФП и ФЧ к 7 суткам, очевидно, связано с тем, что ПМ, являясь активными фагоцитарными клетками, снижают количество M.tuberculosis, Hз7Rv, введенных в начале опыта. В то же время отмечено повышение активности МП ПМ мышей с приемом ЭКС. При этом, к 7 дню приема ЭКС показатель активности МП достоверно превышал тот же показатель у интактных мышей (р<0,05). Без приема ЭКС показатели активности МП ПМ мышей были низкими и по мере поглощения и возможной персистенции M.tuberculosis, Hз7Rv несколько снижались к 7 дню (р>0,05) (табл. 2).
Таким образом, ЭКС достоверно повышает функциональную активность ПМ по показателям поглотительной способности
и повышению активности МП, входящей в состав одной из основных бактерицидных систем фагоцитов - миелопероксидазной системы. У больных туберкулезом легких (очаговым, инфильтра-тивным, диссеминированным и фиброзно-кавернозным) отмечается дефект функциональной активности моноцитов периферической крови, выявляемый по угнетению их поглотительной способности. Наиболее грубые изменения функций отмечались при фиброзно-кавернозном и диссеминированном туберкулезе [12].
Таблица 2
Уровень МП в нейтрофилах периферической крови мышей при различных сроках воздействия ЭКС (М±т)
Время (сутки) Группа, показатели
МБТ+ЭКС | МБТ
Активность МП (усл. ед.)
0 (интакт-ные мыши) 1,88±0,06 1,88±0,06
1 1,87±0,02 1,86±0,01
2 1,89±0,0З 1,87±0,0З
3 1,91±0,02 1,85±0,02
4 2,0З±0,07 1,8З±0,02
5 2,20±0,0З 1,80±0,07
7 2,2З±0,05* 1,79±0,0З
Примечание. *-р<0,05 по сравнению с интактными мышами
Из данных литературы известно влияние растительных веществ, в том числе, корня солодки который, кроме стимуляции выработки эндогенного кортизола, обладает свойством положительного воздействия на гуморальные звенья местной иммунной системы легких. Антиоксидантные компоненты корня солодки представлены, в частности, биофлавоноидами [13]. В условиях ухудшения эпидемиологической обстановки по туберкулезу, поиск новых лекарственных средств из растительного сырья привлекает рядом положительных свойств, которыми обладают фитопрепараты. Некоторые фитопрепараты снижают побочные реакции, возникающие при длительном течении заболевания и применении химиопрепаратов, в том числе и антибиотиков [7], способствуют нормализации температуры, гемограммы, оказывают антибактериальное действие и уменьшают полости распада при туберкулезе [13]. Но все эти достоинства фитопрепаратов не принижают достоинства синтетических лекарственных средств и, естественно, терапия должна быть комплексной.
Выводы. Введение мышам per os экстракта из корня солодки голой в заранее определенной оптимальной дозе (0,2 мг/кг) с предварительным заражением M.tuberculosis, H37Rv в брюшную полость стимулированным животным способствовало достоверному повышению функциональной активности перитонеальных макрофагов мышей по показателям поглотительной способности и повышению активности одной из основных бактерицидных систем фагоцитов - миелопероксидазной системы. Ряд положительных свойств фитопрепаратов, в том числе экстракт из корня солодки голой позволяют рекомендовать его использование в комплексной терапии туберкулеза.
Литература
1. АбдрашитоваН.Ф. и др. // Бюл. экспер. биол.- 1988.-№3.- С. 297-299.
2. Виноградова Т.А., Гажеев Б.Н. Практическая фитотерапия.- М.; СПб.- 1988.
3. Использование культуры мышиных перитонеальных макрофагов в качестве модели для изучения клеток мононуклеарной фагоцитирующей системы организма и их изменение под влиянием биологически активных веществ: Метод. реком.- Л., 1975.
4. Лабораторные исследования в клинике / Под ред. В.В.Меньшикова.- М., 1987.
5. Маслов А.К., Хиврина С.А. // Проблемы туберкулеза и болезней легких.- 2007- №4.- С.25-27.
6. Маслов А.К. и др. // Бюл. эксперим. биол.- 2002.- Т. 134, № 8.- С. 181-183.
7. Маслов А.К. и др. // 15 Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство»: Сб. мат-лов конгресса.- М.- С.220.
8. Мишин В.Ю. и др. Побочное действие противотуберкулезных препаратов при стандартных и индивидуальных режимах химиотерапии.- М., 2004.
9. Назарова Г.Н. и др. // ВНМТ.- 2008.- Т.15, № 2.- С. 218.
10. Назарова Г.Н. и др. //ВНМТ.- 2007.- Т. 24, № 4.- С. 44.
11. Патент № 2105352. Способ моделирования дефекта макрофагов: Маслов А.К.// Открытия. Изобретения.- 1998.- №5.
12. Шатров В.А. и др. // Ж. микробиол.- 1985.- №5.- С. 7б.
13. Убайдуллаев А.М., Ташпулатова Ф.К. // Пробл. туберкулеза и болезней легких.- 2008.- № 5.- С. 3-6.
14. Shepard C.C. // J. Exp. Med.- 1960.- Vol..112.- P. 445.
УДК 615.9-616.61
ВОЗМОЖНОСТИ ПРОФИЛАКТИКИ ТОКСИЧЕСКИХ ЭФФЕКТОВ
КАДМИЯ МЕТАЛЛОКОМПЛЕКСОМ СОЛИ ЦИНКА - АЦИЗОЛОМ
В.Б. БРИН*, Р.И. КОКАЕВ*, Х.Х. БАБАНИЯЗОВ**, Н.В. ПРОНИНА*
Уже многие годы кадмий воспринимается, особенно в научных экологических кругах, не как микроэлемент, а как токсическое вещество с целым рядом стереотипных и специфических повреждающих эффектов на организм, обладающим способностью к кумуляции. Поступает металл в организм алиментарным (с пищей - 90-95% и водой - 5-10%) и ингаляционным путем (~1%). Кадмий не является жизненно необходимым для человека микроэлементом и практически отсутствует в организме новорожденных, он аккумулируется организмом с возрастом и к 50 годам может достигать 20-30 мг. Процесс очищения организма от кадмия характеризуется очень низкой скоростью с эффективным процессом выведения >10 лет [6]. Промышленная добыча и применение кадмия приводит к повышению его уровня в окружающей среде и избыточному поступлению и накоплению в организме, что приводит к нарушениям процессов обмена веществ: разобщению процессов окислительного фосфорилирования [8, 12], конкурентному замещению цинка в ряде металлоэнзимов и изменению их активности; нарушению обмена жизненно важных электролитов, в частности кальция [10]. Всё это ведёт к развитию острых и хронических состояний, поражению органов и систем. В связи с высокой кровоснабжаемостью и специфичностью функции, связанной с выведением из организма ксенобиотиков, почки являются одним из органов, на уровне которых проявляется повреждающее действие кадмия [7, 11, 13-14].
Введение кадмия приводит также к гиперпродукции супер-оксидных анионов и накоплению метаболитов окислительной реакции [3]. Наиболее интенсивно перекисное окисление, усиленное действием соли кадмия, протекает в митохондриях, вызывая нарушение их функций, что могло быть связано с преимущественным распределением металла в митохондриальной фракции клеток [9]. Кадмий приводит к нарушению нормальной цепи процесса дыхания: на уровне тканевого дыхания, связываясь с белковыми структурами митохондриального матрикса и повреждая её мембрану [2, 4], а так же ингибируя ферментные системы окислительного фосфорилирования (сукцинатдегидрогеназу, АТФ-азу и др.); на уровне захвата и переноса кислорода в крови: при накоплении в эритроцитах в связи с гемоглобином, вызывая гемолиз и приводя к выраженной анемии с прогрессивным снижением уровня гемоглобина, значительно нарушая обмен железа, что так же способствует развитию анемии. В свою очередь гипоксия может стать еще одним фактором, провоцирующим активацию перекисного окисления липидов.
Учитывая вышеизложенное, актуальной является проблема создания и разработки способов профилактики кадмиевой нефропатии и токсических эффектов его соединений на организм. Перспективными препаратами являются металлокомплексы ряда жизненно важных элементов на основе азольных лигандов. Исследователями Иркутского института химии СО РАН обнаружена высокая фармакологическая активность металлокомплекса соли цинка с 1-винилимидазолом, на основе которого создан лекарственный препарат ацизол. Препарат ацизол является самым мощным и единственным в мире противогипоксическим средством, он способен защитить организм при низком парциальном давлении кислорода и недостаточной оксигенации гемоглобина, способствует повышению устойчивости к гипоксии органов, чувствительных к недостатку кислорода. Содержащийся в ацизоле цинк, устраняя его дефицит в организме, нормализует каскады метаболических процессов, связанных с работой цинк-зависимых ферментных систем. Ацизол может быть использован при лечении цинк-дефицитных состояний (болезнь Прасада, иммунодефициты, аллергодерматозы и др.). Он может применяться для
***Северо-Осетинская ГМА, г. Владикавказ
** Ацизол-Фарма, г. Москва
