УДК 616.521-03
DOI: 10.20310/1810-0198-2016-21 -1-223-226
ВЛИЯНИЕ АРГИНИНА ПРИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ЭКЗЕМЫ
© М.В. Чуракаев, Г.А. Захаров
У пациентов, получавших аргинин на фоне традиционной терапии, отмечен более выраженный регресс клин и-ческих проявлений заболевания и нормализация биохимических показателей. Ключевые слова: экзема; лечение; аргинин.
Экзема (eczema) - хроническое рецидивирующее заболевание поверхностных слоев кожи, характеризующееся развитием островоспалительных очагов, заживающих без образования рубца, но даже в периоды ремиссии часто сохраняющее инфильтрацию кожи, умеренный зуд и небольшое шелушение [1]. По данным современных авторов, заболеваемость этим дерматозом составляет от 10 до 20 % всего населения [2], причем уровень ее за последние 20 лет заметно вырос, особенно среди детей. В России экземой страдает от 2 до 10 % трудоспособного населения. Среди причин временной нетрудоспособности она занимает 2-е место как по числу случаев, так и по длительности ее протекания [3]. Тем острее на сегодняшний день стоит проблема лечения данного дерматоза, поскольку экзема характеризуется длительным упорным течением, а ремиссия при ней, как правило, довольно долго сопровождается остаточными функциональными нарушениями, такими как: поливалентная чувствительность кожи ко многим внешним раздражителям, повышенная проницаемость ее для различных химических веществ, понижение сопротивления электрическому току, нарушение терморегуляционного рефлекса, нарушение тактильной, болевой и других видов чувствительности и пр. [4].
В лечении экземы необходимо идти по пути оздоровления всего организма, состояние которого тесно связано с местным экзематозным процессом [5]. Поэтому подход к терапии должен быть многоплановым и индивидуализированным.
Аргинин является условно незаменимой аминокислотой, синтез которой поэтапно осуществляется в трех органах - кишечнике, печени и почках. В биосистемах он играет важную роль для выработки ряда анаболических гормонов (гормона роста, пролактина, инсулино-подобного фактора роста 1 - IGF-1), полиаминов и окиси азота [6].
По всей вероятности, одним из основных механизмов действия аргинина являются деполяризация мембраны, сопряженная с транспортом в клетку положительно заряженных аминокислот [7], а также эндоте-лиотропный эффект на микроциркуляторное русло, что приводит к коррекции ишемических нарушений в тканях организма [8]. Недостаток же его рассматривается как один из важных предикторов нарушения микроциркуляции и развития ангиопатий [9].
Целью настоящего исследования являлось изучение эффективности использования аргинина в комплексной терапии истинной экземы.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Дизайн исследования. Работа представляет собой открытое нерандомизированное сравнительное исследование.
Под наблюдением находились 40 больных (21 женщина и 19 мужчин). Критерии отбора пациентов включали наличие хронической формы идиопатической экземы в стадии обострения, возраст больных от 16 до 65 лет, у которых регистрировалось не менее 1-2-х рецидивов в год.
Пациенты были разделены на две группы, тождественные по усредненным показателям возраста, пола и течения заболевания.
Первая группа, состоящая из 20 больных, получала традиционную терапию, включавшую в себя следующие препараты:
- цетиризин (Цетиризин®, Зиртек®) 10 мг 1 раз в сутки peros в качестве антигистаминного средства;
- тиосульфат натрия, 10 % водный раствор, по 2 г (1 столовая ложка) 3 раза в день peros, в качестве десенсибилизирующего средства;
- мометазонафуроат 0,1 % мазь (Момезон®, Мо-метокс®) 1 раз в сутки наружно тонким слоем в качестве топической глюкокортикостероидной терапии.
Вторая группа, состоящая из 20 пациентов, получала аргинин торговых наименований L-Аргинин® и Вазотон® в суточной дозе 2 г, разделенной на 4 приема в таблетках по 500 мг после еды, наряду со стандартной терапией. Продолжительность лечения составляла 15 дней.
Все исследования в обеих группах проводили до начала терапии и после ее окончания.
Оценку клинических проявлений хронической экземы проводили по выявлению таких объективных симптомов заболевания, как: эритема, мокнутие или отек, экскориации, лихенификация. На основании выявленной симптоматики рассчитывали индекс распространенности и тяжести экзематозного процесса -EASI (EczemaAreaSeverityIndex), который является сочетанной оценкой выраженности основных симптомов экземы и площади ее распространения экзематоз-
ного процесса. Величина индекса может колебаться от 0 до 12 баллов [10].
Биохимическое исследование проводили путем определения в сыворотке крови показателей белкового (общий белок и белковые фракции) и липидного (общие липиды, холестерин, липопротеиды высокой и низкой плотности, триглицериды) обмена.
Достоверность различий исследованных показателей определяли с использованием парного и непарного Г-критерия Стьюдента [11].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Исследование показало, что у больных, получавших традиционную терапию, наблюдалось довольно медленное наступление положительной динамики. Так, несмотря на проводимую терапию, пациенты часто отмечали рецидивирующий зуд и длительно сохранявшуюся инфильтрацию в очаге.
У больных, получивших курс комплексного патогенетического лечения по схеме, включавшей аргинин, улучшение кожного статуса было более значительным: субъективные ощущения в виде зуда и жжения уменьшались гораздо быстрее, участки мокнутия подсыхали, покрываясь желтоватыми корочками, которые вскоре отпадали.
Регресс симптоматики подтверждался положительной динамикой дерматологического индекса ЕЛБ1 (табл. 1).
К концу курса терапии значение индекса EASI в группе больных, получавших аргинин, снижалось на 78 % (Р < 0,001), тогда как при стандартном подходе оно уменьшалось на 47 % (Р < 0,001).
Результаты исследования сыворотки крови больных, получавших препарат «Аргинин» в сочетании с традиционной схемой лечения, в сравнении с аналогичными показателями до лечения представлены в табл. 2
Анализ выявил достоверное снижение уровня общих липидов, холестерина, тенденцию к увеличению ЛПВП и снижению ЛПНП (Р < 0,1). Показатели белкового обмена характеризовались достоверным снижением уровня альбуминов, а2- и у-глобулинов с одновременным повышением содержания общего белка.
Другие параметры, содержание а1- и Р-глобулинов, фибриногена достоверно не отличались от таковых до начала лечения.
Стоит, однако, отметить, что после лечения у группы пациентов, получавших аргинин, достоверно отличались от показателей контрольной группы только уровни общих липидов, общего белка, а также альбуминов. Имелась тенденция к изменению сдвигов в уровне а2-, в- и у-глобулинов.
Таблица 1
Изменение индекса EASI (в баллах) при стандартном лечении и использовании аргинина (М ± т)
Показатель EASI, баллы
Группа
До лечения После лечения
Стандартное лечение (n = 20) 7,93 ± 1,9 4,17 ± 0,23*
Лечение с аргинином (n = 20) 7,81 ± 2,17 1,74 ± 0,07*'
Примечание: * - P < 0,05 в сравнении с показателями до лечения; 1 - P < 0,05 в сравнении с показателями больных, получавших стандартное лечение.
Таблица 2
Изменение биохимических показателей сыворотки крови больных экземой при стандартном лечении
и применении аргинина (М ± т)
Показатели До лечения (n = 40) После лечения, группа сравнения (n = 20) После лечения, с аргинином (n = 20) P1 P2
Общие липиды, г/л 6,4 ± 0,32 5,7 ± 0,12 4,8 ± 0,26 <0,05 <0,05
Холестерин, ммоль/л 8,78 ± 0,2 6,4 ± 0,21 5,1 ± 1,15 <0,05 >0,5
ЛПВП, ммоль/л 2,27 ± 0,19 2,54 ± 0,17 2,79 ± 0,21 <0,1 >0,05
ЛПНП, ммоль/л 1,17 ± 0,26 1,02 ± 0,14 0,86 ± 0,04 <0,1 >0,05
Общий белок, г/л 64,59 ± 0,18 69,27 ± 0,35 73,6 ± 1,18 <0,01 <0,01
Альбумины, % 60,22 ± 0,17 51,6 ± 0,32 44,2 ± 1,14 <0,001 <0,01
а1-глобулины, % 4,4 ± 1,27 4,2 ± 0,34 3,9 ± 0,27 >0,05 >0,05
а2-глобулины, % 12,7 ± 1,26 9,8 ± 0,25 8,5 ± 0,47 <0,05 >0,1
в-глобулины, % 12,3 ± 0,27 11,5 ± 0,54 12,8 ± 0,26 >0,05 <0,1
у-глобулины, % 21,8 ± 1,32 17,3 ± 1,12 15,7 ± 0,47 <0,01 <0,1
Фибриноген, г/л 3,7 ± 0,24 3,6 ± 1,26 3,2 ± 0,35 >0,05 >0,05
Примечание: Р1 - различия показателей до и после лечения; Р2 - различия показателей после лечения в группе «Аргинин» по сравнению с группой сравнения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Введение аргинина в схему комплексной терапии хронической экземы повышает эффективность лечения данного заболевания, вызывая более выраженное ослабление симптомов болезни, снижение остроты ее протекания. Изменения отдельных показателей индекса EASY, в частности лихенификации и отека, свидетельствующих о хронизации кожного процесса и крайне тяжело поддающихся терапии, демонстрируют заметный регресс процесса при включении аргинина в схему стандартной терапии.
Анализ биохимических показателей у больных экземой после лечения позволяет говорить не только об определенной метаболической активности аминокислоты аргинин, но и о ее положительном влиянии на течение экзематозного процесса.
Исходя из характера изменения биохимических показателей у больных можно предположить, что аргенин активен в отношении трансмембранных процессов, препятствует проникновению в энтероциты непереваренных токсических олигоэфиров жирных кислот и продуктов белкового обмена, что в свою очередь способствует снижению аллергической реактивности организма.
Поскольку положительная динамика как клинических симптомов, так и биохимических показателей у больных хронической экземой, принимавших аргинин, более выражена по сравнению с таковой у пациентов, получавших лишь стандартную терапию, то использование в лечении аминокислоты аргинин представляется весьма целесообразным, поскольку позволит повысить
лечебный эффект и сократить срок временной утраты трудоспособности.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Скрипкин Ю.К., Бутов Ю.С., Иванов О.Л. Дерматовенерология. Национальное руководство. М.: Гэотар-Медиа, 2011. 655 с.
2. Deckers I.A.G. et al. Investigating International Time Trends in the Incidence and Prevalence of Atopic Eczema 1990-2010: A Systematic Review of Epidemiological Studies // PLOS One. 2012. V. 7. № 7. DOI: 10.1371/journal.pone.0039803.
3. Данилова А.А. Общие подходы к терапии экземы в практике врача-интерниста // Лечащий врач. 2011. № 8. С. 94-96.
4. Fu T. et al. Eczema and Sensitization to Common Allergens in the United States: A Multiethnic, Population-Based Study // Pediatric Dermatology. 2014. V. 31. № 1. Р. 21-26.
5. Яцун С.М., Силина Л.В., Савченко Н.Н. Оценка комплексной терапии больных хронической истинной экземой с позиций системного подхода // Тезисы 2 Всерос. конгресса дерматовенерологов. СПб.: Изд-во Биоград, 2007. С. 127-130.
6. Степанов Ю.М., Кононов И.Н., Журбина А.И. и др. Аргинин в медицинской практике // Журн. АМН Украины. 2004 . Т. 10. № 1. С. 340-352.
7. Юнусова Е.И. Экзема: дифференцированный подход к выбору наружной терапии // Лечащий врач. 2013. № 5. С. 46-51.
8. Калинин Р.Е., Сучков И.А., Пшенников А.С. и др. Медикаментозная коррекция функционального состояния эндотелия у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей // Казанский медицинский журнал. 2013. Т. 94. № 2. С. 181-185.
9. Романенко И.А., Полятыкина Т.С. и др. Предикторы ангиопатий у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. 2005. № 2. С. 27-30.
10. Cherill R., Graeber M., Hanifin J. et al. Eczemaareaandseverityindex (EASI): anewtooltoevaluateatopicdermatitis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 1998. V. 11 (suppl. 2). P. 48-52.
11. Плохинский Н.А. Биометрия. М.: Изд-во МГУ, 1970. 367 с.
Поступила в редакцию 12 января 2016 г.
Чуракаев Михаил Васильевич, Кыргызско-Российский Славянский университет, г. Бишкек, Киргизская Республика, старший преподаватель кафедры дерматовенерологии и фтизиатрии, e-mail: [email protected]
Захаров Геннадий Алексеевич, Тамбовский государственный университет им. Г.Р. Державина, г. Тамбов, Российская Федерация, доктор медицинских наук, профессор кафедры патологии, e-mail: [email protected]
UDC 616.521-03
DOI: 10.20310/1810-0198-2016-21 -1-223-226
THE EFFECT OF ARGININE ON COMPLEX ECZEMA THERAPY
© M.V. Churakaev, G.A. Zakharov
During treatment patients with eczema with arginine, clinical features and biochemical values are regressed more actively.
Key words: eczema; treatment; arginine.
REFERENCES
1. Skripkin Y.K., Butov Y.S., Ivanov O.L. Dermatovenerologiya. Natsionalnoe rukovodstvo. Moscow, Geotar-Media Publ., 2011, 655 p.
2. Deckers I.A.G. et al. Investigating International Time Trends in the Incidence and Prevalence of Atopic Eczema 1990-2010: A Systematic Review of Epidemiological Studies. PLOS One, 2012, vol. 7, no. 7, p. e39803. DOI: 10.1371/journal.pone.0039803.
3. Danilova A.A. Obshchie podkhody k terapii ekzemy v praktike vracha-internista. Lechashchiy vrach, 2011, no. 8, pp. 94-96.
4. Fu T. et al. Eczema and Sensitization to Common Allergens in the United States: A Multiethnic, Population-Based Study. Pediatric Dermatology, 2014. vol. 31, no. 1. pp. 21-26.
5. Yatsun S.M., Silina L.V., Savchenko N.N. Otsenka kompleksnoy terapii bol'nykh khronicheskoy istinnoy ekzemoy s pozitsiy sistemnogo podkhoda. Tezisy 2 Vserosiyskogo kongressa dermatovenerologov, St. Petersburg, Biograd Publ., 2007, pp. 127-130.
6. Stepanov Y.M., Kononov I.N., Zhurbina A.I. et al. Arginin v meditsinskoy praktike. Zhurnal Akademii meditsinskikh nauk Ukrainy, 2004, vol. 10, no. 1, pp. 340-352.
7. Yunusova E.I. Ekzema: differentsirovannyy podkhod k vyboru naruzhnoy terapii. Lechashchiy vrach, 2013, no. 5, pp. 46-51.
8. Kalinin R.E., Suchkov I.A., Pshennikov A.S. et al. Medikamentoznaya korrektsiya funktsionalnogo sostoyaniya endoteliya u patsientov s obliteriruyushchim aterosklerozom sosudov nizhnikh konechnostey. Kazanskiy meditsinskiy zhurnal, 2013, vol. 94, no. 2, pp. 181-185.
9. Romanenko I.A., Polyatykina T.S. et al. Prediktory angiopatiy u patsientov s narushennoy tolerantnostyu k glyukoze i vpervye vyyavlennym sakharnym diabetom 2 tipa. Sakharnyy diabet, 2005, no. 2, pp. 27-30.
10. Cherill R., Graeber M., Hanifin J. et al. Eczema area and severity index (EASI): a new tool to evaluate atopic dermatitis. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 1998, vol. 11 (suppl. 2), pp. 48-52.
11. Plokhinskiy N.A. Biometriya. Moscow, Moscow State University Publ., 1970. 367 p.
Received 12 January 2016
Churakaev Mikhail Vasilevich, Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyz Republic, Senior Lecturer, Dermatology, Venereology and Phthisiology Department, e-mail: [email protected]
Zakharov Gennadiy Alekseevich, Tambov State University named after G.R. Derzhavin, Tambov, Russian Federation, Doctor of Medicine, Professor of Pathology Department, e-mail: [email protected]