CC BY
29
oRiGiNAL REsEARcH
^^^^ Internal diseases
4. Соляник Г. И. Противоопухолевая антиангиогенная терапия: принципы, проблемы, перспективы. Онкология. 2006;8(2):206-208. [Soljanik G. I. Anticancer antiangio-genic therapy: principles, problems, prospects. Onkologi-ja. - Oncology. 2006;8(2):206-208. (In Russ.)].
5. Рожкова Н. И., Смирнова Н. А., Назаров А. А. Радиотермометрия молочной железы и факторы, влияющие на ее эффективность. Опухоли женской репродуктивной системы. 2007;3:21-25. [Rozhkova N. I., Smirno-va N. A., Nazarov A. A. Radiometry of the breast and factors affecting its effectiveness. Opuholi zhenskoj reproduk-tivnoj sistemy. - Tumors of female reproductive system. 2007;3:21-25. (In Russ.)].
6. Лосев А. Г., Мазепа Е. А., Замечник Т. В. О некоторых характерных признаках в диагностике патологии молочных желез по данным микроволновой радиотермометрии. Современные проблемы науки и образования. 2014;6:254. [Losev A. G., Mazepa E. A., Zamechnik T. V.
On some characteristic features in the diagnosis of breast pathology according to microwave radiometry. Sovremen-nye problemy nauki i obrazovanija. - Modern problems of science and education. 2014;6:254. (In Russ.)].
7. Лосев А. Г., Хоперсков А. В., Астахов А. С., Сулейма-нова Х. М. Проблемы измерения и моделирования тепловых и радиационных полей в биотканях: анализ данных микроволновой радиотермометрии. Вестник Волгоградского государственного университета. Серия 1: Математика. Физика. 2015;6:31-71. [Losev A. G., Hoperskov A. V., Astahov A. S., Sulejmano-va H. M. Problems of measurement and modeling of thermal and radiation fields in biotissues: analysis of microwave radiometry data. Vestnik Volgogradskogo gosu-darstvennogo universiteta. Serija 1: Matematika. Fizika. -Science Journal of Volgograd State University. Series 1. Mathematics. Physics. 2015;6:31-71. (In Russ.)]. https://doi.org/10.15688/jvolsul.2015.6/3
Сведения об авторах:
Замечник Татьяна Владимировна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры патофизиологии, клинической патофизиологии; тел.: (8442)385364, 89026514215; e-mail: [email protected]
Лосев Александр Георгиевич, доктор физико-математических наук, профессор, директор института математики и информационных технологий; тел.: (8442)460261, 89047746821; e-mail: [email protected], [email protected]
Левшинский Владислав Викторович, магистрант института; тел.: (8442)460261; e-mail: [email protected]
© Коллектив авторов, 2019
УДК 616.248-001.19-08:615.234
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14048
ISSN - 2073-8137
ВЛИЯНИЕ ДЕСТРУКЦИИ ЭПИТЕЛИЯ БРОНХОВ НА КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У БОЛЬНЫХ С ХОЛОДОВОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬЮ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
A. Б. Пирогов \ С. В. Зиновьев 2, Т. А. Мальцева \ А. Г. Приходько \
B. П. Колосов \ Ю. М. Перельман 1
1 Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания, Благовещенск, Россия
2 Амурская государственная медицинская академия, Благовещенск, Россия
INFLUENCE OF BRONCHIAL EPITHELIUM DESTRUCTION ON CLINICAL MANIFESTATIONS OF ASTHMA IN PATIENTS WITH COLD AIRWAY HYPERRESPONSIVENESS
Pirogov A. B. 1, Zinov'ev S. V. 2, Maltseva T. A. 1, Prikhodko A. G. 1, Kolosov V. P. 1, Perelman J. M. 1
1 Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration, Blagoveshchensk, Russia
2 Amur State Medical Academy, Blagoveshchensk, Russia
Изучены особенности деструкции бронхиального эпителия у больных бронхиальной астмой (БА) с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей (ХГДП) и ее влияние на клинико-функциональные проявления болезни. 67 больным с ХГДП (1 группа - 33 больных легкой БА, 2 группа - 34 больных тяжёлой БА) проведены клинико-функциональное обследование, сбор индуцированной мокроты (ИМ) с определением клеточного состава, степени повреждения бронхиального эпителия по пяти классам деструкции и подсчётом суммарного индекса деструкции клеток (ИДК). Группа контроля - 40 больных БА с отсутствием ХГДП. В ИМ больных 1 и 2 групп наблюдалось достоверно более высокое содержание нейтрофилов, чем в контроле. У больных 2 группы было больше повреждённых эпителиальных клеток с
I по IV класс деструкции, выше ИДК, найдена тесная корреляционная связь между числом баллов по вопроснику ACT и количеством эпителиальных клеток в ИМ; II и IV классами деструкции и ОФВ1, а также между III классом деструкции и приростом ОФВ1 на введение ß2-агониста. Таким образом, интенсификация деструкции бронхиального эпителия у больных БА с ХГДП оказывает негативное влияние на клинико-функциональные проявления болезни, ассоциируется с нарастанием тяжести течения астмы и манифестирует эскалацию ремоделирования бронхов.
Ключевые слова: бронхиальная астма, холодовая гиперреактивность дыхательных путей, воспаление, контроль заболевания, деструкция бронхиального эпителия
We studied the features of destruction of bronchial epithelium in asthma patients with cold airway hyperresponsiveness (CAHR) and its influence on clinical-functional manifestations of the disease. 67 asthma patients with CAHR (1st group included 33 patients with mild asthma, 2nd group had 24 patients with severe asthma) had clinical-functional examination; induced sputum (IS) was collected, the cellular composition was defined, the degree of bronchial epithelium destruction was found according to 5 classes of destruction and calculation of total index of cell destruction (ICD). The group of control included 40 asthma patients without CAHR. IS of the patients of 1st and 2nd groups had a higher concentration of neutrophils than in the control. The patients of the 2nd group had more damaged epithelial cells of I and IV classes of destruction, and higher ICD; there was found a close correlation between the number of points by ACT questionnaire and the number of epithelial cells in IS, between II and IV classes of destruction and FEV1, as well as between III class of destruction and FEV1 increase to p2-agonist inhalation. We suggested the intensification of bronchial epithelium destruction in asthma patients with CAHR has a negative influence on clinical-functional manifestations of the disease; it is associated with worsening of asthma course and manifests the escalation of bronchial remodeling.
Keywords: asthma, cold airway hyperresponsiveness, inflammation, disease control, bronchial epithelium destruction
Для цитирования: Пирогов А. Б., Зиновьев С. В., Мальцева Т. А., Приходько А. Г., Колосов В. П., Перель-ман Ю. М. ВЛИЯНИЕ ДЕСТРУКЦИИ ЭПИТЕЛИЯ БРОНХОВ НА КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У БОЛЬНЫХ С ХОЛОДОВОЙ ГИПЕРРЕАКТИВНОСТЬЮ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019;14(1.1):52-57. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14048
For citation: Pirogov A. B., Zinov'ev S. V., Maltseva T. A., Prikhodko A. G., Kolosov V. P., Perelman J. M. INFLUENCE OF BRONCHIAL EPITHELIUM DESTRUCTION ON CLINICAL MANIFESTATIONS OF ASTHMA IN PATIENTS WITH COLD AIRWAY HYPERRESPONSIVENESS. Medical News of North Caucasus. 2019;14(1.1):52-57. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14048 (In Russ.)
БА - бронхиальная астма ДК - дендритные клетки ИДК- индекс деструкции клеток ИМ - индуцированная мокрота
Деструкция эпителия, инициирующая активацию эпителиально-мезенхимальной трофической единицы бронхиального дерева и ремоделирование слизистой оболочки дыхательных путей у больных бронхиальной астмой (БА), развивается на самых ранних этапах течения болезни, прогрессирует по мере нарастания её тяжести и приводит к атрофии эпителиального слоя бронхов при тяжёлой форме заболевания, связанной с нейтрофильным типом воспаления [1-6]. Активация нейтрофильного сегмента воспаления вне зависимости от степени тяжести астмы свойственна пациентам с клиническим феноменом хо-лодовой гиперреактивности дыхательных путей (ХГДП) [7-10].
С регуляцией ремоделирования, неоангиоге-неза, деструкцией эпителиальной паренхимы и фиброзом соединительнотканной стромы бронхов связывают не только синтезируемые нейтрофила-ми нестабильные продукты восстановленного кислорода, разрушающие матриксные белки металло-протеиназы, но и провоспалительные цитокины, в частности продуцируемые нейтрофилами факторы роста, центральное место среди которых отводят трансформирующему фактору роста-р2 (TGF-P2), индуцирующему дифференцировку пролифериру-ющих фибробластов в миофибробласты и гладкие миоциты [1, 11].
Наряду с нейтрофилами, клетки эпителия также обладают способностью генерировать фиброген-ные и провоспалительные факторы: тромбоцитар-ный фактор роста (PDGF), факторы роста фибробла-стов (FGF), инсулиноподобные факторы роста (IGF), бронхо- и вазоконстриктор эндотелин-1. Эпителиальные клетки вступают в следующий за деструкцией и апоптозом этап реакции на повреждение, направленной на восстановление структуры эпителиального слоя путём синтеза факторов роста [2, 6, 12, 13]. Несостоятельность репаративных процес-
ХГДП - холодовая гиперреактивность дыхательных путей АОФВ1 - падение ОФВ1 (в % от исходного) в ответ на холо-
довую бронхопровокацию АСТ - Asthma Control Test
сов эпителия завершается апоптозом, на который указывает обнаруженный in vitro в культуре бронхиального эпителия больных БА маркёр раннего апоп-тоза р85+, обусловленный дефектом репарации и экспрессируемый большим количеством эпителио-цитов [13].
В аспекте взаимосвязи комплекса деструктивных, регенераторно-пролиферативных, апоптотических и фибропластических преобразований десмо-эпи-телиального барьера с типом и выраженностью воспалительного инфильтрата при БА [1] особую актуальность приобретает исследование клинической значимости деструкции эпителия бронхов у больных с ХГДП, ассоциированной с нейтрофилией воспалительного профиля.
Цель работы заключалась в изучении особенностей деструкции бронхиального эпителия у больных БА с ХГДП и ее влияния на клинико-функциональные проявления болезни.
Материал и методы. В холодный период года (ноябрь - март) проведено обследование 67 больных БА различной тяжести с верифицированным синдромом ХГДП. В 1 группу включены 33 пациента с лёгкой формой заболевания, во 2 группу - 34 больных тяжёлой БА [14]. Группу контроля составили 40 больных БА с отсутствием реакции дыхательных путей на холодный воздух.
Критерием включения служили: отсутствие острой респираторной инфекции в течение последних 4 недель, значимой патологии других органов и систем, способной повлиять на результаты исследования. Пациенты получали в соответствии с тяжестью заболевания ингаляционные кортикостероиды в виде монотерапии либо в сочетании с длительно действующими р2-агонистами, дополненные при необходимости препаратом из группы антилейко-триенов и короткодействующим р2-агонистом в режиме «по требованию» предшествующие 4 недели до забора биологического материала и проведения
oRiGiNAL REsEARcH
Internal diseases
клинико-функционального тестирования. Все пациенты были ознакомлены с протоколом предстоящего исследования с подписанием информированного согласия.
Дизайн работы предусматривал оценку симптомов БА, контроля над заболеванием по вопроснику Asthma Control Test (АСТ) (Quality Metric Inc., 2002), определение вентиляционной функции лёгких, сбор индуцированной мокроты (ИМ). Для выявления ХГДП больным с базовым показателем ОФВ1 более 75 % должной величины проводили бронхопровокацион-ную пробу с 3-минутной изокапнической гипервентиляцией холодным воздухом. В случае невозможности проведения теста пациенты заполняли скрининг-анкету по выявлению клинических признаков ХГДП. Клинический диагноз ХГДП выставлялся при положительных ответах на вопросы о наличии приступов удушья и/или затруднения дыхания при контакте с холодом [15].
Спирометрия выполнялась на аппарате Easy on-PC (nddMedizintechnik AG, Швейцария) с последующей проверкой параметров кривой «поток - объем» форсированного выдоха на обратимый компонент обструкции путём ингаляции 200 мкг сальбутамола.
Цитологическое исследование ИМ выполнялось не позднее 2 часов после её получения по стандартной методике [16]. Проводился подсчёт количества всех клеточных элементов, содержание которых выражалось в процентах от общего числа. Определение уровня деструкции клеток бронхиального эпителия проводилось по методу Л. А. Матвеевой [17] с выделением пяти классов в зависимости от изменений структурной целостности клеточных элементов (0 - нормальная структура; I - частичное (не более 1/2) деструктивное повреждение цитоплазмы, нормальная структура ядра; II - значительная (более 1/2), но неполная деструкция цитоплазмы, частичное повреждение ядра; Ill - полная деструкция цитоплазмы, значительная деструкция ядра; IV - полная деструкция цитоплазмы и ядра). Степень повреждения эпителия оценивали, вычисляя суммарный индекс деструкции клеток (ИДК): ИДК=(п1 + п2+п3+п4)/100, где 0, 1, 2, 3, 4 - классы деструкции; n1, n2, n3, n4 - количество клеток соответствующего класса.
Статистический анализ полученного материала проводился на основе стандартных методов вариационной статистики (Statistica 8.0, StatSoft Inc., Tulsa, OK, USA, 2008; Microsoft
Результаты и обсуждение. При оценке клинической картины заболевания и базовых значений функции внешнего дыхания наблюдалось закономерное ухудшение общего состояния больных по мере увеличения тяжести состояния, проявлявшееся большей потерей контроля над заболеванием, выраженным снижением параметров бронхиальной проходимости и высоким приростом ОФВ1 в ответ на пробу с саль-бутамолом (табл. 1). Больные с тяжёлым течением болезни имели и большее количество обострений в году.
Таблица 1
Сравнительная клинико-функциональная характеристика больных (М±m)
Показатель Контроль 1 группа 2 группа р
АСТ, баллы 16,8±0,84 14,9±0,75 8,8±0,28 р1 = 0,0003 0,0008
ОФВ1, % долж. 91,8±2,15 89,5±2,35 44,1±1,67 р1 = 0,00001 0,00002
ДОФВ1ИГХВ, % -1,5±0,78 -21,9±1,6 Pi = 0,00001 - -
ДОФВш, % 9,3±2,2 13,5±2,3 22,9±2,3 р1 = 0,0004 0,006
Количество обострений в год 0,45±0,13 0,5±0,11 1,82±0,1 р1 = 0,0006 0,0005
Примечание: р - достоверность различий показателей между 1 и 2 группами; р1 - достоверность различий показателей в сравнении с группой контроля; Б - прирост показателя после ингаляции р2-агониста; ИГХВ - падение показателя после изокапнической гипервентиляции холодным воздухом.
При цитологическом исследовании микропрепаратов ИМ в популяции гранулярных лейкоцитов наблюдалось достоверно более высокое содержание нейтрофилов у пациентов 1 и 2 групп по отношению к группе контроля, с превалированием у больных тяжёлой формой болезни. У пациентов 1 группы прослеживалась тенденция к поддержанию существенной доли нейтрофилов на фоне эозинофильного паттерна воспаления (рис.). Большее количество эпителиоци-тов в мазках ИМ пациентов 2 групп по сравнению с больными 1 и контрольной групп свидетельствовало о возможной стимуляции активированными нейтро-филами воспалительной десквамации эпителия.
Office Excel 2003). Для определения уровня статистической значимости различий использовали непарный критерий t (Стьюдента), в случаях негауссовых распределений - непараметрический критерий Колмогорова - Смирнова. С целью определения степени связи между двумя случайными величинами проводили корреляционный анализ, рассчитывали коэффициент корреляции (г). Для всех величин принимался во внимание минимальный уровень значимости (р) 0,05.
р=0,0004; р!=0,0005
Эпителий
Лимфоциты
Макрофаги
Эозинофилы
Нейгрофилы
■ 2 группа Е1 группа Шконтроль
О 10 20 30 40 50
Рис. Клеточные элементы индуцированной мокроты больных
Предположение о сопряжённости нарушения структуры и десквамации эпителиального пласта, участвующих в ремоделировании бронхов, с активацией нейтрофильного сегмента воспаления находит подтверждение в установленном нами ранее у больных БА с ХГДП негативном влиянии оксидантной функции нейтрофилов на такие связанные с ремо-делированием клинические параметры, как проходимость дыхательных путей и достижение контроля болезни [8, 18].
По результатам изучения цитологических классов деструкции бронхиального эпителия более существенные деструктивные изменения наблюдались у лиц с ХГДП, с наиболее выраженным повреждением эпителия у больных при тяжёлой форме заболевания (табл. 2). Если в контрольной и 1 группах у пациентов было выявлено достоверное преобладание числа эпителиальных клеток 0 класса деструкции, сохранивших структурную целостность, то во 2 группе доминировали клетки с явлениями повреждения, дифференцированные по I —IV классам. Наименьшее количество повреждённых клеток и в 1, и во 2 группах было отнесено к III классу деструкции. В обеих группах количество клеток с деструктурированной, лизированной цитоплазмой и существенно повреждённым ядром (III класс) значительно уступало количеству некротизированных клеток, характеризовавшихся полным распадом не только цитоплазмы, но и ядра (IV класс). Максимальные значения манифестирующего цитолиз и некроз повреждённых эпителиальных клеток IV класса деструкции превалировали во 2 группе.
Таблица 2
Классы деструкции и суммарный индекс деструкции клеток бронхиального эпителия больных (М±т)
В связи с более высокими значениями показателей классов деструкции суммарный ИДК эпителия ИМ у больных 2 группы был выше, чем в других группах (табл. 2). Оценка приведённых выше параметров позволила прийти к выводу о том, что у лиц с ХГДП по мере утяжеления течения БА происходит нарастание деструкции эпителия бронхов. Интенсификация деструкции и связанные с финальными классами повреждения апоптоз и некроз эпителиальных клеток, вероятно, зависят от максимальной активации нейтрофильного пула воспаления у больных тяжёлой неконтролируемой БА с ХГДП [8, 18]. Экзоцитоз ней-трофилами лизосомальных ферментов, в частности миелопероксидазы, при дегрануляции, деструкции и цитолизе гранулоцитов обеспечивает генерацию
активных форм кислорода и галогенов [7, 8, 18], что может стать причиной свободно-радикального повреждения крист митохондрий, разрушения эндо-плазматического ретикулума и гибели эпителия. В этом случае сигналы апоптоза передаются в эпителий не по прямому пути - от лигирования рецептора смерти до активации каспазного каскада и гибели клеток, а по пути, опосредованному деэнергизацией эпителиоцитов [13].
По данным литературы, нейтрофильный тип воспаления бронхов характерен для больных тяжелой терапевтически резистентной гормонально-зависимой БА фенотипа «хроническая астма с фиксированной обструкцией» [1]. В данном фенотипе присутствует патофизиологический компонент фиксированной обструкции, вызванный дифференцировкой мезен-химальных клеток субэпителиального слоя бронхов в миофибробласты [5, 6] и обусловливающий выраженное ремоделирование за счёт уплотнения ретикулярной базальной мембраны, интерстициального фиброза и атрофии покровного эпителия [1]. Скле-розированная строма бронхобиоптатов пациентов тяжёлой неконтролируемой БА фенотипа brittle отличалась инфильтрацией преимущественно гистио-макрофагальными и лимфоцитарными элементами при умеренном количестве нейтрофилов, преобладающих над числом эозинофилов [4]. На фоне увеличения толщины ретикулярной базальной мембраны и относительного объёма соединительной ткани собственной пластинки слизистой, гиперплазии глад-комышечных клеток у больных нестабильной БА уменьшались относительный объём желёз подсли-зистого слоя, объёмная плотность реснитчатых и бокаловидных эпителиоцитов, высота эпителиального пласта [4].
Концепция о фундаментальной роли эпителиальной дисфункции как ведущего стимулятора ремоде-лирования на раннем этапе БА подтверждается наличием субэпителиального фиброза бронхов у детей с лёгким течением заболевания задолго до появления первых симптомов [6]. Об этом свидетельствует и полученная нами у больных 1 группы зависимость между 1 классом деструкции и степенью выраженности реакции бронхов ФОФВ^ на холодовую бронхопрово-кацию (r=0,45; р=0,008). Дисфункция повреждённого эпителия и его уязвимость в отношении действия оксидантов, связанная с низким уровнем экспрессии факторов антиоксидантной защиты, в частности су-пероксиддисмутазы [2], приводит к нарушению диф-ференцировки камбиальных клеток, бокаловидно-клеточной гиперплазии и метаплазии многорядного мерцательного эпителия в многослойный плоский. Зависимость характера воспалительной инфильтрации бронхов от активации эпителия проявляется в генетически детерминированной приверженности больных БА к особому фенотипу локализованных в эпителиальном пласте бронхов антиген-презен-тирующих дендритных клеток (ДК), находящихся у истоков воспаления. Данный фенотип ассоциирован с гиперпродукцией IL-4, IL-5, связан с отдельной субпопуляцией легочных ДК, избирательно направляющей дифференцировку ThO-лимфоцитов по Т1п2-пути с экспрессией рецептора тирозиновых ки-наз CD117 (c/kit) [2, 6, 19].
Сопряжённость между высоким уровнем активации бронхиального эпителия, отражающим ремоделирование дыхательных путей, и клиническими проявлениями болезни у больных тяжёлой БА с ХГДП нашла подтверждение при проведении корреляционного анализа. Так, нами была обнаружена тесная связь
Показатель Контроль 1 группа 2 группа р
0 класс, % 60,5±1,5 41,5±2,5 Pi=0,00001 24,8±1,82 р1=0,0000015 0,004
I класс, % 4,9±0,33 8,3±0,55 р1 = 0,0009 12,9±1,23 р1 = 0,0008 0,006
II класс, % 2,4±0,22 3,7±0,32 р1 = 0,0005 7,7±0,46 р1 = 0,0003 0,0004
III класс, % 0,46±0,11 0,55±0,17 1,7±0,49 р1 = 0,028 0,047
IV класс, % 32,2±1,5 45,7±2,5 р1 = 0,0005 53,1±2,19 р1 = 0,0004 0,022
ИДК 0,40±0,02 0,58±0,03 р1 = 0,0004 0,68±0,03 р1 = 0,0003 0,036
Примечание: р - достоверность различий показателей между 1 и 2 группами; р! - достоверность различий показателей в сравнении с группой контроля.
orígínal research
Internal diseases
между числом баллов по вопроснику АСТ и количеством эпителиальных клеток в ИМ (r=-0,35; р=0,046). О негативном влиянии эскалации деструкции эпителия на проходимость дыхательных путей свидетельствуют обратные корреляции между базовой величиной ОФВ1 и числом клеток II и IV классов деструкции (r=-0,39; р=0,041 и r=-0,40; р=0,032 соответственно). Свидетельством причастности активированного эпителия и уровня эпителиальной деструкции к ремоде-лированию бронхов служит и найденная нами зависимость между III классом деструкции и изменением ОФВ1 на введение р2-агониста: у больных 1 группы r=0,45 (р=0,008), 2 группы - r=0,35 (р=0,036).
Заключение. Таким образом, интенсификация деструкции бронхиального эпителия у больных неконтролируемой БА на фоне ХГДП и активированного нейтрофильного сегмента воспаления оказывает негативное влияние на клинико-функциональные проявления болезни, ассоциируется с утяжелением течения астмы и манифестирует эскалацию ремоде-лирования бронхов у пациентов с тяжёлой формой заболевания. Параметры деструкции эпителия как
Литература/References
1. Геренг Е. А., Суходоло И. В., Плешко Р. И., Огородо-ва Л. М., Селиванова П. А. [и др.]. Цитоморфологи-ческий анализ ремоделирования бронхиальной стенки при различных типах бронхиальной астмы. Клиническая медицина. 2012;90(2):24-27. [Gereng E. A., Sukhodolo I. V., Pleshko R. I., Ogorodova L. M., Seliva-nova P. A. [et al.]. Cytomorphological analysis of remodeling of the bronchial wall in different types of bronchial asthma. Klinicheskaya meditsina. - Clinical medicine. 2012;90(2):24-27. (In Russ.)].
2. Конищева А. Ю., Гервазиева В. Б., Лаврентьева Е. Е. Особенности структуры и функции респираторного эпителия при бронхиальной астме. Пульмонология. 2012;22(5):85-91. [Konishcheva A. Yu., Gervazieva V. B., Lavrentyeva E. E. Changes in structure and function of respiratory epithelium in bronchial asthma. Pul'mono-logia. - Pulmonology. 2012;22(5):85-91. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18093/0869-0189-2012-0-5-85-91
3. Луценко М. Т. Морфофункциональная характеристика слизистой оболочки бронхов при бронхиальной астме. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2014;53:57-62. [Lutsenko M. T. Morphofunctional characteristic of bronchi mucosa at bronchial asthma. Bulleten' fiziologii i patologii dyhania. - Bulletin physiology and pathology of respiration. 2014;53:57-62. (In Russ.)].
4. Огородова Л. М., Селиванова Н. А., Геренг Е. А., Бо-гомяков В. С., Волкова Л. И. [и др.]. Патоморфологи-ческая характеристика нестабильной бронхиальной астмы (фенотип brittle). Терапевтический архив. 2008;80(3):39-43. [Ogorodova L. M., Selivanova P. A., Gereng E. A., Bogomyakov V. S., Volkova L. I. [et al.]. Patho-morphological characteristics of unstable bronchial asthma (brittle phenotype). Terapevticheskij arhiv. - Therapeutic archive. 2008;80(3):39-43. (In Russ.)].
5. Davies D. E. The bronchial epithelium in chronic and severe asthma. Curr. Allergy Asthma Rep. 2001;1(2):127-133. https://doi.org/10.1007/s11882-001-0080-9
6. Holgate S. T. The sentinel role of the airway epithelium in asthma pathogenesis. Immunol. Rev. 2011;242(1):205-219. https://doi.org/10.1111/j.1600-065x.2011.01030.x
7. Пирогов А. Б., Приходько А. Г., Перельман Ю. М., Зиновьев С. В. Динамика воспалительно-клеточного профиля бронхов и нейтрофильного компонента воспаления у больных бронхиальной астмой с холодовой гиперреактивностью дыхательных путей при применении базисной противовоспалительной терапии. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016;60:16-22. [Pirogov A. B., Prikhodko А. G., Perelman J. M., Zinov'ev S. V. Dynamics of inflammatory-cellular profile of the induced sputum in patients with bronchial asthma and cold airway hyperresponsiveness under basic anti-inflammatory therapy. Bulleten' fiziologii i patologii dyhania. - Bulletin physiology and pathology of respiration. 2016;60:16-22. (In Russ.)]. https://doi.org/10.12737/19935
ключевого механизма ремоделирования бронхов могут быть рассмотрены в качестве одного из критериев персонализированного подхода к выбору терапии больных БА.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи. Исследование проводилось без участия спонсоров.
Соответствие принципам этики: клиническое исследование выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», утверждёнными Приказом Минздрава РФ от 19.06.2003 № 266. Все пациенты подписывали информированное согласие на участие в исследовании в соответствии с протоколом, одобренным локальным Комитетом по биомедицинской этике Дальневосточного научного центра физиологии и патологии дыхания (протокол № 81Т от 29.07.2014).
8. Пирогов А. Б., Приходько А. Г., Перельман Ю. М., Зиновьев С. В. Влияние нейтрофильного компонента бронхиального воспаления на уровень контроля болезни и функцию внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой. Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2016;61:16-24. [Pirogov A. B., Prikhodko А. G., Perelman J. M., Zinov'ev S. V. Influence of neutrophilic component of bronchial inflammation on the level of disease control and lung function in patients with asthma. Bulleten' fiziologii i patologii dyhania. - Bulletin physiology and pathology of respiration. 2016;61:16-24. (In Russ.)]. https://doi.org/10.12737/21434
9. Kolosov V. P., Pirogov A. B., Perelman J. M., Naryshki-na S. V., Maltseva T. A. Achievement of asthma control in patients with cold airway hyperresponsiveness at different variants of basic therapy. Eur. Respir. J. 2013;42(57):2017.
10. Maltseva T. A., Pirogov A. B., Kolosov V. P., Ushako-va E. V., Naryshkina S. V. Cell composition of induced sputum in patients with uncontrolled asthma and its participation in the formation of cold airway hyperresponsiveness. Eur. Respir. J. 2013;42(57): 2022.
11. Wicks J., Haitchi H. M., Holgate S. T., Davies D. E., Powell R. M. Enhanced upregulation of smooth muscle related transcripts by TGFP2 in asthmatic (myo) fibroblasts. Thorax. 2006;61(4):313-319. https://doi.org/10.1136/thx.2005.050005
12. Holgate S. T. Epithelium dysfunction in asthma. J. Allergy Clin. Immunol. 2007;120(6):1233-1244. https://doi.org/10.1016/jjaci.2007.10.025
13. Kuwano K. Epithelial cell apoptosis and lung remodeling. Cell. Mol. Immunol. 2007;4(6):419-429.
14. Global Initiative for Asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention (Updated 2017). Available at: http://www.ginasthma.com. Accessed September 04, 2017.
15. Приходько А. Г., Перельман Ю. М., Колосов В. П. Гиперреактивность дыхательных путей. Владивосток: Дальнаука, 2011. [Prikhodko A. G., Perelman J. M., Kolo-sov V. P. Giperreaktivnost' dyhatel'nyh putej. Vladivostok: Dal'nauka; 2011 (In Russ.)].
16. Bakakos P., Schleich F., Alchanatis M., Louis R. Induced sputum in asthma: From bench to bedside. Curr. Med. Chem. 2011;18(10):1415-1422. https://doi.org/10.2174/092986711795328337
17. Матвеева Л. А. Местная защита респираторного тракта у детей. Томск: Издательство Томского университета; 1993. [Matveeva L. А. Mestnaa zashchita respiratornogo trakta u detej. Tomsk: «Tomsk University Press»; 1993. (In Russ.)].
18. Пирогов А. Б., Колосов В. П., Перельман Ю. М., Приходько А. Г., Зиновьев С. В. [и др.]. Особенности воспалительных паттернов бронхов и клинико-функцио-нальная характеристика тяжёлой неконтролируемой астмы у больных с холодовой гиперреактивностью
дыхательных путей. Пульмонология. 2016;26(6):701-707. [Pirogov A. B., Kolosov V. P., Perel'man Y. M., Pri-khodko A. G., Zinov'ev S. V. [et al.]. Airway inflammation patterns and clinical and functional features in patients with severe uncontrolled asthma and cold-induced airway hyperresponsiveness. Pul'monologia. - Pulmo-
nology. 2016;26(6):701-707. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18093/086901892016266701707 19. Нashimoto S., Matsumoto K., Gon Y., Takahashi N. Update on airway inflammation and remodeling in asthma. Allergy Clin. Immunol. Int. 2007;19(5):178-174.
Сведения об авторах:
Пирогов Алексей Борисович, кандидат медицинских наук, доцент, старший научный сотрудник лаборатории профилактики неспецифических заболеваний легких; тел.: 89294760437; e-mail: [email protected]
Зиновьев Сергей Васильевич, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник центральной научной лаборатории; тел.: 89638157420; e-mail: [email protected]
Мальцева Татьяна Анатольевна, кандидат медицинских наук, врач-пульмонолог пульмонологического отделения клиники; тел.: 89246740607; e-mail: [email protected]
Приходько Анна Григорьевна, доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории функциональных методов исследования дыхательной системы; тел.: 89622844390; e-mail: [email protected]
Колосов Виктор Павлович, академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор; тел.: 84162772800, e-mail: [email protected]
Перельман Юлий Михайлович, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе; тел.: 89622857017; e-mail: [email protected]
© Коллектив авторов, 2019 УДК 612.17+612.8+612.2
DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14049 ISSN 2073-8137
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ДЛЯ ОЦЕНКИ УРОВНЯ АДАПТАЦИИ
В. М. Покровский, Ю. В. Кашина, В. Г. Абушкевич, Е. Г. Таценко
Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, Россия
THE ADITIONAL INDICATOR TO ASSESS THE ADAPTATION LEVEL
Pokrovsky V. M., Kashina Yu. V., Abushkevich V. G., Tacenko E. G. Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia
Предложен и апробирован индекс адаптации, который вычисляется по количественным характеристикам регуля-торно-адаптивных возможностей в исходном состоянии и по завершении процесса адаптации. При значениях данного индекса больше 60 - уровень адаптации высокий, 50-60 - хороший, 30-50 - умеренный, 20-30 - низкий, менее 20 - неудовлетворительный.
Проведено сравнение предложенного показателя адаптации с результатами оценки адаптации по вариабельности ритма сердца. Сравнение показало большую эффективность оценки уровня адаптации по предложенному индексу. Индекс адаптации апробирован на более адаптированных и менее адаптированных студентах в ходе влияния на них учебного процесса. Он может быть рекомендован для оценки адаптации человека.
Ключевые слова: адаптация, индекс адаптации, регуляторно-адаптивный статус
The paper suggests and approves the adaptation index, which is calculated from the quantitative characteristics of regulatory-adaptive capabilities in the initial state and upon completion of the adaptation process. At values of this index, more than 60 - adaptation level is high, 50-60 is good, 30-50 is moderate, 20-30 is low, less than 20 is unsatisfactory.
The introduced objective indicator of adaptation is compared with the results of the adaptation evaluation for the variability of the heart rhythm. The comparison showed more effective evaluation of the level of adaptation at the proposed index. The adaptation index has been tested on more and less adapted students, with the impact of the learning process on them. It can be recommended for assessing a person's adaptation.
Keywords: adaptation, adaptation index, regulatory-adaptive status
Для цитирования: Покровский В. М., Кашина Ю. В., Абушкевич В. Г., Таценко Е. Г. ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ДЛЯ ОЦЕНКИ УРОВНЯ АДАПТАЦИИ. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019;14(1.1):57-60. DOI - https://doi.org/10.14300/mnnc.2019.14049
