CC BY
30
ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА
Х. С. Жетписбаева
ВЛИЯНИЕ АДАПТОГЕНОВ ПРИРОДНОГО И РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ НА АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ ПУРИНОВОГО ОБМЕНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОСТОЯНИЯ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ СТРЕССЕ
Кафедра аллергологии и иммунологии Государственной медицинской академии (Семей)
Расширение географии проживания выдвинуло новую проблему - проблему адаптации к новым климатическим условиям, требующей большого напряжения и коррекции, так как необходимо сохранить оптимальную устойчивость основных физиологических функций организма в изменившихся условиях жизнедеятельности [8].
Ферменты пуринового метаболизма являются весьма чувствительными индикаторами воспалительных процессов и играют важную роль в развитии адаптационных реакций при воздействии на организм различных стрессорных факторов [9, 10]. Изменения ферментов аденозиндез-аминазы и АМФ-дезаминазы в лимфоцитах способны вызвать нарушения их функциональных свойств и дисбаланс в иммунной системе. Так, при радиационном стрессе в результате нарушений активности ферментов пуринового обмена в клетке нарастает уровень ИМФ и аденозина, что ограничивает Т-хелперную активность и усиливает Т-супрессорную активность, приводит к функциональной неполноценности Т- и В-систем иммунитета [3]. Установлено, что эмоциональный стресс вызывает повышение активности 51-ну-клеотидазы и угнетение активности АДА в лимфоцитах периферической крови [5], что также приводит к повышению уровня аденозина. Аденило-вые нуклеотиды занимают также важное место в биоэнергетических процессах клеточного метаболизма. Ферменты пуринового метаболизма, регулирующие уровень пуриновых нуклеотидов, способные влиять на функциональную активность клеток нервной, эндокринной, сердечно-сосудистой, дыхательной и других, в том числе иммунной, систем, имеют важное значение в формировании адаптивных процессов при стресс-воздействии. Проведение нами коррекции адаптоге-нами студентов-пакистанцев 3 года обучения показало, что под влиянием пантогематогена и аралии не все иммунологические параметры изменяются в равной степени [1, 2]. Это обстоятельство вызвало интерес к изучению влияния адаптоге-нов растительного и природного происхождения на пуриновый обмен и в зависимости от состояния вегетативной нервной системы в механизмах адаптации студентов из Южной Азии к особенностям климатических условий Семипалатинского региона.
Цель работы - изучение влияния хронического стресса и адаптогенов природного и расти-
тельного происхождения на активность ферментов пуринового обмена в зависимости от вегетативной нервной системы
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Обследованы 50 студентов-пакистанцев Семипалатинской медицинской академии. У всех студентов выделяли лимфоциты периферической крови [12], в которых определяли активность 51-нуклеотидазы [5], аденозиндезаминазы [14], АМФ-дезаминазы [11], определяли количество белка - по Lowry et. al. [13]. В качестве препаратов, обладающих адаптогенным эффектом, использовался пантогематоген (препарат, полученный из крови марала, на этиловом спирте) в дозировке 40 капель на 1 прием 2 раза в сут и настойка аралия маньчжурская (на 70% этиловом спирте 1:5), применяемая в дозировке 40 капель на 1 прием 2 раза в сут. Курс приема адаптогенных препаратов составил 20 сут.
Из поливитаминного комплекса назначался препарат Витрум (Unipharm Inc., США) по 1 таблетке в день в течение 20 сут.
Для изучения эффекта действия адапто-генных препаратов были сформированы три группы обследуемых: первую группу составили контрольные, не получавшие адаптогены (n=30 студентов), вторую и третью группу - студенты, получавшие сочетание поливитаминов с пантоге-матогеном (n=20) и настойкой аралии (n=20).
Повторное определение активности пури-нового обмена во взаимосвязи с вегетативной нервной системой проводилось до и через 20 дней после начала приема препаратов.
Исследование состояния ВНС осуществлялось путем определения вегетативного тонуса и реактивности - вычисления индекса Кердо и проведения пробы Ашнера-Даньини [4].
Трактовка: при полном вегетативном равновесии (эйтония) в сердечно-сосудистой системе ВИ=0. Если коэффициент положительный, то преобладают симпатические влияния. Если цифровое значение коэффициента получают со знаком минус, то повышен парасимпатический тонус.
Глазосердечный рефлекс (Ашнера-Да-ньини). Трактовка: нормальное замедление ЧСС - нормальная вегетативная реактивность; сильное замедление (парасимпатическая, вагальная реакция) - повышенная вегетативная реактивность; слабое замедление - пониженная вегетативная реактивность; отсутствие замедления -извращенная вегетативная реактивность (симпатическая реакция). В норме через несколько секунд от начала давления ЧСС замедляется в пересчете на 1 мин на 6 - 12 ударов. Цифровой материал обработан статистически [7]
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ Изучение основных ферментов пуринового обмена в лимфоцитах периферической крови студентов-пакистанцев 3 г. обучения после применения адаптогенов с учетом вегетативного тонуса выявило в группе лиц с симпатикотонией нормализацию повышенного уровня АМФ (табл.
1) после пантогематогена относительно исходного уровня в момент прибытия, снижение активности АМФ после настойки аралии уровня до коррекции и в момент прибытия. При этом данный показатель не отличался от уровня АМФ у студентов в целом по группе и в момент прибытия. Показатели АМФ в подгруппе студентов с эйтонией после коррекции адаптогенами повышались относительно исходного уровня как в момент прибытия, так и до проводимой коррекции (Р<0,05). Исходно сниженный уровень активности АМФ до коррекции в подгруппе студентов с ваготонией 3 г. обучения достоверно повышался после коррекции адаптогенами относительно уровня в контрольной группе и исходного уровня в момент прибытия
Таким образом, коррекция настойкой аралии и пантогематогеном у студентов-пакистанцев 3 г. обучения вызывала нормализацию повышенной активности АМФ у лиц с симпатикотонией, усиление активности АМФ у лиц с эйтонией и ваготонией. При этом усиление активности АМФ относительно ее исходного уровня было более выраженным у лиц с ваготонией.
Коррекция адаптогенами, проводимая у студентов-пакистанцев 3 г. обучения, оказывала также существенное влияние на активность фермента аденозиндезаминазы (АДА). Как было установлено, активность АДА в подгруппе обследуемых с симпатикотонией до коррекции не от-
личалась от исходного уровня в момент прибытия. После коррекции аралией активность Ада в лимфоцитах периферической крови обследуемых данной подгруппы достоверно снижалась относительно уровня до коррекции, достигая уровня исходного в момент прибытия. После пантогема-тогена активность АДА не изменялась.
После коррекции адаптогенами исходно сниженный уровень АДА в подгруппе обследуемых с эйтонией повышался, достигая уровня АДА в момент прибытия после пантогематогена, достоверно превышая этот уровень после аралии.
Влияние адаптогенов на активность АДА в подгруппе обследуемых с ваготонией было прямо противоположным. Активность АДА, расщепляющей аденозин, еще больше снижалась после коррекции настойкой аралии и пантогематогеном.
Таким образом, у студентов-пакистанцев 3 г. обучения корригирующий эффект адаптогенов на активность АДА четко проявлялся при измененных (сниженных) показателях в подгруппе обследуемых с эйтонией, тогда как у лиц с ваго-тонией угнетение активности АДА усугублялось.
Активность 51-нуклеотидазы, обеспечивающей преобразования АМФ с образованием адено-зина, после коррекции адаптогенами значительно снижалась у лиц с симпатикотонией, восстанавливалась до исходного уровня в момент прибытия у лиц с эйтонией, усиливалась у лиц с ва-готонией.
Таблица 1.
Влияние настойки аралии и пантогематогена на состояние ферментов пуринового обмена у иностранных
студентов, обучающихся в СГМА
Коррекция АМФ
Симп-с Эйтония Ваготония
До коррекции 10,4±0,3* 5,1±0,3* 1,1±0,4*
После аралии 5,4±0,30* 6,6±0,20* 8,8± 0,300*
После пантог-на 6,4±0,20 7,3±0,20* 7,0± 0,400*
исходно 6,6±0,3 3,8±0,2 5,1±0,6
51-нуклеотидаза
Симп-с Эйтония Ваготония
До коррекции 7,4±0,3* 5,1±0,7** 2,0±,02
После аралии 3,9±0,30* 8,1±0,50 4,1±0,40*
После пантог-на 3,8±0,20* 9,1±0,60 3,8±0,20*
исходно 6,4±0,4 10,1±1,0 2,1±0,5
Аденозиндезаминаза
Симп-с Эйтония Ваготония
До коррекции 18,4±1,0 10,7±1,4* 15,1±1,8*
После аралии 14,5±1,10 25,4±1,30* 10,5±1,10*
После пантог-на 18,7±1,4 21,1±1,80 9,7±1,20*
исходно 16,3± 1,2 20,3± 1,1 21,4±1,1
"-достоверно к уровню до коррекции, *- достоверно к исходному уровню в момент прибытия
Таким образом, установлена взаимосвязь вегетативного тонуса с изменениями активности ферментов пуринового обмена у студентов-пакистанцев 3 г. обучения до коррекции. При этом соотношение ферментов пуринового обмена в подгруппе обследуемых с симпатикотонией обеспечивало преобразование АМФ как по "аденозиновому", так и "безаденозиновому" пути. У лиц с эйтонией отмечался преимущественно "безаденозиновый" путь, у лиц с ваготонией -преимущественно "аденозиновый" путь распада АМФ. При этом снижение активности АДА в подгруппе обследуемых с ваготонией обусловливало наименьшую благоприятность такого соотношения ферментов пуринового обмена. Наряду с регуляторным влиянием адаптогенов на состояние вегетативной нервной системы студентов 3 г. обучения через мобилизацию адаптивного процесса к конкретному экстремальному стрессорно-му фактору (условиям Семипалатинского региона), коррекция адаптогенами вызывает изменения активности ферментов, регулирующих взаимопревращения пуриновых нуклеотидов.
Изменение соотношения АМФ, 51- НД и АДА после коррекции адаптогенами (настойкой аралии и пантогематогеном) характеризовалось формированием преимущественно безаденозино-вого пути преобразования АМФ у лиц с симпати-ко- и эйтонией. Уровень АДА создавал условия для разрушения образующегося аденозина. В подгруппе обследуемых с ваготонией после коррекции адаптогенами активизировались ферменты АМФ и 51- НД, катализирующих преобразование аденозинмонофосфорной кислоты (АМФ) с образованием инозинмонофосфата (ИМФ) и аде-нозина. Еще большее угнетение активности АДА у лиц с ваготонией создавало условия для накопления образующегося аденозина.
ВЫВОДЫ
1. Изменение соотношения АМФ, 51- НД и АДА после коррекции адаптогенами (настойкой аралии и пантогематогеном) характеризовалось формированием преимущественно безаденозино-вого пути преобразования АМФ у лиц с симпати-ко- и эйтоний.
2. В подгруппе обследуемых с ваготонией после коррекции адаптогенами активизировались ферменты АМФ и 51- НД, тогда как еще большее угнетение активности АДА создавало условия для накопления образующегося аденозина.
ЛИТЕРАТУРА
1. Адаптивные возможности настойки аралии на функциональное состояние иммунной системы при действий неблагоприятных климатических факторов /Б. А. Жетписбаев, А. Ш. Кыдырмолди-на, Х. С. Жетписбаева, А. С. Сайдахметова //«Физиология, адаптация, стресс». Матер. V съезда физиологов Казахстана. - Караганда, 2003. - С. 196 - 199.
2. Жетписбаев Б. А. Влияние пантогематогена на функциональное состояние иммунной системы иностранных студентов, обучающихся в г. Семи-
палатинск /Б. А. Жетписбаев, А. Ш. Кыдырмолди-на, Х. С. Жетписбаева //Актуальные вопросы хирургической стоматологии, челюстно-лицевой хирургии и новые организационные формы детской стоматологической службы в РК. Матер. Конгресса (III съезда) стоматологов Казахстана 28-31 мая. - Алматы, 2003. - С. 363 - 367.
3. Влияние унитиола на активность ферментов антиоксидантной защиты, пуринового обмена и иммунный статус при сочетанном воздействии на организм радиации и ртутной интоксикации /И. И. Прозор, С. О. Тапбергенов, Р. Р. Олжаева, С. Килибасова //Тез. междунар. науч.-практ. кон-фер. Современные проблемы эколог. физиологии. - Алматы. - 2008. - С. 135.
4. Заболевания нервной системы /А. М. Вейн, Т. Г. Вознесенская, В. Л. Голубев и др. - М.: Медицина 1991.
5. Избасарова И. А. Влияние эмоционального стресса на активность ферментов энергетического и пуринового обмена облученного организма: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Семипалатинск, 1999. - 27 с.
6. Мансуров И. Д. К методике определения активности 51- нуклеотидазы в сыворотке крови /И. Д. Мансуров, Р. З. Стосман //Лаб. дело. - 1873. -№4. - С. 228 - 229.
7. Монцевичюте-Эрингене Е. В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе //Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1961. - №1. - С .71
- 76.
8. Панков В. А. Формы адаптации спортсменов-единоборцев на заключительном этапе подготовки к крупнейшим международным соревнованиям //Теория и практика физической культуры. -2007. - №9. - С. 41 - 44.
9. Тапбергенов С. О. Роль ферментов пуринового обмена в лимфоцитах при стрессе // Медицина. - 2004. - №1. - С. 99 - 101.
10. Тапбергенов С. О. Механизмы адаптации и ферменты адениловых нуклеотидов /С. О. Тапбергенов, А. Т. Тапбергенов //Тез. междунар. науч.-практ. конфер. Современные проблемы эколог. физиологии. - Алматы. - 2008. - С. 154.
11. Тапбергенов С. О. Взаимоотношения и особенности энергетической и тиреоидной регуляции ферментов энергетического обмена // Проблемы эндокринологии. - 1982. - Т.28. - №4.
- С. 67 - 73.
12. Doyum A. Separation of leucocytes from blood and done marrov //Scand. J. Clin. Lab. Ivest. -1968. - V. 21. - P. 77 - 82.
13. Protein meausurement with the filin phenol reagent /O. Lowry, N. I. Rosenbroch, A. L. Farr, J. Randall //J. Biol. Chem. - 1951. - V. 193. -P. 256 - 275.
14. Straub H. Клиническая ферментология. /Под ред. проф. Э. Шеклина. - Варшава. - 1996. -ПРМН. - С. 263.
Поступила 22.08.08
Kh. S. Zhetpisbaeva
INFLUENCE OF CHRONIC STRESS AND OF ADAPTOGEN OF NATURAL AND VEGETATIVE ORIGIN FOR ACTIVITY OF ENZYMES OF PURINE EXCHANGE DEPENDING ON AUTONOMIC NERVOUS SYSTEM
Change of purine exchange while action of chronic stress after correction by aralia tincture and panto-hematogen was characterized by formation of predominantly adenosine-free transformation of AMP in persons with simpatico and euthony. In vagotonics after correction with adaptogens enzymes of purine exchange were activated. They make condition for accumulation of adenosine.
Х. С. Жетписбаева
ВЕГЕТАТИВТ1 ЖУЙКЕ ЖУЙЕС1Н1Ц TYPIHE БАЙЛАНЫСТЫ ¥ЗАОДА СОЗЫЛРАН СТРЕСС
ПЕН ТАБИРИ Ж6НЕ 0С1МД1К TEKTI АДАПТОГЕНДЕРДЩ ПУРИНД1К АЛМАСУ ФЕРМЕНТТЕР1 ЭРЕ-
КЕТШ1ЛД1Г1НЕ ЭСЕР1
Пуриндiк алмасудыч узакка созылран стрестен кейшп 63repici аралия тунбасы мен пантогематоген кабылдараннан соч симпатоэйтониялык адамдарда АМФ непзшен aденозинсiз жолмен калыптасуымен си-патталды. Ал ваготониктерде адаптогендер эсершен кейiн пуриндiк алмасу ферменттерУч эрекетшiлдiгi артады, аденозиннщ жинакталуына жардай калыптасады.
Х. С. Жетписбаева
ВЛИЯНИЕ ФИТОПРЕПАРАТОВ НА ИММУНОЛОГИЧЕСКУЮ РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА ПРИ СТРЕССЕ МЫШЕЧНОЙ НАГРУЗКИ
Государственная медицинская академия, кафедра аллергологии и иммунологии (Семей)
В Казахстане в официальной и народной медицине используют более 150 видов растений. Применение их связано с низкими ценовыми показателями, лечебным действием на организм и возможностью длительного применения без побочных эффектов [1, 11]. По данным ВОЗ, в ближайшие 10 лет доля фитопрепаратов в объеме лекарственных средств составит до 60%. Особая ценность лекарственных растений заключается в том, что они являются не только относительно дешевыми, но и легко возобновляемыми источниками сырья. К тому же роль фитопрепаратов важна как на начальных стадиях заболевания, так и в разгар болезни, а также на этапе реабилитации, особенно при хронических заболеваниях [10].
В экспериментальных исследованиях на белых беспородных крысах при эмоциональном и радиационном стрессе, а также в клинических условиях установлены иммунокорригирующие свойства смеси соков лопуха и подорожника [4]. В исследованиях, проводимых на волонтерах обоего пола среди студентов-семипалатинцев, после предельно допустимой физической нагрузки были определены фазные изменения показателей иммунной системы, перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, пуринового и энергетического обмена, характерные для стресс -реакции.
Цель исследования - изучение влияния смеси из соков лопуха и подорожника на функциональное состояние иммунной системы при стрессе мышечной нагрузки.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В динамике обследованы 2 группы волонтеров (студентов) обоего пола. Первая группа (30 студентов) составила группу сравнения, вторая группа (35 студентов) - стресс мышечной нагрузки воспроизводился на фоне фитотерапии. Испытуемые относились к группе практически здоровых лиц, не имели острых, подострых и хронических воспалительных и инфекционных заболеваний, а также острых состояний, сопровождающихся повышением температуры тела и другой симптоматикой. На момент начала исследования обследуемые находились в возрасте от 19 до 25 лет (средний возраст 22,4±0,4 г.). Моделирование стресса мышечной нагрузки проводилось путем велоэргометрии с определением показателей исследуемых систем до нагрузки, и через 1, 2, и 3 сут после нагрузки. С целью коррекции стрессиндуцированных нарушений иммунитета использовали смесь соков лопуха и подорожника в соотношении 9:1, которая назначалась в дозировке 40 капель на 1 прием 2 раза в сут. После 10-дневного курса приема фитопрепаратов обследуемые подвергались воздействию предельно допустимой мышечной нагрузки. Иммунный статус изучался до и после стресса мышечной нагрузки через 1, 2 и 3 сут.
Состояние клеточного иммунитета оценивали по числу Т-лимфоцитов (СД3+), Т-хелперов (СД4+), Т-супрессоров (СД8+), В-лимфоцитов (СД19+), меченных ФИТЦ, с помощью соответствующих моноклональных антител методом им-мунофлуоресцентного теста, лимфокинпродуци-рующей функции в реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) [2] с использованием ФГА, расчетным путем подсчитывали иммуноре-гуляторный индекс.
Состояние гуморального иммунитета оценивалось по количеству В-лимфоцитов [15], концентрации циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) - по методу [15], в модификации [3]. Индекс супрессии определялся расчетным путем в процентах. Неспецифическое фагоцитарное зве-
