CC BY
82
и при назначении НИ раствора дерина-та относительно исходных показателей (р<0,05). В то же время сывороточный уровень б1СЛМ-3 антигена статистически значимо уменьшался только у больных 2-й группы.
При исследовании динамики уровня б1СЛМ-1 установлено уменьшение данного показателя (р<0,05) только в КВВ у пациентов с ХОБЛ, получавших в комплексной терапии НИ раствор дерината. Полученные результаты свидетельствуют о клинической и противовоспалительной эффективности небулайзерной формы иммуномодулятора дерината при обострении ХОБЛ.
ЛИТЕРАТУРА
1. Каплина Э.Н., Вайнберг Ю.П. Деринат — природный иммуномодулятор для детей и взрослых. — М.: Научная книга, 2007. — 240 с.
2. Климанов И.А. Изучение метаболизма оксида азота при бронхиальной астме: Дисс. ...канд. мед. наук. — МЮ, 2006. — 149 с.
3. Кубышева Н.И., Постникова Л.Б., Преснякова Н.Б. и др. Растворимые 1САМ-1 и 1САМ-3 антигены при хронической обструктивной болезни легких.// Иммунология. — 2009. — № 1. — С. 55—57.
4. Barnes PJ. Mediators of chronic obstructive pulmonary disease.// Pharmacol Rev. — 2004. — Vol. 56. — P.515—548.
5. Drost E.M., Skwarski K.M., Sauleda J. et al. Oxidative stress and airway inflammation in severe exacerbations of COPD// Thorax. — 2005. —Vol. 60. — P.293—300.
6. Global initiative for chronic obstructive lung disease. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive lung disease. Date last accessed: june 30, 2007.
Поступила 09.09.09.
THE USAGE OF DERINAT IN IMMUNOMODULATOR THERAPY IN PATIENTS WITH CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE
N.I. Kubysheva, L.B. Postnikova, R.Z. Mindubaev,
V.V. Novikov
Summary
Studied was the effectiveness of nebulizer inhalation of the immunomodulator Derinat in non-smoking patients with exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease stage II. Established was a significant increase in respiratory function - inspiratory capacity, reduction in the adhesion molecules ICAM-1 and ICAM-3, nitric oxide metabolites in exhaled breath condensate and reduction in the concentration of IL-8 in the circulation of patients who received the inhalation form of Derinat.
Key words: chronic obstructive pulmonary disease, oxidative stress, Derinat.
УДК 616.45—001.1/.3:612—084:599.323.4
ВЛИЯНИЕ АЛЬФА-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ НА ЛИПИДНЫЙ СОСТАВ ПРЕФРОНТАЛЬНОЙ КОРЫ КРЫС ПРИ ИММОБИЛИЗАЦИОННОМ
СТРЕССЕ
Анатолий Анатольевич Цыгвинцев
Кафедра патологической физиологии (зав. — докт. мед. наук И. Г. Брындина) Ижевской государственной
медицинской академии
Реферат
На разноустойчивых к стрессу нелинейных белых крысах-самцах была исследована возможность применения альфа-липоевой кислоты для повышения индивидуальной устойчивости к эмоциональному стрессу. При 5- и 10-дневном воздействии эмоционального стресса альфа-липоевая кислота значительно уменьшает или нивелирует стресс-индуцированное обеднение мембран лобных долей основными классами фосфолипидов, наблюдаемое у животных, подвергшихся стрессу без фармакологической коррекции.
Ключевые слова: эмоциональный стресс, стресс-устойчивость, альфа-липоевая кислота, фосфолипиды, холестерин.
В наши дни влияние стресса на живые организмы постоянно увеличивается и потому проблемы индивидуально-типологических основ устойчивости к стрессу приобретают общебиологическую значимость [3, 7]. В основе стресс-реакции лежит взаимодействие комплекса регуляторных стресс-реализующих и стресс-лимитирую-щих систем [6]. Очевидно, что перспективным принципом профилактики и коррекции стрессорных повреждений является применение методов и средств, позволяющих ограничивать чрезмерную активацию или нормализовать недостаточную актив-
ность стресс-систем. В качестве антистрес-сорных препаратов широко используют седативные препараты, ноотропы, анксио-литики, антидепрессанты, психостимуляторы, непосредственно ограничивающие стрессорные повреждения клеток нервной ткани. Однако при использовании с целью коррекции эмоционального стресса (ЭС) вышеперечисленных групп фармакологических препаратов могут наблюдаться выраженные изменения интегративных и психомоторных функций ЦНС [8]. Показано, что в основе различной стресс-устойчивости организмов могут лежать структурные, морфологические и биохимические особенности различных образований головного мозга [2]. Таким образом, на наш взгляд, большой теоретический и практический интерес представляет применение для коррекции ЭС лекарственных препаратов, модифицирующих липидный биогенез мембран, не вызывающих нарушений когнитивных функций и психомоторных навыков. С этой целью в эксперименте нами использовалась альфа-липоевая кислота (АЛК), применяемая в неврологической практике, обладающая выраженным нейропротекторным и антиоксидантным действием в условиях ишемически-репер-фузионных поражений, оксидативного и иммобилизационного стресса [9, 10, 12]. В литературе предлагаются различные режимы дозирования, способы введения, схемы назначения; встречаются противоречивые данные о дозозависимых про- и антиоксидантных эффектах АЛК, ее способности усугублять ишемию и изменять биоэлектрическую активность головного мозга [11, 13].
Целью настоящего исследования являлось изучение возможности повышения стресс-устойчивости крыс и предотвращения стресс-индуцированного обеднения мембран префронтальной коры основными классами фосфолипидов путём введения АЛК при длительной повторной иммобилизации.
Эксперименты проводились на 111 нелинейных белых крысах-самцах массой 180—230 г, стресс-устойчивость которых была предварительно определена по методу ‘’открытого поля’’ [7]. Проведено 6 серий исследований, в которых животные подвергались воздействию 5, 10, 15-дневного иммобилизационного 20
стресса длительностью по 2 часа в сутки. 36 крысам перед стресс-воздействием внутримышечно вводили препарат АЛК «Берлитион-300 ЕД» в дозе 20 мг/кг один раз в сутки. Контролем служили интакт-ные стресс-устойчивые (с/у) и стресс-неус-тойчивые (с/н) животные (п=20). Крыс умерщвляли под тиопенталовым наркозом путём кровопускания. Из образцов серого вещества лобных долей больших полушарий общие липиды экстрагировали по Фолчу. Для разделения фосфолипидов на классы использовали тонкослойную хроматографию в системе растворителей трихлорметан—метанол—аммиак (13:5:1) [5]. Хроматограммы проявляли парами йода, фракции идентифицировали методом ‘’свидетелей’’. Процентное содержание фракций фосфолипидов определяли с помощью денситометра «Сорбфил». Для количественной оценки фосфолипидов и холестерина (Х) использовали ‘’цветные’’ реакции [4]. Данные обрабатывались с помощью 1-критерия Стьюдента.
У интактных с/у крыс было выявлено более высокое — на 18,18% (р<0,01) содержание фосфатидилхолина (ФХ) в сером веществе префронтальной коры, чем у с/н крыс. Под влиянием ЭС в течение 5, 10 и 15 дней наблюдалось уменьшение содержания ФХ в лобных долях больших полушарий с/н крыс по сравнению с контролем. 5-дневная иммобилизация с/у
животных также приводила к истощению мембранного пула ФХ, однако достоверно меньшему, чем у с/н крыс. В дальнейшем, при 10-дневном ЭС содержание ФХ в пре-фронтальной коре восстанавливалось до значений, характерных для интактных животных, а затем 15-дневное ЭС приводило к дальнейшему обеднению мембран данной фракцией фосфолипидов.
Вне зависимости от устойчивости животных к ЭС было выявлено значительное увеличение содержание лизофосфолипи-дов (ЛФЛ) при 5-дневной иммобилизации по сравнению с контролем (в 2,9 и 2,7 раза у с/у и с/н крыс соответственно; р<0,01). Более длительное воздействие приводило к постепенному уменьшению содержания данной фракции фосфолипидов в префронтальной коре, но у с/у животных мембранный пул ЛФЛ был достоверно ниже, чем у с/н крыс во всех сериях эксперимента.
Имело место обеднение мембран серого вещества префронтальной коры фосфа-тидилсерином (ФС), фосфатидилэтанола-мином (ФЭА) и сфингомиелином (СФ) по сравнению с интактными особями. При этом у с/н крыс наблюдалось достоверно большее содержание СФ, чем у с/у крыс.
При воздействии 5-дневного иммоби-лизационного стресса с внутримышечным введением АЛК у с/у животных отсутствовали достоверные изменения в содержании ФС, ФЭА и ФХ по сравнению с таковыми у интактных животных, хотя отмечалось значительное обеднение мембран СФ. У с/н животных применение АЛК при 5-дневном воздействии ЭС также достоверно уменьшало стресс-индуцированное истощение мембранного пула фосфолипидов. Более длительное стресс-воздействие приводило к обеднению мембран пре-фронтальной коры фосфолипидами, однако при 10-дневном стрессе у крыс вне зависимости от стресс-устойчивости наблюдалось достоверно меньшее содержание ЛФЛ, чем у животных, подвергшихся стрессу без фармакологической коррекции. У с/у крыс не удалось выявить изменения содержания Х под действием ЭС, в то время как у с/н животных отмечалось достоверное увеличение мембранного пула Х при 5-дневной иммобилизации.
Ежедневное однократное внутримышечное введение препарата АЛК «Бер-литион-300 ЕД» в дозе 20 мг/кг при 5- и 10-дневном стресс-воздействии повышает устойчивость подопытных животных к ЭС, однако при более длительных сроках иммобилизации мы не наблюдали достоверного корригирующего эффекта от введения данного препарата. По нашему мнению, целесообразна дальнейшая разработка методов экспериментального повышения стресс-устойчивости фармакологической коррекцией биогенеза мембран нервных клеток с учетом индивидуальных морфофункциональных, биохимических и поведенческих особенностей организма.
ЛИТЕРАТУРА
1. Апчел В.Я., Цыган В.Н. Стресс и стрессустойчи-вость человека. — СПб: ВМА, 1999. — 86 с.
2. Брындина И.Г. Цыгвинцев А.А. Критерии устойчивости и предрасположенности к стрессу на мембраном уровне/Х1Х съезд физиологического общества имени И.П. Павлова. Тез. докл. Часть 1. //Росс. физиол. журн. —
2004. - Т.90, № 8. - С.52.4.
3. Исмайлова Х.Ю., Агаев Т.М., Семенова Т.П. Индивидуальные особенности поведения (моноаминерги-ческие механизмы). — Баку: Нурлан, 2007. — 228 с.
4. Комаров Ф.И., Коровкин В.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. — Элиста: Джангар, 1999. — 249 с.
5. Покровский Е.А., Каргаполов А.В. Модификация метода тонкослойной хроматографии фосфолипидов. //Лаб. дело. — 1971. — № 6. — С. 337—341.
6. Пшенникова М.Г. Стресс: регуляторные системы и устойчивость к стрессорным повреждениям. Дизрегу-ляционная патология./Под ред. Г.Н. Крыжановского. — М.: Медицина, 2002. — С. 307—329.
7. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. —М.: Горизонт, 1998. — 267с.
8. Черний В.И., Ельский В.Н., Городник Г.А., Колесников А.Н. Острая церебральная недостаточность. — Донецк: Издательский дом «Заславский», 2007.— 514 с.
9. Akpinar D, Yargigoglu P., Derin N. et al. The effect of lipoic acid on antioxidant status and lipid peroxidation in rats exposed to chronic restraint stress//Physiol. Res —
2008.- Vol. 57. — Р. 893—901.
10. Bilska A.,Wtodek L. Lipoic acid-the drug of the future?//Pharmacol.Rep. — 2005.— Vol. 57. — Р.570—577.
11. do Vale O.C., Fonteles D.S., Cabral F.R., Fonte-les M.C../I A dual action of alpha-lipoic acid in the brain: an electrophysiological evaluation//Arq. Neuropsiquiatr. — 2003. —Vol. 61(3B). — Р.738—745.
12. Goraca A., Astanowicz-Antkowiak K. Prophylaxis with alpha-lipoic acid against lipopolysaccharide-induced brain injury in rats//Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). —
2009. — Vol. 57(2). — Р.141—146.
13. Pitel S., Raccah D, Gerbi A. et al. At low doses, a gamma-linolenic acid-lipoic acid conjugate is more effective than docosahexaenoic acid-enriched phospholipids in preventing neuropathy in diabetic rats// J. Nutr. — 2007. — Vol. 137(2). — Р. 368—372.
Поступила 14.04.09.
CHANGES IN LIPID COMPOSITION OF MEMBRANES OF THE PREFRONTAL CORTEX OF RATS WITH DIFFERENT STRESS-RESISTANCE DURING THE CHRONIC IMMOBILIZATION STRESS AND INDUCTION OF ALPHA-LIPOIC ACID
A.A. Tsygvintsev
Summary
The possibility of using alpha-lipoic acid to enhance the individual resistance to emotional stress was investigated on multi resistant nonlinear white male rats. At 5- and 10-day exposure to emotional stress alpha-lipoic acid significantly reduces or eliminates stress-induced depletion of membranes of the frontal lobes of the main classes of phospholipids observed in animals exposed to stress without pharmacological correction.
Key words: emotional stress, stress-resistance, alpha-lipoic acid, phospholipids, cholesterol.
