CC BY
13
УДК 615.273.5: 053.2
ВЛИЯНИЕ АНТИАГРЕГАНТОВ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У ДЕТЕЙ ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ
СИНДРОМОМ
12 3 1
Бекезин В.В. , Козлова Л.В. , Козлова Е.Ю. , Пересецкая О.В.
1ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России,
Смоленск, Россия
2ОГБУЗ «Смоленская детская областная клиническая больница» ОГБУЗ «Детская клиническая больница» г. Смоленска
Резюме. Обследовано 42 подростка с метаболическим синдромом. 16 пациентов получали в лечении дипиридамол курсом 3 месяца. Показано, что использование антиагрегантов (дипиридамола) в комплексной терапии метаболического синдрома у детей подросткового возраста способствует улучшению функционального состояния эндотелия.
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, дети подросткового возраста, метаболический синдром.
EFFECT OF ANTI-AGREGANTS ON THE FUNCTIONAL CONDITION OF ENDOTHELIUM IN CHILDREN OF TEENAGES WITH METABOLIC SYNDROME
1 2 3 1
Bekesin V. V. , Kozlova L. V. , Kozlova E.Y. , Peresetskaya O. V.
Smolensk State Medical University, Smolensk, Russia 2Smolensk Children's Regional Clinical Hospital Children's Clinical Hospital, Smolensk
Summary. Surveyed 42 adolescents with metabolic syndrome. 16 patients received 3 months for dipyridamole treatment. It has been shown that the use of antiplatelet agents (dipyridamole) in the complex therapy of the metabolic syndrome in adolescent children improves the functional state of the endothelium.
Key words: endothelial dysfunction, adolescent children, metabolic syndrome.
Известно, что до сегодняшнего дня сохраняются дискуссии по вопросу первичности/ вторичности развития эндотелиальной дисфункции или инсулинорезистентности у пациентов с осложненным первичном ожирением [1, 3, 10]. При этом одними из проявлений метаболического синдрома (МС) и эндотелиальной дисфункции являются протромботический и провоспалительный статусы [1, 10].
Цель: определить влияние антиагрегантов (дипиридамола) на функции эндотелия у детей подросткового возраста с метаболическим синдромом.
Материалы и методы. Обследовано в динамике 42 подростка с метаболическим синдромом (МС) в соответствии с критериями международной диабетологической федерации (IDF, 2007): абдоминальный тип ожирения (ожирение I-II ст.), лабильная АГ, атерогенная дислипидемия (f ХС ЛПНП и/или j ХС ЛПВП и/или f ТГ). Методом случайной выборки все обследованные дети подросткового возраста (ДПВ, 10-17 лет) были разделены на 2 группы в зависимости от получаемой ими терапии. В первую группу вошли 26 пациентов, которые на протяжении 3 месяцев получали только немедикаментозную терапию (НТ), включающую гипокалорийную диету, дозированные динамические физические нагрузки, психологическую коррекцию. Вторую группу составили 16 ДПВ, которые дополнительно к НТ получали в течение 3 месяцев дипиридамол (0,25 мг x 3 раза в сутки). 1 -я и 2-я группы были однородными по полу и возрасту.
Для оценки состояния функции эндотелия определяли в динамике лабораторные маркеры, среди которых: СРБ (мг/л) - маркер воспаления; хемилюминесцентный оксидативный коэффициент сыворотки (ХОК, усл. ед.) - маркер окислительного стресса [2]; микроальбуминурия (МАУ, мг/сут) - маркер сосудистой проницаемости; фибриноген (г/л) -маркер фибринолиза.
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета статистических программ с определением достоверности различий (р<0,05).
Результаты. Полученные результаты свидетельствуют, что у детей 1-й и 2-й групп исходные лабораторные параметры, характеризующие функциональное состояние эндотелия, не имели достоверных различий (табл. 1). При этом исходные показатели свидетельствовали об эндотелиальной дисфункции у обследованных детей обоих групп.
У ДПВ 2-й группы на фоне терапии дипиридамолом через 3 месяца регистрировалось достоверное (р<0,05) снижение СРБ на 52,1 %, фибриногена на 37,6 % и ХОК в 1,35 раза. Частота выявления пациентов с МАУ на фоне лечения дипиридамолом (2-я группа) снизилась в 3 раза.
У ДПВ 1 -й группы отмечалась аналогичная достоверная тенденция только по уровню ХОК (табл. 1).
Таблица 1.
Динамика лабораторных показателей, характеризующих функции эндотелия, у детей _подросткового возраста с метаболическим синдромом на фоне лечения_
Параметры Подростки с МС (n=40)
1-я группа (n=26) 2-я группа (n=16)
до лечения ч/з 3 мес. НТ до лечения ч/з 3 мес. лечения дипиридамолом
СРБ 1,82 1,69 1,78* 1,17**
(Ме (25 % - 75 %), мг/л) (1,47 - 2,14) (1,36 - 2,03) (1,51 - 2,23) (0,82 - 1,58)
Фибриноген (Ме (25 % - 75 %), г/л) 4,21 (3,77 - 4,68) 4,09 (3,72 - 4,57) 4,32* (3,81 - 4,89) 3 14** (2,65 - 3,69)
МАУ (30-300 мг/сут) абс., % 9 (34,6 %) 8 (30,8 %) 6 (37,5 %)* 2 (12,5 %)**
ХОК 1895,6* 1636,5 1943,4* 1438,9**
(Ме (25 % - 75 %), усл. (1547,1 - 2296,4) (1231,4 - 1812,8) (1644,5 - 2411,6) (1127,8 - 1709,6)
ед.)
* - достоверность различия между параметрами (р<0,05) до лечения и через 3 мес. после лечения внутри группы ** - достоверность различия между параметрами (р<0,05) до лечения и через 3 мес. после лечения между группами
Об эффективности терапии дипиридамолом свидетельствовал и тот факт, что достоверные различия (p<0,05) между всеми лабораторными параметрами у ДПВ 1-й и 2-й групп регистрировались через 3 месяца терапии (табл. 1).
Как видно из результатов исследования, на фоне терапии дипиридамолом регистрировали снижение окислительного стресса, уменьшение провоспалительного статуса и сосудистой проницаемости, активацию фибринолиза. Полученные данные свидетельствуют об антиоксидантном и эндотелиопротекторном эффектах дипиридамола, что согласуется с данными литературы [4-9].
Заключение. Таким образом, использование антиагрегантов (дипиридамола) в комплексной терапии метаболического синдрома у детей подросткового возраста способствует улучшению функционального состояния эндотелия, т.е. уменьшению эндотелиальной дисфункции - одного из маркеров осложненного ожирения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Козлова И.С., Милягин В.А., Алексеенкова М.В. Особенности сосудодвигательной функции эндотелия у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом// Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2008. Т. 87. № 2. С. 7.
2. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Коваленко О.М. и др. Особенности свободнорадикального окисления у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом // Профилактическая и клиническая медицина. - 2009. - №2. - С. 49-53.
3. Козлова Л.В., Бекезин В.В., Алимова И.Л.// Влияние метформина на состояние сердечнососудистой системы у детей и подростков с метаболическим синдромом Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2005. № 4. С. 20.
4. Dresse A., Chevolet C., Delapierre D. et al. Pharmacokinetics of oral dipyridamole (Persantine) and its effect on platelet adenosine uptake in man // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1982. Vol. 23. № 3. P. 229-234.
5. Hasday J.D., Sitrin R.G. Dipyridamole stimulates urokinase production and suppresses procoagulant activity of rabbit alveolar macrophages: a possible mechanism of antithrombotic action // Blood. 1987. Vol. 69. № 2. P. 660-667.
6. Aktas B., Utz A., Hoenig-Liedl P. Dipyridamole enhances NO/ cGMP-mediated vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation and signaling in human platelets: in vitro and in vivo/ex vivo studies // Stroke. 2003. Vol. 34. № 3. P. 764-769.
7. Chakrabarti S., Freedman J.E. Dipyridamole, cerebrovascular disease, and the vasculature // Vascul. Pharmacol. 2008. Vol. 48. № 4-6. P. 143-149.
8. Balakumar P., Nyo Y.H., Renushia R. et al. Classical and pleiotropic actions of dipyridamole: Not enough light to illuminate the dark tunnel? // Pharmacol. Res. 2014. Vol. 87. P. 144-150.
9. Ciacciarelli M., Zerbinati C., Violi F., Iuliano L. Dipyridamole: a drug with unrecognized antioxidant activity // Curr. Top. Med. Chem. 2015. Vol. 15. № 9. P. 822-829.
10. Yudkin J.S., Kumari M., Humphries S.E., Mohamed-Ali V. Inflammation, obesity, stress and coronary heart disease: is interleukin-6 the link? // Atherosclerosis. 2000. Vol. 148. № 2. P. 209214.
УДК 612.15:615.262
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ КОЖИ Васина Е.Ю., Малахова З.Л., Власов Т.Д., Митрейкин В.Ф., АносовИ.Д. Васина
М.М.
ФГБОУ ВО Первый государственный медицинский университет имени академика
И.П.Павлова Минздрава России [email protected]
Резюме
В исследовании учувствовало 40 здоровых добровольцев в возрасте от 19 до 21 года. Им проводились пробы с вазоактивными веществами с использованием метилового эфира L-нитроаргинина (L-NAME) - ингибитора эндотелиальной NO-синтазы (eNOS); тетраэтиламмония (TEA) - ингибитора эндотелиального гиперполяризующего фактора (EDHF); диклофенака натрия - ингибитора циклооксигеназы (COX), а также проба с постокклюзионной гиперемией с оценкой изменений функциональной активности эндотелия.
Ключевые слова: микроциркуляция, дисфункция эндотелия, фармакологические пробы, проба с реактивной гиперемией.
RESEARCH METHODS THE FUNCTIONAL ACTIVITY OF VASCULAR ENDOTHELIUM OF THE SKIN Vasina E. Yu., Malakhov, Z. L., Vlasov T. D., Mitreikin V. Ph., Anosov, I. D. Vasina M.
M.
Of the First state medical University named after academician I. P. Pavlov Ministry of
health of Russia [email protected]
Abstract. The study involved 40 healthy volunteers aged 19 to 21 years. He carried out tests with vasoactive substances using methyl ester of L-nitroarginine (L-NAME) - inhibitor of
