CC BY
42
Медицинская иммунология 1999, Т. /, № 3-4 О 1999, СПб РО РА АКИ
ИММУНОТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ
Влияние беталейкина на иммунную систему больных рецидивирующим гнойным риносинуситом
Азнабасва Л.Ф., Арефьева Н. А., Кильсенбаева Ф.А., Симбирцев А.С., Машко П.П.
Республиканская клиническая больница
км. Г.Г. Куватова, Башкирский Государственный
медицинский университет, Уфа, Россия
Несмотря на широкий выбор применяемых противовоспалительных средств, проблема адекватного лечения рецидивирующих гнойных риносинуситов (РГР) остается актуальной. Одной из причин развития заболевания является дискоординация функционирования иммунной системы. В то же время, в основе консервативной противовоспалительной терапии при РГР лежат антибактериальные и/или стероидные гормональные препараты, использование которых нарушает естественное течение реализации иммунного ответа и, в свою очередь, приводит к еще более глубоким нарушениям в различных звеньях иммунитета пациентов, особенно в мак-рофагальном, отвечающем за межклеточную кооперацию иммунекомпетентных клеток (ИКК). Одним из главных медиаторов воспалительной реакции является интерлейкин-1, который отвечает за запуск иммунного ответа, направленного на ограничение, элиминацию возбудителя и стимуляцию репаративных процессов в поврежденной ткани. Вышесказанное обосновывает целесообразность применения беталейкина (рекомбинантный ИЛ-1р, НИИ особочистых биопрепаратов, С.-Пб) у больных РГР в случаях, когда традиционные методы лечения неэффективны.
Целыо исследования явилось повышение эффективности лечения больных рецидивирующим гнойным риносинуситом. Материалы н методы. Проведено клинико-иммунологическое обследование 30 больных РГР в возрасте от 25 до 60 лет, резистентных к традиционному лечению. Иммунологические обследования включали в себя определение субпопуляций лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD 16, CD22, HLA-DR,CD25, CD71 и CD95 — положительных клеток), функциональной активности моноцитов, нейтрофилов и лимфоци тов (фагоцитоз, НСТ-тест, РБТЛ и PTMJI с ФГА. Лечение беталейкином проводили в виде курса из 5 ежедневных капельных внутривенных инфузий в дозе 5-10 нг/кг массы тела пациента на 500 мл изотонического 0,9% раствора натрия хлорида.
Результаты. У 27 больных РГР (90%) мы наблюдали ликвидацию симптомов обострения воспалительного процесса. Положительная клиническая динамика по-
являлась уже на вторые сутки применения препарата — в виде очищения промывных вод от гнойных масс. У 3 больных отмечался неубедительный клинический эффект. Учитывая свойства беталейкина, в зависимости от уровня лейкоцитов в венозной крови, больные, положительно ответившие на лечение, были разделены па 3 группы.1 группа (10 человек) — показатели иммунног о статуса больных до лечения характеризовались повышенным уровнем лейкоцитов (8,73+ 0,4; Ю4/ л), ИКК в венозной крови и низким их содержанием в основном иммунорегуляторном органе верхних дыхательных путей — в небных миндалинах ( 0,033 ± 0,009; Ю6/мм! ткани), которые нормализовались после лечения: количество лейкоцитов — до 6,32 ± 0,52; 10’/л, уровень ИКК в ткани небных миндалин— до 0,194± 0,1; 106/ мм1 ткани, увеличилась функциональная активность моноцитов — фагоцитарный показатель — с 57± 12% до 77,67± 8,17 %, фагоцитарное число с 4,8 ± 0,8 до 13,3± 6,08, НСТ-тест спонтанный — с 18± 7 % до 40,33± 0,11 %; индекс миграции нейтрофилов в РТМЛ также свидетельствовал об активации — он снизился с 0,62 ±0,1 до 0,37±0,07. Во 2 группе (9 человек — лейкоциты 6,04± 0,22 ,10“/л) показатели иммунного статуса больных до лечения, в сравнении с данными других групп, находились в более сбалансированном состоянии, однако в ткани небных миндалин они свидетельствовали об угнетении иммунного ответа— отмечались сниженный уровень ПЬЛ-ОЯ* клеток и соотношение ЫЬА-011/ С08 , которые восстанавливались после лечения (НЬА-ОЯ с 46±3,22% до 53,17± 2,9%; НЬА-0Я/С08 с 1,75±0,13 до 2,06±0,1), Появилась чувствительность ИКК в РТМЛ к более низким дозам стимуляции ФГА (до лечения индекс миграции при дозах 10 и 5 мг/мл составлял 0,94±0,18 и 1,02±0,36, после лечения— 0,63±0,11 и 0,51 ±0,11 соответственно). ВЗ группе (8 человек) показатели иммунного статуса не соответствовали динамике клинических проявлений воспалительного процесса. Особенно низкими были показатели функционального состояния нейтрофилов, которые восстанавливались после лечения (количество лейкоцитов— с 4,36±0,17 до 5.31 ±0,51; 10'7л, фагоцитарный показатель — с 40,63± 3,4% до 56,25 ± 8,6%, абсолютное количество фагоцитирующих клеток — с 0,96 ± 0,1 до 1,67 ± 0,3 ,107л). При этом снижались функциональные показатели моноцитов —фагоцитарный показатель — с 88,67± 5,81 % до 64,33±4,4%, фагоцитарное число — с 7,67 ± 0,33 до 4,43 ± 0,86, НСТ-тест — с 59±3% до 6±1,53%.У лице неубедительным клиническим эффектом основным показателем, свидетельствующем об отсутствии реакции иммунной системы, являлся индекс
миграции ИКК в РТМЛ: до лечении он был высоким
0,72 ±0,27 и менялся в сторону угнетения до 1,19±0,14,
Таким образом, применение беталейкнна в монотерапии гнойных воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей было эффективным в 90% случаях. Иммунологические исследования позволяют раскрыть некоторые стороны патогенеза иммунных нарушений у обследованных больных и их изменения в процессе ци-токиновой иммунотерапии.
Изменение иммунологических параметров у кардиохирургических пациентов при проведении терапии препаратом ронколейкин®
Ашинов Н.А., Серебряная Н.Б., Хубулава Г.Г., Сиеткова И.Г., Дьякова В.В., Смирнов М.Н.
Военно-медицинская академия, ТОО "БИОТЕХ®”, Санкт-Петербург
Ранее нами было показано, что иммунодефицитные состояния различного генеза выявляются у большей части пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, нуждающихся в проведении кардиохирургических операций. Проведение оперативного лечения и ассоциированные с ним факторы (стресс, анестезия) дополнительно усугубляют иммунологические нарушения. В последние годы для коррекции нарушений иммунитета используется ряд цитокиновых препаратов, однако опыт их применения в кардиохирургии невелик, и высказываются противоречивые суждения о возможности их использования в острых хирургических си туациях.
Под нашим наблюдением находилось 18 карднохирургических больных, у 12 из которых после проведения аортокоронарного шунтирования развились воспалительные осложнения (медиастиниты), а у б пациентов с инфекционным эндокардитом высокая активность воспалительного процесса? препятствовала проведению оперативного лечения. Для коррекции перечисленных состояний всем больным, наряду с традиционной антибактериальной терапией, назначали инъекции препарата ронколейкин® (ре-
Таблица
Параметры Точка 1 Точка 2 Точка 3
CD3* (%) CD44(%) CD8*(%) CD22+(%) DR» CD25+(%) НСТ-ст(%) ФНО (пг/мл) ИЛ-1 (пг/мл) 44,5±4,8 23,2±2,6 21,4±3,0 20,7±3,5 20,8±2,9 15,9*2,4 0,42±0,06 282,5*85,6 42,8±15,8 55,6±4,4 32.1 ±14,2 26,7±9,3 37,6±12,3 40.1 ±9,7* 36,0±7,4* 0,91 ±0,12* 151,6±54,2 0* 60,3±7,5* 36,0±5,9* 32,3±3,4* 35,6±12,3* 39,3±3,9* 22,7±4,9 0,58±0,10 300,0±95,2 134,2±45,2*
Примечание: *по сравнению с показателями до начала терапии, различия достоверны при р<0,05
комбинантный интерлейкин-2) в дозе 500 мкг/сут, всего 1-3 инъекции. У всех больных до введения ронколейкина’ (точка 1), непосредственно после инъекций ронколейки-на® (точка 2) и через 7-10 дней после окончания терапии ронколейкином® (точка 3) исследовали количество лимфоцитов некоторых субпопуляций, бактерицидность фагоцитов в НСТ-тесте и сывороточные концентрации ИЛ-1 и ФИО. Результаты исследования представлены в таблице.
Полученные результаты свидетельствуют, что непосредственно после введения препарата (точка 2) у больных отмечалось повышение числа активированных лимфоцитов (0025^, DR*), повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и падение сывороточного уровня ИЛ-
1. Через 7 -10 дней после окончания терапии количество клеток с рецептором к ИЛ-2 (CD25*) снизилось, что свидетельствует о снижении концентрации этого цитокина п сыворотке крови, однако наблюдался подъем общего количества Т-лимфоцитов (CD3 *), их субпопуляций (CD4* и CD8+) и В-лимфоцитов (CD22*). Уровень ИЛ-1 и сыворотке крови повысился по сравнению с таковым до начала терапии, что свидетельствует об оптимизации регуляции воспалительных реакций. Позитивная динамика иммунологических показателей сопровождалась снижением СОЭ (с 38,8±4,2 вточке 1 до21,2±2,2вточкеЗ,р<0,05) и заметным улучшением клинического состояния наблюдаемых больных.
Таким образом, при проведении терапии препаратом ронколейкин® у кардиохирургических пациентов наблюдалась позитивная динамика иммунологических параметров, что приводило к выраженному улучшению клинических показателей. Полученные результаты свидетельствуют о возможности эффективного использования ронколейкин® в хирургической практике.
Применение полидана® при нейтропении и анемии
В.А.Болибок
Лаборатория иммунологии городской больницы № 5 Калуга, Россия.
Полидан® (П) — 1,5% стерильный раствор нуклеос-пермата натрия, представляет собой смесь двухспиральных ДНК и РНК, вырабатываемых по отечественной технологии из молок каспийского осетра. П предназначается для лечения лейкопении и нейтропении у онкологических больных. Цель нашего исследования — оценить эффективность П при лечении стойкой нейтропении у неонкологических больных. В исследовании участвовало 7 пациентов, у 4 из них была также анемия. П назначали в виде подкожных инъекций по 5 мл (75 мг) ежедневно 1 раз в день в течение 5 дней подряд.
П показал способность к индукции лейкопоэза у неонкологических пациентов — после 3 инъекций происходило увеличение лейкоцитов, цитоз понижался сразу после курса лечения, затем наблюдалась вторая волна лейкопоэза — более выраженная и более продолжитель-
