ВЛИЯНИЕ АНГИОТЕНЗИНА II И ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА β НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ПОРАЖЕНИЕ ПОЧЕК У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Швангирадзе Теона Альбертовна; Бондаренко Ирина Зиятовна; Трошина Екатерина Анатольевна; Шестакова Марина Владимировна; Никанкина Лариса Вячеславовна; Федорова Наталья Сергеевна

ВЛИЯНИЕ АНГИОТЕНЗИНА II И ТРАНСФОРМИРУЮЩЕГО ФАКТОРА РОСТА в НА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ПОРАЖЕНИЕ ПОЧЕК У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр эндокринологии» Минздрава России, Москва, Россия; 2ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Обоснование. Сахарный диабет 2 типа (СД2) сопровождается нарушением углеводного обмена и развитием периферической инсулинорезистентности, что приводит к повышенному риску развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и нефропатии. Метаболический синдром и СД2 сопровождаются активацией ренин-ангиотензиновой системы (РАС), повышенная активность которой также увеличивает риск ССЗ и поражения почек. Ожирение связано с широким спектром патофизиологических изменений, сопровождающихся стимуляцией сердечного фиброза, при этом запускаются различные молекулярные процессы фиброза, включая и активацию трансформирующего фактора роста ß (ТФР-ß).

Цель. Определить у пациентов с ожирением и СД2 активность ангиотензина II (Анг II) и ТФР-ß и их ассоциацию с поражением сердца и почек.

Методы. Анг II и ТФР-ß исследованы в периферической крови 66 пациентов с ожирением в возрасте 48-65 лет. 1-я группа включала 21 пациента с ишемической болезнью сердца (ИБС) и СД2; 2-я группа - 22 пациента с СД2 и исключенной ИБС; 3-я группа - 20 пациентов без нарушения обмена углеводов и исключенной ИБС. Результаты. Значения ТФР-ß в 1-й группе (пациенты с ИБС) были статистически ниже, чем в группе метаболически здорового ожирения (p=0,021). Пациенты, получавшие ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), имели более низкий уровень Анг II в сравнении с пациентами с другой гипогликемической терапией (p=0,005). Уровень ТФР-ß положительно коррелировал со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) у всех пациентов (r=-0,414, p=0,006). Уровень ТФР-ß отрицательно коррелировал со степенью стеноза внутренней сонной артерии (ВСА) у пациентов 2-й группы (r=-0,42, p=0,09) и атерогенной фракцией липидного спектра (ЛПНП) среди всех пациентов (r=-0,426, p=0,038). Заключение. Уровень ТФР-ß отрицательно коррелировал с факторами, способствующими прогрессированию ССЗ, а также определяющими тяжесть течения ССЗ. Выявлены корреляционные связи ТФР-ß с патологическим ангиоге-незом и изменением нормальной геометрии сердца при ожирении, СД2 и ИБС. Ингибиторы ДПП-4 могут улучшить сердечно-сосудистый прогноз у этой группы пациентов посредством влияния на уровень Анг II. Низкие уровни TGF-ß связаны с высоким сердечно-сосудистым риском и обычно встречаются у пациентов с более тяжелой неф-ропатией.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ожирение; сахарный диабет; сердечно-сосудистые заболевания; трансформирующий фактор роста ß; фактор роста фибробластов 21.

ANGIOTENSIN II AND TRANSFORMING GROWTH FACTOR ß AFFECT CARDIOVASCULAR AND RENAL DISEASE IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS: BENEFITS OF DPP-4 INHIBITORS TREATMENT

'Endocrinology Research Centre, Moscow, Russia;

2I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russia

BACKGRAUND: Diabetes mellitus type 2 (T2DM) is associated with impaired glucose metabolism and peripheral insulin resistance, which is accompanied by an high risk of cardiovascular disease (CVD) and nephropathy. Metabolic syndrome and T2DM are accompanied by renin-angiotensin system (RAS) activation, which is also associated with increased risk of CVD and kidney damage. Obesity lead to a wide range of pathophysiological changes, that stimulate cardiac fibrosis, and various fibrosis processes initiation, including activation of transforming growth factor p (TGF-p).

AIMS: To determine activity of angiotensin II (Ang II) and TGF-p in patients with obesity and T2DM and their association with heart and kidney damage.

MATERIALS AND METHODS: Ang II and TGF-p were identified in the peripheral blood of 66 obese patients aged 48-65 years. The first group included 21 patients with coronary heart disease (CHD) and T2DM; The second group included 22 patients with T2DM and excluded CHD; The third group - 20 patients with normal glucose metabolism and excluded CHD.

RESULTS: The values of TGF-p in the 1st group (patients with CHD) were statistically lower than in the group of metaboli-cally healthy obesity (p=0.021). Patients who received DPP-4 inhibitors had a lower Ang II level compared to patients with other hypoglycemic therapy (p=0.005). TGF-p positively correlated with glomerular filtration rate (eGFR) in all patients (r=-0.414, p=0.006). TGF-p negatively correlated with the degree of internal carotid artery stenosis in patients of the 2nd group (r=-0.42, p=0.09) and LDL-cholesterol in all patients (r=-0.426, p=0.038).

CONCLUSIONS: TGF-p negatively correlated with the factors that contribute to CVD progression. TGF-p correlated with pathological angiogenesis and changes in normal cardiac geometry in obesity, T2DM and CHD. DPP-4 inhibitors can improve the cardiovascular prognosis in this group of patients by affecting Ang II level. Low levels of TGF-p were associated with higher cardiovascular risk and were commonly found in patients with more severe nephropathy.

KEYWORDS: obesity; diabetes mellitus; cardiovascular disease; transforming growth factor fi; fibroblast growth factor.

ОБОСНОВАНИЕ

Сахарный диабет 2 типа (СД2) является хроническим заболеванием и сопровождается развитием периферической инсулинорезистентности (ИР) в сочетании с патологической секрецией инсулина поджелудочной железой. СД2 ассоциирован с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и неф-ропатии. Некомпенсированная гипергликемия способствует прогрессированию макро- и микрососудистых осложнений [1].

Ренин-ангиотензиновая система (РАС) считается важным регулятором артериального давления, равно как и водно-солевого обмена. Известно, что, помимо классического пути синтеза и действия циркулирующей РАС, существует так называемая локальная РАС. Локальная РАС представлена в том числе и в жировой ткани. Доказано, что активация компонентов РАС увеличивает риск ССЗ [2] и поражения почек [3]. Метаболический синдром и СД2 сопровождаются активацией РАС [4]. Данные ряда исследований указывают на важную роль компонентов РАС в формировании метаболического синдрома, тем не менее в сравнении с такими важными регуляторами, как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) и кортизол, значимость компонентов РАС может быть менее явной. При ожирении у пациентов определяется активация как циркулирующей, так и локальной РАС [5]. Активность локальной РАС выше в висцеральной жировой ткани в сравнении с подкожной, что может служить объяснением более высокого сердечно-сосудистого риска при абдоминальном типе ожирения [6, 7]. Компоненты РАС вовлечены в процессы развития метаболического синдрома путем участия в процессах насыщения и голода, расхода энергии, роста и дифференцировки адипоцитов [5].

ГПП-1 и ангиотензин II (Анг II) оказывают воздействие на различные органы и ткани. При этом их действие зачастую носит противоположный характер. Неясно, являются ли ГПП-1 и Анг II независимыми регуляторами метаболизма или находятся под непосредственным влиянием активности друг друга. В некоторых исследованиях было показано снижение циркулирующего Анг II в ответ на инфузию ГПП-1 у здоровых лиц [8]. Также было показано улучшение структуры и функции бета-клеток поджелудочной железы при комбинированном назначении ингибиторов ди-пептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и антагониста рецепторов Анг II (Валсартан) при исследовании мышей с СД2 [9].

Предполагается, что агонисты рецепторов ГПП-1 индуцируют защитные механизмы в гломерулярных клетках эндотелия путем ингибирования пострецепторного

сигнального пути Анг II [10]. Таким образом, ГПП-1 как с функциональной, так и с биохимической точки зрения является возможным ингибитором действий Анг II. Имеются предположения, что ГГП-1 действует опосредованно через снижение активности РАС [11], в то время как у пациентов с СД2 определяются нарушение инкретино-вого эффекта, низкий уровень ГПП-1 и нарушение ответа на действие ГПП-1 [12].

Ожирение является коморбидным состоянием, зачастую у пациентов с ожирением диагностируются повышение АД, дислипидемия, гиперурикемия. Ожирение связано с нарушением нейрогуморальной активации и системного воспаления и др.; их роль в стимуляции сердечного фиброза изучена недостаточно. Активация фибробластов, вероятно, играет важную роль в развитии и прогрессировании фиброза при ожирении. Активация фиброза при ожирении происходит при участии различных молекулярных процессов, включая и активацию трансформирующего фактора роста р (ТФР-Р) [13]. При этом в ходе эксперимента также показано, что ожирение и ИР могут серьезным образом влиять на развитие фиброза в тканях и сосудах [14].

Исследование причин и механизма развития фиброза при ожирении может привести к разработке новых методов лечения для предотвращения развития сердечной недостаточности и ремоделирования миокарда у пациентов с ожирением.

ЦЕЛЬ

Определить у пациентов с ожирением и СД2 активность Анг II и ТФР-р и их ассоциацию с поражением сердца и почек.

МЕТОДЫ

В одномоментное исследование были включены 66 пациентов в возрасте 48е65 лет с ожирением 1-2 степени (индекс массы тела (ИМТ) от 30,0 до 39,9 кг/м2), находившихся на обследовании в ФГБУ «Эндокринологический научный центр» МЗ РФ в период с января 2016 г. по декабрь 2016 г. Пациенты были разделены на 3 группы. Первая группа состояла из 21 пациента с диагностированной ишемической болезнью сердца (ИБС) (по данным коронароангиографии) и СД2, вторая группа - 22 пациентов с СД2 и исключенной по данным Тредмил-теста ИБС; третья группа - 23 пациентов с исключенными СД2 и ИБС. Пациенты в группах были сопоставимы по возрасту, полу и ИМТ. Основные данные по пациентам представлены в таблице 1.

Таблица 1. Основные характеристики пациентов

Группа 1 Группа 2 Группа 3 P, Kruskal-Wallis

n=21, M±SD n=22, M±SD n=23, M±SD ANOVA

Пол, п (%): Женщины Мужчины 9 (43) 12 (57) 12 (54,5) 10 (45,5) 13 (56,5) 10 (43,5)

Возраст, годы 59,12±6,16 55,37±6,56 52,37±7,56 0,05

Индекс массы тела, кг/м2 34,35±3,01 34,67±2,92 35,67±3,92 0,31

Соотношение ОТ/ОБ 1,03±0,11 0,98±0,10 0,96±0,20 0,08

Курение, п (%) 11 (52,4) 10 (45,5) 8 (34,7) 0,05

Характеристика медикаментозной терапии

до включения в исследование

Все пациенты 1-й и 2-й группы (43 пациента) на момент исследования получали различную гипогликеми-ческую терапию. В 1-й группе 11 пациентов (из них 7 получали метформин + препараты иДПП-4) и 16 пациентов (из них 9 - метформин + иДПП-4 и 3 - метформин + иДПП-4 + препараты сульфонилмочевины) во 2-й группе получали пероральные сахароснижающие препараты (ПССП). Доля больных на монотерапии препаратами инсулина (аналогами человеческого инсулина) составила 5 пациентов и была представлена исключительно пациентами 1-й группы. Кроме того, 11 пациентов получали комбинированную гипогликемическую терапию (инсулин продленного действия + ПССП): 5 пациентов в 1-й группе и 6 - во 2-й группе. Показатели НЬА1с были сопоставимы в 1-й и 2-й группах. Пациенты из 3-й группы сахароснижающую терапию не получали.

Гипотензивная терапия ранее была назначена 20 (95,2%) пациентам 1-й группы, при этом 19 из них (90,5%) получали двухкомпонентную терапию. Во 2-й группе 20 (90,9%) пациентов получали гипотензивную терапию, 7 (31,8%) из них находились на монотерапии. При этом у 18 пациентов в 1-й группе и 13 во 2-й группе гипотензивная терапия включала препараты из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА). На фоне проводимой терапии были достигнуты целевые значения АД.

Характеристика функции почек

В исследование были включены пациенты с хронической болезнью почек (ХБП) С1-С3а. Значения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) различались в исследуемых группах (р=0,004). В 1-й и 2-й группах преобладали пациенты с ХБП 2 (8 и 7 соответственно) и ХБП 3а (10 и 12 соответственно). В 3-й группе было 6 пациентов с ХБП 1, 10 - с ХБП 2 и 7 - с ХБП 3а.

Микроальбуминурия была зарегистрирована среди пациентов 1-й и 2-й групп (5 и 7 пациентов соответственно). Протеинурии среди исследуемых пациентов не выявлено.

Критерии включения

Пациенты с ожирением 1-2 степени (индекс массы тела 30,0-39,9 кг/м2), возраст 48-65 лет.

Критерии исключения:

• острые и хронические воспалительные заболевания;

• сахарный диабет 1 типа;

• беременность и период грудного вскармливания;

• применение глюкокортикоидов;

• некомпенсированный гипотиреоз;

• злоупотребление алкоголем;

• обострение хронических заболеваний;

• тяжелые, угрожающие жизни состояния (в частности, терминальные почечная и печеночная недостаточность);

• терминальные состояния;

• тяжелые психиатрические заболевания;

• онкологические заболевания;

• язвенно-некротическое поражение конечности Wagner 3-5 степени.

Биохимические исследования (АСТ, АЛТ, холестерин, ЛПНП, ЛПВП, триглицериды) были проведены на биохимическом анализаторе Architect c4000 (Abbott Diagnostics, Abbott park, IL, USA) с использованием стандартных наборов. Гликированный гемоглобин (HbA1c) определялся методом высокоэффективной жидкостной хроматографии на анализаторе D10 (BioRad). Исследование ТФР-р и Анг II проводилось методом иммуноферментного анализа (enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)).

Этическая экспертиза

Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России. Пациенты при госпитализации были проинформированы о возможном использовании их данных в научных целях. Все пациенты оставались анонимными при последующем анализе данных.

Статистический анализ

Статистическая обработка полученных результатов проводилась при помощи программы Statistica 12.0 for Windows. Данные представлены в виде медианы [25;75 перцентили]. Группы сравнивались с использованием критерия Краскела-Уоллиса (для сравнения трех и более групп). Корреляции определялись с помощью ранговой корреляции Спирмена (Spearman R). При оценке качественных данных рассчитывали абсолютные и относительные (%) значения. Сравнение проводили с использованием критерия Хи-квадрат.

Статистически значимые различия устанавливалась при р<0,05.

Таблица 2. Основные результаты исследования

1 группа, n=21 Me [Q1; Q3] 2 группа, n=22 Me [Q1; Q3] 3 группа, n=23 Me [Q1; Q3] P, Kruskal-Wallis ANOVA

ТФР-р, нг/мл 17 462,76** 21 912,24 27 909,04 0,08

[12 178,35; 26 282,04] [14 628,30; 25 967,01] [23 564,76; 33 879,09]

Ангиотензин, пг/мл 17,01 [7,56; 33,73] 9,44 [4,84; 35,62] 15,34 [7,91; 49,07] 0,48

Холестерин, ммоль/л 4,14 [3,80; 5,13] 5,25 [4,06; 6,13] 4,17 [3,99; 4,85] 0,120

ЛПНП, ммоль/л 2,23 [2,02; 3,08] 3,4 [2,3; 4,1] 2,39 [2,02; 3,0] 0,130

ЛПВП, ммоль/л 0,90 [0,80; 1,20] 1,05 [1,0; 1,2] 0,9 [0,8; 1,09] 0,135

ТГ, моль/л 1,70 [1,38; 1,96] 1,93 [1,2; 2,81] 1,8 [1,11; 2,6] 0,831

АСТ, Ед/л 21,0 24,5 18,8 0,047

[18,0; 39,0] [20,0; 35,0] [17,0; 23,0]

АЛТ, Ед/л 30,0 32,5 19,5 0,229

[23,0; 57,0] [23,0; 40,0] [19,0; 42,0]

HbA1c, % ^ [627, 8 0] r6<2'95„1 0,765

1c [6,1; 8,251 [6,2; 8,0] [6,2; 8,8]

**р<0,05 при сравнении первой и третьей групп, Кги$ка1-Ша1П$ АЫОУА.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Основные лабораторные данные, полученные в исследовании, представлены в таблице 2.

ТФР-р положительно коррелировал с ИМТ (при ИМТ менее 35,0 кг/м2). Несмотря на отсутствие значимых различий между уровнями ТФР-р в исследуемых группах, значения ТФР-р в 1-й группе (пациенты с ИБС) были статистически значимо ниже, чем в группе пациентов с метаболически здоровым ожирением (р=0,021) (рис. 1).

Пациенты, получавшие ингибиторы ДПП-4, имели более низкий уровень Анг II в сравнении с пациентами с другой гипогликемической терапией (р=0,005). Анг II отрицательно коррелировал с ТФР-р у метаболически здоровых пациентов с ожирением (г=-0,706; р=0,010) (рис. 2). ТФР-р положительно коррелировал с СКФ у всех пациентов (г=-0,414; р=0,006). Пациенты с микроальбуминурией имели более низкий уровень ТФР-Р (р=0,041).

50 000

45 000

40 000

л м 35 000

г/ н 30 000

cd - 25 000

Р ФРТ Т 20 000

15 000

10 000

5000

ИБС + ожирение

Ожирение

100 90 80 70 60

50 40 30 20 10 0

10 000

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

20 000 30 000 40 000 50 000

p<0,05

ТФР-р, нг/мл

Рисунок 1. Значения трансформирующего фактора роста бета Рисунок 2. Взаимосвязь трансформирующего фактора роста (ТФР-в) в 1-й и 3-й группах бета с ангиотензином II (3-я группа)

0

и

00

16 15 14 13 12 11 10 9 8

5000 15 000 25 000 35 000 45 000

ТФР-ß, нг/мл

17 16 15 14 13 12 11 10-1 9

5000

15 000

25 000

35 000 45 000

ТФР-ß, нг/мл

Рисунок 3. Соотношение трансформирующего фактора роста бета (ТФР-в) и толщины задней стенки левого желудочка (ЗС ЛЖ)

Рисунок 4. Соотношение трансформирующего фактора роста бета (ТФР-в) и толщины межжелудочковой перегородки (МЖП)

ТФР-р отрицательно коррелировал со степенью стеноза внутренней сонной артерии (ВСА) у пациентов 2-й группы (r=-0,42; p=0,09) и атерогенной фракцией ли-пидного спектра, ЛПНП, среди всех пациентов (r=-0,426; p=0,038). Отрицательная корреляция была отмечена и для процессов патологического ремоделирования миокарда (с увеличением толщины задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ) (r=-0,386; p=0,029) и межжелудочковой перегородки (МЖП) (r=-0,335; p=0,031), что также определяет тяжесть течения ССЗ (рис. 3 и 4 соответственно).

ТФР-р положительно коррелировал с ИМТ, степенью ожирения (у пациентов с ожирением 1 степени), отрицательно - с атерогенной фракцией липидного спектра - ЛПНП и положительно - ЛПВП. Более того, ТФР-р отрицательно коррелировал со степенью стеноза ВСА у пациентов 2-й группы. У пациентов с сопутствующей ИБС (1-я группа) отрицательно коррелировал с длительностью существования избыточной массы тела, с процессами патологического ремоделирования сердечной мышцы (с толщиной ЗСЛЖ и МЖП).

ОБСУЖДЕНИЕ

Полученные результаты соотносятся с опубликованными данными о том, что избыточная масса тела или ожирение, не превышающее 2 стадию, не ухудшают сердечно-сосудистый прогноз. По данным мета-анализа на основе 40 исследований выявлено, что лица с избыточной массой тела и ожирением 1-2 стадии реже умирали от ССЗ, в сравнении с пациентами без избытка веса, соотносимыми по возрасту и полу, в отличие от пациентов с ИМТ более 35 кг/м2, у которых коронарная смерть встречалась достоверно чаще [15]. Схожие данные были получены и в исследовании APPROACH (Alberta Provincial Project for Outcome Assessment in Coronary Heart Disease) [16].

Предполагается, что жировая ткань у пациентов, имеющих избыточную массу тела или ожирение 1-2 степени, запускает защитные механизмы, препятствующие про-грессированию коронарного атеросклероза.

В нашем исследовании низкие значения TGF-р встречались у пациентов с более тяжелой нефропатией и на-

личием ИБС. Ранее опубликованные исследования показали, что уровни активного ТФР-Р1 в плазме заметно снижены у пациентов с прогрессирующим атеросклерозом в сравнении со здоровыми контролем [17]. Напротив, другие группы сообщали, что у пациентов с трех-сосудистым поражением коронарных артерий уровень циркулирующего активного ТФР-Р1 был вдвое выше по сравнению с пациентами с отсутствием или легкой формой ИБС [18]. Эти различия могут отчасти быть связаны с несоответствием в методах забора и хранения образцов, которые могут влиять на уровень белка ТФР-Р1, обнаруженного в плазме [19]. Исследования на экспериментальных моделях атеросклероза показывают, что ТФР-р может быть как атеропротективным, так и атеро-генным. Ряд исследований указывал на то, что ТФР-р может защищать от развития нестабильных атеросклероти-ческих бляшек [20].

Несмотря на то что ТФР-р обычно действует как мощный профиброзный и противовоспалительный медиатор при ИБС, патофизиологический результат этих действий сильно зависит от контекста и варьируется в зависимости от конкретного типа клеток, стадии атеросклероза (ранняя/поздняя стадия) и типа поражения (стабильное/ нестабильное).

ВЫВОДЫ

1. ТФР-р отрицательно коррелирует с факторами, способствующими прогрессированию ССЗ (ЛПНП), а также определяющими тяжесть течения ССЗ (толщина ЗСЛЖ и МЖП, степень стеноза ВСА)

2. ТФР-р ассоциирован с патологическим изменением нормальной геометрии сердца при ожирении, СД2 и ИБС.

3. Ингибиторы ДПП-4 могут менять активность ре-нин-ангиотензин-альдостероновой системы посредством влияния на уровень Анг II.

4. Низкие уровни ТСР-р связаны с высоким сердечно-сосудистым риском и обычно встречаются у пациентов с более тяжелой нефропатией. Возможно, что низкий уровень ТСР-р участвует в патогенезе развития неф-рокардиального синдрома у пациентов с СД2 и ожирением, что требует дальнейшего изучения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Низкие значения ТСР-р были ассоциированы с высоким сердечно-сосудистым риском и регистрировались среди пациентов с более тяжелой нефропатией. При этом отмечена отрицательная корреляция ТФР-р с факторами и показателями, определяющими прогрессиро-вание и тяжесть ССЗ.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Работа выполнена в рамках Государственного задания «Выявление иммуногистохимических и патоморфо-логических механизмов поражения сосудистой стенки и кальцифика-ции артерий, а также механизмов развития микрососудистой ишемии у больных сахарным диабетом» (№ НИОКТР АААА-А17-117012610109-3).

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES

10.

Kannel WB, McGee DL. Diabetes and Cardiovascular

Disease: The Framingham Study. JAMA. 1979;241(19):2035-2038.

doi: https://doi.org/10.1001/jama.1979.03290450033020

Unger T. The role of the renin-angiotensin system

in the development of cardiovascular disease. Am J Cardiol.

2002;89(2):3-9. doi: https://doi.org/10.1016/S0002-9149(01)02321-9

Vejakama P, Thakkinstian A, Lertrattananon D, et al. Reno-

protective effects of renin-angiotensin system blockade

in type 2 diabetic patients: a systematic review and

network meta-analysis. Diabetologia. 2012;55(3):566-578.

doi: https://doi.org/10.1007/s00125-011-2398-8

Швангирадзе Т.А., Бондаренко И.З., Трошина Е.А., Шестакова

М.В. МикроРНК в диагностике сердечно-сосудистых

заболеваний, ассоциированных с сахарным диабетом 2-го

типа и ожирением // Терапевтический архив. — 2016. —

Т.88. — №10. — С.87-92. [Shvangiradze TA, Bondarenko

IZ, Troshina EA, Shestakova M V. MiRNAs in the diagnosis

of cardiovascular diseases associated with type 2 diabetes mellitus

and obesity. Terapevticheskii arkhiv. 2016;88(10):87-92. (In Russ).]

doi: https://doi.org/10.17116/terarkh201688687-92

Kalupahana NS, Moustaid-Moussa N. The renin-

angiotensin system: a link between obesity, inflammation

and insulin resistance. Obes Rev. 2012;13(2):136-149.

doi: https://doi.org/10.1111/j.1467-789X.2011.00942.x

Giacchetti G, Faloia E, Mariniello B, et al. Overexpression of the Renin-

Angiotensin System in Human Visceral Adipose Tissue in Normal

and Overweight Subjects. Am J Hypertens. 2002;15(5):381-388.

doi: https://doi.org/10.1016/S0895-7061(02)02257-4

Bastien M, Poirier P, Lemieux I, Després J-P. Overview

of Epidemiology and Contribution of Obesity to Cardiovascular

Disease. Prog CardiovascDis. 2014;56(4):369-381.

doi: https://doi.org/10.1016/j.pcad.2013.10.016

Skov J, Dejgaard A, Frakiœr J, et al. Glucagon-Like Peptide-1

(GLP-1): Effect on Kidney Hemodynamics and Renin-Angiotensin-

Aldosterone System in Healthy Men. J Clin Endocrinol Metab.

2013;98(4):E664-E671. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2012-3855

Cheng Q, Law PK, de Gasparo M, Leung PS. Combination

of the Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitor LAF237

[( S )-1-[(3-Hydroxy-1-adamantyl)ammo]acetyl-2-cyanopyrrolidine]

with the Angiotensin II Type 1 Receptor Antagonist

Valsartan [ N -(1-Oxopentyl)- N -[[2'-(1 H -tetrazol-5-yl)-[1,1 '-

biphenyl]-4-yl. J Pharmacol Exp Ther. 2008;327(3):683-691.

doi: https://doi.org/10.1124/jpet.108.142703

Mima A, Hiraoka-Yamomoto J, Li Q, et al. Protective Effects

of GLP-1 on Glomerular Endothelium and Its Inhibition by

12.

13.

14.

15.

16.

17.

18.

19.

20.

PKC Activation in Diabetes. Diabetes. 2012;61(11):2967-2979.

doi: https://doi.org/10.2337/db11-1824

Skov J, Persson F, Frakter J, Christiansen JS. Tissue Renin-

Angiotensin Systems: A Unifying Hypothesis of Metabolic

Disease. Front Endocrinol (Lausanne). 2014;5(11):2967-2979.

doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2014.00023

Bagger JI, Knop FK, Lund A, Vestergaard H, Holst JJ, Vilsboll

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

T. Impaired Regulation of the Incretin Effect in Patients with

Type 2 Diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(3):737-745.

doi: https://doi.org/10.1210/jc.2010-2435

Швангирадзе Т.А., Бондаренко И.З., Трошина Е.А., и др. Профиль

микроРНК, ассоциированных с ИБС, у пациентов с сахарным

диабетом 2 типа // Ожирение и метаболизм. - 2016. - Т.13. - №4. -

C.34-38. [Shvangiradze TA, Bondarenko IZ, Troshina EA, et al. Profile

of microRNAs associated with coronary heart disease in patients

with type 2 diabetes. Obesity and Metabolism. 2016;13(4):34-38.

(In Russ).] doi: https://doi.org/10.14341/omet2016434-38

Cavalera M, Wang J, Frangogiannis NG. Obesity, metabolic

dysfunction, and cardiac fibrosis: pathophysiological pathways,

molecular mechanisms, and therapeutic opportunities. Transl Res.

2014;164(4):323-335. doi: https://doi.org/10.1016/j.trsl.2014.05.001

Romero-Corral A, Montori VM, Somers VK, et al. Association

of bodyweight with total mortality and with cardiovascular

events in coronary artery disease: a systematic review

of cohort studies. Lancet. 2006;368(9536):666-678.

doi: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(06)69251-9

Oreopoulos A, McAlister FA, Kalantar-Zadeh K, et al.

The relationship between body mass index, treatment, and

mortality in patients with established coronary artery disease:

a report from APPROACH. Eur Heart J. 2009;30(21):2584-2592.

doi: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehp288

Grainger DJ, Kemp PR, Metcalfe JC, et al. The serum concentration

of active transforming growth factor-p is severely depressed

in advanced atherosclerosis. Nat Med. 1995;1(1):74-79.

doi: https://doi.org/10.1038/nm0195-74

Erren M, Reinecke H, Junker R, et al. Systemic Inflammatory Parameters

in Patients With Atherosclerosis of the Coronary and Peripheral

Arteries. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1999;19(10):2355-2363.

doi: https://doi.org/10.1161/01.ATV.19.10.2355

Wang X. Circulating transforming growth factor p1 and

coronary artery disease. Cardiovasc Res. 1997;34(2):404-410.

doi: https://doi.org/10.1016/S0008-6363(97)00033-3

Grainger D. TGF-p and atherosclerosis

in man. Cardiovasc Res. 2007;74(2):213-222.

doi: https://doi.org/10.1016/j.cardiores.2007.02.022

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ [AUTHORS INFO]:

*Швангирадзе Теона Альбертовна, аспирант [Teona A. Shvangiradze, MD, postgraduate student];

адрес: Россия, 117036, Москва, ул. Дмитрия Ульянова, д. 11 [Address: 11 Dm. Ulyanova street, 117036 Moscow, Russia];

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7071-2837; eLibrary SPIN: 9658-6509; email: [email protected]

Бондаренко Ирина Зиятовна, д.м.н. [Irina Z. Bondarenko, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5178-6029; eLibrary SPIN: 4524-4803; e-mail: [email protected]

Трошина Екатерина Анатольевна, д.м.н., проф., член-корр. РАН [Ekaterina A. Troshina, MD, PhD, professor, corresponding member of the RAS]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8520-8702; eLibrary SPIN: 8821-8990; e-mail: [email protected]

Шестакова Марина Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН [Marina V. Shestakova, MD, PhD, professor, academician of the RAS]; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3893-9972; eLibrary SPIN: 7584-7015; e-mail: [email protected]

Никанкина Лариса Вячеславовна, к.м.н. [Larisa V. Nikankina, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8303-3825; eLibrary SPIN: 2794-0008; e-mail: [email protected]

Федорова Наталья Сергеевна, к.м.н. [Natalia S. Fedorova, MD, PhD]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9816-5043; eLibrary SPIN: 6599-5612; e-mail: [email protected]

*Авторы, ответственные за переписку.

ЦИТИРОВАТЬ:

Швангирадзе Т.А., Бондаренко И.З., Трошина Е.А., Шестакова М.В., Никанкина Л.В., Федорова Н.С. Влияние ангиотензина II и трансформирующего фактора роста в на сердечно-сосудистые заболевания и поражение почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа // Ожирение и метаболизм. — 2019. — Т.16. — №3. — С.55-61. doi: https://doi.org/10.14341/omet10346

TO CITE THIS ARTICLE:

Shvangiradze TA, Bondarenko IZ, Troshina EA, Shestakova MV, Nikankina LV, Fedorova NS. Angiotensin II and Transforming growth factor ß affect cardiovascular and renal disease in patients with type 2 diabetes mellitus: benefits of DPP-4 inhibitors treatment. Obesity and metabolism. 2019;16(3):55-61. doi: https://doi.org/10.14341/omet10346

Angiotensin II and transforming growth factor β affect cardiovascular and renal disease in patients with type 2 diabetes mellitus: benefits of dpp-4 inhibitors treatment