CC BY
30
ИСТОРИЯ БИОМЕДИЦИНЫ
К ТРИДЦАТИЛЕТИЮ ОТКРЫТИЯ ВИРУСА ГЕПАТИТА Р
Вирусный гепатит Р - итоги изучения за три десятилетия
В 1977 г. итальянский гастpоэнтеpолог Маpио Ризетто из Туpина и его коллеги, исследуя биоптаты печени больных хpоническим HBsAg-позитивным гепатитом В (ГВ) с помощью прямого иммунофлуорес-центного метода, в ядрах гепатоцитов, не содеpжащих HBcAg, обнаpужили pанее неизвестный антиген и назвали его "дельта-антигеном" (в этих исследованиях тpи уже известных антигена вируса ГВ они обозначили греческими буквами "альфа", "бета" и "гамма").
Тогда, тpидцать лет назад было тpудно предположить, что описанное наблюдение приведет к идентификации новой этиологической pазновидности вкусного гепатита - гепатита D и, главное, патогенного для человека агента, приниципиально отличающегося от всех pанее известных вкусов животных. Сегодня же можно говоpить о том, что это отбытие положило начало изучению целой области в границах учения о вкусных гепатитах и обогатило pазвитие клинической гепатологии.
Последнее обстоятельство побудило нас в этой небольшой публикации кpатко пpоанализиpовать сложившиеся к настоящему вpемени пpедставления об этом вирусе и ассоциированной с ним патологии и коснуться совpеменных возможностей диагностики, лечения и пpофилактики вызываемых им заболеваний.
Начнем с того, что уже к 1980 г. Ризетто и соав-тоpы пpодемонстpиpовали две группы фактов: во-пеpвых, в опытах по инфицированию шимпанзе было доказано, что дельта-антиген не имеет прямого отношения к частицам вируса ГВ (ВГВ) и является струк-туpной частью дpугого инфекционного агента вкусной пpиpоды, способного pепpодуциpоваться только на фоне ВГВ-инфекции и, во-втоpых, антитела к этому антигену выявляются только у больных острым или хpоническим ГВ (ХГВ).
Вскоpе было установлено, что носителем дельта-антигена является частица особого РHК-содеpжащего вируса, пеpвоначально названого "вкусом дельта". К 1983 г. было окончательно доказано, что дельта-вирус является возбудителем еще одного этиологического типа вкусного гепатита, за котоpым в литеpатуpе надолго зацепилось название "виpусный гепатит дельта", хотя том же году в соответствие с принятой ВОЗ
классификацией гепатитных вкусов, этот вирус стал именоваться "вирусом гепатита D" (ВГО) - hepatitis D virus (HDV), а вызываемое им заболевание - вкусным гепатитом D.
Когда в 1986 г. были завеpшены исследования по клониpованию ВГD в пpокаpиотах и секвениpованию его генома, стало окончательно ясно, что этот вирус уникален среди не только гепатотропных вирусов, но и вообще всех известных вкусов, патогенных для человека и животных. Сpеди необычных свойств ВГО были отмечены не только наименьшие сpеди известных вкусов человека pазмеpы вириона и минимальный инфоpмационный объем генома, но и, главное, неспособность самостоятельно pепpодуциpоваться без наличия "виpуса-помошника", pоль котоpого игpал ВГВ.
В биологическом отношение он оказался весьма близким к вирусоподобным агентам, патогенным только для высших pастений, пеpвый из которых -возбудитель веретеноклеточной болезни картофеля -был открыт еще в 1971 г. Теодором Дайнером, назвавшим его "вироидом". Учитывая, что по своим биологическим характеристикам ВГО занимает промежуточное место между каноническими вирусами животных и вироидами, было предложено назвать его "вирусоидом" и включить в число его кардинальных свойств пространственную дискретность и отсутствие способности самостоятельно репродуцироваться без участия других вирусов.
ВГО и сегодня остается единственным известным вирусоподобным агентом, патогенным для человека и не имеющим аналогов среди патогенных для животных вирусов. Более десяти лет назад ВГО был отнесен к группе "сателлитов" в семействе субвирусных агентов, некоторые из которых являются патогенными для растений. Однако, уже в 2000 г. ВГD был признан единственным представителем рода Deltavirus, не относящегося ни к одному из известных семейств, выделенных в последнем издании Международной классификации вирусов.
Необходимо особо подчеркнуть, что, строго говоря, широко используемый в литературе термин "вирусный гепатит D" (ГО) не совсем корректен, поскольку, ВГО, сам по себе, не способен обусловливать
pазвитие гепатита и может пpоявлять свои патогенные свойства лишь в присутствии в оpганизме ВГВ. Поэтому, используя данный термин не следует упускать из виду, что он обозначает гепатит, всегда обусловленный ассоциацией двух вирусов: ВГВ и ВГО.
Ниже мы кратко охарактеризуем современные представления как о самом ВГО, так и о вызываемой им инфекции.
ВГО представлен частицами со средним диаметром 36 нм, составляющих своеобразного изометрического нуклеокапсида, заключающего в себе геном вируса и покрытого снаружи суперкапсидом. Функцию последнего выполняет суперкапсид ВГВ, причем, построенный, главным образом, только из двух типов содержащих HBsAg структурных субъединиц - малых и средних. Меньший диаметр частиц ВГО по сравнению с вирионами ВГВ обусловлен отсутствием в суперкаспиде ВГО крупных частиц HBsAg, имеющих наружные выступы (в суперкапсиде ВГО содержится около 100 частиц средних и малых частиц HBsAg). Пептиды рге-S и S, находящиеся в составе этих частиц вероятно принимают непосредственное участие в прикреплении ВГО к клеточной мембране, а возможно и в его "раздевании".
Капсид ВГD имеет диаметр около 18 нм и сформирован из регулярно расположенных 70 сферических частиц, в составе которых обнаружено 2 мажорных фосфорилированных полипептида: больший L-белок с молекулярной массой 27 килодальтон (р27) и меньший белок с молекулярной массой 24 ки-лодальтон (р24).
Сегодня известно, что вырабатываемые в организме и выявляемые в серологических реакциях антитела к ВГО (anti-HD), реагируют с обоими белками, которые обладают общими эпитопами. Учитывая, что оба этих белка принимают участие в формировании основного антигена ВГО (HDAg), их часто обозначают символами HDAg-L и HDAg-S. В то же время, серологические варианты ВГО, связанные с изменением HDAg, не обнаружены.
Геном ВГО представлен негативной одноцепо-чечной циркулярной PHK, состоящей из всего 1683 нуклеотидов и "уложенной" внутри капсида в вытянутой палочковидной форме. Такая структура обусловлена большим числом внутримолекулярных водородных связей, удерживающих противолежащие поли-нуклеотидные цепи. Вирусная PHK тесно ассоциирована с вирусными белками (вероятно, водородными связями).
Первичная структура PHK ВГО уже расшифрована, а особенности ее экспрессии, в основном, известны. Репликация PHK ВГО, в аналогии с вироидами, происходит в ядре инфицированных клеток. В инфицированных клетках наряду с негативными, в значительно большем количестве выявляются и позитивные молекулы, причем вирусная PHK может быть представлена как циклическими, так и линейными формами.
Одной из уникальных особенностей молекуляр-
ной биологии BrD является способность РНК ВГО аутокаталигически расщепляться и вновь соединять себя в единое целое - это свойство называется рибо-зимной активностью.
Репликация РНК осуществляется с участием клеточной ДНК-зависимой РНК-полимеразы посредством механизма "двойного катящегося кольца" (double rolling circle mechanism), c вытеснением 5'-конца молекулы - при этом синтезируется позитивная цепь РНК. Предполагается, что в процессе репродукции BrD функционируют 5 открытых рамок считывания, две из которых обеспечивают экспрессию информации о белках р24 и р27 с позитивной цепи РНК.
Еще одной особенностью BrD является то, что образовавшаяся +цепь РНК подвергается специфическому "редактированию" - пострепликативной модификации с расширением открытой рамки считывания, обеспечивающей формирование матрицы для синтеза белка р27.
Биологическая роль вирусных белков в процессе репродукции вируса ясна не до конца, хотя уже известно, что пептид р24 стимулирует скорость репликации вирусной РНК, а р27 тормозит ее (соответственно их называют "геномным" и "антигеномным" белками). Кроме того, белок р27 участвует в регуляции сборки вириона и перемещении компонентов вируса на периферию клетки. Эти факты позволяют предположить то, что изменение внутриклеточного соотношения между белками р24 и р27 может выступать в качестве фактора, предопределяющего не только изменение вирулентности у различных штаммов, но и изменение характера течения инфекции, и даже ее исход.
При изучении изменчивости BrD показано, что средняя скорость его мутации сопоставима с таковой у других РНК-содержащих вирусов - при этом выявляются, главным образом, замены нуклеотидов, но не делеции или вставки. При этом, наибольшая стабильность генома выявлена в зонах, детерминирующих процесс аутокаталитического расщепления и в области открытой (5-й) рамки считывания HDAg. В то же время в РНК есть зона, в которой последовательность нуклеотидов меняется на протяжении болезни у одного и того же больного.
Считается, что мутации вируса являются одной из важнейших причин перехода острой инфекции в хроническую и, особенно, обострения (спонтанной реактивации) хронической инфекции.
До настоящего времени идентифицированы три генотипа BrD, которые отличаются друг от друга на 30-40% генома и несколько субтитипов, различие между которыми не превышает 15%.
1-й генотип, имеющий повсеместное распространение, гетерогенен и представлен тремя субтипами: 1a (азиатским), 1b (европейским) и 1с (африканским). Высказано мнение о том, что хронический TD, вызванный субтипом 1a протекает легче, а обусловленный субтипом 1в - тяжелее. 2-й генотип, представленный двумя субтипами (2a и 2b) наиболее распространен в Японии и на о.Тайвань. 3-й генотип
регистрируется преимущественно у жителей северных областей Южной Америки и в центральной части Африки. В то же время все генотипы относятся к одному серотипу и поэтому образующиеся к ним антитела универсальны.
Уникальной особенностью ВГО является его теснейшая связь с ВГВ - несмотря на наличие у него основных атрибутов вирусов (геном и капсид), он, в известном смысле, является дефектным, поскольку для его репродукции необходимо наличие вируса-помощника, которым является ВГВ.
Вместе с тем, вопрос о возможности самостоятельной репродукции ВГО все еще остается в круге интересов ученых. Так, получены данные о способности ВГО "выживать" в печени и синтезировать HDAg и в отсутствие определяемых количеств ВГВ. Более того, сравнительно недавно опубликованы экспериментальные данные и о том, что ВГО может размножаться в организме приматов без участия ВГВ, не вызывая, однако, какого-либо повреждения печени. Авторы, осуществившие это наблюдение подчеркивают, что идентификация такой инфекции затрудняется из-за того, что наружная оболочка вируса формируется из клеточных белков.
Однако, пока такая способность вируса не будет окончательно доказана, доминирующим останется представление о том, что зрелые вирионы, способные заражать новые клетки могут формироваться исключительно при наличии оболочечных белков, кодируемых генами ВГВ. Иначе говоря, для формирования полноценных частиц ВГО присутствие в клетке ВГВ необходило во всех случаях.
Возможны два варианта развития сочетанной инфекции: при одновременном инфицировании обоими вирусами одновременно (коинфекция) и при попадании в ВГО в организм, в котором уже присутствует ВГВ (суперинфекция).
ВГО может размножаться и в присутствии некоторых гепаднавирусов животных и, в первую очередь, вируса гепатита сурков. Последний, как и ВГВ, предоставляют ему свой суперкапсид, который становится наружной оболочкой ВГО.
Существенно, что находясь в одном организме, ВГО и гепаднавирус оказывают влияние друг на друга (интерференция вирусов), что чаще всего выражается в том, что ВГО подавляет репродукции "вируса-помощника" - при этом, интенсивность синтеза белков гепаднавирусов (особенно, входящих в состав "core" и ДНК-полимеразы) резко угнетается.
Вместе с тем, механизмы, посредством которых ВГО успешно конкурируя с геномом гепаднавирусов, использует их пластический материал и белоксинте-тический потенциал для собственного воспроизведения изучен лишь частично. Одним из возможных объяснений этого факта являются данные о способности ВГО стимулировать внутриклеточный синтез интерферона, который вызывает ингибирование репродукции.
Поскольку нередко встречаются лица, од-
новременно инфицированные ВГВ, ВГО и ВГС, у которых острые и хронические гепатиты обычно протекают тяжелее изолированных поражений печени, интересен и недостаточно изученный вопрос о взаимном влиянии ВГО- и ВГС-инфекций. Известно лишь, что при такой микст-инфекции отмечается снижение интенсивности репродукции ВГС - у большинства таких пациентов молекулярные маркеры репродукции ВГВ и вируса гепатита С выявить не удается.
Воспроизвести ВГО-инфекцию, как и ВГВ-ин-фекцию в клеточных линиях in vitro пока так и не удалось. В то же время ВГО-инфекция легко воспроизводится при экспериментальном заражении человекообразных обезьян-носителей HBsAg, а также сурков, хронически инфицированных вирусом гепатита сурков - при этом развивается острая суперинфекция, а примерно через 2 недели после заражения в гепатоци-тах выявляется HDAg. Аналогичным способом инфекцию можно воспроизвести и у пекинских уток, являющихся носителями вируса гепатита пекинских уток.
Имеются полученные китайскими исследователями данные о возможности воспроизведения ВГО-инфекции и у тупайи - древесной землеройки, зараженной ВГВ методом инокуляции человеческой ВГВ-ДНК позитивной сыворотки и последующего введения ВГО. Этим методом удалось даже осуществить пассаж инфекции от животного к животному.
Кроме того, возможно воспроизведение ВГО-ин-фекции и у трансгенных мышей, в клетках которых экспрессируется геном ВГВ (в частности, ген, кодирующий HBsAg).
В 2000 г. было опубликовано сообщение об еще одной экспериментальной модели ВГО-инфек-ции, основанной на длительной имплантации гепато-цитов человека у мышей. Считается, что модель инфекции у таких мышей является более перспективной, нежели ее модель на трансгенных мышах.
Рассматривая патогенез ВГО-инфекции не следует упускать из виду, что в действительности можно говорить о патогенезе смешанной инфекции, обусловленной двумя вирусами - ВГО и ВГВ.
ВГО является высокопатогенным гепатотропным агентом и морфологические признаки поражения печени выявляются у абсолютного большинства инфицированных. Существенно, что при ВГО-инфекции гепатоциты подвергаются двойному "удару": ВГВ оказывает на них иммуноопосредованное, а ВГD -прямое и достаточно интенсивное цитолитическое действие. Именно поэтому сочетание ВГВ- и ВГО-инфекций сопровождается развитием более тяжелых форм патологического процесса, чем при изолированном ГВ. За счет взаимной кумуляции патогенного воздействия этих двух факторов зачастую происходит отягощение и пролонгирование течения ГВ и, в частности, развитие "рецидивов" и "обострений" ГВ, вплоть до развития тяжелых форм фульминантного гепатита.
Клиническая гетерогенность, а также отмечаемое
в литературе непостоянство соотношения быстро и медленно прогрессирующих форм хронического TD и различная интенсивность ответа на проводимую терапию у разных больных предопределяются, с одной стороны, гетерогенностью популяции ВГО, а с другой стороны, иммуногенетическими особенностями организма пациентов и, в том числе, интенсивностью экспрессии различных генов, детерминирующих состояние системы человеческих лейкоцитарных антигенов HLA.
Если в начале 90-г. прошлого века считалось, что гепотоцеллюряный рак печени у больных с хронической ВГО-инфекцией встречается значительно чаще и быстрее (примерно, на 10 лет раньше), чем при наличии изолированной ВГВ-инфекции, то сегодня имеются данные, указывающие на то, что, скорее всего, ВГО не играет особой роли в развитии этой опухоли.
Значительные успехи достигнуты и в области со-вершенстоввания методов лабораторной диагностики ВГО-инфекции. Выявление anti-HD осуществляется иммуноферментным методом, воспроизводимым с использованием коммерческих тест-систем. Последние производятся на основе моноклональных антител, а в качестве HDAg используются рекомбинантные белки, полученные при клонировании соответствующего вирусного гена в бактериальных клетках.
Широко используется и метод выявления в крови PHK ВГО c помощью обратно-транскриптазной ПЦР или молекулярно-цепных тестов другого типа. Эти методы применяются и для идентификации PHK ВГО в биоптатах печени.
Сегодня доподлинно известно, что течение ВГО-инфекции может сопровождаться широким спектром клинических проявлений - ВГО может вызывать как состояния, неотличимые от острого гепатита, протекающего, наподобие гепатита С, в "мягких" формах, так и характерных для острого ГВ средне-тяжелых форм и даже тяжелых форм, протекающих по типу фульминантного гепатита. В то же время, инфекция может иметь и бессимптомное течение по типу "здорового" вирусоносительства.
Установлено и то, что течение и исходы этой инфекции (от выздоровления до цирроза печени, развивающегося на основе хронического ГО) могут отличаться в зависимости от географических факторов и даже от эпидемиологической ситуации. Так, мягкое течение обычно преобладает в популяциях, где циркуляция вируса "медленная", а заболевания регистрируются лишь эпизодически. Hапpотив, тяжелое течение чаще встречаются в группах и сообществах, подобных потребителям инъекционных наркотиков, где ВГО циркулирует "быстро", а заболеваемость имеет характер эпидемических вспышек.
В то же время, важнейшим фактором, предопределяющим характер клинического течения ВГО-инфек-ции по прежнекму считается вариант инфицирования - коинфекции или суперинфекции. Выявлен ряд кли-нико-патогенетических особенностей, характерных как для коинфекции, так и для суперинфекции.
Так, при коинфекции обычно развивается острый гепатит, отличающийся двухфазным течением: вначале клинически проявляется острый ГО, имеющий более короткий инкубационный период, а спустя 2-3 недели - острый ГВ. При этом, острую коинфекцию относят к самоизлечивающимся процессам с благоприятным, в большинстве случаев, прогнозом и весьма низкой частотой хронизации ВГВ-инфекции.
Развивающаяся при суперинфекции форма ВГО-инфекции во многом зависит от того, в какой форме протекает уже имеющаяся у пациента ВГВ-инфекция.
У "здоровых" носителей ВГВ суперинфицирование способно "превращать" бессимптомное носитель-ство ВГВ в клинически манифестное заболевание или приводит к развитию клинически слабо выраженного "минимального" гепатита. Вместе с тем, суперинфицирование таких лиц нередко не приводит к существенному изменению их состояния и смешанная инфекция остается субклинической.
Суперинфицирование лиц с ХГВ может приводить к обострению и утяжелению течения предшествующих хронических гепатитов и, в частности, переходу ХПГ в ХАГ, а также к более быстрому переходу их в цирроз печени. Вместе с тем, для суперинфекции характерно более редкое развитие тяжелых и фульминантных гепатитов и более высокая частота хронизации ВГВ-инфекции, которая может достигать 80%.
Вместе с тем, несмотря на то, что обусловленные ВГВ и ВГО коинфекция и суперинфекция имеют определенные клинические различия, их точная дифференциальная диагностика невозможна без определения в крови специфических маркеров инфицирования ВГВ и ВГО.
Хронический ГО (ХГО), независимо от механизма возникновения, отличается более тяжелым течением, более быстрым прогрессированием, частыми обосрениями и, главно, более выраженной "циррозо-генностью": цирроз печени развивается в более ранние сроки, нежели при ВГВ- и ВГС-инфекциях.
Лечение больных ХГО, целью которого является если не эрадиация вируса, то снижение скорости прог-рессирования заболевания и замедление его трансформации в цирроз печени, представляет собой достаточно трудную терапевтическую задачу.
Единственным официально одобренным и широко используемым для этой цели лекарственным препаратом пока остается альфа-интерферон (ИФН). Однако, ХГО весьма резистентен к ИФН-терапии и эффективность применения ИФН все еще далека от удовлетворительной.
Применение препаратов ИФН в низких дозах (35 млн МЕ) и в режиме монотерапии, эффективных при лечении ХГВ довольно редко приводит к развитию выраженного и достаточно устойчивого терапевтического эффекта. Пероральный прием ламивудина в режиме монотерапии даже на протяжение года и более, как правило, не приводит к снижению уровня виремии и не обеспечивает положительной динамики
гистологической картины печени. Комбинированная с приемом ламивудина "низкодозная" ИФН-терапия ХГО также не оправдала возлагавшихся на нее надежд - в рандомизированных наблюдениях ее эффективность не отличалась от таковой, полученной при "низкодозной" ИФН-терапии.
Поэтому в настоящее время большинство авторов полагает, что наиболее перспективным является применение препаратов ИФН в высоких дозах (не менее 10-12 млн МЕ) в интенсивных режимах (ежедневных) введения до нормализации активности АлАТ и далее в течение 12 месяцев в режиме введения "трижды в неделю". Однако, даже при таком лечении стойкий ответ отмечается не чаще, чем у 25% больных. Вместе с тем, несмотря на это, проведение такой ИФН-терапии при ХГО считается оправданным, поскольку доказано, что она замедляет трансформацию хронического гепатита в цирроз печени и снижает риск возникновения гепатоцеллюлярного рака печени.
Сегодня уже нет сомнений в том, что необходимость повышения эффективности лечения ХГО до приемлемого уровня потребует поиска более эффективных противовирусных препаратов и оптимизации терапевтической тактики. Поиски в этом направлении не прекращаются.
Так, продолжаются рандомизированные контролируемые исследования, посвященные оценке возможностей применения (пока в комбинации с ИФН) различных противовирусных препаратов. Однако, пока наиболее обнадеживающим представляется использование комбинации препаратов ИФН с тимози-ном-альфа1.
Ведутся поиски и принципиально новых фарма-котерапевтических подходов, основанных на воздействии препаратов на другие уязвимые звенья репродукции ВГО. К примеру, изыскивается возможность инактивации рибозимной активности вирусной РНК, т.е. ее способности к "саморасщеплению" и "самосвязыванию". Способность воздействовать на этот процесс обнаружена у аминогликозидных антибиотиков, возможность применения которых при ХГО изучается.
Заслуживают упоминания и результаты эпидемиологических наблюдений, раскрывшие современные тенденции распространения ГО.
Во второй половине 90-х гг. ХХ в были проведены эпидемиологические исследования, позволившие уточнить распространенность ВГО-инфекции. Полученные в них данные показали, что в некоторых регионах мира частота выявления инфекции значительно уменьшилась, а в некоторых - появились новые "фокусы" инфекции, где она ранее вообще не встречалась.
Сегодня регионами максимального распространения ВГО являются страны Средиземноморья, особенно Южная Италия и Греция, а также Румыния, ряд государств Центральной и Юго-Восточной Азии, Среднего Востока, Центральной Африки и Южной Америки.
Вместе с тем, распространение ВГD-инфекции
может существенно различаться даже в пределах одной страны, причем в таких случаях, как правило, не удается выявить какой-либо зависимости частоты обнаружения anti-HD от возраста и пола, а также от наличия в крови маркеров инфицирования ВГВ и субтипа ВГВ.
Следует заметить, что распространение ВГО-ин-фекции в различных регионах не во всех случаях соответствует широте распространения ВГВ-инфекции и показателям заболеваемости ГВ. Так, в некоторых странах Азии, где заболеваемость ГВ является одной из наиболее высоких в мире (Тайвань, Сингапур и др.), ВГО-инфекция регистрируется лишь в редких случаях.
В целом, распространенность ВГО в мире подвержена крайне выраженным вариациям, которые в некоторых случаях не вполне объяснимы, а их причины остаются не известными.
ВГD-инфекция по-прежнему считается строго антропонозной, а сохранение ее возбудителя в природе обусловлено его циркуляцией только в человеческой популяции.
Источниками инфекции являются больные острой или хронической ВГО-инфекцией. Наибольшее эпидемиологическое значение имеют хронические носители ВГВ, одновременно инфицированные ВГО и, в первую очередь, лица с бессимптомными формами инфекции. Несравненно меньшее эпидемиологическое значение имеют больные острым ГО.
К ВГО-инфекции восприимчивы все лица с текущей ВГВ-инфекцией (независимо от ее формы), но не имевшие ранее контакта с ВГО. Заболеть может человек любого возраста, не имеющий антител против HBsAg/HBcAg (коинфекция), либо носитель HBsAg (суперинфекция).
Риск развития ВГО-инфекции наиболее высок у хронических носителей ВГВ, у которых высокая чувствительность к ВГО-инфекции сохраняется в течение продолжительного времени. Частота инфицирования хронических носителей HBsAg ВГО не зависит от пола, возраста (хотя взрослые инфицируются несколько чаще), группы крови, резус-принадлежности или субтипа HBsAg.
Перенесенная инфекция, по-видимому, оставляет стойкий приобретенный иммунитет - случаи повторной инфекции (в том числе, в экспериментах на шимпанзе) до сих пор не зарегистрированы.
Необходимость для развития ВГО-инфекции наличия ВГВ в качестве "вируса-помощника" обусловливает идентичность не только механизмов инфицирования, путей и факторов передачи ВГО и ВГВ, но и состава групп с высоким риском и нфицирования. В то же время, для заражения ВГО требуются большие концентрации возбудителя в крови, нежели для инфицирования ВГВ.
Принципы профилактики ВГО-инфекции также идентичны таковым, проводимым в отношение ГВ -меры профилактики, предпринимаемые в отношение ГВ одновременно обеспечивают и профилактику ГО.
Это положение в полной мере относиться и к вакцинации против ГВ, широкое применение которой уже обеспечило начало процессу снижения частоты заболеваемости ГО.
В то же время, вопрос о эффективном предотвращении инфицирования хронических носителей ВГВ все еще не решен, поскольку вакцины для предупреждения заражения таких лиц еще не созданы. Возможно, что для этой цели окажется пригодной вакцина, представленная "пустыми" вирионами ВГО, получаемыми генноинженерным способом.
Оценивая эпидемиологическую ситуацию с ВГО-инфекцией в мировом масштабе, сегодня приходиться признать, что она все еще имеет повсеместное распространение.
По оценкам 1994 г. в мире насчитывалось более 15 миллионов носителей ВГВ, инфицированных ВГО. В настоящее время это количество оценивается в 25 млн человек, что составляет более 5% от общего числа живущих в мире хронических носителей ВГВ.
В то же время, следует подчеркнуть, что за минувшие 15 лет отмечена умеренно выраженная тенденция к снижению относительных показателей ин-фицированности ВГО (отмеченное выше увеличение
абсолютного числа лиц, инфицированных ВГD в мире, по-видимому, связано с увеличением населения планеты). Такое снижение отмечено во всех географических зонах и в большинстве развитых стран, хотя в большей степени оно выражено в северных регионах мира.
Высказывается мнение о том, что оно является результатом уменьшением общего числа хронических носителей ВГВ - это лишает ВГО необходимого ему "жизненного пространства". Возможно, что определенное значение имеет и улучшение социально-экономических условий жизни в ряде стран, а также изменение поведения "шприцевых" наркоманов и др.
Не давая радужных оценок перспективам борьбы с ВГО-инфекцией, можно выразить надежду, что усилия мирового здравоохранения и продолжающее расширение масштабов вакцинации против ГВ все же дают основание для надежд на искоренение этой инфекции, хотя бы в отдаленном будущем.
М.К.Мамедов Международная Экоэнергетическая
Академия
