CC BY
102
УДК 616-08-039.34
ВИРУС ПРОСТОГО ГЕРПЕСА КАК ПРИЧИНА МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ (КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ)
Шушакова Е.К., Рублева О.В.
ООО Городской центр медицинских исследований, г. Москва, Российская Федерация
Аннотация: В клинику обратилась супружеская пара, в которой мужчина с криптозооспермией, гемиспермией получал ранее терапию, не давшую эффекта. В бактериальном посеве эякулята ранее была выявлена условнопатогенная флора и бесплодие у данного пациента связывали с проявлением бактериальной инфекции. После 2-х курсов антибактериальной терапии ни в бактериальном посеве, ни в спермограмме улучшений не было. Далее с помощью культурального метода обследования эякулята выявлен вирус простого герпеса и назначена противовирусная терапия. После чего показатели спермограммы значительно улучшились: значительно возросло общее количество сперматозоидов, улучшилась их подвижность, появились морфологически нормальные клетки, но сохранялись единичные эритроциты.
Ключевые слова: мужское бесплодие, криптозооспермия, гемоспермия, вирус простого герпеса, алпизарин
В настоящее время нарушение репродуктивной функции мужчин, по данным различных клиник, составляет 15-45% среди обратившихся пар. Причины, влияющие на состояние мужской репродуктивной системы весьма разнообразны, однако большое значение имеют различные инфекции, как вирусные, так и бактериальные.
При уточнении этиологии мужского бесплодия, считается, что ранее перенесенные бактериальные инфекции чаще всего приводят к обтурационной аспер-мии, возникающей вследствие обструкции семявыно-сящих путей. К таким осложнениям приводят: острая гонорея, хламидийная инфекция, микоплазы, уреаплазмы, трихомонады, листерии, стафилококки, кишечная палочка и др. Но при микст-инфекции роль инфекционного фактора отходит на второй план, а ведущими являются тканевые пролиферативные реакции, нейроэндокринные реакции, аутоиммунный компонент. Однако определить роль инфекционного фактора в структуре причин бесплодия достаточно сложно [1]. Сами по себе урогенитальные инфекции практически не нарушают морфогенез, однако оказывают влияние на подвижность сперматозоидов и ведут к изменению физико-химических параметров семенной плазмы, в частности ее кислотности и вязкости, в связи с наличием окислительного стресса и увеличением провоспалительных интерлейкинов [1, 2].
Мета-анализ группы китайских авторов с Medline, PubMed, EMBASE и двух китайских баз данных (CNKI и ВАН Fang) показал, что жизнеспособность сперматозоидов, общая подвижность, а также процент сперматозоидов с прогрессивным движением у пациентов с
хроническим бактериальным простатитом (ХБП) значительно ниже, чем в контрольных группах. Тем не менее, ХБП не оказал существенного влияния на объем спермы, концентрацию сперматозоидов и продолжительность разжижения семенной жидкости [3]. Роль вирусов и, особенно, вирусов семейства герпеса в развитии бесплодия как у женщин, так и у мужчин велика и часто этиологическим фактором является вирус простого герпеса (ВПГ). Однако некоторые авторы считают не совсем доказанным влияние различных инфекций, передаваемых половым путем, в том числе, ВПГ на развитие бесплодия, хотя не отрицают ухудшение качества спермы при хронических инфекциях, как вирусных, так и бактериальных [4, 5]. Тем не менее, большинство ученых рассматривают вирусные инфекции как прямую и/или косвенную причину мужского фактора бесплодия [6].
В связи с вышесказанным, представляем клинический случай ГВ инфекции у мужчины с первичным бесплодием. На прием обратилась супружеская пара с жалобами на отсутствие беременности при регулярной половой жизни без контрацепции в течение 5 лет. Возраст супругов на момент обращения: мужчина 40 лет, женщина 32 лет (информированное согласие от обоих супругов получено). Из анамнеза известно, что в течение последнего года применение вспомогательных репродуктивных технологий: 2 ЭКО+ИКСИ и 5 криопе-реносов эффекта не дало. Женщина обследована, здорова, жалоб не предъявляла. Ее супруг ранее проходил обследование и лечение у уролога с диагнозом крипто-зооспермия. В бактериальном посеве эякулята выделены условнопатогенные микроорганизмы: Е.соИ
—--—
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
1х107; Proteus mirabilis 1х103; Klebsiella pneumonia 1х103; Enterococcus faecalis 1х107. После чего урологом была назначена антибактериальная терапия - цефик-сим (Супракс) 400 мг 1 раз в сутки длительность курса 7 дней, а также Флогэнзим по 2 таблетки 3 раза в день в течение 2 месяцев, азоксимера бромид (Полиоксидо-ний) суппозитории 12 мг per rectum через день, №10. В повторном бактериальном посеве снова выделены Enterococcus faecalis 1х107 и Pseudomonas aeruginosa 1х103 и рекомендован повторный курс антибактериальной терапии - ципрофлоксацин 0,5 г 2 раза в сутки 7 дней, оротовая кислота (Калия оротата таблетки 0,5 г) 0,5 г 3 раза в день, 3 недели, суппозитории аминоди-гидрофталазиндион натрия (Галавит) 0,1 per rectum через день, №10.
В посеве эякулята после двух курсов антибиотико-терапии вновь выделен фекальный энтерококк 1х105 и кишечная палочка 1х107. Все это время у пациента были выраженные изменения в спермограмме по типу криптозооспермии, гемоспермии, присутствующие в каждом анализе в течение 2014-2015 г.г. (см. таб. 1). Со слов пациента, обследования на вирусы проводили, обоим партнерам брали мазки, (диагностику проводили методом ПЦР) результаты были отрицательные. Антитела к ВГ в крови ни у одного из супругов не исследовали.
Результаты
На момент обращения в клинику гемоспермия явилась поводом для исследования спермы на вирус простого герпеса 1 и 2 типа культуральным методом. В посеве на культуре клеток выделено 35% зараженных клеток вирусом простого герпеса, данный метод обследования типирования не предполагает. У женщины в соскобе из цервикального канала и влагалища, тем же культуральным методом выделено 40% зараженных клеток вирусом простого герпеса.
После выделения ВПГ супружеской паре назначен противовирусный препарат тетрагидроксиглюкопи-ранозилксантен (Алпизарин) по схеме 2 таблетки 3 раза в сутки, курс 21 день, с перерывом 21 день, 3 курса, биологически активная добавка к пище Цинкит по 1 таблетке 1 раз в сутки 1 месяц. После каждого курса Алпизарина через 10 дней исследовался эякулят: спермограмма и посев на культуру клеток для выделения ВПГ. В посевах культуральным методом ВПГ не выявлен уже после первого курса противовирусной терапии. Отсутствие ВПГ в эякуляте сохранялось после всех трех курсов лечения. В таблице представлены результаты спермограмм после первого курса (14.02.16), после второго (20.03.16), и третьего курса противовирусного препарата.
Таблица 1
спермограмм
Дата/показатели спермограммы 05.07.14 -18.11.15 14.02.2016 20.03.2016 30.04.2016
Концентрация (млн/мл) 5 22 8
Общ. кол-во сперматозоидов (млн.) Единичные в поле зрения 8 66 24
Подвижность сперм.(А+В+С) Единичные в поле зрения 1,5 72,5
Сперм. с прогресс. движением (А+В) 0 0 18,75
С быстрым поступат. движением (А), % 0,5 0
С медленным поступат. движением (В), % 1 18,75
С непоступательным движением (С), % 35,71 7,96 53,75
Неподвижные сперматозоиды ф), % Единичные в поле зрения 64,29 90,54 27,5
Морф. норм. формы нет 0 28 38
Дефекты головки 85 44 34
Дефекты шейки или средней части 14 25 23
Дефекты хвоста 1 3 5
Жизнеспособность (% живых) 72 61 79
Клетки сперматогенеза (на 100 сперм-дов) 0-1 0 1 1
Лейкоциты 1*106 Единичные 0,1 0,3
Эритроциты Единичные Единичные Единичные Единичные
Из таблицы видно, что на фоне проведенной противовирусной терапии прослеживается отчетливая положительная динамика показателей спермограммы: увеличение количества сперматозоидов, улучшение их подвижности, появление морфологически нормальных клеток. Однако сохраняются единичные эритроциты, что вероятно, говорит о слабом течении инфекционно-воспалительного процесса и необходимости продолжения наблюдения.
Таким образом, обнаружение условно-патогенной флоры в эякуляте было расценено, как причина бесплодия, прекращены дальнейшие попытки диагностики и отсутствовала этиотропная терапия. Отрицательный результат, полученный методом ПЦР, по ряду причин, не всегда означает отсутствие вируса и в сомнительных случаях можно думать о культуральном методе диагностики ГВ инфекции, в комплексе со стандартными методиками обследования.
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
~ 147 ~
БИБЛИОГРАФИЧЕКИИ СПИСОК
[1] Акопян А. С. Урогенитальные инфекции как причина мужского бесплодия // Урология сегодня. 2009. №4. С.1-2.
[2] Castiglione R, Salemi M, Vicari LO, Vicari E. Relationship of semen hyperviscosity with IL-6, TNF-a, IL-10 and ROS production in seminal plasma of infertile patients with prostatitis and prostata-vesiculitis. Andrologia. 2014; Dec;46(10):1148-55.
[3] Shang Y, Liu C, Cui D, Han G, Yi S. The effect of chronic bacterial prostatitis on semen quality in adult men: a meta-
analysis of case-control studies. Sci Rep. 2014; Nov 28;4:7233.
[4] Chen M, Cai LY, Kanno N, Kato T, Lu J, Jin F et al, Detection of human herpesviruses (HHVs) in semen of human male infertile patients. J. Reprod Dev. 2013 Oct;59(5):457-62.
[5] Gimenes F., Souza R.P., Bento J.C., Teixeira J.J., Maria-Engler S.S., Bonini M.G., Consolaro M.E. Male infertility: a public health issue caused by sexually transmitted pathogens. Nat Rev Urol. 2014 Dec;11(12):672-87
[6] Науменко В.А., Кущ А.А. Герпесы и мужское бесплодие: есть ли связь? // Вопросы вирусологии. 2013. №3. С. 4-9.
HERPES SIMPLEX VIRUS AS THE CAUSE OF MALE INFERTILITY (A CLINICAL CASE)
Shushakova E.K., Rubleva O.V.
City Medical Research Center, Moscow, Russian Federation
Annotation: The couple in the clinic was contacted, in which a man with cryptozoospermia, hemispermia received previous therapy, which did not have the effect. In the bacterial sowing of ejaculate, the conditionally pathogenic flora and infertility in this patient was associated with the manifestation of a bacterial infection. After 2 courses of antibacterial therapy, neither in bacterial culture, nor in the spermogram, there were improvements. Then, using the culture method of ejaculate examination, a herpes simplex virus was detected and antiviral therapy was prescribed. After that the parameters of the spermogram were significantly improved: the total number of spermatozoa increased significantly, their mobility improved, morphologically normal cells appeared, but individual red blood cells. Key words: male infertility, kriptozoospermiya, gemospermiya, herpes simplex virus, alpizarin.
REFERENCES
[1] Akopjan A. S. Urogenital infections as the cause of male infertility // Urology Today. 2009. №4. pp.1-2.
[2] Castiglione R, Salemi M, Vicari LO, Vicari E. Relationship of semen hyperviscosity with IL-6, TNF-a, IL-10 and ROS production in seminal plasma of infertile patients with prostatitis and prostata-vesiculitis. Andrologia. 2014; Dec;46(10):1148-55.
[3] Shang Y, Liu C, Cui D, Han G, Yi S. The effect of chronic bacterial prostatitis on semen quality in adult men: a metaanalysis of case-control studies. Sci Rep. 2014; Nov 28;4:7233.
[4] Chen M, Cai LY, Kanno N, Kato T, Lu J, Jin F et al, Detection of human herpesviruses (HHVs) in semen of human male infertile patients. J. Reprod Dev. 2013 Oct;59(5):457-62.
[5] Gimenes F., Souza R.P., Bento J.C., Teixeira J.J., Maria-Engler S.S., Bonini M.G., Consolaro M.E. Male infertility: a public health issue caused by sexually transmitted pathogens. Nat Rev Urol. 2014 Dec;11(12):672-87
[6] Naumenko V.A., Kushh A.A. Herpes and male infertility: is there a connection? // Questions of Virology. 2013. №3. pp. 4-9.
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
