CC BY
66
лазером „Огапиш" и, для сравнения, провели традиционное лечение. Установлено, что включение фотоактивованой дезинфекции в классическую схему лечения больных генерализованным пародонтитом позволяет повысить эффективность лечения при отсутствии побочных эффектов от применения антисептических и антибактериальных средств.
Ключевые слова: генерализованный пародонтит, фотодинамотерапия, диодный лазер, фотосинтетаза.
Стаття надшшла 24.02.2014 р.
УДК 616.831-005.1/.6:548.33
diode laser „Granum" was used and in comparison, others had conventional treatment. It was found that, inclusion photoactivation desinfection in the classical scheme of treatment of patients with generalized periodontitis allows to increase the effectiveness of treatment with decresing side effects from the use of antiseptic and antibacterial agents.
Key words: generalized periodontitis, photodynamic therapy, diode laser, photosensitizer.
Рецензент Ковальов £.В.
ВИВЧЕННЯ ЗВ'ЯЗКУ ДЕЯКИХ АНТРОПОМЕТРИЧНИХ ДАНИХ З С677Т ПОЛ1МОРФ1ЗМОМ ГЕНА N5,N10- МЕТ1ЛЕНТЕТРАГ1ДРОФОЛАТРЕДУКТАЗИ У ХВОРИХ З 1ШЕМ1ЧНИМ
АТЕРОТРОМБОТИЧНИМ 1НСУЛЬТОМ
Представлено результати визначення C677T (rs1801133) полiморфiзму гена N5,N10-метилентетрапдрофолатредуктази у 170 хворих з iшемiчним атеротромботичним шсультом та 124 iндивiдуумiв без ще! патологи (контрольна група). Встановлено, що у хворих з iшемiчним атеротромботичним шсультом стввщношення гомозигот за основним алелем (C/C), гетерозигот (C/T) i гомозигот за мшорним алелем (T/T) складае 52,4 %, 35,9 % i 11, 8% (у контрольнш грут - вщповщно 46,0 %, 48,4 %, 5,6 %, P = 0,044 за х2-критер1ем). Вщсутнш зв'язок C677T полiморфiзму гена N5,N10- MTHFR з розвитком iшемiчного атеротромботичного шсульту в оаб з нормальним i збiльшеним шдексом маси тiла в укршнськш популяцп.
Kjiiohobí слова: алельний пол1морф1зм, ¡шем1чний шсульт, шдекс маси тша.
Робота е фрагментом НДР "Визначення poní полiморфiзму поодиноких Hymeomuóíe у розвитку склеротичних уражень кровоносних судин", № 91.01.01.11-12.
Надм1рна вага тша Индекс маси тша ввд 25 до 29) та ожиршня ^ндекс маси ттла ввд 30 i вище) е модифшованими факторами ризику розвитку серцево-судинних захворювань, в тому числ1 й шем1чного атеротромботичного шсульту (1А1Т), який е основною причиною захворюваносп, 1нвал1дносп та смертност в усьому свт [21]. По всш Сврот страждають надм1рною вагою - близько 20% та ожиршням близько 50% населення, при цьому Центральна та Схвдна Свропа - найбшьш постраждал1 райони. Зайва вага сприяе тдвищенню вмюту в кров1 холестерину, що сприяе еволюцп атеросклерозу [2], у прогресуванш якого важливу роль ввдграе ендотел1альна дисфункщя (ЕД) [1]. Серед багатьох причин, як впливають на розвиток ЕД важливе мюце займае надлишок гомоцисте'ну. Р1вень гомоцисте'ну в кров1 контролюе ферментна система, одним 1з компоненпв яко! е N5,N10- MTHFR. Фермент кодуеться геном MTHFR, що локал1зуеться на короткому плеч1 першо! хромосоми (1р36.3) i складаеться з 11 екзошв. Бшьшють алельних вар1ант1в цього гена (близько 600 SNP) рвдкюш [19]. Основними клшчно значущими е два пол1морф1зми: С677Т в екзош 4 i А1298С в екзош 7 [10, 12]. Дослвдження зв'язку С677Т пол1морф1зму гена MTHFR з розвитком 1А1Т в оаб з надм1рною вагою е неоднозначним, що спонукало до вивчення цього питання щодо укра'нсько! популяцп.
Метою роботи було проведення анал1зу асощацп деяких антропометричних показнишв (зросту, маси тша та шдексу маси тша) з С677Т пол1морф1змом гена N5,N10- MTHFR з у хворих з шем1чним атеротромботичним шсультом.
Матерiал та методи дослщження. Для анал1зу використано венозну кров 170 хворих з 1АТ1 (42,4 % жшок i 57,6 % чоловЫв) вшом ввд 40 до 85 рок1в (середнш вш - 64,7±0,73 роки), що перебували на диспансерному облшу в пол1клш1чному ввддшенш Сумсько! ктшчно! лшарш № 5. Контрольна група складалася з1 124 пащенпв (36,3 % жшок i 63,7 % чоловтв), середнш вш склав 76,7±0,93 роки. Ц групи не в1др1знялися за ствввдношенням ос1б р1зно! стат (P = 0,294 за %2-критер1ем), проте середнш вш першо! (76,7±0,93 роки) був ютотно вищим, нiж друго! (P < 0,001). Патогенетичний вар1ант шсульту визначали ввдповвдно до критерпв TOAST [4], на тдстав1 анамнестичних даних i особливостей клшчного переб1гу хвороби, даних ультразвуково! доплерографп мапстральних артерш голови, ЕКГ. 1шем1чний характер шсульту встановлювався за даними анамнезу i клшчно! картини хвороби, даних КТ-досл1дження головного мозку. У грут контроля ввдсутнють серцево-судинно! патологи тдтверджували шляхом збирання анамнестичних даних, зняття електрокардюграми i вишрювання артер1ального тиску. Маса тша вишрювалася мехашчними вагами при госттал1зацп або при покращенш стану пашенпв. На основ1 антропометричних даних розраховували 1ндекс маси тша (1МТ) за формулою: 1МТ = m (кг) / h2 (м).
©Матлай О.1., 2014 57
Визначення C677T (rs1801133) полiморфiзму гена MTHFR проводили за допомогою методу полiмеразно! ланцюгово! реакщ! з наступним ан^зом довжини рестрикцшних фрагментiв при видшенш !х шляхом електрофорезу в агарозному гелi.
Для генотипування венозну кров набирали в стерильних умовах в моновети об'емом 2,7 мл з к^евою сiллю етилендiамiнтетраоцтовоl кислоти ("Sarstedt", Шмеччина), що слугувала антикоагулянтом. Кров заморожували i зберiгали при температурi - 20 °С. ДНК з не! видшяли, використовуючи набори "Изоген" (Росiя). Амплiфiкацiю дiлянки гена, що мютить сайт C677T полiморфiзму, проводили за допомогою пари специфiчниx праймерiв: прямого (sence) - 5' GTCATCCCTATTGGCAGGTTAC3' i зворотного (antisense) - 5' CTGAGAGGAGATCTGGGAAGAA 3'. Праймери було синтезовано фiрмою "Metabion" (Нiмеччина). Для ам^фшаци брали 50-100 нг ДНК i додавали до сумiшi, що мютила 5 мкл 5-кратного PCR-буферу, 1,5 мМ сульфату магнiю, 200 мкМ сумiшi чотирьох нуклеотидтрифосфатiв, по 15 pM кожного з праймерiв i 0,75 ОД Taq-полiмерази ("Ферментас", Литва), об'ем доводили до 25 мкл деюшзованою водою. PCR проводили в термоциклерi GeneAmp PCR System 2700 ("Applied Biosystems", США). Амплiфiкацiя фрагмента, що мютив стартову дшянку, складалася з 33 циктв: денатуращя - 94 °С (50 с), пбридизащя праймерiв - 64,5 °С (45 с) i елонгацiя - 72 °С (1 хв). Для рестрикщйного аналiзу 6 мкл продукту амптфшацп iнкубували при 37°С протягом 20 годин з 3 ОД рестриктази Hinfl ("Thermo Scientific", США) у буферi R такого складу: 10 мМ трiс-HCl (рН 8,5), 10 мМ MgCl2, 100 мМ KCl, 0,1 мг/мл альбумину. Наявнють у 677 позицп гена MTHFR цитозину перешкоджае рестрикцп, а при його замш на тимш рестриктаза розщеплюе амплiфiковану дiлянку (довжина - 334 пари азотистих основ) на два фрагменти - 241 i 93 пари основ. Амплiфiкати вивченого фрагмента гена MTHFR тсля рестрикци роздiляли в 2,5 % агарозному гел^ що мютив 10 мкг/мл бромистого етидто. Горизонтальний електрофорез (0,13А; 200V) проводили протягом 25 хв. Вiзуалiзацiю ДНК тсля електрофорезу здшснювали за допомогою трансшюмшатора ("Бiоком", Росiя).
Статистичний аналiз проводили з використанням програми SPSS-17. При цьому достовiрнiсть вiдмiнностей визначали за %2-критерiем. Значения P < 0,05 вважали достовiрним.
Результати дослщження та ix обговорення. Генотипування хворих з 1АТ1 та пацiентiв контрольно! групи за C677T полiморфiзмом гена MTHFR дало змогу встановити частоту, з якою зустрiчаються окремi варiанти цього гена, порiвняти !! мiж групами загалом, а також у пащент!в з нормальним i збшьшеним iндексом маси тiла.
Так, встановлено, що у хворих з 1АТ1 ствввдношення гомозигот за основним алелем (C/C), гетерозигот (C/T) i гомозигот за мшорним алелем (T/T) складае 52,4 %, 35,9 % i 11,8 %, а в контрольнш групi - вiдповiдно 46,0 %, 48,4 %, 5,6 %. При цьому ввдмшносп в розподш частот зазначених генотипiв мiж групою хворих з 1АТ1 та контрольною групою були статистично достовiрними (P = 0,044 за %2-критерiем). У табл. 1 наведено дат про величини зросту, маси тiла, iндексу маси тiла (1МТ) у хворих з 1АТ1 i у пащенпв контрольно! групи залежно вiд !хнього генотипу за C677T полiморфiзмом гена MTHFR. Як випливае з результат дослiдження, вiдмiнностi мiж середнiми величинами вах показниив (зросту, маси тша та 1МТ) були недостовiрними як у контрольнш груш, так i у хворих з 1АТ1 (P > 0,05).
Щодо порiвняння мiж групами, то виявлено певнi вiдмiнностi. Так, у хворих на 1АТ1 жiнок iз генотипом С/Т зрют, а з генотипом С/С зрют i маса тiла були значно бшьшими, нiж у осiб контрольно! групи з ввдповвдним генотипом (табл. 2). Це не впливало на 1МТ, що можна було пояснити пропорцiйнiстю вiдxилень показнишв зросту i маси тiла. У свою чергу чоловiки-гетерозиготи (С/Т) з iшемiчним атеротромботичним iнсультом мали вiдмiнностi за зростом та масою тша. Гомозиготи чоловiчоi статi за основним алелем (C/C) таку рiзницю мали лише за зростом, порiвняно з практично здоровими особами чоловiчоi статi вiдповiдного генотипу, що також не впливало на 1МТ (табл. 2).
Таблиця 1
Показники зросту, маси тша та 1МТ загалом в групах iiopißiisiniisi залежно вщ вар1амч1в генотипу
C677T полiморфiзмом гена MTHFR (M±m)
Показники C/C C/T T/T Разом P
Зрют, см Контроль 162,13±1,4 (56) 163,48±1,19 (60) 170,0±4,1 (7) 163,24±0,9 (123) 0,140
1АТ1 168,85±8,8 (89) 169,5±1,08 (61) 167,6±1,8 (20) 168,94±0,6(170) 0,655
Маса тша, кг Контроль 74,23±2,21 72,27±1,58 79,43±7,2 73,57±1,33 0,432
1АТ1 80,03±1,14 81,77±2,02 78,65±2,6 80,5±0,99 0,574
1МТ, кг/м2 Контроль 28,23±0,72 27,09±0,59 27,43±2,2 27,63±0,45 0,473
1АТ1 28,1±0,40 28,45±0,64 28,07±0,3 28,23±0,33 0,884
Примака: P - статистична значимють вщмшностей середшх величин. У дужках - юльюсть пащенив.
При подiлi пацiентiв на тих, що мають 1МТ < 25 кг/м2, i тих, у кого 1МТ > 25 кг/м2, порiвняння частоти дослiджуваниx генотипiв дало так результати (табл. 3). Як у контрольнш грут, так i у хворих з 1АТ1, розподiл трьох можливих варiантiв генотипу за C677T полiморфiзмом гена MTHFR не вiдрiзнявся у
пащенпв з 1МТ < 25 кг/м2 i в oci6 з 1МТ > 25 кг/м2. Не виявлено ввдмшностей i при пор1вняння хворих з 1АТ1 та пацieнтiв контрольно! групи, що мали 1МТ < 25 кг/м2 (P = 0,276), так i 1МТ > 25 кг/м2 (P = 0,141).
Суть однонуклеотидного C677T (Ala222Val, rs1801133) полiморфiзму гена MTHFR полягае в тому, що в сайт зв'язування фолату вiд6уваеться замiна амiнокислотного залишку алашну на залишок валiну. У результат! мутацл утворюеться варiант ферменту К5,К10-метшентетрапдрофолат редуктази (MTHFR) з порогом термолабшьносп 55°С, що мае вдвiчi знижену активнiсть. У гомозигот за T-аллелю активнiсть ферменту in vitro знижена на 70 %, а у гетерозигот - на 35 %. При зниженн активност MTHFR порушуеться доставка i мета6олiзм фолiево! кислоти, що призводить до накопичення гомоцисте!ну в плазмi кровi i розвитку гiпергомоцисте!немi! [3, 11, 14, 15, 23].
Велика кшьшсть дослiджень сввдчить про вiдмiнностi у розподiлi генотипу за C677T полiморфiзмом у рiзних популяцiях свiту. Його частота серед населення нашо! планети варiюе ввд повно! вiдсутностi у деяких африканських племен до 0,55 в юпанщв [24].
Та6лиця 2
Показники зросту, маси тша та 1МТ в oci6 жшочот i чоловiчот CTaTi в групах иоршиямия залежно вiд
щцшшпв генотипу C677T полiморфiзмом гена MTHFR (M±m)
Показники C/C C/T T/T F Pi
жтки
Контроль 155,9±1,76(26) 155,6±2,14(16) 161,0±3,0(2) 0,365 0,697
Зрют, см 1АТ1 164,2±0,97(37) 163,5±0,94(28) 160,7±1,9(7) 1,210 0,304
P2 0,0001 0,0004 0,9415
Контроль 71,8±2,25 66,6±3,27 69,0±1,0 0,941 0,399
Маса тша, кг 1АТ1 79,4±1,64 75,9±2,6 75,1±5,92 0,801 0,453
P2 0,0069 0,0337 0,6163
Контроль 29,6±0,98 27,5±1,33 26,7±1,38 1,066 0,354
1МТ, кг/м2 1АТ1 29,5±0,65 28,4±0,95 29,1±2,29 0,425 0,656
P2 0,9297 0,5788 0,6131
половши
Контроль 167,5±1,6(30) 166,34±1,2(44) 173,6±4,8(5) 1,688 0,192
зр1ст, см 1АТ1 172,15±1,2(52) 174,61±1,3(33) 171,3±1,9(13) 1,427 0,245
P2 0,0139 0,0001 0,5924
Контроль 76,37±3,6 74,34±1,7 83,6±9,7 0,821 0,444
Маса тша, кг 1АТ1 80,5±1,6 86,73±2,8 80,54±2,6 2,508 0,087
P2 0,2342 0,0002 0,6735
Контроль 27,0±0,99 26,95±0,65 27,74±3,1 0,058 0,944
1МТ, кг/м2 1АТ1 27,14±0,48 28,5±0,87 27,49±0,9 1,116 0,332
P2 0,8868 0,1490 0,9165
Примгтка: F - критерш Фшера, Pi i P2 - значимкть вщмшностей м1ж генотипами за даними однофакторного дисперсшного анашзу (Pi) i м1ж контролем та 1АТ1 за t-критеркм Стьюдента (P2). У дужках - кшьгасть пащеи-пв.
До^дження зв'язку мiж варiантом C677T i серцево-судинними захворюваннями показало, що гомозиготи за C677T полiморфiзмом гена MTHFR зустрiчаеться набагато частiше у пацiентiв з кардюваскулярними захворюваннями, нiж у здорових донорiв.
Та6лиця 3
Зв'язок C677T иолiморфiзму гена MTHFR з розвитком iшемiчного атеротромботичного шсульту _(1АТ1) в pci6 з 1МТ (1МТ < 25 кг/м2 та 1МТ > 25 кг/м2) _
Показники Генотип Контроль 1АТ1
1МТ<25 кг/м2 C/C n 17 22
% 44,7 53,6
C/T n 19 14
% 50,0 34,2
T/T n 2 5
% 5,3 12,2
Разом n 38 41
X2 =2,574; P = 0,276
1МТ>25 кг/м2 C/C n 39 67
% 46,0 52,0
C/T n 41 47
% 48,2 36,4
T/T n 5 15
% 5,8 11,6
Разом n 85 129
X2 =3,924; P = 0,141
Примгтка: подано частоту генотипу в абсолютних одиницях i вщсотках. P - татистична значимють Бiдмiнностей м1ж порiБнюБаними
2
трупами за х2-критер1ем
Kang et al. припусив, що гомозиготний генотип (TT) C677T полiморфiзму гена MTHFR може бути фактором ризику для серцево-судинних захворювань. [14, 15]. До^дження Kluijtmans et al. доводить, що мутацн в генi MTHFR, що призводить до пiдвищеного рiвня гомоцистешу, е генетичним фактором ризику передчасних серцево-судинних захворювань [16, 17]. Gardemann et al. тдтвердили залежнiсть наявносп генотипу (TT) з високим ризиком розвитку коронарного атеросклерозу, iшемiчноl хвороби серця та iнфаркту мiокарду [13]. Робота Alghashama et al. показала, що C677T полiморфiзм гена MTHFR пов'язаний з ризиком гшертонп, особливо при супроводi ожирiння та дiабету серед населення Саудiвськоl Аравп [5].
Водночас деяк науковцi не знайшли асощацп мiж C677T полiморфiзмом гена MTHFR i серцево-судинними захворюваннями [8, 20, 22]. Brattström et al. провели мета-аналiз, щоб визначити взаемозв'язок мiж ризиком серцево-судинних захворювань i алельним C677T полiморфiзмом гена MTHFR [6]. Вони поввдомили, що хоча у о«б з генотипом TT була в середньому на 25 % вище концентрацiя гомоцистешу, шж у осiб з генотипом СС, варiант ТТ не пов'язаний зi збiльшенням ризику серцево-судинних захворювань. Долiдження частоти C677T SNP гена MTHFR iрландського населення показало, що у контрольнш групi, частота пащент!в з гомозиготним генотипом C677T склала 10,4 %. У пацiентiв, ям перенесли iшемiчний iнсульт, частота склала 15,5 %. Ця рiзниця не була статистично значущою [9]. Висновки Madonna et al. тдтримують вищезазначену думку, що гомозиготний TT варiант C677T полiморфiзму гена MTHFR не е чинником ризику розвитку iшемiчного iнсульту [18]. Hanson et al. у сво1'х дослiдженнях не виявив значно! вiдмiнностi у генотипах хворих на серцево-судиннi захворювання та практично здорових осiб [7].
У робот! проаналiзовано асоцiацiю C677T полiморфiзму гена MTHFR з iшемiчним атеротромботичним шсультом i не виявлено зв'язку до^джуваного генетичного чинника з розвитком 1АТ1 в о«б з нормальним i збшьшеним iндексом маси тiла. Проте юнування !нших факторiв ризику iшемiчного атеротромботичного шсульту зумовлюе доцшьнють продовження дослiджень у даному напрямку. Зв'язок C677T пол!морФ!зму гена N5,N10- MTHFR з розвитком iшемiчного атеротромботичного шсульту в о«б з нормальним i збшьшеним шдексом маси тiла в украшськш популяци ввдсутнш
Перспективи подальших дослгджень. Наведет вище дат ще раз вказують на Heoóxídmcmb подальших дожджень у даному напрямку з метою виявлення зв 'язку C677T полiморфiзму гена N5,N10- MTHFR зрозвитком iшемiчного атеротромботичного шсульту з урахуванням шших факторiв ризику.
1. Гомазков О. А. Эндотелий - «эндокринное дерево» / О. А. Гомазков - Природа.- 2000.- № 5.- С.38-46.
2. Литвиненко Н. В. Кл1н1ко-нейров1зуал1зац1йн1 характеристики гострого перюду нелакунарних гемюферальних шсульив у оаб з ожиршням / Н. В. Литвиненко, М. Ю. Дельва, I. I. Дельва // Актуальш проблеми сучасно! медицини: ВюникУкрашсько! медично! стоматолопчно! академп. - 2011. - Т. 11, вип. 4 (36), ч. 1. - С. 55-58.
3. Фетисова И. Н. Полиморфизм генов фолатного обмена и болезни человека / И. Н. Фетисова, А. С. Добролюбов, М. А. Липин [и др.] // Вестник новых медицинских технологий - 2007. - Т. Х, № 1.
4. Adams H. P. Classification of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment / H. P. Adams, B. H. Bendixen, L. J. Kappelle [et al.] // Stroke.- 1993. - Vol. 24. - P. 35-41.
5. Alghashama A. Association of MTHFR C677T and A1298C gene polymorphisms with hypertension / Abdullah Alghashama, Ahmad A Settina, Ahmad Alia [et al.] // International Journal of Health Sciences, Qassim University. 2012. - Vol. 6(1).- P. 1433.
6. Brattstrom L. Common methylenetetrahydrofolate reductase gene mutation leads to hyperhomocysteinemia but not to vascular disease: the result of a meta-analysis / L. Brattstrom, D. E. Wilcken, J. Ohrvik [et al.] // Circulation.- 1998.- Vol. 98.-P. 2520-2526.
7. C677T and A1298C Polymorphisms of the Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene: Incidence and Effect of Combined Genotypes on Plasma Fasting and Post-Methionine Load Homocysteine in Vascular Disease / Naomi Q. Hanson, Omer Aras, Feng Yang, Michael Y. Tsai // Clinical Chemistry. 2001.- Vol.47.-P.4661-4666.
8. Deloughery T. G. Common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Correlation with homocysteine metabolism and late-onset vascular disease / T. G. Deloughery, A. Evans, A. Sadeghi [et al.] // Circulation .- 1996.-Vol.94.-P.3074-3078.
9. Dawn L. H. Genetic Analysis of the Thermolabile Variant of 5,10-Methylenetetrahydrofolate Reductase as a Risk Factor for Ischemic Stroke / Dawn L. Harmon, Rachael M. Doyle, Raymond Meleady [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 1999.-Vol.19.- P.208-211.
10. Derval J.The human and mouse methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) genes: genomic organization, mRNA structure and linkage to the CLCN6 gene / Derval J. Gaughan, Sandrine Barbaux, Leo A.J. Kluijtmans [et al.] // Gene. - 2000.- Vol. 257(2).- P.- 279-289.
11. Frosst P. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase / P. Frosst, H. J. Blom, R. Milos [et al.] // Nat. Genet.- 1995.-Vol. 10.-P. 111-113.
12. Goyette P. Gene structure of human and mouse methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) / P.Goyette, A.Pai, R.Milos [et al.] // Mamm. Genome. - 1998. - Vol.9. - P.652-656.
13. Gardemann A. The TT genotype of the methylenetetrahydrofolatereductase C677T gene polymorphism is associated with the extent of coronary atherosclerosis in patients at high risk for coronary artery disease / A. Gardemann, H. Weidemann, M. Philipp [et al.] //European Heart Journal.-1999.-Vol.- 20.-P. 584-592.
14. Kang S. S. Intermediate hyperhomocysteinemia resulting from compound heterozygosity of methylenetetrahydrofolate reductase mutations / S.S. Kang, P.W.K. Wong, H.G.O. Bock [et al.] // Am J Hum Genet.- 1991a. -Vol.48.- P.546-551.
15. Kang S. S. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for occlusive vascular disease / S. S. Kang, P.W.K. Wong, M. R. Malinow // Annu Rev Nutr.- 1992.-Vol. 12.-P. 279-298.
16. Kluijtmans Leo A. J. Molecular Genetic Analysis in Mild Hyperhomocysteinemia: A Common Mutation in the Methylenetetrahydrofolate Reductase Gene Is a Genetic Risk Factor for Cardiovascular Disease / Leo A. J. Kluijtmans, Lambert P. W. J. van den Heuvel, Godfried H. J. Boers [et al.] // Am. J. Hum. Genet. -1996.-Vol.-58.-P.35-41.
17. Kluijtmans L. A. Thermolabile methylenetetrahydrofolate reductase in coronary artery disease / L. A. Kluijtmans, J. J. Kastelein, J. Lindemans [et al.] // Circulation.- 1997.-Vol. 96.- P. 2573-2577.
18. Pasquale M. Hyperhomocysteinemia and Other Inherited Prothrombotic Conditions in Young Adults With a History of Ischemic Stroke / Pasquale Madonna, Valentino de Stefano, Antonio Coppola [et al.] // Stroke.- 2002.-Vol.33.-P.51-56.
19. Sibani S. Characterization of six novel mutations in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene in patients with homocystinuria / S. Sibani, B. Christensen, E.O' Ferrall [et al.] // Hum Mutat. - 2000.-Vol.15(3).-P. 280 - 287.
20. Szczeklik A. Mutation A1298C of methylenetetrahydrofolate reductase: risk for early coronary disease not associated with hyperhomocysteinemia / A. Szczeklik, M. Sanak, M. Jankowski [et al.] // Am J Med Genet. - 2001.- Vol. 101. - P. 36-39.
21. Tu J.V. Reducing the global burden of stroke: INTERSTROKE / J. V. Tu // Lancet. - 2010. - Vol. 376.- P. 74 - 75.
22. Wilcken D. E. Distribution in healthy and coronary populations of the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T mutation / D. E. Wilcken, X. L. Wang, A. S. Sim [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol.- 1996.- Vol. 16.- P. 878-882.
23. Weisberg I. A second genetic polymorphism in methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) associated with decreased enzyme activity / I. Weisberg, P. Tran, B. Christensen [et al.] // Mol. Genet. Metab. - 1998. - Vol.64. -P.169-172.
24. Wilcken B. Geographical and ethnic variation of the 677C-T allele of 5,10 methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR): findings from over 7000 newborns from 16 areas worldwide / B. Wilcken, F. Bamforth, Z. Li [et al.] // J Med Genet.- 2003.-Vol. 40.-P. 619-625.
ИЗУЧЕНИЕ СВЯЗИ НЕКОТОРЫХ АНТРОПОМЕТРИЧЕСКИХ ДАННЫХ С С677Т ПОЛИМОРФИЗМОМ ГЕНА N5, 10- МЕТИЛЕНТЕТРАГИДРО-ФОЛАТРЕДУКТАЗЫ У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИ-ЧЕСКИМ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ Матлай О. И. Представлены результаты определения C677T (rs1801133) полиморфизма гена N5,N10- метилентетра-гидрофолатредуктазы у 170 больных с ишемическим атеротромботическим инсультом и 124 индивидуумов без этой патологии (контрольная группа). Установлено, что у больных с ишемическим атеротромботическим инсультом соотношение гомозигот по основному аллелю (C/C), гетерозигот (C/T) и гомозигот по минорному аллелю (T/T) составляет 52,4 %, 35,9 % и 11,8 % (в контрольной группе -соответственно 46,0 %, 48,4 %, 5,6 %, P = 0,044 по х2-критерию). Отсутствует связь C677T полиморфизма гена N5,N10-MTHFR с развитием ишемического атеротромбоз-тического инсульта у лиц с нормальным и повышенным индексом массы тела в украинской популяции.
Ключевые слова: аллельный полиморфизм, ишемический инсульт, индекс масы тела.
Стаття надшшла 07.03.2014 р.
STUDY OF COMMUNICATION WITH SOME ANTHROPOMETRIC DATA OF C677T POLYMORPHISM METILENTETRAHIDROFOLAT REDUCTASE GENE IN PATIENTS WITH ATHEROTHROMBOTIC ISCHEMIC STROKE Matlay O. I.
The determination results of C677T (rs1801133) polymorphism methymentetrahydrofolate reductase in 170 patients with ischemic atherothrombotic stroke and 124 individuals without this pathology (control group). It has been established that in patients with ischemic atherothrombotic stroke value homozygotes for the major allele (C/C), heterozygotes (C/T) and homozygotes for the minor allele (T/T) is 52,4 %, 35,9 % and 11,8 % (in the control group - respectively 46,0 %, 48,4 %, 5,6 %, P = 0,044 for the x2- test). The association of C677T polymorphism N5,N10-MTHFR gene with the development of atherothrombotic ischemic stroke in patients with normal and increased body mass index was not faund. However, there are other risk factors for atherothrombotic ischemic stroke that make it necessary to continue research in this area.
Key words: allelic polymorphism, ischemic stroke, body mass index.
Рецензент Литвиненко Н.В.
УДК 616.432:616-006:616.71-007.152:616-007.61:612.433.664
РОЛЬ ЛЕПТИНА В ПАТОГЕНЕЗЕ КАРДИАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ
АКРОМЕГАЛИЕЙ
Показано, что лептин является предиктором увеличения линейных показателей левого желудочка у больных с активной формой акромегалии (п=60). Представлены результаты пошагового мультифакторного регрессионного анализа, иллюстрирующие как прямое, так и опосредованное влияние лептина на формирование гипертрофии миокарда левого желудочка у больных акромегалией.
Ключевые слова: акромегалия, гормон роста, лептин, гипертрофия миокарда левого желудочка.
В настоящее время под термином «акромегалоидная кардиомиопатия» понимают концентрическую билатеральную гипертрофию желудочков сердца с интерстициальным фиброзом, в типичных случаях без их дилатации, сформировавшуюся на фоне длительной гиперсекреции соматотропного гормона гипофиза (СТГ) и инсулиноподобного ростового фактора-1 (ИФР-1), и приведшую к нарушению функциональных параметров сердечной деятельности [13]. Гипертрофию левого
©МикитюкМ.Р., Хижняк О.О., 2014
61
